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中药复方金思维对 APPV717 Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤的保护作用
张雷明1 ,3 ,田金洲1 3 ,尹军祥1 ,时 　晶1 ,王蓬文1 ,王 　蓉2 ,胡　泉1 ,任 　映1
(11 北京中医药大学东直门医院老年医学研究所 ,北京 　100700 ; 21 首都医科大学宣武医院 ,
北京 　100053 ; 31 烟台大学药学院 ,山东 烟台 　264005)
摘 　要 :目的 　研究中药复方金思维对 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤的保护作用。方法 　将 3 月龄的
A PPV717 Ⅰ转基因小鼠随机分为模型组 ,多奈哌齐治疗组 (0192 mg/ kg) ,金思维小、中、大剂量 (01075、0115、013
g/ kg) 治疗组 ,并以同月龄遗传背景相同的 C57BL/ 6J 小鼠作为正常对照组 ,每组 6 只 ,每天 ig 给药 1 次。给药 8
个月后 (11 月龄) 用 Morris 水迷宫进行行为学测试 ,用电镜观察海马 CA1 区超微结构变化 ,同时用免疫组化方法
观察海马 CA1 区 Shank1 蛋白的表达变化。结果 　行为学检测显示 ,金思维治疗组与模型组相比逃避潜伏期显著
缩短 ( P < 0105) ,目标象限游泳时间明显延长 ( P < 0105、0101) ,并且与对照组比较无显著差异。海马超微结构显
示 ,模型组小鼠海马 CA1 神经元出现明显变性及坏死 ,突触结构不完整 ,数量明显减少。而金思维各剂量组与模
型组相比 ,剂量依赖性的减轻神经元变性、坏死 ,增加突触的数目。突触相关蛋白 Shank1 ,模型组小鼠海马 CA1 区
Shank1 阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度与对照组相比明显减少 ( P < 0105、0101) ,而金思维治疗组
与模型组相比能显著提高 Shank1 阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度 ( P < 0105、0101) 。结论 　金思
维能明显改善 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤 ,增加突触相关蛋白 Shank1 的表达 ,进而改善了 A PPV717 Ⅰ
转基因小鼠的学习记忆能力。
关键词 :复方金思维 ; APPV717 Ⅰ转基因小鼠 ; 突触 ; Shank1
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0253 2670 (2009) 0320410206
·014· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008205209
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30672693 , 30772288) ; 北京市自然科学基金重点项目 (7071005) ; 国家重点基础研究发展计
划 (“973”计划) 项目 (2003CB517104) ; 教育部 111 工程 (B08006)
作者简介 :张雷明 (1976 —) ,男 ,山东邹平县人 ,北京中医药大学在读博士 ,烟台大学药学院讲师 ,主要研究方向为中药药理。
Tel : (0535) 670603028022 　E2mail : zlm21st @yahoo. com. cn3 通讯作者　田金洲　Tel : (010) 84013380
Protection of Compound JSW prescription on nerve injury in hippocampal area
of APPV717 Ⅰtransgenic mice
ZHAN G Lei2ming1 ,3 , TIAN Jin2zhou1 , YIN J un2xiang1 , SHI Jing1 , WAN G Peng2wen1 ,
WAN G Rong2 , HU Quan1 , REN Ying1
(11 Institute of Geriat rics , Dongzhimen Hospital , Beijing University of Traditional Chinese Medicine , Beijing 100700 , China ;
2. Xuanwu Hospital , Capital University of Medical Sciences , Beijing 100053 , China ;
3. School of Pharmacy , Yantai University , Yantai 264005 , China)
Abstract : Objective 　To investigate the p rotection of Compound J SW prescription on nerve injury of in
t he hippocampal area t he A PPV717 Ⅰt ransgenic mice. Methods 　Three2mont h2old A PPV717 Ⅰt ransgenic
mice (30) were randomly divided into t hree group s by ig administ ration of Compound J SW prescrip tion at
doses of 0. 075 , 0. 15 , or 0. 3 g/ kg/ d , a group by ig administ ration of Donepezil at dose of 0. 92 mg/ kg/ d ,
an A PPV717 Ⅰ t ransgenic model group , and a normal group by ig administ ration of distilled water .
A PPV717 Ⅰ t ransgenic mice were administered wit h Compound J SW prescription for eight mont hes. The
spatial memory ability was measured in Morris water maze. The nerve injury in t he hippocampal CA1
region was observed by elect ronic microscopy. The number of Shank1 positive cells , total area coverd by
Shank1 , and integral optical density in CA1 subfield within t he hippocamp us were determined using immu2
nohistochemical stains and Image2Pro plus analysis. Results 　After eight2mont h t reat ment wit h Compound
J SW prescrip tion , the mean escape latency period was significantly shortened ( P < 0105) , and t he target
quadrant swimming time was significantly lengthened ( P < 0105 and 0. 01) compared to t he A PPV717 Ⅰ
t ransgenic model mice. The ult rast ruct ure of hippocampal CA1 region showed Compound J SW prescription
ameliorated t he denat uration and necrosis of neurons and increased t he amount of nerve synap se wit h inte2
gral st ructure. Furt hermore , t he number of Shank1 po sitive cells , total area coverd by Shank1 and t heir
integral optical density in the hippocampal CA1 area of t he A PPV717 Ⅰt ransgenic mice t reated wit h Com2
pound J SW prescription were significantly increased more t han those of t he A PPV717 Ⅰ t ransgenic model
mice ( P < 0105 and 0. 01) . Conclusion 　Compound J SW prescription could ameliorate t he nerve injury and
increase t he expression of Shank1 in CA1 subfield wit hin hippocamp us , and this might lead to t he develop2
ment of novel t reat ment for the memory loss of A PPV717 Ⅰ t ransgenic mice suffered f rom Alzheimer′s
disease.
Key words : Compound J SW prescription ; A PPV717 Ⅰ t ransgenic mice ; synap se ; Shank1
　　阿尔茨海默病 ( Alzheimer′s disease , AD) 是
一种严重危害老年人身体健康的中枢神经系统退行
性疾病 ,目前病因还不完全清楚 ,其中β淀粉样蛋白
(β2amyloid protein , Aβ) 级联学说占主导地位。该
学说认为 Aβ 在神经元周围沉积形成老年斑
(post synaptic density , SP) ,进而促发炎症级联反
应 ,最终导致神经元与突触损伤 ,出现痴呆[1 ] 。越来
越多的实验研究已证实了这一观点。
复方金思维 (J SW) 由人参茎叶皂苷、淫羊藿黄
酮苷等中药提取物组合而成 ,具有补气益肾、化痰活
血的功效。前期研究表明 ,金思维能够促进脑内注
射 Aβ模型大鼠海马 PSD95 或 Shank1 的表达[2 ] ,
提示可能对 Aβ致神经损伤有保护作用 ,但是缺乏
形态学的有力证据。因此本实验进一步采用了国际
上公认的 A PP 转基因小鼠模型 ,通过电镜、免疫组
化等方法观察 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠海马的神经
损伤情况以及金思维的保护作用 ,从而为其治疗
AD 提供有力的证据。
1 　材料与方法
111 　实验动物 :3 月龄 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠 30
只 (雌雄各半) ,购自中国医学科学院实验动物研究
中心[许可证编号 : SCXK(京) 2004 —0001 ] ,同时购
买同月龄同背景 C57BL/ 6J 小鼠 6 只 (雌雄各半)
作为正常对照。所有小鼠均饲养于北京中医药大学
东直门医院药理实验中心屏障环境实验动物室 [许
可证编号 :SCXK(京) 2004 —0009 ]。
112 　药品、试剂及主要仪器 :金思维主要由人参茎
叶皂苷 (35 %) 、淫羊藿黄酮苷 (35 %) 等组成 ,河南
宛西制药有限公司提供 ,使用时用双蒸水配制成质
量浓度 715、15、30 mg/ mL ,备用。盐酸多奈哌齐购
自卫材 (中国) 药业有限公司 (批号 060307A) ,使用
时研磨粉碎 ,用双蒸水溶解配制成质量浓度 01092
mg/ mL 。抗体 :兔 Shank1 抗体、免疫组化用 V EC2
TASTA IN ○R ABC 检测试剂盒 (美国 V ECTOR 公
·114·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
司) 均由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。
CM1900 冰冻切片机 ,L EICA 公司。EM208s 电镜 ,
Philip s 公司。
113 　分组与给药 :将 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠 30
只随机分为模型组、多奈哌齐组 (0192 mg/ kg) 、金
思维小、中、大剂量 (01075、0115、013 g/ kg) 组 ,每
组 6 只 ;同月龄遗传背景相同的 C57BL/ 6J 小鼠 6
只作为对照组。各组 ig 给药 ,每日 1 次。在给药 8
个月后进行行为学检测。
114 　Morris 水迷宫实验
11411 　定位航行试验 :每天训练 2 次 ,每次 120 s ,
共 5 d。从平台所在象限的相邻象限中选择一个入
水点 ,将动物面向池壁放入水中 ,记录动物寻找并爬
上平台所需时间即逃避潜伏期。如果动物在 120 s
内未找到平台 ,则由实验者将其引至平台停留 20 s ,
逃避潜伏期记为 120 s。
11412 　空间搜索试验 :第 6 天撤除平台 ,任选一个
入水点将动物放入水中 ,动物在水中游泳 120 s ,测
量 120 s 内动物在目标象限 (原平台所在象限) 游
泳时间 ,并以目标象限游泳时间与总游泳时间的比
值作为观测指标。
115 　电镜观察 :水迷宫实验结束后 ,每组小鼠各取
1 只 ,按 400 mg/ kg 剂量 ip 10 % 水合氯醛麻醉小
鼠 ,仰卧固定 ,剪开胸腹充分暴露心脏和肝脏。剪开
左侧心尖部 ,迅速插导管于左心室至升主动脉并固
定 ,同时剪开右心耳 ,快速灌注生理盐水 100 mL 至
肝脏完全变白 ,右心耳流出澄清液体后 ,换用 4 %
多聚甲醛固定液灌注 100 mL 至小鼠肝脏变硬 ,肢
体僵直。取海马 CA1 区脑组织 ,切成 1 mm3组织块
投入电镜固定液内固定 2 h 后 ,磷酸缓冲液 (p H
712) 冲洗 3 次 ,1 % 锇酸固定 2 h ,双蒸水冲洗 3 次 ,
梯度乙醇脱水 ,环氧丙烷置换 2 次 , 环氧树脂
Epon812 浸透包埋 ,修整后 ,半薄切片 (1μm) ,天青2
美蓝染色 ,普通光镜下定位 ,超薄切片 ,在 Philips
EM208s 透射电镜下观察海马 CA1 区超微结构变化
并拍照。
116 　免疫组化染色 :水迷宫实验结束后 ,每组小鼠
各取 5 只 ,按 11 5 项方法行 4 % 多聚甲醛灌注固定 ,
取出鼠脑投入 20 % 蔗糖多聚甲醛固定液中固定 ,
至脑下沉后进行冰冻切片。脑片厚度 40μm ,按照
试剂盒说明书用漂浮法进行 Shank1 免疫组化染
色。主要步骤包括 :先用 PBST 洗涤 3 次 ,每次 5
min ;吸干后加入 3 % 过氧化氢处理 15 min ,蒸馏水
洗 3 次 ,PBST 洗 3 次 ,每次 5 min ;吸干后加入 5 %
山羊血清室温下封闭 30 min ;吸干加入兔 Shank1
抗体 (1 ∶4 000) ,孵育过夜 (4 ℃) ; PBST 漂洗后 ,
加入生物素结合的羊抗兔 Ig G 二抗 (1 ∶200) 孵育
2 h ,PBST 漂洗后加入卵白素2辣根过氧化酶复合物
(1 ∶100) 孵育 2 h (室温) 。PBST 漂洗后进行
DAB 显色 ,自来水终止 ,贴片晾干 ,二甲苯透明 ,中
性树胶封片。
117 　免疫组化定量分析 :每只动物取相同位置脑
片 ,在 10 倍物镜下观察 CA1 区内 Shank1 阳性表
达情况。并以 Image2pro Plus 图像分析系统采集
图像和分析 ,记录每组图像 Shank1 阳性细胞总数、
总面积和积分吸光度。
118 　统计学处理 :所得数据以 x ±s 表示 ,采用统
计软件 SPSS 1110 进行统计分析 ,组间数据比较用
单因素方差分析 (One2Way ANOVA) 。
2 　结果
211 　空间学习记忆能力
21111 　定位航行实验 :各组小鼠的逃避潜伏期随训
练次数增加均呈下降趋势。第 3 天模型组小鼠的逃
避潜伏期与对照组相比明显延长 ( P < 0105) ;金思
维大剂量组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短
( P < 0105) ,并且接近正常水平 ( P > 0105) ;而金思
维小、中剂量组与模型组比较未见显著差异。第 4、
5 天 ,模型组小鼠的逃避潜伏期与对照组相比进一
步延长 ( P < 0101) ,金思维中、大剂量组以及多奈哌
齐组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短 ( P <
0105) ,并且接近正常水平 ( P > 0105) 。金思维各剂
量组之间以及与多奈哌齐组比较无显著差异 ( P >
0105) ,结果见表 1。
21112 　空间探索实验 :第 6 天撤除平台后 ,模型组
目标象限游泳时间占整个游泳时间的比值与对照组
相比明显缩短 ( P < 0105) 。金思维中、大剂量组以
及多奈哌齐组与模型组相比目标象限游泳时间比值
明显延长 ( P < 0105、0101) ,并且都接近正常水平
( P > 0105) ;而金思维小剂量组与模型组比较未见
显著差异。金思维各剂量组之间以及与多奈哌齐组
比较无显著差异 ( P > 0105) ,结果见表 1。
212 　超微结构的变化 :以铜网为界 ,每个标本随机
选取 5 个视野进行镜下观察 ,结果发现 ①神经元 :对
照组小鼠海马 CA1 神经元胞体大多边界清晰、完
整 ,胞内细胞器基本正常。而模型组小鼠海马 CA1
神经元出现明显变性 (细胞核肿胀、染色质浓缩边
集、核仁皱缩变形) 及坏死 (细胞核固缩、碎裂、溶
解 ,核仁消失) ;线粒体肿胀 ,体积增大 ,形状变圆 ,嵴
·214· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
肿胀变短 ,数目减少 ,内部结构模糊不清 ;粗面内质
网脱颗粒 ,内质网扁囊扩张变形 ,排列紊乱 ,核糖体
颗粒显著减少。而金思维各剂量组与模型组相比 ,
神经元变性明显减轻 ,坏死较少见 ;线粒体仅出现轻
度肿胀现象 ,嵴清晰可见 ;内质网排列整齐 ,脱颗粒
现象少见。而且金思维各剂量组呈现剂量依赖性改
善作用 ,即随着剂量增大 ,保护作用越显著。结果见
图 1。②突触 :对照组小鼠海马 CA1 区神经毡中突
触结构清晰 ,数目较多 ;而模型组小鼠突触结构不完
整 ,数量明显减少 ;而金思维各剂量组剂量依赖性地
对突触有显著保护作用 ,数目较模型组明显增多 ,结
果见图 2。
表 1 　复方金思维对 APPV717 Ⅰ转基因小鼠空间学习记忆能力的影响 ( x ±s , n = 6)
Table 1 　Effect of Compound JSW prescription on spatial learning ability of APPV717 Ⅰ transgenic mice ( x ±s , n = 6)
组　别
剂量/
(mg ·kg - 1)
逃避潜伏期/ s
第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 4 天 第 5 天 游泳时间比值/ %
对照 - 761 9 ±2917 6518 ±1710 5316 ±1516 4411 ±1618 4013 ±1318 3316 ± 81 3
模型 - 981 4 ±1811 8812 ±2817 8215 ±2711 △ 7910 ±1916 △△ 7615 ±2110 △△ 2115 ± 71 7 △
多奈哌齐 　0192 741 8 ±2319 6612 ±3014 5712 ±1914 5019 ±1814 3 4613 ±1718 3 3715 ±101 7 3
金思维 75 821 2 ±2218 7612 ±3016 6317 ±2010 5713 ±2011 5517 ±2518 3118 ± 91 8
150 781 3 ±3010 7017 ±1716 5613 ±2319 5216 ±2015 3 5111 ±1319 3 4011 ±131 3 3
300 801 9 ±2314 6815 ±2610 4913 ±2216 3 4910 ±2114 3 4314 ±1615 3 4115 ±131 1 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101 　与对照组比较 : △P < 0105 　△△P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group ; △P < 0105 　△△P < 0101 vs cont rol group
图 1 　海马 CA1 区神经元超微结构
Fig. 1 　Ultrastructure of neuron in CA1 subf ield within hippocampus
213 　Shank1 的表达 :用 Shank1 抗体对 A PP 转基
因小鼠脑片进行免疫组化染色后 ,各组小鼠海马
CA1 区均可见阳性反应物。模型组 Shank1 阳性细
胞总数较对照组显著减少 ( P < 0101) ,金思维中、大
剂量组 Shank1 阳性细胞总数与模型组比较显著增
加 ( P < 0105) 。模型组 Shank1 阳性细胞总面积较
对照组明显减少 ( P < 0105) ; 金思维各剂量组
Shank1 阳性细胞总面积与模型组比较明显增加
( P < 0105、0101) ,并且与对照组比较无显著差异
( P > 0105) 。模型组 Shank1 阳性细胞积分吸光度
较对照组明显减小 ( P < 0105) ,金思维中、大剂量组
Shank1 阳性细胞积分吸光度与模型组比较明显增
加 ( P < 0101) ,金思维小剂量组与模型组比较未见
显著差异 ( P > 0105) 。结果见表 2。
3 　讨论
　　AD 是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损
害为主的中枢神经系统变性疾病 ,其典型的神经病
理改变为 SP、神经原纤维缠结 ( neurofibril tangle ,
N F T) 、神经元与突触的损伤。近年来 ,越来越多的
研究证明 ,作为 SP 的核心成分 ,Aβ可以引起氧化
应激、Ca2 + 内流 ,进而损伤线粒体 ,导致神经细胞产
能障碍 ,激活凋亡相关蛋白和因子 ,最终启动细胞的
凋亡过程[3 ,4 ] 。另外 ,Aβ还可以通过引起脑内炎反
应和 N F T 间接导致神经元凋亡 ,突触大量丢失 ,从
·314·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
图 2 　海马 CA1 区突触超微结构
Fig. 2 　Ultrastructure of synapse in CA1 subf ield within hippocampus
表 2 　复方金思维对 APPV717 Ⅰ转基因小鼠海马 CA1 区
Shank1 表达的影响 ( x ±s , n = 5)
Table 2 　Effect of Compound JSW prescription on Shank1
expression in CA1 of APPV717 Ⅰ transgenic
mice ( x ±s , n = 5)
组别 剂量/ (mg ·kg - 1 ) 阳性细胞数 阳性细胞总面积 积分吸光度
对照 - 1910 ±314 902312 ±213313 21112 ±5716
模型 - 1016 ±410 △△ 552216 ±151916 △ 12018 ±3116 △
多奈哌齐 　0192 1112 ±316 △△ 531518 ±162211 △ 13914 ±4115
金思维 75 1418 ±511 788510 ±127611 3 15810 ±4312
150 1912 ±6106 3 922116 ±149717 3 3 19715 ±3515 3 3
300 2016 ±6102 3 992612 ±163216 3 3 21713 ±4013 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　与对照组比较 : △P < 0105 　△△P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group
　　△P < 01 05 　△△P < 01 01 vs cont rol group
而出现学习记忆障碍等痴呆的表现[5 ,6 ] 。
基于以上理论 ,目前许多新药的开发也倾向于
神经保护方面。然而在筛选药物时选择一个合适的
动物模型显得非常重要。A PP 转基因小鼠模型为
国际上研究 AD 发病机制以及药物开发的经典模
型。本 实 验 采 用 的 中 国 医 学 科 学 院 开 发 的
A PPV717 Ⅰ转基因小鼠 ,一般在 4～6 月龄就出现
空间学习记忆能力下降 ,10 月龄开始出现明显的β
淀粉样沉积以及神经损伤[7～9 ] 。因此本实验采用 3
月龄的 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠给药 8 个月后进行
AD 神经损伤的研究是合理的。
本实验结果显示 ,随着游泳训练次数的增加 ,金
思维能明显缩短 A PPV717 Ⅰ转基因小鼠的逃避潜
伏期以及延长在目标象限的游泳时间 ,并且接近正
常水平。电镜超微结构发现 ,模型组小鼠海马 CA1
神经元出现明显变性及坏死 ,突触结构不完整 ,数量
明显减小 ;而金思维各剂量组与模型组相比 ,神经元
变性明显减轻 ,坏死较少见 ;线粒体仅出现轻度肿胀
现象 ,嵴清晰可见 ;内质网排列整齐 ,脱颗粒现象少
见 ;突触数目较模型组明显增多。而且金思维各剂
量组呈现剂量依赖性改善作用 ,即随着剂量增大 ,保
护作用越显著。
此外 ,本实验进一步对突触相关蛋白 Shank1
进行了研究。Shank 蛋白家族是一种在细胞信号转
导中起重要作用的蛋白。主要有 3 个成员 :
Shank1、Shank2、Shank3。其中 Shank1 主要表达
于脑组织。Shank 分子含有多个蛋白结合位点 ,如
ankyrin、SH3、PDZ 结构域、脯氨酸富集区和 SAM
结构域 ,它通过分子中 PDZ 结构域连接 PSD295 相
关蛋白 GKA P 的 C2末端 ,或将膜 NMDA 受体与细
胞骨架联系 ,或通过细胞内 Homer 蛋白与 m GluR
发生作用[10 ] 。因此 ,Shank 蛋白是突触后蛋白网络
的核心部份 ,在神经元突触发育、突触后膜受体锚定
及细胞间信号传递中发挥关键作用。本实验研究发
现 ,金思维中、大剂量组小鼠海马 CA1 区 Shank1
阳性细胞总数、阳性细胞总面积与阳性细胞积分吸
光度和模型组比较均明显增加 ( P < 0105、0101) ,并
且与对照组比较无显著差异。提示金思维对海马
CA1 区突触相关蛋白 Shank1 有保护作用。这也与
前期的实验结果相一致[2 ] 。
·414· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
综上所述 ,金思维能明显改善 A PP 转基因小
鼠海马 CA1 区神经元与突触的损伤 ,能提高突触相
关蛋白 Shank1 的表达。为金思维开发成为治疗
AD 的新药提供了新的思路。然而金思维对神经损
伤保护作用的深入机制还不清楚 ,有待进一步研究。
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灵芝孢子油对 N2甲基2N2亚硝脲诱导大鼠视网膜
光感受器细胞损伤的影响
邓新国 ,林晓峰 ,高 　杨 ,孙倩娜 ,钟志强 3
(中山大学中山眼科中心 中山大学眼科学国家重点实验室 ,广东 广州 　510060)
摘 　要 :目的 　探讨灵芝孢子油对 N2甲基2N2亚硝脲 (MNU) 诱导的大鼠视网膜光感受器细胞变性动物模型的治
疗作用 ,为防治视网膜变性提供一种有价值的现代化中药。方法 　大鼠随机分为 5 组 ,对照组、灵芝孢子油治疗
组、二十二碳六烯酸 (D HA) 治疗组、灵芝孢子油 + D HA 治疗组和模型组 ,在造模前 2 d 用不同的药物 ig 给药 ,第
3 天采用 40 mg/ kg MNU 单次剂量 ip 造模 ,造模后继续 ig 给药至第 10 天 ,造模后 1、3、5、7、10 d 进行视网膜电图
( ER G)检查 ,并取眼球进行眼病理检查。结果 　不同用药组各时间点的 b 波振幅明显高于模型组 ( P < 0105、
0101) ;灵芝孢子油组的 a 波振幅明显高于模型组 ( P < 0105) ,但与 D HA 组和灵芝孢子油 + D HA 组相比较 ,无明
显差异 ( P > 0105) 。眼病理结果 ,不同用药组在各个时间点与相应的模型组比较 ,MNU 诱导的大鼠视网膜光感受
器损伤均明显减轻 ( P < 0105) 。结论 　灵芝孢子油和 D HA 可减轻 MNU 对大鼠视网膜光感受器细胞的损伤程
度 ,促进 MNU 诱导的大鼠视网膜光感受器细胞损伤的功能恢复。
关键词 :灵芝孢子油 ; 光感受器细胞 ; 视网膜色素变性
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0253 2670 (2009) 0320415206
Effect of oil in Ga noderma lucidum spores on retina photoreceptor damage
of rats induced by N2methyl2N2nitrosourea
DEN G Xin2guo , L IN Xiao2feng , GAO Yang , SUN Qian2na , ZHON G Zhi2qiang
(State Key Laboratory of Ophthalmology , Zhongshan Ophthalmic Center , Sun Yat2sen University , Guangzhou 510060 , China)
Abstract : Objective 　To approach t he t herapeutical effect of t he oil in Ganoderm a l uci d um spores
(O GL S) on the retina p hotorecetor damage of rat s induced by N2met hyl2N2nit rosourea (MNU) and look
·514·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008207208
基金项目 :教育部博士点基金新教师项目 (20070558281)
作者简介 :邓新国 (1961 —) ,男 ,河南郑州人 ,副研究员 ,博士 ,硕士生导师 ,研究方向为视网膜变性和干眼病的基础和临床研究。
Tel : (020) 87330289 　E2mail : dengxg61 @163. net