全 文 ：加味一贯煎对实验性肝肾阴虚证大鼠
下丘脑2垂体2甲状腺轴的影响
任小巧t o卢跃卿t o邓 伟t o李华利u o楚延春u
kt q河南中医学院 o河南 郑州 wxsssv ~u q平顶山市中医院 o河南 平顶山 wyzsssl
≈摘要  目的 }探讨加味一贯煎滋补肝肾作用的机理 ∀方法 }以慢性激怒应激法制造大鼠肝肾阴虚证模型 o以
下丘脑 !血清 × • ‹ o垂体 !血清 ×≥‹ o血清 ƒ ×w oƒ ×v oµ×v为指标 o观察加味一贯煎对下丘脑2垂体2甲状腺轴的影响 ∀
结果 }肝肾阴虚证大鼠下丘脑 × • ‹ 分泌增加k Π s qsxl o垂体 ×≥‹ o血清 ×≥‹ 降低k Π s qsxl o血清 ƒ ×v oƒ ×w同时
降低 oµ×v增多 ~加味一贯煎治疗组上述指标与正常对照组比较无显著差异 ∀结论 }加味一贯煎有调节下丘脑2垂体2
甲状腺轴功能的作用 ∀
≈关键词  加味一贯煎 ~肝肾阴虚 ~下丘脑2垂体2甲状腺轴
加味一贯煎是临床治疗肝肾阴虚证的有效
方≈t ou  o但对其滋补肝肾的药理机制研究较少 o作者
曾从脂质过氧化等方面进行了初步探讨≈v  o为了进
一步探讨其作用机制 o又从下丘脑2垂体2甲状腺轴方
面进行了深入探讨 o现报告如下 ∀
1 材料和方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 健康 ≥⁄大鼠 o雄性 o体重kuus ? usl
ªo由河南医科大学实验动物中心提供 o饲养条件为
室温 us ∗ u{ ε o每天光照 tu «kz }ss „ ° ∗ t| }ss
°°l o黑暗 tu «kt| }ss ³° ∗ z }ss „ °l o普通饲料 ∀
1 q1 q2 药品与试剂
1 q1 q2 q1 中药 加味一贯煎 }生地 uw ªo北沙参 us
ªo当归 tx ªo枸杞子 tu ªo麦冬 tx ªo川楝子 ts ªo丹
参 vs ªo郁金 tx ªo山萸肉 tu ª等 ∀柴胡舒肝散 }柴
胡 tu ªo陈皮 tu ªo香附 tx ªo川芎 tu ªo枳壳 ts ªo
白芍 t{ ªo甘草 x ª∀以上药品均购于河南省药材公
司 o并经中药教研室鉴定均符合药典规定 ∀加味一
贯煎经水煎 v次 o滤渣 o浓缩至 u qs ª# °¯ p tk含生药
量l ~柴胡疏肝散经蒸馏 o提取挥发油后浓缩至 s qzx
ª# °¯ p tk含生药量l o兑入挥发油中 ∀
1 q1 q2 q2 主要试剂 游离 v ox ov. ox2三碘甲腺原氨
酸kƒ×vl试剂盒 o游离四碘甲腺原氨酸kƒ×wl放射免
疫试剂盒 ov ov. ox2三碘甲腺原氨酸kµ×vl放射免疫
≈收稿日期  t|||2sw2sz
≈基金项目  河南省教委自然科学基金资助项目k|{vysssvl
试剂盒 o血清促甲状腺素k×≥‹l放射免疫试剂盒 o促
甲状腺激素释放激素k× • ‹l放射免疫试剂盒 o均为
北方生物技术研究所生产 o批号 |{s| ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 分组与造模 取大鼠 vv只 o按随机数字法
将大鼠分为空白对照组 {只 o肝肾阴虚模型组 |只 o
加味一贯煎治疗组 {只 o柴胡疏肝散治疗组 {只 ~除
空白对照组外 o余组大鼠均双后肢束缚 o立式固定于
网笼底盖上 o每两只一笼 o以引起明显激怒 o表现为
粗叫 o站立对峙和扭打 !嘶咬等 o首次维持应激 us
°¬±o以后隔日增加 ts °¬±o共 us §o对照组除不固定
后肢外 o余处理同其他组 o同时记录每日大鼠体重 o
饮水量 o大 !小便情况 o测量肛温等 ∀
1 q2 q2 给药方法 按人和大鼠体表面积系数换算
量计算 o加味一贯煎治疗组从造模第 t天起以 us ª#
®ªp t#§p t的剂量灌服加味一贯煎煎剂 o柴胡疏肝散
组以 z qxª#®ªp t#§p t的剂量灌服柴胡疏肝散浓缩
液 o空白对照组和肝肾阴虚模型组灌服生理盐水 o剂
量为 ts °¯ #®ªp t#§p t ∀
1 q2 q3 取材与样本制备 于实验第 ut天 o第 uu天
| }ss „ ° ∗ tt }ss „ °处死动物取材 o处死前 u «不
再给药 o间断给予铃声刺激 us °¬±o每次 u °¬±o作为
新异刺激 o为避免时差 o把各组动物配组处死 o断头
取血 o采血分两管 o一管预先加入 × • ‹ 抗灭活剂 xs
Λ¯ o放入冰水浴中 otx °¬±内低温离心 o取上清液放
p ws ε 冰箱保存 o待测 × • ‹ ~另一管取血 v ∗ w °¯ o
常温下静置沉淀后离心 o取血清 o低温冰箱保存 o待
#uzt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qv¤µqousss
测 ×≥‹ oƒ×v oƒ×w oµ×v ∀
处死后 o迅速打开颅腔 o分离出垂体和大脑 o置
沸腾的生理盐水中煮沸 x °¬±~用小打孔器在大脑腹
侧视交叉后 o打孔取组织柱 u ∗ v °° o即下丘脑 o称
重后 o加入 ‹≤¯ t °²¯ # pt u °¯ o匀浆 t °¬±o以
‘¤’ ‹ t °²¯#pt u °¯ 中和 o离心后取上清液置 p ws
ε 冰箱保存 o待测下丘脑 × • ‹ ~将垂体去除后叶后
称重 o加入 ‹≤¯ t °²¯ # pt t °¯ o匀浆 t °¬±o以
‘¤’ ‹ t °²¯#p t中和 o离心 o取上清液置 p ws ε 冰
箱保存 o待测垂体 ×≥‹ ∀
2 结果与分析
2 q1 一般情况 造模组大鼠体重明显减轻 o皮毛干
燥无泽 o饮水量有所增加 o小便短黄 o大便干结 o肛温
有所上升k但无统计学意义l o而加味一贯煎治疗组
无明显变化k与正常对照组比较l ∀
2 q2 加味一贯煎对肝肾阴虚证大鼠血清 ƒ×v oƒ×w o
µ×v的影响 结果见表 t o表内数据采用双样本异方
差假设 oτ检验 ∀
从表 t可知 o造模组 ƒ×v oƒ×w 均显著低于正常
对照组k Π s qst ∗ s qsxl o加味一贯煎治疗组 ƒ×v o
ƒ×w与正常组比无显著性差异k Ё s qsxl o柴胡疏
肝散治疗组 ƒ×v oƒ ×w显著降低 o与正常对照组比 Π
 s qs t ∀模型组血清µ×v水平显著增高 k Π
 s qsxl o加味一贯煎治疗组血清µ×v含量无明显变
化 o与正常对照组比 Π  s qsx o柴胡疏肝散治疗组
µ×v反而更高k Π s qsxl o说明加味一贯煎可纠正肝
肾阴虚大鼠 ƒ ×w oƒ×v oµ×v 的紊乱状态 o而柴胡疏肝
散则几乎无作用 ∀
2 q3 加味一贯煎对肝肾阴虚证大鼠血清 !垂体
×≥‹及下丘脑 !血清 × • ‹ 的影响 结果见表 u o表
内数据采用双样本假设 oτ检验 ∀
表 t 加味一贯煎对肝肾阴虚证大鼠血清 ƒ ×w oƒ ×v oµ×v的影响
组别 ν ƒ×vr³°²¯#p t ƒ×wr³°²¯#p t µ×vr±ª#p t
正常组 { u qtu ? s qzx z qy| ? v qyz x qvz ? u qxz
模型组 | t qsw ? s qw{ul v qtw ? t quvtl z q{{ ? t q{xtl
加味一贯煎组 { t qzx ? s qwx x qy| ? t q{{ x qyx ? u qxyvl
柴胡疏肝散组 { t qtz ? s qwvxl w quv ? t qw|xl z q{| ? t q|xwl
注 }≠ ξ ? σ 模型组与正常组比 t) Π s .sx u) Π s .st ≈ 加味一贯煎组与模型组比 v) Π s .sx …柴胡疏肝散组与正常组比
w) Π s .sx x) Π s qst
表 u 加味一贯煎对肝肾阴虚大鼠 ×≥‹ o× • ‹ 的影响
组别 ν
血清 ×≥‹r
˘# °¯ p t
垂体 ×≥‹r
˘# °¯ p t
血清 × • ‹r
³ª# °¯ p t
下丘脑 × • ‹r
³ª# °¯ p t
正常组 { s q{u ? s qtu t q|u ? s qyz ww qwv ? x qu{ { quv ? t qyu
模型组 | s qyz ? s qtttl t qux ? s qv|tl ws quu ? x qw| ut qvz ? | qs|ul
加味一贯煎组 { s qzx ? s qtu t qy| ? s qxx wx qss ? w qzw tt qv| ? u q|uvl
柴胡舒肝散组 { s qyz ? s qtuwl t qxv ? s qwt ws qz{ ? y qyx tx qv| ? v qtzwl
注 }≠ ξ ? σ 模型组与正常组比 t) Π s .sx u) Π s .st ≈ 加味一贯煎组与模型组比 v) Π s .sx …柴胡疏肝散组与正常组比
w) Π s qsx
由表 u可知模型组血清 !垂体 ×≥‹ 均显著降低
kΠ s qsxl o下丘脑 × • ‹ 水平明显高于正常对照组
kΠ s qstl o血清 × • ‹ 各组间比较差异不明显 o经
加味一贯煎治疗的加味一贯煎组各指标趋于正
常 o与模型组比较 Π  s qsx o与正常组比较 Π 
s qsx o柴胡疏肝散组上述指标有所改善 o但与空白对
照组比较仍未能恢复正常水平k Π  s qsxl o说明加
味一贯煎能纠正下丘脑2垂体2甲状腺轴的紊乱状态 ∀
3 讨论
我们以往的实验表明加味一贯煎滋补肝肾作用
表现在降低甘油三酯 o降低肝胆固醇含量 !降低血清
过氧化脂质等方面≈v  o为了进一步探讨其作用机制 o
我们通过长期应激激怒法制作肝肾阴虚证模型 o从
神经2内分泌2免疫网络进一步探讨其作用机制 o结果
显示应激激怒法所制肝肾阴虚证大鼠下丘脑 × • ‹
分泌量显著增加 o与正常组比较 Π  s qst o血清
#vzt#
第 ux卷第 v期
usss年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qv¤µqousss
× • ‹变化不大 o与正常组比较 Ё s qsx o而垂体 !血
清 ×≥‹ 明显降低 o血清 ƒ ×w oƒ×v 含量明显降低 o与
报道一致≈w  oµ×v 含量各组均显著增高 o此结果说明
肝肾阴虚时下丘脑 × • ‹ 分泌增加 o但可能由于应激
源持续存在或其他方面的原因而致其释放减少 o进
而引起垂体 ×≥‹ 及血清 ×≥‹ 降低k Π s qsxl o血清
ƒ×v oƒ×w亦同时降低 o然µ×v 却增多 o使其亲和力增
强 o使机体处于虚性兴奋状态而呈现五心烦热 o皮毛
干燥无泽 o便干 o小便短少等现象 o上述现象经滋补
肝肾之加味一贯煎治疗后得到明显改善 o说明加味
一贯煎有调节下丘脑2垂体2甲状腺轴功能作用 o此有
可能是其滋补肝肾 o调整甘油三酯 o降低脂质过氧化
之关键 o但仍需进一步探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  章真如 1 加味一贯煎治疗肝病阴虚型疗效观察 1 中医杂志 o
t|{x ouyk{l }uy q
≈u  赵晓林 o李 恩 o贾漪涛 o等 1 滋补肝肾方药对慢性激怒应激大
鼠下丘脑肝脏核糖体聚态的影响 1 中国中医基础医学杂志 o
t||z ovkxl }u{ q
≈v  任小巧 1 加味一贯煎滋补肝肾作用的研究 1 河南中医 ot||x o
txkul }{y q
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系 1 山东中医学院学报 ot||t otxkul }uw q
Εφφεχτ οφ ϑιαωειψιγυανϕιαν ∆εχοχτιον ον Ηψπητηαλαµ υσ2Πιτυιταρψ2Τηψποιδ
Γλανδ (ΗΠΤ) ιν Ρατ Μοδελ ωιτη Ψιν2δεφφιχιενχψ οφ Λιϖερ ανδ
ΚιδνεψΙνδυχεδ βψ Σλοω Ιρριτατιον
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¥¯²²§q¬±¦µ¨¤¶¨§q ׫¨ ¬±§¨ ¬¨ ¶²©·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³ º µ¨¨ ©²∏±§¤¯ °²¶··«¨ ¶¤°¨¤¶·«¨ ·«²¶¨ ²©·«¨ ±²µ°¤¯
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≈责任编辑 方文贤 
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本刊对来稿有修改权 ∀来稿退回修改 o若修改期超过两个月即作为新稿编号 ∀处理费及发表费均需通过邮局汇款至本
刊 o切勿信中夹带 ∀经审阅如不录用 o将尽早退回 ∀本刊已加入5中国学术期刊k光盘版l6和中国期刊网 !万方数据k≤«¬±¤Œ±©²l
系统科技期刊群等 o来稿一经刊用 o本刊即拥有其在所有媒介再次发表的权利 o作者如不同意可作声明 ∀作者著作权使用费
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