全 文 ：3 贵阳地球化学研究所 贵阳 xxsssu
#药剂#
聚乙烯醇凝胶及其中药透皮给药
系统的初步研究
林亚平 周静 朱新宇 3
k贵阳中医学院 贵阳 xxsssul
摘要 用浇注冷却法制备 x种高分子亲水凝胶 o对制备特性及韧弹性等进行比较 ~用其中较好的聚
乙烯醇凝胶作为透皮给药系统载体 o分别制备了盐酸维拉帕米贴膏和中药止咳祛痰贴膏 o对其体外释放
及临床疗效等进行了初步研究 ∀结果提示 o这种聚乙烯醇凝胶可望作为药物透皮给药系统的一种新的
良好载体 ∀
关键词 浇注冷却 聚乙烯醇凝胶 中药透皮给药系统载体 贴膏剂
透皮治疗系统k ×µ¤±¶§¨µ°¤¯ ׫¨ µ¤³¨ ∏·¬¦
≥¼¶·¨° ~× ×≥l的 v类储库系统≈t 中 o膜储库系
统因载药量有限 o微储库系统因制备过程复杂 !
成本较高 o均在应用上受限 ~亲水性骨架型储库
系统由于制备工艺简单 o成本低廉而具有较大
的生产优势 o但其中以明胶 !琼脂 !淀粉 !羧甲基
纤维素钠等凝胶为载体的透皮给药系统 o一般
均存在制剂成品成型性差或韧弹性不够等缺
点 ∀本文的研究目的是试图为透皮给药系统尤
其是中药透皮给药系统寻找一类制法简单 !成
型好 !韧弹性好 !载药量大 !释药性好 !无毒无刺
激的载体 ∀
我们发现 o用浇注冷却法可以制备聚乙烯
醇凝胶 o进而制备了具有优良成型性 !脱模性 !
充填性 !韧弹性的盐酸维拉帕米贴膏和中药止
咳祛痰贴膏k咳泰l ∀
动物实验表明 o咳泰贴膏外贴有明显的止
咳祛痰作用 o具量效效应 ~豚鼠和家兔正常及破
损皮肤连续贴敷咳泰贴膏 ts天以上 o未发现皮
肤刺激 !过敏及皮肤吸收毒性 ∀临床研究表明 o
双侧肺俞穴位贴敷咳泰贴膏后 o止咳祛痰有效
率 |t qy h o急性支气管炎k风寒袭肺型l有效率
|y h ∀zx h的病例在 vs ∗ tus°¬±起效 ∀治疗
作用明显优于牡荆油胶丸 ∀但临床应用中有少
量局限的皮肤刺激症kz qy h l o个别皮肤过敏
ks q{ h l ≈u ∀
现将有关制剂方面的试验报告如下 ∀
1 材料 !试剂及仪器
°∂ tzxs ? xsk北京新光化学试剂厂 o
|ssytxl ~盐酸维拉帕米k∂ µ¨¤³¤°¬± ¼§µ²¦«¯²2
µ¬~ ∂ µ¨q≤ l¯k从上海黄河制药厂生产的片剂
中提取精制而得 o按5中国药典6t||s年版进行
检查 !鉴别合格 o含量 |{ qyy h l ~食用明胶k成
都化学试剂厂 o{ysytxl ~食用琼脂k广东湛江市
郊副食品厂l ~羧甲基纤维素钠k上海化学试剂
采购供应站经销 oyss ∗ tsss°°¤#¶l ~药用淀粉
k湖北省葡萄糖厂 o{|svttl o试剂均为分析纯 ∀
盐酸维拉帕米贴膏 }自制 ∀以 °∂ 凝胶为
载体 o加入适宜填充剂及增塑剂制成的厚
t qx°° o©vu°°半透明微带黄色柔韧性圆形贴
片 o每片重 u qsªo含 ∂ µ¨q≤¯ wt°ª~同时制备
除 ∂ µ¨q≤¯外的同等大小的空白贴膏备用 ∀
咳泰贴膏 }自制 ∀处方源于5医学心悟6的
止嗽散 ∀处方由炙紫菀 !白前 !百部 !荆芥 !陈
皮 !桔梗 !甘草等组成 ∀方中各药混合 o用水蒸
气蒸馏法 !水醇法提取挥发油并制成稠浸膏 o然
后以 °∂ 凝胶为载体 o加入适宜填充剂 !助悬
剂 o制成厚 u°° o©vu°°的深棕色具特嗅柔韧
#v|# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 u期
性圆形贴片 o每片重 v quªo含原生药 wª∀
醋酸纤维膜k≤ 膜lk海宁丰士化工厂 o孔
径 s q{Λ°l o离体兔皮k按常规自制l ∀
¤°§¤2x ∂ r∂≥ 分光光度计k德国 °∞
≤²l ∀仿 ƒµ¤±½¨ 扩散池 o自制 ∀
2 方法与结果
2 q1 x种凝胶制备及性能比较
取 ts h 淀粉浆 ous h °∂ !u h 琼脂 !ts h
明胶及 ts h羧甲基纤维素钠溶液 o分别与填充
剂kx h干淀粉l !增塑剂kts h甘油l混匀 o浇注
于模具中 o冷却或冷冻后复解冻使成型 o得厚
u°° !©vu°°的凝胶 ∀
对 x种凝胶的成型性 !脱模性 !填充性及凝
胶韧弹性等进行观测评分 o各项定义及评分标
准如下 ∀
成型性 }指胶液浇注后与模型的贴合平整
程度 ∀贴合极差且表面缺陷部分 xs h评为 s
分 o贴合紧密且表面光滑平整评为 u分 ∀
脱模性 }指模具中取出的凝胶片的完好程
度 ∀破损率 vs h评为 s分 o无破损评为 u分 ∀
填充性 }指由凝胶纵切面观察到的填充剂
分布均匀程度 ∀填充剂基本沉积评为 s分 o均
匀分布评为 u分 ∀
韧弹性 }分别用凝胶韧性 ) ) ) 受力破损情
况和弹性 ) ) ) 形状复原情况来评价 ∀凝胶平放
于玻璃板上 o上置一相同大小的圆形玻片 o片中
央置一 xsª砝码 o破损率 us h韧性评为 s分 o
完全无破损韧性评为 u分 ~解除压力后 o形状完
全不能复原者弹性评为 s分 o完全复原弹性评
为 u分 ∀各项评分结果见表 t ∀
可见 o°∂ 凝胶作为透皮给药载体 o可望
具有良好制备性能和韧弹性 ∀
2 q2 ∂ µ¨q≤¯贴膏中药物的含量测定
2 q2 q1 基质干扰实验 }取空白贴膏 t片 o另取
表 t x种凝胶各项观测评分值
凝胶 成型性 脱模性 填充性 韧性 弹性
淀 粉 s qx s u s s
°∂ u u u u u
琼 脂 u t qx s t qx t qx
明 胶 t qx t qx s s s
≤ ≤2¤ s qx s u u s
空白贴膏 t片加 ©y qv¦° 的 ≤ 膜 o为 u 份样
品 o剪碎ku ∗ v°°l o用蒸馏水定容至 tss °¯ o浸
泡 w«k时时振摇l后 o滤过 o精密量取滤液 x °¯
并用蒸馏水定容至 tss °¯ o于 uss ∗ zss±°波长
范围内扫描 o结果表明基质 !基质与 ≤ 膜浸液
对含量测定基本无干扰 ∀
2 q2 q2 含量测定 }依上法制备 ∂ µ¨q≤¯贴膏
的样液 v份 o按分光光度法 o在 uu|±°处测定
吸收度k蒸馏水为空白l o计算各片含药量 ~精密
量取剩余样液 x qs °¯ o加已知浓度 ∂ µ¨q≤¯溶
液 x qs °¯ o摇匀 o测定并计算加样回收率 ∀结果
∂ µ¨q≤¯ 贴膏平均含量 vz qw°ªo ≥⁄
t q|z h ~平均回收率 || qsu h o ≥⁄ s quz h ∀
2 q3 ≤ 膜及离体兔皮透过实验
2 q3 q1 ≤ 膜透过实验 }接收池中注入 xvs °¯
生理盐水 o磁力加热搅拌器上保持恒温kvz ε ?
t ε l o取 ©y qv¦°的 ≤ 膜 o固定于环形夹中 o取
∂ µ¨q≤¯贴膏 t片 o小心排除气泡使 ≤ 膜贴
合紧密 o将此夹置接收池盖上使与接收液液面
相接但不浸入 o计时 ∀
分别于 s qx ot ou ov ow oy o{ ots otx ouw ovy o
w{«取样 u qx °¯ o生理盐水定容至 ts °¯ ~同时于
接收池中补充等量生理盐水 ~在 Κ uu|±° 处
测定样液吸收度k生理盐水为空白l ~计算 ∂ µ¨q
≤¯累积透过率 ∀结果见表 u ∀
表 u ≤ 膜及离体兔皮累积透过率 h
半透膜 透过时间 «s qx t u v w y { ts tx uw vy w{
≤ 膜 t{ qst vs qvt wy qvw xz qxz yx q{v {t qyt {y q{| {y1|t {{ q{{ |t qxu |s q{y |s qus
兔皮 s q|| u qtx x1yu { q|u tu qxy us qvu vu qsx x{ qw| yz q|s
注 }ν v
#w|# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 u期
2 q3 q2 离体兔皮透过实验 }方法同 2 q3 q1 ∀但
≤ 膜换为约 ©y¦°的离体兔皮k真皮部朝向接
收液面 o表皮层上置 ∂ µ¨q≤¯贴片l ~取样时间
为 v ow oy o{ ots otx ouw ovy ow{«o且以空白贴片与
另一块关于脊柱为对称的兔皮同时间释放液为
空白 ∀结果见表 u ∀
对 ≤ 膜及离体兔皮透过实验所得数据用
自编程序 ∞∞≥∞处理 o并按 ≤ 准则进
行模型选择 o得较好的释放模型为 ²°³¨µ·½零
级模型k另文报道l ~离体兔皮实验数据亦能较
好地符合动力学零级模型 ∀累积透过率 ƒ 与时
间·的关系及其复相关系数 Ρ 如下 ∀
²°³¨µ·½模型
≤ 膜 }ƒ s q|swukt2 2¨s qvx|s·l
Ρ s q||zt
兔皮 }ƒ v qvzv≈t2 2¨s qssxtk·2u qxl
Ρ s q||xx
动力学零级模型
兔皮 }ƒ t qxx|wk·2u qxl h
Ρ s q||w{
2 q4 u种贴膏的稳定性初步研究
以 °∂ 凝胶为载体的 u种贴膏 o室温下密
闭放置 t qx 年 o外观及鉴别均无明显变化 ~其
中 o∂ µ¨q≤¯贴膏含量测定表明基本稳定k含量
下降 ts h l ∀此外 o∂ µ¨q≤¯贴膏的防霉 !保
湿性能优于止咳祛痰贴膏 ∀
3 讨论
3 q1 °∂ 溶液浇注于适宜模型中 o经冷冻再
解冻后可形成表面光滑 !韧弹性好 !呈模型形状
的凝胶 ∀这种凝胶 o室温下生理盐水中浸泡 u
年不改变其形状 !韧弹性等 ows ε 以下加热不液
化 ∀利用这一偶然发现的特性 o用可保证较大
药物容量的浇注法 o辅以适宜的填充剂 !助悬
剂 !增塑剂 !促渗剂等 o可望制备具有优良成型
性 !脱模性 !充填性 !韧弹性及释药性的含药贴
膏 ~由于 °∂ 本身无毒无刺激性 o这种凝胶就
为透皮给药系统提供了一种新的有实用价值的
载体形式 ∀
3 q2 贴膏含量测定结果提示 o可能有 ts h的药
物与基质呈较牢固的结合 o致使贴膏中药物不
能完全测出 ∀
3 q3 ≤ 膜为屏障的透过实验 o反映药物从制
剂中的释放情况 ∀实验提示 o以 °∂ 凝胶为载
体的 ∂ µ¨q≤¯贴片具较迅速较完全的释放性
能 ∀
3 q4 离体兔皮为屏障的透过实验 o反映制剂中
药物的释放以及透皮过程 ∀实验表明 o由于皮
肤的储库效应及次级转运机制 o∂ µ¨q≤¯贴片
可以实现长时间恒速释放 o这一点 o亦被咳泰贴
膏的临床疗效观察≈u 所证实 ∀
3 q5 皮肤透过实验中表现的释放迟滞对起效
时间的影响似可通过穴位刺激效应来克服 o临
床应用中 o近一半病例用药后 vs°¬±内 o贴敷局
部有发热 !酸胀感 o且 zx h 的病例在 vs ∗
tus°¬±内起效 o提示穴位刺激有一定的药物效
应放大作用 ∀
3 q6 °∂ 凝胶为载体的透皮给药系统 o具有
较高含水量 ∀这对于皮肤的水合作用以及药物
的释放渗透显然有利 o但同时亦对药物的水中
稳定性及贴膏的防霉措施提出了较高要求 ∀
3 q7 以 °∂ 凝胶为载体的透皮给药系统 o其
稳定性的定量研究 o各种附加剂对释放透皮的
影响 o以及有关的生物利用度 !药物动力学研究
等 o尚待深入 ∀
4 参考文献
t 季德培 q药学通报 ot|{x ~tsktl }xv
u 石玉城等 q中国医药学报 ot||w ~|kyl }vvy
t||y ) sv ) ut收稿
本刊通知
经研究决定 o本刊自 t||x年 t月 t日开始对来稿收取处理费k每篇 tsss字以下 ts元 otsss字以上 vs元l o请
作者在寄发稿件的同时将处理费通过邮局寄汇本刊 ∀汇单上请注明论文题目及第一作者姓名 ∀对未收到处理费
的稿件将不予进入审稿程序 ∀收款地址 }北京东直门内北新仓 t{号中国中药杂志 o邮编 tsszss ∀
本刊对 t||x年 t月以后的来稿k已收处理费者l恢复退稿制度 ∀
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