全 文 ：后西红花苷21 的 Vd 发生显著变化 ,提示佐太对西
红花苷21 的药物体内分布也有一定的影响 ,由于药
物体内分布的改变也会影响其疗效 ,对临床的意义
有待进一步研究。
经笔者反复试验 ,发现采用 ig 方式给予大鼠西
红花苷21 ,血浆中未检测到西红花苷21 ,而粪便中检
测到大量的西红花苷21 ,说明采用口服给药方式西
红花苷21 在体内吸收甚少或不吸收 ,与 Akira 研究
结果相似[11 ] 。
佐太制备工艺复杂 ,成分多 ,目前还没有统一的
药品质量标准 ,本实验采用青海省藏医院研制的佐
太作为研究对象。关于佐太对复方中其他药物体内
吸收和代谢的影响 ,还需要从西藏、四川、甘肃等藏
区抽取佐太样品进行验证。佐太主要成分为汞 ,对
机体有一定的毒性作用。藏药中为什么要加入金属
类物质 ,这些金属在藏药中到底发挥什么作用 ,将是
今后藏药生产销售、质量标准制定和临床合理应用
重点研究的核心问题。本实验为研究藏药佐太的药
理作用和合理解释藏药中的重金属问题奠定了一定
的基础。
参考文献 :
[ 1 ] 　兰　科1 简述藏药佐太 [J ]1 中国民族医药杂志 , 1999 , 5
(增刊) : 861
[ 2 ] 　索　郎1 佐塔的炮制 [J ]1 中国民族医药杂志 , 2007 , 13
(5) : 401
[ 3 ] 　斗　嘎1 佐太及其配伍的藏成药毒性评析 [J ]1 青海师专学
报 , 2005 , (4) : 722741
[ 4 ] 　杨宝寿 , 江吉村 , 降　拥 , 等1 藏药“佐塔”中汞的作用特点
和安全性研究 [J ]1 西藏研究 , 2004 , (1) : 742801
[ 5 ] 　曾　勇 , 何毓敏 , 刘　颖 , 等1 藏药“佐塔”对中枢神经系统
的部分药理作用研究 [J ]1 四川中医 , 2005 , 24 (11) : 362381
[ 6 ] 　李向阳 , 冯伟力 , 袁　明 , 等1 藏药佐太对秦艽中龙胆苦苷
药物动力学的影响 [J ]1 华西药学杂志 , 2008 , 23 ( 6 ) :
66826701
[ 7 ] 　陈书安 , 王晓东 , 赵　兵 , 等1 藏红花的研究进展 [J ]1 中草
药 , 2001 , 32 (12) : 1137211391
[ 8 ] 　刘东博 , 潘明佳 , 张艳军 , 等1 西红花酸主要药理作用及其
机制研究进展 [J ]1 中草药 , 2007 , 38 (12) : 19152附 11
[ 9 ] 　寇鑫晖 , 钱之玉1 西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保
护作用 [J ]1 中草药 , 2008 , 39 (7) : 1049210531
[ 10 ] 　李向阳 , 冯伟力 , 袁 　明 , 等 1 大鼠血浆中藏红花素的
HPL C 法测定及其药代动力学研究 [J ]1 青海医学院学报 ,
2007 , 28 (2) : 732771
[ 11 ] 　Asai A , Nakano T , Takahisa M , et al . Orally administered
crocetin and crocins are absorbed into blood plasma as croce2
tin and it s glucuronide conjugates in mice [J ]1 J A gric Food
Chem , 2005 , 53 (18) : 7302273061
复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面愈合的影响
赵庆春1 ,文金辉2 ,颜 　鸣1 ,郭 　涛1 3
(11 中国人民解放军沈阳军区总医院 药剂科 ,辽宁 沈阳 　110016 ; 21 大连医科大学 , 辽宁 大连 　116023)
摘　要 :目的 　探讨复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积 Ⅲ度烧伤创面的愈合作用。方法 　蒸气熏蒸方法制备大鼠
小面积 Ⅲ度烧伤模型 ,观察复方虎杖蜂房喷雾剂对烧伤创面愈合的影响 ,同时测定烧伤后不同时间点创面皮肤羟
脯氨酸 ( Hyp) 水平及观察病理改变。结果 　伤后 21 d 开始 ,复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠创面开始呈现明显的促
进愈合作用 ( P < 0105) 。Hyp 在烧伤后 3 d 时最高 ,继之下降 ,14 d 之后又持续上升 ,直至 35 d 未见下降。自 21
d 后 ,复方虎杖蜂房喷雾剂组的 Hyp 量明显高于基质组 ( P < 0105) 。结论 　复方虎杖蜂房喷雾剂能提高 Hyp 水
平 ,促进胶原合成 ,促进小面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面愈合。
关键词 :复方虎杖蜂房喷雾剂 ; 羟脯氨酸 ( Hyp) ; 烧伤 ; 胶原
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921428204
　　复方虎杖蜂房喷雾剂 ( Compound Huzhang
Fengfang Sp ray , CH FS) 是由沈阳军区总医院研制
的外用中药 ,由虎杖、蜂房和冰片 3 味中药组成 ,其
功能为清热解毒、消肿止痛、散结、祛腐生肌。具有
消炎、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的疗效 ,主治 Ⅱ度及
小面积Ⅲ度烧烫伤。本实验通过制备大鼠小面积 Ⅲ
度烧伤模型 ,对烧伤创面进行观察 ,同时观察其对小
面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面羟脯氨酸 ( Hyp) 水平的影
响及病理组织学变化。
1 　材料
111 　试剂 : Hyp ,美国 Sigma 公司 ;其余试剂均为
国产分析纯试剂。
112 　实验动物 :Wistar 大鼠 ,由沈阳军区总医院动
物实验科提供 ,许可证号 :SYXZ (军 20022019) 。
·8241· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009202217　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :沈阳军区总医院基金资助课题
作者简介 :赵庆春 (1967 —) ,男 ,主任药师 ,博士。Tel : (024) 28856205 　E2mail : zhaoqc53 @yahoo. com. cn
113 　药品 :基质 ,45 % 乙醇 ;复方虎杖蜂房喷雾剂 ,
由沈阳军区总医院药理基地提供 ,含生药 2015 % ;
复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度制剂 ,由沈阳军区总医
院药理基地提供 ,含生药 41 % ;烧伤灵酊 ,石家庄乐
仁堂制药有限责任公司 ,批号 040301。
2 　方法
211 　对大鼠小面积 Ⅲ度蒸气烧伤创面的影响 :取体
质量 (210 ±30) g Wistar 大鼠 12 只 ,雌雄不拘 ,本
实验室饲养 3 d。实验前 24 h 用 8 % Na2 S 脱去大
鼠后背臀部毛 ,约 4 cm ×4 cm ,禁食 1 d ,自由饮水。
用 1 % 戊巴比妥钠 (30 mg/ kg) 麻醉 ,取仰卧位将
大鼠脱毛区置于带侧枝的圆底烧瓶口上 (内径 25
mm ,瓶口温度 98 ℃) ,蒸气熏蒸 13 s ,造成小面积
Ⅲ度蒸气烧伤模型。造模 24 h 后活检取材 ,病理学
检查鉴定为 Ⅲ度烧伤。在每只大鼠背部中线两侧各
制作一个直径 25 nm 的小面积 Ⅲ度烧伤创面。大
鼠烧伤后注意保持室温在 23～25 ℃,直至大鼠苏
醒。造模后 ,大鼠按体质量、性别随机分组 ,即基质
组、复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度组、复方虎杖蜂房喷
雾剂组和烧伤灵酊组 ,每组 6 个创面。造模后当天
喷药 ,每鼠以药液不流失为宜 (约 0102 mL/ cm2 ) ,
喷药前如有必要用 011 % 新洁尔灭溶液清创。每
种药前 3 天每天 3 次 ,3 d 后每天 2 次 ,连续 35 d。
分别于造模后 24 h、6 d、11 d、16 d、21 d、26 d、31 d、
35 d 用游标卡尺测量创面纵长 (A) 与横长 (B) 直
径 ,按πAB/ 4 公式计算创面面积 ,并计算创面愈合
率[创面愈合率 = (给药前创面面积 - 给药后创面面
积) / 给药前创面面积 ×100 %]。
212 　小面积 Ⅲ度烧伤大鼠皮肤创面 Hyp 水平测定
21211 　大鼠小面积 Ⅲ度烧伤模型制备及分组 :模型
制备及分组同 211。于烧伤后 3、7、14、21、28、35 d
进行创面观察 ,并活检取材进行 Hyp 定量测定。每
个时相点每组各取 6 个创面 ,另取 3 只正常大鼠皮
肤活检作为对照组。
21212 　烧伤创面 Hyp 测定[3 ] :取新鲜皮肤组织
(或福尔马浸泡过的) 流水冲洗过夜 ,剪碎 ,无水乙
醇脱水 30 min ×2 次 ,丙酮脱脂 30 min ×2 次 ,
60 ℃烘箱过夜。称取处理后的皮肤组织 10 mg ,置
20 mL 具塞磨口刻度试管中 ,再加入 6 mol/ L HCl
溶液 10 mL ,置于 120 ℃烘箱内水解 6 h。水解液
用 15 mol/ L NaO H 中和酸 ,再用 1 mol/ L HCl 或
1 mol/ L NaO H 调 p H 至 6 左右 ,最后用蒸馏水定
容至 20 mL ,离心。离心后取上清液 110 mL ,用蒸
馏水定容至 10 mL ,混匀后取 110 mL 进行测定。
对照管为 110 mL 蒸馏水 ,标准管为标准 Hyp 应用
液 (6 g/ mL) 1. 0 mL 。
21213 　Hyp 测定方法 :采用氯胺 T 氧化法[1 ,2 ] 。
213 　小面积 Ⅱ度烧伤大鼠皮肤病理组织学检察 :各
组大鼠在活检取材进行 Hyp 定量测定时 ,同时取组
织标本一块 ,做病理组织学检查。将标本置于福尔
马林中 ,石蜡包埋切片 , H E 染色 ,观察皮肤各层的
组织形态学变化。
214 　统计学处理 :数据以 x ±s表示 ,组间进行 t 检验。
3 　结果
311 　对大鼠小面积 Ⅲ度蒸气烧伤创面面积的影响 :
结果见表 1。与基质组相比较 ,两种浓度的复方虎
杖蜂房喷雾剂组在 21 d 之后 ,烧伤灵酊组在 31 d
之后有显著性差异 ,提示两种浓度的复方虎杖蜂房
喷雾剂和烧伤灵酊能促进大鼠小面积 Ⅲ度蒸气烧伤
创面的愈合。
312 　小面积 Ⅲ度烧伤大鼠皮肤创面 Hyp 测定结
果 :结果见表 2。结果表明正常大鼠皮肤 Hyp 为
(791030 ±81025) g/ mg ,大鼠小面积 Ⅲ度烧伤后 ,
皮肤中 Hyp 的水平逐渐降低 ,至造模 14 d 时 , Hyp
水平量逐渐升高 ,提示小面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面皮
肤胶原代谢在伤后 14 d 启动 ,胶原合成开始活跃。
各给药组的 Hyp 水平与基质组比较 ,复方虎杖蜂房
喷雾剂、烧伤灵酊在伤后 21 d ,复方虎杖蜂房喷雾
剂高浓度组在伤后 28 d 有显著性差异 ,提示各药液
能促进胶原合成 ,促进烧伤创面的愈合。
表 1 　复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积 Ⅲ度蒸气烧伤创面面积的影响 ( x ±s , n = 6)
Table 1 　Effect of Compound Huzhang Fengfang Spray on wound area of small area Ⅲburn by vapour in rats ( x ±s , n = 6)
组 　别
创面愈合率/ %
24 h 6 d 11 d 16 d 21 d 26 d 31 d 35 d
基质 　 0149 ±14116 - 54117 ±35132 - 50192 ±31153 - 41112 ±23179 - 5116 ±18125 23188 ±16142 68101 ±12158 79169 ±13123
复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度 - 7161 ±19195 - 61197 ±24183 - 67194 ±30175 - 34139 ±26150 28130 ±20196 3 65161 ±21161 3 89181 ±10124 3 93194 ± 7162 3
复方虎杖蜂房喷雾剂 - 5106 ±24130 - 58143 ±41150 - 64147 ±31124 - 62101 ±37196 23148 ±17120 3 48147 ±16195 3 87192 ±13190 3 94156 ± 7187 3
烧伤灵酊 - 17196 ±31112 - 74197 ±30126 - 62118 ±41196 - 61185 ±67198 　0117 ±51108 37199 ±41152 84101 ±10113 3 92185 ± 4168 3
　　与基质组比较 : 3 P < 0105
　　3 P < 01 05 vs mat rix group
·9241·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
表 2 　复方虎杖蜂房喷雾剂对小面积 Ⅲ度烧伤大鼠皮肤中 Hyp 水平的影响 ( x ±s , n = 6)
Table 2 　Effect of Compound Huzhang Fengfang Spray on Hyp level of small area Ⅲburn skin in rats ( x ±s , n = 6)
组 　别
Hyp/ (g ·mg - 1 )
3 d 7 d 14 d 21 d 28 d 35 d
基质 731 389 ±181319 411 278 ±131876 321 436 ± 71564 321 015 ± 31606 431 321 ±51 776 451 375 ± 51 954
复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度 681 393 ± 61548 471 044 ±161839 341 326 ± 71214 371 816 ±101293 501 953 ±51 828 3 571 837 ±121 317 3
复方虎杖蜂房喷雾剂 741 894 ± 61382 431 750 ±111935 351 423 ±151274 381 724 ± 51857 3 511 605 ±61 998 3 531 473 ± 61 595 3
烧伤灵酊 671 503 ± 71919 411 337 ±181930 341 794 ± 71502 381 413 ± 51997 3 531 286 ±91 252 3 531 411 ±131 555
　　与基质组比较 : 3 P < 0105
　　3 P < 01 05 vs mat rix group
313 　小面积Ⅲ度烧伤大鼠皮肤一般情况和病理组
织学检察 :早期皮肤外观较白或棕黄 ,给药组及基质
组创面均呈进行性加深 ,形成半透明的褐色焦痂 ,质
地硬如皮革。透过焦痂可见粗大血管网 ,其间有些
小血管与之相连。伤后 3、7 d ,组织生长不明显 ,表
皮细胞缺如 ,大量组织细胞变性坏死 ,胞浆浓缩 ,胞
核固缩。胶原纤维肿胀、融合 ,原纤维结构消失 (图
1) 。伤后 10 d 左右 ,有坏死组织溶脱发生 ,但脱落
范围较小 ,创面未见新生表皮 ,肉芽组织裸露。自第
14 天起 ,细胞增殖渐趋活跃 ,有少量上皮开始生长 ,
创缘处可见上皮从痂皮下向创面中央生长 (图 2) 。
21 d 时 ,创面已有多层上皮细胞覆盖 ,新生上皮核
大、染色深 ,周围胶原成分增多。创面洁净 ,可见新
生上皮 ,但坏死组织仍不能完全溶脱 ,未脱落的硬痂
覆盖于创面 ,其与基底黏连较紧 ,后期硬痂自创面边
缘逐渐脱落 ,直至创面愈合 (图 3) 。伤后 35 d ,皮
肤损害基本恢复 ,皮岛形成 ,皮脂腺和毛囊均增生
( 图4) 。在各时相点 ,复方虎杖蜂房喷雾剂组的新
图 1 　烧伤后第 3 天烧伤创面组织 HE 染色
Fig. 1 　HE2Stained sections of burn wound in day 3 生上皮较基质组快 ,提示复方虎杖蜂房喷雾剂的成分对创面细胞增殖和移行有促进作用 ,能加速烧伤面的愈合。4 　讨论　　烧伤创面愈合是一个复杂而有序的过程 ,包括炎性细胞、修复细胞的聚集 ,受损组织的清除和产生细胞外基质 ,最后完成再上皮化或形成瘢痕。在对大鼠小面积 Ⅲ度烧伤治疗中 ,大鼠烧伤造模后从24h开始 ,创面面积都在不同程度地扩大 ,6 d时达到
A2基质组 (41 %) 　B2复方虎杖蜂房喷雾剂高浓度组 (41 %) 　C2复方虎杖蜂房喷雾剂 (21. 5 %) 　D2烧伤灵酊组
A2mat rix group 　B241 % CHFS group 　C2211 5 % CHFS group 　D2Burn Spray group
图 4 　烧伤后第 35 天创面组织 HE 染色
Fig. 4 　HE2Stained sections of burn wound in day 35
·0341· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
最高峰 ,其后开始逐渐缩小。基质组动物创面由于
动物自身的抵抗功能 ,创面也呈现愈合趋势 ,但明显
慢于各给药组动物创面的愈合速度。自 21 d 开始 ,
与基质组比较 ,复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠创面开
始呈现明显的促进愈合作用 ,大鼠创伤面积缩小速
度较基质组快 ,创面愈合率明显提高 ( P < 0105) 。
　　本实验测得的皮肤 Hyp 水平在烧伤后 3 d 时
最高 ,继之下降 ,14 d 之后又持续上升 ,直 35 d 未见
下降。烧伤后 3 d 时 ,已坏死表皮内的胶原分解、变
性 ,释放出大量 Hyp ,致使 Hyp 水平骤然升高 ;随
着坏死组织的溶脱 , Hyp 下降 ;14 d 之后 ,胶原代谢
活跃 ,新生胶原合成增多 , Hyp 升高 ,此上升趋势持
续至伤后 35 d ,但仍低于正常大鼠皮肤 Hyp 水平 ,
提示胶原合成仍在继续。Hyp 的动态变化与同一
时期的病理组织学切片变化相一致。
对小面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面的治疗自 21 d 开
始 ,复方虎杖蜂房喷雾剂组的 Hyp 与基质组相比有
显著性差异 ( P < 0105) ,提示复方虎杖蜂房喷雾剂
能促进胶原合成 ,促进烧伤面愈合。这与复方虎杖
蜂房喷雾剂对治疗小面积 Ⅲ度烧伤大鼠创面的愈合
相一致。
参考文献 :
[ 1 ] 　张均田1 现代药理实验方法 [ M ]1 北京 :北京医科大学中国
协和医科大学联合出版社 , 19981
[ 2 ] 　冯志民 , 徐　蘅 , 马旺扣1 动物组织中羟脯氨酸测定方法的
建立及初步应用 [J ]1 南京铁道医学院学报 , 1999 , 18
(3) : 1681
[ 3 ] 　李文才 , 张锦生 , 李　华 , 等1 肝组织羟脯氨酸含量测定方
法的优化 [J ]1 上海医科大学学报 , 2000 , 27 (4) : 2951
广藿香醇对东莨菪碱致记忆障碍小鼠学习记忆功能的影响
黄晓舞1 ,刘睿婷2 ,吕秋军3 3
(11 解放军总医院 药材处 ,北京 　100853 ; 21 军事医学科学院放射与辐射研究所 ,北京 　100850 ;
31 杰华 (北京)生物医药研究院 ,北京 　100102)
摘　要 :目的 　研究广藿香醇对东莨菪碱所致获得性学习记忆障碍小鼠学习记忆功能的影响。方法 　采用 Morris
水迷宫检测小鼠学习记忆能力 ,广藿香醇 (80、40、20 mg/ kg) 连续预防给药 10 d ,训练前 15 min ip 给予东莨菪碱
(115 mg/ kg) 。行为学测试完成后 ,脑匀浆检测乙酰胆碱脂酶 (AchE) ,丁酰胆碱脂酶 (BuchE) 以及胆碱乙酰转移
酶 (Chat) 活性 ,免疫组化检测脑 M1受体水平。结果　与模型组相比 ,广藿香醇 (80、40 mg/ kg) 组小鼠学习记忆能
力显著增强 ,脑 AchE 活性显著下降 ,而 Chat 活性显著提高 ,脑内 M1 受体水平也显著提高。结论　广藿香醇具有促
进东莨菪碱小鼠学习记忆的作用 ,该作用可能与其抑制脑内 AchE 活性 ,提高 Chat 活性和 M1受体水平有关。
关键词 :广藿香醇 ; 东莨菪碱 ; Mortis 水迷宫 ; 乙酰胆碱脂酶 (AchE) ; 胆碱乙酰转移酶 (Chat) ;M1受体
中图分类号 :R28611 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2009) 0921431203
　　广藿香 Pogostemon cabl i n (Blanco) Bent h. 是
我国常用中药 ,具有调节消化功能、胃肠平滑肌解痉
作用 ,还具有抗菌等功效 ,其主要成分是三环倍半萜
类化合物广藿香醇 (patchouli alcohol) ,研究表明广
藿香醇具有钙离子通道拮抗作用[1 ] 。在前期针对β2
淀粉样蛋白抗损伤的体外研究中 ,发现广藿香醇具
有显著的神经保护作用[2 ] 。鉴于雌激素具有多靶向
抗阿尔茨海默病 ( Alzheimer′s disease , AD) 的潜
在活性[3 ]及广藿香醇在雌激素受体β亚型 ( ERβ) 特
异性激动剂筛选实验中显示其具有强的 ERβ转录激
活活性[4 ] ,为了进一步在体内研究广藿香醇抗 AD 作
用 ,确定其药效 ,本实验有用东莨菪碱致学习记忆障
碍模型小鼠研究广藿香醇对学习记忆的改善作用。
1 　材料
111 　主要药物试剂和仪器 :广藿香醇购自中国药品
生物制品检定所 ,质量分数达 98 % 以上 ,011 % 羧
甲基纤维素钠溶成混悬态。氢溴酸东莨菪碱购自
Sigma 公 司 , 批 号 0703232。乙 酰 胆 碱 脂 酶
(Ach E) ,丁酰胆碱酯酶 (Buch E) ,胆碱乙酰转移酶
(Chat) 活力检测试剂盒购自南京建成生物研究所。
兔抗人 M1受体一抗、免疫组化试剂盒及 DBA 染色
试剂盒均购自武汉博士德公司。小鼠 Morris 水迷
·1341·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 9 期 2009 年 9 月
3 收稿日期 :2009203221　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :黄晓舞 (1972 —) ,女 ,解放军总医院主管药师 ,研究方向为药品质量控制。
Tel : (010) 66937225 　E2mail : huangxw9266 @vip . sina. com