全 文 ：2 q3 q4 平行操作原则 凡是外界影响因素较大 o又
需进行多因素对比试验者 o一般应在同样实验条件 !
环境与时间下 o同一人操作 o避免带来主观误差 o使
结果科学 !可信 ∀
2 q3 q5 重复性试验原则 成型工艺必须具备可重
复性 o这样的工艺才具生产 !实用价值 ∀欲达此要
求 o在实验研究中就应贯彻重复性实验原则 ∀如片
剂分剂量的确定 o决定片重的因素有浸膏收率 !辅料
用量 o及相当方剂一日药材剂量 o一般应由方剂量与
浸膏收率决定辅料用量和片重 ∀若不经多次重复 !
计算并控制一定误差范围 o而是以一次结果匆忙决
定 o难以使质量稳定 ∀
3 结语
上述制剂成型设计中一般应考虑的问题仅提及
思路与原则 o在实验中 o还应针对具体研究对象 o充
分运用现代药学科学理论与技术 o通过踏实的实验
研究 o使之不断充实和完善 ∀
≈责任编缉 李 禾
中药青核桃镇痛作用研究与展望
杜 旭t o李玉文t o倪 雁t o高奎滨u o周东滨u o杨桂英u
kt q哈尔滨医科大学 第一临床医学院 o黑龙江 哈尔滨 txssst ~
u q黑龙江省中医研究院 o黑龙江 哈尔滨 txssvyl
摘要 目的 }对中药青核桃镇痛作用的研究情况进行介绍与展望 ∀方法 }用原子吸收分光光度计对青核桃中
含有的镇痛活性成分进行了测定 ∀以青核桃无机盐及模拟成分 w种钾盐为实验样品 o盐酸吗啡为阳性对照 o用小
鼠热板法 !小鼠醋酸扭体实验 !阻断麻醉实验等进行了多项镇痛实验 ∀通过观察对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元
电活动的影响 o对小鼠脑内钾 !钙离子含量的影响 o对小鼠脑内 x2 × 含量的影响等对青核桃镇痛机理进行探讨 ∀
介绍了本课题及国内外临床应用青核桃的情况 ∀结果 }中药青核桃中含有的无机钾盐是镇痛活性成分 ∀多项镇痛
实验表明 }青核桃无机盐及模拟成分 w种钾盐确有较强的镇痛作用 ∀青核桃无机盐及模拟成分硫酸钾对大鼠丘脑
束旁核痛神经元放电活动有显著影响 ~可影响小鼠脑内钾 !钙离子含量 o提高 n r≤¤u n比值 ~使小鼠脑内 x2 × 含
量增加等说明钾盐在中枢神经系统作用下 o可降低脑内钙含量增高钾含量 o同时又激发某些神经元使之释放递质
等调制了痛觉反应是其主要镇痛机理 ∀国内外临床观察取得了较一致的结果 ots °¬±内止痛者占 |s h以上 o作用
可持续 w ∗ y «∀结论 }本项研究提出了/钾能镇痛0的新论点 ∀中药青核桃有可能成为较理想的镇痛新药 ∀
关键词 青核桃 ~无机钾盐 ~镇痛作用
疼痛在生理学 !医学与心理学领域中占有特别
重要的位置 ∀疼痛作为一种较原始的感觉与反应 o
几乎所有人都能感受到 ∀除造成身心痛苦外 o还能
引起复杂的继发反应 o严重时可危及生命 ∀因此 o为
控制疼痛 o人们曾进行坚持不懈的努力 ∀现代化学
药物多半具有较严重的毒副作用 o从天然植物中寻
找 !研制理想的镇痛药物 o一直是国内外科学工作者
研究的热点之一 ∀
青核桃是胡桃科植物核桃楸 ϑυγλανσ µ ανδ2
σηυριχα ¤¬¬°的未成熟果实 o新鲜全果供药用 ∀其
收稿日期 }t||{2ts2uy
基金项目 }国家自然科学基金资助课题kv{{s|vzl
外皮即青核桃皮又称青龙衣 ∀核桃楸生长于山区的
阔叶林内和木缘地带 o主产于东北各省 !河北 !山东
及山西 o在黑龙江山区分布极广 ∀
5开宝本草6最早记载胡桃治疗 / 急气心痛0 ∀
5本草纲目6中记载胡桃有 / 治腰脚重痛0 !/ 心腹疝
痛0 !/小肠气痛0等作用 ∀民间流传用青核桃泡酒口
服可止胃痛 ∀在国外如德国 !法国民间曾用核桃酒
代替吗啡 !阿片酊作止痛药 ∀国内有报道 o用青核桃
酒剂k青龙衣l治疗胃痛 !痛经 !癌症痛等 o收到良好
的效果≈t ott ∗ tv ∀zs年代以来 o我们对青核桃进行了
大量研究工作 o通过整体动物 !神经传导系统 !丘脑
束旁核痛觉中枢 !脑内有关离子及神经递质等不同
方面的实验肯定了青核桃的镇痛作用 !探讨了其作
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第 ux卷第 t期
usss年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qt¤±qousss
用机理 !并明确其镇痛活性成分为青核桃所含无机
钾盐 ∀提出了与传统理论不同的新论点 / 钾能镇
痛0 ∀现就上述内容作如下介绍 ∀
1 青核桃镇痛有效成分
z ∗ {月间采自黑龙江省阿城县玉泉野生胡桃
的新鲜果实 ∀经黑龙江省中医研究院生药研究室付
克治研究员鉴定为胡桃科植物核桃楸 ϑυγλανσ
µ ανδσηυριχα ¤¬¬° q∀{s ε 干燥后在马福炉中灰
化所得的无机盐 o原子吸收分光光度计测得 }钾
xy q{ h o钙 ut qw h o镁 x qx h o铁 x qt h o锌 u quz h o
锂 t q|{ h o铜 s qux h , ,实验证明 o青核桃中含有
的无机盐钾是其镇痛的活性成分≈t ∀
2 青核桃镇痛实验研究≈u
以青核桃无机盐及模拟成分 w种钾盐即化学纯
品硫酸钾 !溴化钾 !氯化钾 !硫酸铝钾为实验样品 o盐
酸吗啡为阳性对照 o生理盐水为空白对照 o进行多项
镇痛实验 ∀结果表明 }青核桃无机盐与模拟成分均
有与吗啡相似的明显镇痛作用 o且作用持续时间长 o
作用强度与剂量相关 ∀
用小鼠热板法观察给药后 tx ovs oys otus °¬±
对基础痛阈的影响 o计算痛阈提高百分率 o其结果 }
vs °¬±时 o生理盐水组为kts qu ? t qxl¶ktsz qw h l ~
吗啡组为kwu qt ? w q{l¶kvt{ q| h l ~青核桃无机盐组
为 k vt q z ? w q u l ¶k uwv q { h l ~氯 化 钾 组
为kuu qx ? w qyl¶kt|y qu h l ~溴化钾组为kvu qw
? y qsl¶kuwx qx h l ~白矾组为kuz q| ? | q|l¶
kutz q| h l ∀表明青核桃具有明显的镇痛作用 o其作
用弱于吗啡 ∀在 tus °¬±时吗啡组痛阈值降为
kut qu ? v q{l¶ktys qy h l ~青核桃无机盐组为kux qv
? y qsl¶kt|w qy h l ~作用较吗啡组阈值高 !作用时间
长 ∀小鼠醋酸扭体实验 }记录 tx °¬±内扭体反应次
数 !计算扭体反应抑制率 ∀生理盐水组为uw qx ?
w q{k次l ~吗啡组为 t qux ? t qyk次lk|x qt h l ~青核
桃组为 w qt ? u qvk次lk{v qu h l ~氯化钾组为 tt qs ?
w q|k次lkxy q| h l ~溴化钾组为v qs ? u quk次l
k{{ qu h l ~白矾组为 z qs ? u qvk次lkzu qw h l ∀各组
与对照组相比差异非常显著k Π s qstl o青核桃无
机盐及 v种钾盐与吗啡组间无差异k Π s qsxl o表
明均有较强的镇痛作用 ∀通过辐射热法观察各组小
鼠给药前后甩尾反应时的变化 o计算甩尾反应时延
长百分率 }吗啡组为 wz| qx h o青核桃无机盐组为
w yt qt h ~氯化钾组为 wux qs h ~溴化钾组为
wxt qw h ~白矾组为 wtt qt h ~表明青核桃无机盐与 v
种钾盐均具有与吗啡相近似的镇痛作用 ∀按阻断麻
醉实验法观察对蟾蜍神经传导的影响 o比较给药前
后反应潜伏期的变化 o计算反应时延长百分率 ∀普
鲁卡因组k阳性对照l为{wu q| h ~青核桃组为
|wt qz h ~氯化钾组为 tsty qz h ~溴化钾组为
tssw qt h ~白矾组为 {tz qs h ~与阳性对照组间无显
著差异k Π s qsxl ∀
钾盐是公认的实验用致痛物质≈v ow ∀上述多项
实验结果表明 o青核桃无机盐及模拟成分 v种钾盐 o
确有较强的镇痛作用 ∀这也与5本草纲目6中/治小
肠气痛 o胡桃一枚 o烧炭研末0所提示的有效成分在
/灰分内0相符合 o综上结果为钾盐镇痛提供了科学
依据 ∀为临床寻找高效 !无成隐性的镇痛药物开拓
了新的途径 o为老药新用增添了新内容 ∀因此/钾盐
镇痛0这一新论点 o有必要进行更深入的研究 ∀
3 青核桃镇痛机理的实验研究
3 q1 对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影
响
丘脑束旁核是一个与痛觉有关的中枢核团 o是
接受与传递痛觉信息的关键部位 o是感受疼痛的较
高级中枢 ∀核团内存在有对外周伤害性刺激产生特
殊反应的神经元≈x o包括痛兴奋神经元k°∞l和痛
抑制神经元k°l o对伤害性刺激同时发生反应 o两
种活动相互配合 o以 °∞放电增加和 °放电减少
为疼痛反应 o以 °∞放电减少和 °放电增加为镇
痛反应≈y ∀
实验用微电极操纵器将两根玻璃微电极准确插
入大鼠两侧束旁核内 o同时记录给予伤害性刺激后
分别腹腔注射青核桃无机盐 !模拟成分硫酸钾后两
个神经元电活动的变化 ∀结果表明 }大白鼠腹腔注
射青核桃无机盐及硫酸钾可使大白鼠丘脑束旁核中
°∞放电受到抑制 o使 °的抑制时程解除与注射
药物前以及注射同量生理盐水对照组相比差异显
著 ∀°∞诱发放电的减少和 °诱发放电的抑制
时程缩短在 { °¬±otu °¬±达高峰 oty °¬±已开始恢
复 ous °¬±基本恢复 ∀证实了无机盐对伤害性刺激
引起的大白鼠疼痛有抑制作用 o能较显著地使大部
分丘脑束旁核 °∞的诱发放电受到抑制 o使痛放电
的潜伏期延长 o持续时程缩短 o频率减少 o能使大部
分 °的诱发放电时程明显缩短 o产生镇痛作用 o
说明青核桃的镇痛作用机理之一是由于它作用于丘
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脑束旁核的 °∞与 °两个神经元 ∀
3 q2 对小鼠脑内钾 !钙离子含量的影响≈z
国内外学者的大量研究表明 o离子与疼痛有密
切的关系 ∀zs年代张祖暄在离子与电针镇痛的关
系的研究中 o发现脑钙 ≤¤u n水平降低能提高电针镇
痛效果 on r≤¤u n比值与痛阈之间存在着相关性≈{ ∀
在此基础上我们观察了青核桃无机盐及模拟成分硫
酸钾对小鼠脑内 n r≤¤u n含量的影响 ∀实验中给
予小鼠青核桃无机盐 !模拟成分硫酸钾及阳性对照
药吗啡 o用热板法观察其的镇痛效果后 o立即处死小
鼠 o取脑 o灰化 ∀用原子吸收分光光度计测定 n o
≤¤u n含量 ∀结果吗啡组小鼠脑内 n含量无明显变
化 o与空白对照组间无显著差异k Π s qsxl ~但 ≤¤u n
含量降低 on r≤¤u n比值增高为 us{ ∀青核桃无机
盐组与硫酸钾组均使小鼠脑内 n含量增加 o同时
≤¤u n含量减少 o使 n r≤¤u n 比值明显增高 on r
≤¤u n比值分别为 tzv和 t{v ∀此结果与大量文献报
道的痛阈提高时 n r≤¤u n比值增高相一致 ∀用小
鼠热板法观察给药组给药 x °¬±后皮下给小鼠注射
氯化钙后脑内 ≤¤u n含量均增加 on r≤¤u n比值均明
显下降 o痛阈明显降低 ∀镇痛作用均因注射钙剂而
被拮抗 ∀
许多学者的研究表明 o≤¤u n在调节细胞内信息
发放中起重要作用 ∀据张祖暄等对电针镇痛机理的
研究表明 o痛阈提高时 on r≤¤u n比值增高 ∀吗啡可
降低神经元 ≤¤u n o即 ≤¤u n减少可引起镇痛 ∀ ≤¤u n
能对抗吗啡的镇痛作用 ∀可见中枢神经系统中 n o
≤¤u n含量的变化可能是青核桃镇痛机理 o与电针及
吗啡镇痛似乎有共同的离子基础 ∀
3 q3 对小鼠脑内 x2 × 含量的影响≈|
x2羟色胺kx2 ×l是中枢 x2 × 能神经的神经递
质 o具有重要的生理功能 o与镇痛有密切的关系 ∀有
报道脑内 x2 × 正常含量减少时 o能削弱吗啡的镇
痛效应≈ts o湖南医学院针麻研究组kt|zv年l报道用
单胺氧化酶抑制剂使 x2 × 含量增多 o可增加吗啡
及杜冷丁的镇痛作用 ∀x2 × 水平增高能增强针刺
镇痛效果等 ∀很多的实验研究已证明 o中枢 x2 ×
系统的功能活动 o有助于提高痛反应阈 o产生镇痛作
用 ∀我们用荧光分光光度计测定方法观察青核桃无
机盐及模拟成分对小鼠脑内 x2 × 含量的影响 ∀实
验结果表明不同剂量的青核桃无机盐及模拟成分硫
酸钾 o均能使小鼠脑内 x2 × 含量明显增加 ∀大剂
量给药组与对照组相比差异非常显著k Π s qstl o
其小剂量组与对照组相比也有差异k Π s qsxl ∀本
实验从神经递质角度阐明了青核桃镇痛作用机理 ∀
4 临床应用
中药青核桃最早收载于5开宝本草6记载治疗气
急心痛等症 ∀ 5本草纲目6/附方0项中介绍了/气急
心痛 o核桃一枚 o枣子一枚 o去核夹桃纸裹热0 ∀ /小
肠气痛 o胡桃一枚 o烧炭研末 o热酒吸之0 ∀ 5药学通
报6t|xy年报道核桃酒临床观察 uss余例 o认为有
吗啡 !阿片酊样止痛作用≈tt ∀ 5辽宁医学杂志6t|ys
年报道核桃酒治胃痛 u sus人次 ots °¬±以内止痛
者占 |u qu h o优于阿托品 o与吗啡的效果相近≈tu ∀
解放军报报道观察 t|su例其结果与上记的报道一
致 ∀原黑龙江省祖国医药研究所用青核桃制剂观察
急慢性胃炎 !胃溃疡 !肝区痛 !痛经及癌症疼痛病人
zss余例 o发作时服用 ots °¬±内疼痛消失或缓解者
占 |x h以上 o作用可持续 w ∗ y «≈tv ∀
5 展望
综上所述 o从不同角度研究了青核桃的效果并
对镇痛机理进行了探讨 ∀为 /钾能镇痛0这一新论
点 o提供了科学依据 ∀并表明这一论点与古籍的记
载及国内外学者报道的脑内离子变化 n r≤¤u n比
值 !电针镇痛的离子基础 !神经递质的含量及与中枢
系统的关系取得了一致的结果 ∀
目前应用的镇痛药大多属于阿片类生物碱 !镇
痛作用强 o但连续应用可致成瘾 o不宜长期应用 ∀而
且对呼吸中枢有抑制作用 o中毒剂量可导致呼吸抑
制而死亡 ∀人工合成的非吗啡类镇痛药 !非类固醇
止痛药等有很强的镇痛作用 o但都有明显的副作用 o
限制使用 ∀解热镇痛类大部分损伤造血系统或引起
过敏反应等 o而且镇痛作用弱 o尤其对癌症晚期疼痛
难以消除 o中药延胡索 !草乌 !七叶莲等有一定的镇
痛效果 o但对癌症疼痛未见成熟的经验报道 ∀因此
寻找理想的镇痛药物仍是一项艰巨的工作 ∀对于中
药青核桃的研究表明 }青核桃用于消化系统疼痛 !妇
女痛经 !中晚期癌症疼痛等治疗收到了满意的效果 ∀
而且作用时间较长 o无成瘾性 o无副作用 o可长期使
用 ∀青核桃有可能成为较为理想的镇痛新药 ∀
/钾能镇痛0这一新论点增补了钾盐药物临床上
的治疗范围和内容 o实验选用的模拟成分 w种钾盐 o
有望在疼痛治疗中老药新用 o给疼痛病人提供方便 !
有效 !安全的新的镇痛药物 ∀
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中药青核桃是早在5开宝本草6等古籍中已记有
较全面功效与主治的一味古老药物 ∀现证明青核桃
的镇痛活性成分为无机盐部分 ∀除本文所述的实验
研究工作 o国内外对青核桃镇痛作用的研究尚未见
报道 ∀随着飞速发展的现代科技手段 o还可从更多
更深的角度对青核桃进行深入的研究 ∀
我们在对其有机部分研究中观察到 }核桃萘醌 !
鞣花酸均有明显抗肿癌作用 o核桃多糖具有扶正固
本作用 o并含有丰富的维生素 ≤ ∀可见青核桃的综
合利用既有应用价值又有理论意义 o对中药青核桃
的开发利用具有广阔的前景 ∀
参考文献
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≈责任编辑 方文贤
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