全 文 ：药 ~配桂枝辛温芳香通达一身之阳气 o温经通脉
为臣药 o配葛根甘辛平生津止渴以防桂枝细辛
辛散太过伤及津液为佐药 o共奏温筋通脉之功
用 ∀实验结果表明用桂辛通治疗 {周后 o糖尿
病大鼠的神经传导速度明显增快 o与氨基胍组
和未治疗组比较均有显著差别 ∀坐骨神经组织
和红细胞中 ≥‘≥ 浓度均明显降低 ∀尤其是坐
骨神经中 ≥‘≥ 的降低比氨基胍组更为显著 ∀
„ • 活性变异较大 o用秩和检验进行统计学处
理 o发现红细胞内 „ • 明显下降 o坐骨神经中虽
有下降的趋势 o但无统计学意义 ∀桂辛通对大
鼠血糖无明显影响 o提示桂辛通并非通过降低
血糖而起到降低山梨醇蓄积 o可能是通过抑制
醛糖还原酶的活性而起作用的 ∀氨基胍是蛋白
非酶糖基化抑制剂 o近有报道该药同时还是醛
糖还原酶抑制剂 o能够改善糖尿病大鼠神经传
导速度 o减轻神经纤维脱髓鞘及轴突变性等改
变≈y  ∀故以此作为阳性对照药 ∀实验结果表明
桂辛通在改善糖尿病大鼠神经传导速度 o和降
低 ≥‘≥蓄积的作用 o明显优于氨基胍 ∀
实验结果初步证实 o桂辛通能够降低 ≥ם2
⁄ 大鼠红细胞 „ • 活性和减轻坐骨神经组织
≥‘≥的蓄积 o改善坐骨神经传导速度 o对糖尿病
神经病变有一定的防治作用 ∀
6 参考文献
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v 周云平 o张家庆 1 醛糖还原酶k„ • l的荧光光度法测定及其
在糖尿病大鼠晶体 „• 测定中的应用 1 中华内分泌代谢杂
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x 毛晓明 o张家庆 o周云平 1 水飞蓟宾及槲皮素对糖尿病大鼠
坐骨神经 !晶体和红细胞糖醇含量的影响 1 中华内分泌代
谢杂志 ot||w ots }ww
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t||{2s{2uy收稿
清血颗粒治疗大鼠继发性
红细胞增多症的实验研究 3
马麟麟 杨宇飞 3 3 刘利 周霭祥 3 3 张玉海 阎晓平 3 3
k首都医科大学友谊医院泌尿科 北京 tsssxsl
摘要 目的 }观察清血颗粒对大鼠继发性红细胞增多症的影响 ∀方法 }注射外源性促红细胞生成素
k∞°’l o建立无缺氧状态继发性红细胞增多症大鼠模型 ∀将清血颗粒分高 !低两种剂量口服给药 o同时
设立西药依那普利组作对照 ∀观察外周血象 o∞°’ 水平和病理变化 ∀结果 }造模组出现继发性红细胞增
多症状态 ∀清血颗粒两组外周血象与正常组无差异 o服药前后无差异 ∀依那普利组外周血象轻度升高 o
与正常组有差异k Π s qsxl o服药前后变化无统计学意义 ∀结论 }清血颗粒可以阻断 ∞°’ 对外周血象的
增长作用 ∀无论中药及对照西药均无抑制骨髓造血的作用 ∀
关键词 清血颗粒 依那普利 促红细胞生成素 继发性红细胞增多症
肾移植术后红细胞增多症 k°²¶·• ±¨¤¯
×µ¤±¶³¯¤±·¤·¬²± ∞µ¼·«µ²¦¼·²¶¬¶o°×∞l是肾移植 3 北京市中医药管理局资助项目 ‘²q÷|xtz
3 3 中国中医研究院西苑医院肿瘤科 北京 tsss|t
#txz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期
术后常见并发症 o发病率在 z h ∗ vy h ≈t  ∀发
病原因与多种因素有关 o大多数患者的血清促
红细胞生成素水平高于正常 ∀目前西药首选以
依那普利为代表的血管紧张素转化酶抑制剂治
疗 °×∞o临床疗效良好≈u  o但仅适用于伴有高
血压的患者 ∀另外 o此类药物本身有刺激性干
咳 !消化道反应等副作用 ∀红细胞增多症在中
医辩证中属血瘀证 o治疗以活血化瘀为主 ∀我
们在应用汤剂治疗本病有效的基础上 o开发研
制了清血颗粒 ∀临床治疗 vy例 o有效率 zx h ∀
为进一步探讨疗效和机理 o本文建立继发性红
细胞增多症动物模型 o与依那普利进行对比 o对
该药进行药效学观察 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 µ级近交系 • ¬¶·¤µ大鼠 ov 月
龄 o体重kuxs ? xslªo雌 !雄各半 ∀
1 q1 q2 试剂 美国 „  Š∞‘公司产促红细胞
生成素k∞°’l ∀剂量根据成人注射剂量 xs˜#
®ªp t o按公式换算成大鼠每次∞°’注射剂量
s qvzx˜#ªp t o溶于 t qx °¯ 内注射 ∀清血颗粒原
液为桃红四物汤加丹参等 o制成 vu qwª#®ªp t和
ty quª#®ªp t两种剂量k按成人 s qy{yª#®ªp t#
§p t中药剂量换算成大鼠用药剂量的 vs 倍和
tx倍≈v 制成l溶于 x °¯ 灌胃 ∀由中国中医研究
院西苑医院肿瘤科及中药制剂研究室提供 ∀药
用依那普利每片 ts°ª∀配制成 z qx°ª#®ªp t
k按成人 s qsztw°ª#®ªp t#§p t换算l o溶于 x °¯
灌胃 ∀
1 q2 方法 取大鼠 tts只 o随机分为 y组 }正
常对照组kts只 o其余均为 us只l每只每天喂
生理盐水 x °¯ ~单纯中药对照组 o喂清血颗粒
vu qw°ª#ªp t#§p t ~动物模型组 o喂生理盐水 x °¯
#§p t ~模型 n西药组 o喂依那普利 z qx°ª#®ªp t#
§p t ~模型 n 高剂量清血颗粒组 o喂清血颗粒
vu qw°ª#ªp t#§p t ~模型 n低剂量清血颗粒组 o
喂清血颗粒 ty qu°ª#ªp t#§p t ∀共给药 tw§o模
型和模型加药物组均腹腔注射 ∞°’ s qvzx˜#
ªp t o正常对照及单纯中药两组注射注射用水
t qx °¯ #§p t ∀各组均于第 t ou ov ow oy o{ ots otv
天给予腹腔注射 ∀实验共 ty§o实验前为第 s
天 o各组于实验开始第 s ox ots otx天断尾取血 o
进行血细胞分析k正常对照组和单纯中药对照
组仅第 s天与第 tx天各测一次l ∀实验第 ty
天处死全部动物 o于处死时取血 o分离血清后
p us ε 保存 o进行 ∞°’ 检测 ∀留取肝 !肾 !脾 !
肺 !骨髓 !心脏 !肾上腺 !胸腺和性腺病理检查标
本 ∀脏器称重后 ts h甲醛中固定 o石蜡切片 o
苏木素伊红染色 o光镜下检查 ∀
所有测定值均以 ξ ? σ表示 o采用国际标
准 ≥°≥≥统计软件 o末梢血组内及组间比较用 τ
检验 o∞°’组间检验用方差分析 ∀
2 结果
2 q1 结果判断标准 根据大鼠正常血细胞生
理参数≈v  o参照人红细胞增多症诊断标准≈w  o以
及 °×∞诊断标准≈x  o设定大鼠红细胞增多症诊
断标准 ∀主要指标 }血色素k‹¥l高于正常均值
txª#§¯ p t ∀红细胞压积k‹≤ ×l高于 xs h ∀ ∞°’
水平升高超过正常 ∀整个实验过程无低压 !低
氧情况 o未处于脱水状态 ∀
2 q2 血细胞分析结果 白细胞及血小板计数
基本无变化 o符合继发性红细胞增多症时白细
胞 !血小板保持在正常水平的特点 ∀末梢血象
‹¥o‹≤ × o• …≤ 值的变化统计结果见表 t ∀
2 q2 q1 血色素 用药 tx§后 ∞°’ n注射用水
组 ‹¥最高达 tz q|ªo达到红细胞增多症水平 ∀
清血颗粒两组 ‹¥仍保持正常 o同样剂量 ∞°’
未能使清血颗粒两组成为红细胞增多症状态 o
依那普利组周围血象有轻度增高 o虽前后差达
u qvªo但也未达到红细胞增多症水平 ∀与动物
模型组比较 o清血颗粒两组有明显降低 ‹¥水
平的作用 ∀依那普利组与动物模型组之间差异
程度不如前者显著 ∀
2 q2 q2 红细胞压积 高剂量清血颗粒组和依
那普利组用药后基本维持实验前水平 ∀虽然低
剂量清血颗粒组对 ‹≤ × 抑制程度稍差 o但也未
达到红细胞增多症水平 ∀动物模型组增高
tu q{ h o接近红细胞增多症水平 ∀清血颗粒两
组 ‹≤ × 的上升明显受到抑制作用 o与动物模型
组比较差异显著 ~依那普利组与动物模型组比 o
#uxz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期
则抑制作用较清血颗粒两组略差 ∀
表 t 清血颗粒对大鼠继发性红细胞增多症治疗前后周围血象 ‹¥o‹≤ × o• …≤ 的测值
组别
‹¥ ª#§¯ p t
疗前 疗后
‹≤ × h
疗前 疗后
• …≤ ≅ tsy#p t
疗前 疗后
正常对照 tw q{ ? t qv tw qz ? t qv vv qy ? w qz vv qx ? w qz x q| ? s q{ y qs ? t qv
中药对照 tw q| ? t qx tu q{ ? t qwv oxl vx qu ? w qv v{ qz ? y qtu y qt ? s q| y qs ? t qt
依那普利 tw qu ? t qw ty qx ? t q|u ox ozl u{ q| ? | qu v{ q{ ? { qxv o{l w qs ? t qw y qs ? t qsvl
动物模型 tx qt ? t qv tz q| ? t quv oyl vw qv ? x qx wz qt ? { qzv owl x qu ? t qs z qw ? t qxv owl
高清血颗粒 tx qy ? u qs tw qt ? t qyu o|l u| qy ? { qv vx qw ? { q{{l w qw ? t qw w qz ? t qxx o|l
低清血颗粒 tx qv ? t qv tx qu ? u qw|l vx q{ ? z qw vv qu ? z q||l x qv ? t qv w q{ ? t qvx o|l
注 }≠ ξ ? σ 正常对照组 ν € ts ,其他组 ν € us ≈取血时间为第 s天(疗前)和第 tx天(疗后) …与治疗前比 t) Π
s .sx u) Π s .st v) Π s .sst  与正常组比 w) Π s .sx x) Π s .st y) Π s .sst ¡与动物模型组比 z) Π s .sx {) Π
s .st |) Π s .sst
表 u 各组 ∞°’ 实际测定值 °˜# °¯ p t
正常对照组k ν € zl
中药对照组
k ν € zl
依那普利组
k ν € t|l
模型组
k ν € usl
高清血颗粒组
k ν € usl
低清血颗粒组
k ν € t{l
测定值 ut q{z ? tt qzx t| q|t ? { qwv xv qww ? u{ qvw wy qut ? us qxw w{ q|t ? wv q| wx qy{ ? uv q{x
注 }ξ ? σ
2 q2 q3 红细胞计数 中 !西药用药前后的变化
均显示对红细胞有降低作用 ∀动物模型组升高
vs h o虽未达到红细胞增多症水平 o但升高幅度
也有意义 ∀动物模型组和清血颗粒两组与正常
对照组比较 o• …≤ 升高幅度有明显差别 ∀依那
普利组与动物模型组之间差异不明显 ∀
2 q3 ∞°’检测结果 文献中大鼠 ∞°’ 正常参
考值为 tv qt°˜ # °¯ p t k范围 tt ∗ ty°˜ #
°¯ p tl≈y  ∀实验各组 ∞°’ 检测结果显示接受
∞°’注射的各组 o∞°’ 水平均高于正常 ∀单纯
中药组和正常对照组基本在同一水平 ∀单纯中
药组相对较低 o虽结果无统计学意义 o但提示有
降低的可能性存在 ∀
2 q4 病理变化和脏器均重 正常对照组脾及
骨髓可见粒 !红 !巨三系造血细胞呈正常活跃程
度 ∀脾淋巴小结明显可见 o有少量铁沉着 ∀胫 !
股骨骨髓可见脂肪细胞呈两端和两侧分布 o也
可见少许散在分布 ∀中药对照组为正常骨髓象
表现 o各系无增生 o可见正常脂肪分布 ∀与正常
组病理比较 o各实验组粒 !红 !巨三系造血细胞
均表现为增生非常活跃 o脾脏淋巴小结消失 ∀
骨髓中无脂肪细胞 o可见大量含铁血黄素沉着 ∀
病理结果证实无论中 !西药均作用于血细胞 o只
能降低末梢血的 ‹¥o‹≤ × o• …≤ o而不能改变
∞°’对骨髓的增生刺激 ∀各组间各种脏器均重
无明显差异 ∀这一结果可佐证实验动物的全身
血浆容量基本一致 ∀均在正常范围内 ∀
3 结论与讨论
实验结果表明 o清血颗粒对继发性红细胞
增多症有肯定的疗效 ∀高 !中剂量均可达到理
想的治疗效果 ∀本实验采用中 !西药分组对照
进行疗效比较 o结果清血颗粒组与动物模型组
有明显差异 ∀清血颗粒治疗继发性红细胞增多
症可以取得与经典西药治疗同样令人满意的效
果 o某些指标优于西药 ∀这也可能是由于依那
普利仅单一剂量组的缘故 ∀我们发现 o单纯中
药对照组和高剂量清血颗粒组治疗后 ‹¥比治
疗前低 o前后差异显著 ∀提示我们大剂量清血
颗粒有可能影响骨髓红系祖细胞的增殖 o如果
进一步行骨髓造血干细胞和红系祖细胞的药物
体外培养实验 o可能会有新的发现 ∀我们正在
就清血颗粒的药理机制进行研究 ∀
°×∞原因尚不十分清楚 o血清 ∞°’ 水平升
高 o已为许多学者证实≈z  ∀国外资料文献≈{ 
中 o各种西药疗法只能使血色素和红细胞压积
水平降低 o对血 ∞°’ 水平没有直接降低作用 ∀
但也有研究认为≈| 通过抑制腺苷酶 „u 受体 o可
以抑制 ∞°’ 的产生 o降低红细胞茶碱因子对
#vxz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期
∞°’的敏感性 ∀实验中我们注意到 o单纯中药
组 ∞°’水平虽与其他组无明显差异 o但水平偏
低 o应被重视 ∀中药是否影响红细胞对 ∞°’ 的
敏感性 ‚是否影响腺苷酶活性而影响内源性
∞°’的产生 ‚由于本组动物数较少 o未行有关
体外培养和实验检测 o结果有待于进一步研究 ∀
红细胞增多症属于中医血瘀证范畴 ∀中药
治疗真性红细胞增多症多以活血化瘀为主 o佐
以滋阴养血 o清热利湿 o理气通络 o凉血解毒等
中药 ∀为适应肾移植术后免疫抑制的特殊条
件 o清血颗粒由活血化瘀中药组成 ∀有文献报
道≈ts 活血化瘀药物的机理可能是抑制血小板
聚集 o提高红细胞表面电荷 o使之不易聚集 o进
而降低血液粘稠度和血流速度 o达到改善末梢
血象和临床症状的效果 ∀临床观察中 o停药后
‹¥和 ‹≤ × 会再次升高 o说明停药后药物对红
细胞的作用消失 o血流变缓 o组织中氧交换不
畅 o刺激红细胞系统增生的因素重新出现 ∀我
们将在进一步的研究中证实这一推断 ∀
在器官移植的临床实践中 o活血化瘀中药
多用于移植术后急 !慢性排斥反应的预防和治
疗 o应用清血颗粒治疗 °×∞的同时有助于改善
和促进移植肾功能 o这一优势是任何西药所不
能比拟的 ∀
4 参考文献
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ts 朱宝贵 o姜志昂 1 活血化瘀中药为主治真性红细胞增多症
的进展 1 上海中医药 ot|{{ ott }vx
t|||2sx2tw收稿
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3 q1 合理规划生产基地 贡菊花生长环境独
特 o应从生态学方面着手研究 o并据此合理规划
生产基地 ∀树立品牌意识 o采取品牌保护措施 o
避免盲目引种 !扩种 o以确保其质量 ∀
3 q2 培育优化品种 应加强品种的培育和优
化 o防止品种退化变异导致质量下降 ∀
3 q3 重视病虫害防治 应提倡以/生态防治0
为主的做法 ∀积极研究病虫害发生的原因和条
件制定出有效的防治方法 ∀尽量少用或不用农
药 o确有必要 o也应使用对人体无害的高效低毒
农药 ∀特别要注意避免重金属超标影响出口 ∀
3 q4 加工方面 应改善和规范产品加工方法 o
加强科学实验 ∀既要确保其有效成分得到很好
地保留 o又要保证其外在质量 o为使用者乐于接
受 ∀
3 q5 应用方面 应加强其药理作用 o化学成
分 !药效学 !药剂学 !保健功能等方面进行科学
实验和研究 ∀研究出安全有效 !服用方便的药
剂和保健系列产品 o以提高产品的技术含量和
附加值 o扩大应用范围和国内外市场 ∀
4 参考文献
t 王德群 1 安徽道地药材 ) ) ) 菊花 1 基层中药杂志 ot||s ow
kul }wv
t|||2st2tv收稿
#wxz# 中国中药杂志 t|||年第 uw卷第 tu期