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阴道用中药泡沫气雾剂制备工艺研究
杨基森 刘文 杨璐 3 任辉 3
k贵阳中医学院 贵阳 xxsssul
张红萍 覃燕
k贵州长寿长乐集团药物研究所 遵义 xyvsssl
摘要 对阴道用中药泡沫气雾剂的药材提取 !药液配伍 !乳剂配方进行考查 ∀结果表明复方提取
并除鞣2脱色2水沉处理 o使用丙二醇和乙二醇为潜溶剂 o乳酸调 ³‹ 值为 w1x能得到澄明水液 o采用吐温2
司盘复合乳化剂和抛射剂能形成稳定的乳剂 ∀
关键词 中药泡沫气雾剂 乳剂配方
泡沫气雾剂的喷出物不是雾粒而是泡沫 o
在阴道腔内分散均匀 o涂布面广 o药物能有效地
渗入粘膜皱襞 o治疗效果优于其他剂型 ∀泡沫
气雾剂的使用虽有记载≈t  o但配方工艺特别是
中药泡沫气雾剂的配方工艺研究甚少 o我们对
临床有效验方制成阴道用中药泡沫气雾剂制备
工艺进行了研究 o达到设计要求 o报告如下 ∀
1 实验部分
1 q1 处方组成及药材提取
1 q1 q1 处方组成
苦参 vªo蛇床子 !金银花 !土茯苓各 uªo为
t瓶气雾剂k容量 tw qvw °¯ o重量 tw q{{ªo以下
同l的药材用量 ∀苦参 Σοπηορα φλαϖεσχενσ „¬·q
的干燥根 o蛇床子 Χνιδιυ µ µ οννιερι kql
≤∏¶¶q的干燥成熟果实 o 金银花 Λονιχερα
ϕαπονιχα ׫∏±¥q的干燥花蕾 o土茯苓 Σ µιλαξ
γλαβρα • ²¬¥q的干燥根茎 o均由本院鉴定教研
室杨锦刚副教授鉴定 ∀
1 q1 q2 药材提取
1 q1 q2 q1 处方中 4 味药分别提取 ∀提取目标 !
工艺条件 !收得率见表 t ∀
1 q1 q2 q2 处方中 4 味药混合提取 ∀按 tss瓶
表 t 单味药分别提取试验
药 味 提取目标及检测指标物 工艺条件
收得率
h
苦 参 总生物碱 t{倍 ys h乙醇分 v次回流提取tl t qsuk苦参碱l { qvk浓缩物l
蛇床子 挥发油 香豆素
水蒸气蒸馏提取挥发油
残渣 x倍量乙醇提取 v次tl o皂化 o调 ³‹ o滤取结晶
s quyk挥发油l
v qxk浓缩物l s qvzk结晶l
金银花 绿原酸 x倍量 zs h乙醇分 v次回流提取tl uy qxk浓缩物l
土茯苓 皂 甙 t{倍 ys h乙醇分 v次回流提取tl t qvwk绿原酸l w qstk浓缩物l
注 }tl提取时间第 t 次 wx°¬± o其他 tx°¬±o提取液 u h明胶除鞣 o按提取液体积 s qx h活性炭脱色 o减压回收乙醇 o低温干燥
气雾剂药材投料 o提挥发油 o收得率为 s qsxz h ∀
提取挥发油后残渣低温烘干 o按文献≈u 苦参提
取工艺提取 o提取物低温干燥 o收得率为 { q{ h ∀
按文献≈u 薄层扫描法测定苦参碱含量 o除鞣2
3 贵州中际药业公司 贵阳 xxsssv
#yu# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 t期
脱色2水沉工序前后测得其含量 k h l 依次为
s q|t os q{{ os q{z os q{y o损 失 率 k h l 依次为
u q{y ot q{y ot qtu ~绿原酸按文献≈v 薄层扫描法
测定含量 k h l依次为 ot qyx ot qxs ot qw{ ot qv| o
损失率k h l依次为 | qwv ot qss oy qus ∀
1 q1 q2 q3 比较 1 q1 q2 q1 与 1 q1 q2 q2 ow味药混
合提取较之单味药分别提取 o检测指标物苦参
碱略有损失 o而绿原酸含量略有提高 o单味药提
取未进行水沉等处理 o药液配伍有沉淀产生k见
1 q2 q1l ow味药混合提取物药液配伍能保持水液
澄明k见 1 q2 q2l o故选定 w味药混合提取工艺的
提取物进行药液配伍及乳剂配方考查 ∀
1 q2 药液配伍
1 q2 q1 按每瓶气雾剂各味药处方量 o称取单味
药提取物溶于每瓶气雾剂相同水相量 ts qxª蒸
馏水中均有沉淀产生 o两两配伍亦有沉淀 ∀使
用潜溶剂 t ou2丙二醇 !乙二醇及乳酸液调 ³‹
值 o选用 |kvwl表 |次实验结果表明 o水2t ou丙
二醇2乙二醇kvΒvΒw或 uΒvΒxl³‹ 值 v ∗ { o能得
到澄明溶液 o但放置 uw ∗ w{«有沉淀析出 ∀分
离出上述沉淀物经检识主要为树脂及少量甾体
皂甙 o显示主要造成土茯苓所含成分的损失 o说
明此工艺存在问题 o不宜采用 ∀
1 q2 q2 4 味药混合提取物按每瓶气雾剂的药味
量换算溶于与 t q2 q1 相同的水量中 o有沉淀产
生 ∀使用上述潜溶剂及乳酸液 o选用 |kvwl表
|次实验结果表明 o水2t ou2丙二醇2乙二醇kzxΒ
tsΒtxl³‹ 值为 w qx o经室温kus ∗ v y ε l !高温
kxs ε l !低温ks ∗ x ε lz§水液澄明 o故采用此澄
明水液进行乳剂配方试验 ∀
1 q3 乳剂配方
1 q3 q1 乳剂配制 由于抛射剂kƒtu o即二氯二
氟甲烷 o密度 ut ε 为 t qvuxl剧烈挥发性 o在一
般条件下不能进行实验 o选用物理性能与其相
似的二氯甲烷k密度 us ε 为 t qvuyl代替 ƒtu o使
用月桂醇硫酸钠2吐温2{s2司盘2{s复合乳化剂 o
进行正交设计试验 o其因素水平见表 u ∀
按 |kvwl表进行实验 ∀配制方法系将各
物料置于玻璃瓶中密塞 o在不同温度条件下 o按
tus次r°¬±的速度振摇 o纪录成乳时间 o显微镜
测微仪测定乳滴大小并计算平均直径 o测定合
并时间≈w  ∀压灌法填充抛射剂 ƒtu于有保护层
的玻璃瓶中替换二氯甲烷同法重复试验 o测试
上述指标中振摇成乳时间及乳剂分层时间与使
用二氯甲烷基本吻合 ∀以软垫基板≈w 观测泡沫
状态及破裂时间 o在标有尺寸的玻璃板前平行
喷射纪录泡沫射程 ∀
表 u 因素水平表
因素
„
油相量tl
ª
…
水相量ul
ª
≤
乳化剂量vl
ª
⁄
配制温度
ε
t v qxs v qx s qxtΒs quw vs
u x qux ts qx s qxtΒt quwΒs qvx ws
v z qss ut qs t qsuΒt quwΒs qz xs
注 }tl为二氯甲烷或 ƒtu ul按 1 q1 q2 q2 混合提取物配制的
药液 vl为吐温2{sΒ司盘2{sΒ月桂醇硫酸钠的用量
1 q3 q2 结果分析 采用综合平衡法进行综合
评分 o将上述各观测指标各分为 t s级 o最好的
试验结果为 tss分 o其余介于 ts ∗ tss分 ∀依
据试验所显示重要性的不同 o振摇成乳时间权
重系数定为 s qv o泡沫状态及破裂时间 !泡沫射
程定为各 s qu o乳剂分层时间 !乳滴平均直径 !乳
滴合并时间定为各 s qt o综合加权评分 o进行直
观分析 o试验结果见表 v ∀
表 v 正交试验结果综合分析
„ … ≤ ⁄
´­ yx yu {w zu
µ­ yy qv yx qv yt qy yw
¶­ yz qy zt qy xv qv yv
• u qy | qy vs qz |
试验结果显示最优方案为 „v…v≤t⁄t o因素
主次关系为 ≤ ψ …ψ ⁄ψ „ ∀
1 q3 q3 验证实验 阴道用中药泡沫型气雾剂 o
应属于快速破裂的泡沫型气雾剂 o实验结果显
示当 ƒtu为 z qsªo水相为 u t qsªo使用吐温2{s
s qxtªo司盘2{s t quwª组成的复合乳化剂 o油2水
2乳化剂ktΒvΒs quxl时为最优方案 ∀依此方案
作验证 o结果见表 w ∀
v 次试验均值振摇成乳时间 x qv¶o乳剂分
层时间 yu qz°¬±o喷出物为全泡沫 o泡沫小且均
匀 o泡径 t qst°° o破裂时间 x¶o射程 {x qv¦° o可
达到阴道用泡沫气雾剂制备及临床使用要求 ∀
#zu# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 t期
表 w 最佳制备方案验证
成乳时间
测得值
¶
ξ
¶
• ≥⁄
h
分层时间
测得值
°¬±
ξ
°¬±
• ≥⁄
h
破裂时间
测得值
°¬±
ξ
°¬±
• ≥⁄
h
泡沫射程
测得值
¦°
ξ
¦°
• ≥⁄
h
泡 径tl
测得值
°°
ξ
°°
• ≥⁄
h
y yt w {u s q{|
x x qv s qxz yw yu qz t qxx y x t |s {x qv w qty s q|y t qst s qt{
x yv x {w t qt{
注 }± € ts tl随机测定 xs个泡沫直径的均值
2 讨论
2 q1 文献报道≈w 泡沫气雾剂基本处方乙醇用
量高达 wy h ∗ yy h ∀由于乙醇的刺激性不宜使
用于阴道用制剂 o本实验采用无刺激性的丙二
醇和乙二醇作潜溶剂 ∀所用吐温 !司盘 !丙二
醇 !乙二醇均为药用规格 ∀
2 q2 ³‹ 调节剂选用乳酸k药用l o属于妇科冲
洗阴道常用药 ∀阴道最适宜 ³‹ 为 x qx ∗ y qs o
调节 ³‹ 值为 w qx o不仅为药剂所要求的稳定的
³‹值 o且适应阴道酸性生理环境 o还可对滴虫
和霉菌的抑制和杀灭产生协同作用 ∀
2 q3 氟氯烷烃等液化气体抛射剂具有与非极
性有机溶剂相似的特性 o选择不同系列不同组
成的乳化剂均不能制成使用前贮存时为稳定的
乳剂 o只能使用时经瞬时振摇成乳 o喷射出符合
要求的泡沫 ∀处方组成比例 o抛射剂用量 o乳化
剂的组成和用量 o对泡沫的性质影响很大 ∀月
桂醇硫酸钠对泡沫破裂的快慢甚为重要 o随着
使用量的增高 o泡沫的稳定性增高 o泡沫破裂的
时间延长 ∀
2 q4 由于气雾剂喷出 1 个剂量 o一般定量阀门
为 s qsx ∗ s qu °¯ ∀为了保证有效剂量 o要求中药
提取和精制的程度较高 ∀试验表明药味单独提
取和混合提取的不同工艺导致药液配伍的不同
结果 o究其原因是由于药味单独提取物的药液
配伍主要沉淀物是树脂 o混合提取采用醇提水
沉除去树脂故药液保持澄明 ∀不同的溶媒和提
取工艺 o对于成分的选择和有效成分的保留与
药效关系密切 o应以药效学试验为依据加以确
立 o待另文报告 ∀
3 参考文献
t 杨基森等 q中药制剂设计学 q贵阳 }贵州科技出版社 ot||u }
xty
u 杨基森等 q中国中药杂志 ot||x ~uskyl }vwy
v 朱蓉贞等 q中成药 ot||s ~tuktl }tv
w 奚念朱等 q药剂学 q北京 }人民卫生出版社 ot||s }|w ov|x o
v|{
t||y ) sv ) ut收稿
八珍神农饮质量标准的研究
刘杰 翟乙娟 都恒青
k河南省中医药研究院 郑州 wxssswl
摘要 用薄层色谱法鉴别八珍神农饮中当归 !白芍和大黄 ~用薄层扫描法测定其中的人参皂甙 • ¥t
含量 ∀方法简便 !结果准确 !重现性好 o可作为本品的质量控制标准 ∀
关键词 八珍神农饮 人参皂甙 • ¥t 薄层色谱法 薄层扫描法
八珍神农饮由人参 !当归 !白芍 !大黄 !地
黄 !茯苓 !白术 !香附 !红花和玄参组成 ∀方中当
归 !白术和香附提取芳香水备用 o药渣与其余药
味合并水煎 !醇沉 o加入芳香水 o制成口服液 ∀
#{u# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 t期