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Effect of Haidonghua Powder(HDHP) on Hypothalamic Obesity in Rats

海冬花粉对下丘脑性肥胖大鼠的影响



全 文 :海冬花粉对下丘脑性肥胖大鼠的影响
王 巍 o王卫霞 o孙斌辉 o赵德忠 o高 普
k中国中医研究院 西苑医院 老年医学研究所 o北京 tsss|tl
≈摘要  目的 }探讨药食同源的中药制剂海冬花粉的减肥作用及机理 ∀方法 }应用 2谷氨酸钠致下丘脑性肥
胖的大鼠模型研究海冬花粉的药效及其机理 ∀结果 }海冬花粉ku qx ª#®ªp tl能降低肥胖动物的 ¨ χ¨¶指数k身高体
重指数l o使脂肪细胞变小 ~对血清三碘甲腺原氨酸k×vl !甲状腺素k×wl !胰岛素和醛固酮水平无明显影响 ~对摄入
热量无影响 ~无腹泻现象 ∀结论 }海冬花粉具减肥作用 o其减肥不影响甲状腺功能和水盐代谢 o不引起腹泻和不抑
制食欲 ∀其减肥机理与阻碍脂肪细胞的增大 o减少脂肪蓄积有关 ∀
≈关键词  下丘脑性肥胖大鼠 ~海冬花粉 ~甲状腺激素 ~胰岛素 ~醛固酮
≈中国分类号 • u{x qx ≈文献标识码 … ≈文章编号 tsst2xvsukusssls{2sw|s2sv
肥胖是导致心脑血管疾病发生的危险因素之
一 ∀中医中药在防治肥胖症方面具有一定优势 o海
冬花粉是治疗单纯性肥胖的中药制剂 o由海带 !冬瓜
皮等组成 o具有化痰 !利湿 !泄浊功效 o符合中医学认
为肥胖症多见痰浊内停的认识 ∀本实验应用大鼠下
丘脑性肥胖模型 o以西药芬氟拉明为阳性对照药 o研
究海冬花粉的药效及机理 ∀
1 材料与方法
1 q1 药物 海冬花粉由首都儿科研究所药厂加工
k批号 }|yttstl ∀每克药粉折合生药 z qv ªo药粉用
万能粉碎机粉碎后过 {s目筛 o未通过的粗粉水煎 u
次 o每次 vs °¬±o用四层纱布过滤去渣 o得每 t °¯ 含
t ª粗粉的水煎液 ∀用时以细粉与水煎液按比例配
成混悬液后灌胃给药 ∀芬氟拉明片由上海医药工业
研究院亚东药业公司宝山药厂生产k批号 }|ytttvl o
每片 us °ª∀ 2谷氨酸钠k  ≥Šl由北京市芳草医药
研制公司生产k批号 }{|sysul ∀高热饲料由 ts h花
生油 !ts h 猪油 !tx h 甜炼乳k北京南口乳品厂l和
yx h普通饲料组成 o每克高热饲料含 w qsw 千卡热
量 o普通饲料含 u q|y千卡热量k根据食品成分表中
各饲料所含的食品的热量计算l ∀
1 q2 模型复制≈t ou  从解放军总医院实验动物中
心购入健康新生 ≥⁄母仔大鼠 z窝k乳鼠为 t ∗ u日
龄 o每窝 { ∗ ts只仔鼠l ∀每窝 wrx乳鼠每天皮下注
射 tx h  ≥Š生理盐水溶液 s qu °¯ #tsªp t o即 v °ª#
≈收稿日期  t|||2tu2sz
≈资金项目  国家中医药管理局资助课题k|x…tu{wl
®ªp t o连续 x §o其它乳鼠用生理盐水作操作对照 ∀
ut日龄左右断乳 o分笼饲养 o即造模 ty §后k给药
前l在乙醚吸入麻醉下 o测空腹体重 !体长k鼻至肛门
距离l o计算 ¨ χ¨¶指数 ≈ v体重kªl ≅ tsvr体长
k¦°l  ∀
1 q3 实验方法 按窝别 !性别和给药前的 ¨ χ¨¶指
数把  ≥Š大鼠随机分成 w组k每组 ts只动物l }大 !
小剂量海冬花粉组分别以 u qx ª#®ªp tk折合生药
t{ qv ª#®ªp t o为 z qx倍的临床等效剂量l和 s qx ª#
®ªp tk折合生药 v qz ª#®ªp t o为 t qx倍的临床等效剂
量l海冬花粉混悬液灌胃 ~芬氟拉明组以 y °ª#®ªp t
k为 t qx倍的临床等效剂量l芬氟拉明混悬液灌胃 ~
模型组以等量常水灌胃 ∀以上 w组均喂高热饲料 ∀
未经  ≥Š处理的大鼠为正常对照组 o喂普通饲料 o
以等量常水灌胃 ∀每天记录摄食量 o定期测体重 ∀
给药 vv §后在 u h戊巴比妥钠生理盐水腹腔注射麻
醉下 o测 ¨ χ¨¶指数 ∀腹主动脉取血 o取左肾周围脂
肪组织并称重 o计算脂肪系数≈脂肪重量kªlr体重
kªl ≅ tss h   ∀脂肪组织用 ts h 甲醛固定 o石蜡切
片 o在 yss倍光镜下计 v个全视野的脂肪细胞数 o取
平均值 ∀测定药后血清胆固醇 k × ≤l !甘油三酯
k× Šl !血糖 !三碘甲腺原氨酸k×vl !甲状腺素k×wl !
胰岛素和醛固酮的水平 ∀ × ≤ 试剂盒为上海第十八
制药厂生产 o× Š !血糖试剂盒为北京中生生物工程
高技术公司生产 ∀ ×v o×w o胰岛素和醛固酮放射免疫
分析试剂盒为北京福瑞生物工程公司生产 ∀
1 q4 仪器 日本岛津 ≤2zus微流量分光光度计 ∀
ƒ×2yvsŠ型全自动 Χ计数仪k北京核仪器厂生产l ∀
#s|w#
第 ux卷第 {期
usss年 {月
中 国 中 药 杂 志
≤«¬±¤²∏µ±¤¯ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ¤·¨µ¬¤  §¨¬¦¤
∂ ²¯ qux o‘²q{
㸻qousss
1 q5 统计学处理 两组计量资料采用 τ检验 o多组
则用 Φ检验 ∀
2 结果
2 q1  ≥Š所致下丘脑性肥胖模型的建立k表 tl
 ≥Š大鼠 ¨ χ¨¶指数显著高于正常大鼠k Π 
s qstl o提示下丘脑性肥胖模型成功 ∀
表 t  ≥Š大鼠 ¨ χ¨¶指数和体重的变化
组别 动物数 ¨ χ¨¶指数 体重rª
模型 ws vtu qx ? { q|ul tvw qx ? t| qt
正常 ts vss qt ? { qy tu| qw ? t| qw
注 }ξ ? σ 与正常组比 u) Π s qstk下同l
2 q2 对下丘脑性肥胖大鼠 ¨ χ¨¶指数和脂肪蓄积的
影响k表 ul
模型组 ¨ χ¨¶指数 !脂肪系数和脂肪细胞数r视
野与正常组比较均有显著差异k Π s .st , Π s .sx
和 Π s qstl o表明肥胖大鼠脂肪蓄积 o脂肪细胞变
大 ∀海冬花粉大剂量组和芬氟拉明组 ¨ χ¨¶指数分
别明显低于模型组k Π s .sx和 Π s qstl o提示大
剂量海冬花粉和芬氟拉明均具减肥作用 o二者作用
相似k Ё s qsxl ∀海冬花粉大剂量组脂肪细胞数r
视野明显高于模型组k Π s qsxl o同一视野内细胞
数越多 o示细胞体积越小 o脂肪重量也越小 ∀这与大
剂量海冬花粉可以降低 ¨ χ¨¶指数相一致 ∀
表 u 海冬花粉对下丘脑性肥胖大鼠 ¨ χ¨¶指数 !脂肪系数和脂肪细胞个数的影响
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 ¨ χ¨¶指数 脂肪系数r h 脂肪细胞个数r视野
正常 ts vsv qx ? w qxul s qtw ? s qswtl u| q{ ? x qwul
模型 | vtv qx ? z qu s qux ? s qsx us qw ? w q|
海冬花粉 u qx ts vsx qz ? z qstl s qus ? s qtv ux qu ? w q{tl
海冬花粉 s qx ts vs| qz ? { q{ s qvv ? s qtt uu qy ? w qx
芬氟拉明 s qssy ts vsv qv ? x qsul s quu ? s qs| ut qx ? x qs
注 }与模型组比 tl Π s .sx u) Π s qst
2 q3 对血脂 !血糖和胰岛素水平的影响k表 vl
海冬花粉大 !小剂量组血清 × ≤ o× Š o血糖和胰岛
素水平与模型组比较均无明显差异k Ё s qsxl o表明
海冬花粉不影响脂质代谢和糖代谢 ∀
表 v 海冬花粉对下丘脑性肥胖大鼠血清 × ≤ !× Š !葡萄糖和胰岛素水平的影响
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 × ≤r°°²¯#p t × Šr°°²¯#p t 葡萄糖r°°²¯#p t 胰岛素r˘# °¯ p t
正常 ts t qvx ? s quv s q|| ? s qxx v q|{ ? s q|{ tz qv ? z qv
模型 | t qxt ? s qvs t qtx ? s qxv v q|w ? s qzv t{ qu ? ts q{
海冬花粉 u qx ts t qx| ? s qvt t qt| ? s qww w q{{ ? t qt| us qz ? | qt
海冬花粉 s qx ts t qxw ? s qu| t qtv ? s qvw w q{w ? s qys t{ qx ? | qz
芬氟拉明 s qssy ts t qyt ? s qvs t qs| ? s qvw w qty ? s q{z uv q{ ? ty q|
2 q4 对血清 ×v o×w和醛固酮水平的影响k表 wl
模型组血清 ×v o×w水平均明显高于正常组k Π
s .st , Π s qsxl ∀正常的 ×v o×w 水平是维持物质代
谢等所必需的 o肥胖动物甲状腺激素水平增加可能与
肥胖机体加快物质分解代谢的代偿调节有关 ∀
甲状腺激素和醛固酮分别调节机体物质代谢和
水电解质代谢 ∀海冬花粉大 !小剂量组血清 ×v o×w
水平较模型组有降低趋势 o与正常组无显著差异k Π
均  s qsxl o芬氟拉明组血清 ×w 水平则低于模型组
kΠ s qsxl ∀海冬花粉大 !小剂量组醛固酮水平均无
明显变化k Ё s qsxl ∀提示海冬花粉不是通过影响
甲状腺功能和水盐代谢而起减肥作用的 ∀
表 w 海冬花粉对下丘脑性肥胖大鼠血清 ×v o×w和醛固酮水平的影响
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 ×vr±ª# °¯ p t ×wr±ª# °¯ p t 醛固酮r±ª# °¯ p t
正常 ts s qwx ? s qttul wv qxz ? | quvtl s qvv ? s qtw
模型 | s qzs ? s quu xy qzz ? tv qvw s qv| ? s qtz
海冬花粉 u qx ts s qyv ? s qt{ wy qvy ? ts qw{ s qwz ? s qt|
海冬花粉 s qx ts s qyu ? s qt| xs qtu ? ty qwv s qww ? s qt{
芬氟拉明 s qssy ts s qy{ ? s qt{ wu qw| ? tu qwutl s qwx ? s qty
注 }与模型组比tl Π s .sx u) Π s qst
#t|w#
第 ux卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
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2 q5 对摄入总热量的影响
各组摄入总热量无明显差异k Π均  s qsxl ∀提
示海冬花粉在减肥的同时不会由于抑制食欲而致摄
入热量不足 ∀结果见表 x ∀
表 x 海冬花粉对每只下丘脑性肥胖大鼠每天摄入热量的影响
组别 剂量rª#®ªp t Θr ≅ wt{w qx
模型 w| qw ? { q{
海冬花粉大剂量 u qx xt qv ? ts qw
海冬花粉小剂量 s qx xt q{ ? | qu
芬氟拉明 s qssy w{ qy ? tx qx
2 q6 对大便形状的影响
实验期间动物大便性状正常 o未观察到粪便变
稀 o提示海冬花粉不引起腹泻 ∀
3 讨论
本实验应用的下丘脑性肥胖模型属于单纯性脂
肪细胞体积增大 o而其数目不增加 o与人类重度肥胖
有一定的相似性≈v ow  ∀模型组 ¨ χ¨¶指数 !肾周围脂
肪系数均明显高于正常组 o且同一视野下脂肪细胞
数明显低于正常组 o示脂肪细胞体积明显增大 ∀海
冬花粉阻碍了脂肪细胞的增大 o减少脂肪蓄积 o使
¨ χ¨¶指数下降 o具有减肥作用 ∀
中医学认为/肥人多痰0 ∀痰浊阻于经络 o气血
运行失畅 o水谷精微不能敷布周身 o聚于肌肉间而化
为膏脂 o故生肥胖 ∀海冬花粉具有化痰 !利湿 !泄浊
之功 o痰湿去则气机调畅 o浊邪得以排泄 o水谷精微
得以正常输布 o故可达到减肥的目的 ∀本实验提供
了药效学依据 ∀
本实验中海冬花粉对血清 ×v o×w o胰岛素和醛
固酮水平无明显影响 o提示海冬花粉减肥机理不是
通过影响甲状腺功能和水盐代谢所致 ∀实验还表明
海冬花粉减肥不抑制食欲和不引起腹泻 ∀我们同时
进行的海冬花粉对营养性肥胖小鼠的研究表明海冬
花粉在减肥同时也不影响动物体力k待发表l ∀西药
芬氟拉明为苯丙胺类药物 o是食欲抑制剂 o虽具较好
的减肥作用 o但可能有成瘾性和精神依赖性等副作
用 o临床上用于减肥已引起较多的争议 ~其剂量与用
法有特殊要求 ~对心血管疾病 !青光眼 !甲亢 !高血
压 !精神病等病人禁用 otu 岁以内的儿童不主张
用≈x  ∀海冬花粉为药食同源制剂 o来源广泛 o副作用
小 o适合于肥胖症患者长期服用 o是目前较理想的减
肥药 ∀
≈参考文献 
≈t  马埸茂明 o广濑良和 o谷口洋 o[ + q肥满 Ν实验 ¥ Š ® q日本临
床 t|{{ otykttl }tzv q
≈u  杜笑逸 !王义明 1 月见草油对谷氨酸钠所致肥胖大鼠的影响 1
中药药理与临床 ot|{{ owkul }| q
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≈w  钱伯初 1 肥胖动物模型的制备原理和方法 1 中国药理学通报 o
t||v o|ktl }zx q
≈x  张德昌 1 医学药理学 1 北京 }北京医科大学中国协和医科大学
联合出版社 ot||{1xsx q
Εφφεχτ οφ Ηαιδονγηυα Ποωδερ(Η∆ΗΠ)
ον Ηψποτηαλαµιχ Οβεσιτψιν Ρατσ
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≈责任编辑 方文贤 
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第 ux卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
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