全 文 ：·1374· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
起心肌僵硬，使心脏舒缩功能受损，引起心力衰竭。
羟脯氨酸主要存在于胶原蛋白中，其量可反映
组织纤维化的程度。本研究结果显示，造模10周
后，模型组动物左心室组织羟脯氨酸量比假手术组
明显增加，表明心肌间质胶原沉积是压力超负荷心
肌肥厚和心室重构的特征之一。
TGF—pl是成纤维细胞的强趋化因子，直接刺
激其细胞外基质蛋白的合成，抑制胶原降解，使细胞
外基质大量沉积于心肌细胞周围，从而导致心肌纤
维化[5]。在心肌纤维化过程中，许多促纤维化因子均
通过TGF—p1起作用，因此调控TGF一卢1的代谢可
能影响心肌的纤维化过程，对抑制心肌肥大、心室重
构有重要作用。据文献报道，大鼠左心室压力超负荷
可使心肌细胞TGF—p1tuRNA水平上调3～4
倍[6]，本实验结果与报道一致。
本实验研究发现玄参水提液能降低大鼠心肌
Hyp的量，抑制心肌细胞的肥大，减小左心室心肌
细胞的横断面面积，对心肌细胞和间质胶原重构两
方面都有显著的抑制作用。而且玄参具有显著降低
TGF一61基因表达的作用，该作用也许与玄参降低
胶原蛋白的合成、抑制心肌肥厚有关，可能是玄参抗
心室重构的作用机制之一。本实验提示玄参能通过
抑制心肌间质纤维化而改善心室重构，对于改善衰
竭心脏的心功能具有积极意义。
参考文献：
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和胃饮合剂促胃动力作用实验研究
白长川1，孙旭娟2，李卫平2’战丽彬2，韩国柱2，宫德正2，周琴2，李 楠3
(1．大连长川中医药研究中心有限公司，辽宁大连116021；2．大连医科大学，辽宁大连1160441
3．大连理工大学分析化学教研室，辽宁大连 116021)
摘要：目的研究和胃饮合剂(HWYM)在不同试验模型中的促胃动力作用。方法采用不同工具药复制小鼠
胃排空功能障碍模型，观察不同剂量HWYMig给药对胃排空作用的影响。采用激怒法复制功能性消化不良大鼠
模型，观察HWYM对动物一般状况及在体胃活动频率的影响。利用离体大鼠胃平滑肌条，观察HWYM对正常及
多巴胺、异丙肾上腺素作用下离体胃平滑肌活动的影响。结果HWYM可以明显对抗阿托品及多巴胺引起的小鼠
胃排空障碍。HWYM可明显改善功能性消化不良大鼠机能状态，增加功能性消化不良大鼠胃活动频率。HWYM可
明显增强正常大鼠胃平滑肌活动，并对抗多巴胺及异丙肾上腺素对大鼠离体胃平滑肌活动的抑制作用。结论
HwYM具有显著的促胃动力作用。
关键词：和胃饮合剂；促胃动力；功能性消化不良，胃平滑肌
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)09—1374—04
随着人们生活节奏的加快，加之精神情志、饮食
结构改变等诸多因素影响，导致胃动力障碍疾病发
病率日益增多，若不能得到及时有效的治疗，还可能
发展为食管溃疡、梗阻、慢性出血、营养不良和贫血
等严重病症，已经成为现代社会中一个备受关注的
问题。目前，I晦床对于此类患者的治疗以促胃动力药
收稿日期：2008—01—25
摹拿项目：大连市2005年科技计划项目(2005E1ISF062)
作者简介：白长川I(1944一)，男，辽宁大连人，主任医师，硕士生导师，研究方向为中医脾胃病。
Tell 13352256969E—mail：bee@bcctem．corn
。通讯作者李卫平E—maill liwp@yahoo．cn
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月·1375·
作为首选药物。
祖国医学非常重视脾胃(包括现代医学的胃肠)
的功能，在长期实践中积累了丰富的治疗经验。从中
医中药中寻找治疗胃动力障碍的有效药物，有着重
要的意义。本研究组近年一直致力于中药胃动力药
研究，推出成药“和胃汤”方剂，经多年中医ll缶床实
践，表明其对慢性胃炎和功能性消化不良具有较好
的治疗效果[1矗]。和胃饮合剂(HeweiyinMixture，
HWYM)是本研究组采用现代植化技术将上方剂
所含中药材经提取并按照《中国药典>>2005年版(一
部)附录IJ关于提取物制剂通则中的有关规定制得
复方口服制剂。该制剂主要由厚朴、陈皮、党参、白术
等10味中药组成，其中厚朴、陈皮为君药。为进一步
查明该制剂促胃动力作用及可能的作用机制，本研
究利用不同的实验方法观察了HwYM对不同病理
模型、整体及离体标本的作用，以期对其临床应用提
供实验和理论依据。
1材料
1．1实验动物：昆明种小鼠，体质量18～22g；SD
大鼠，体质量250～280g，雌雄兼用，由大连医科大
学动物中心提供[SCXK(辽)2002—00023。
1．2 药品及试剂：和胃饮合剂(HwYM，总生药
6．5g／mL，批号060323，经HPLC测定，本品含厚
朴酚0．088mg／mL、陈皮苷0．093mg／mL)，大连
理工大学化工学院李楠教授提供。硫酸阿托品(批
号0404201，天津市金耀氨基酸有限公司)，盐酸多
巴胺(批号061206，广州白云山明兴制药有限公
司)，甲硫新斯的明(上海信谊金朱药业有限公司，
批号060405)，多潘立酮(西安杨森制药有限公
司)，盐酸异丙肾上腺素(批号900501，中国上海天
丰药厂)，甲基橙(天津天太精细化学品有限公司，
市售分析纯)，余均为市售分析纯。
1．3实验仪器：721型分光光度计，离心机，电子天
平。BL一410生物信号采集系统，JZJ型肌肉张力换
能器，离体器官实验系统等。
2方法
2．1对小鼠胃排空的影响
2．1．1分组、给药及测定：昆明种小鼠随机分为对
照组，模型组，HWYM高、中、低剂量(分别为生药
29．25、9．75、3．25g／kg，分别相当于3倍人等效量、
人等效量、1／3人等效量)组，阳性对照(多潘立酮
15mg／kg)组，每组12只。对照组及模型组ig等容
量生理盐水，其他各组ig不同受试药物，给药体积
0．2mL／10g，每日2次，共5d。第6天给药前禁食
不禁水12h，给药30min后，对照组ip生理盐水，
其余各组均ip不同造模药物。15min后各组小鼠
均ig给予0．1％甲基橙0．2mE／只(为排除原胃
内物对比色的影响，各组均设2只对照鼠不给甲基
橙)，20min后颈椎脱臼处死小鼠，快速开腹暴露全
胃，结扎贲门和幽门后将胃取出，沿胃大弯侧剪开，
将胃内容物用10mL磷酸缓冲液充分冲洗，3000
r／min离心10min，取上清液以721分光光度计测
吸光度值，入一470nm，以测得值减去本组对照鼠测
得均值，按下式计算甲基橙残留率。
甲基橙残留率=测定管吸光度／标准管吸光度×100％
(标准管试剂的配制：0．I％甲基橙0．2mL加入10mL缓
冲液摇匀)。
2．1．2对阿托品致小鼠胃排空障碍的影响：动物分
组及给药方法同2．1．1项，造模药物用硫酸阿托品
0．3mg／kgip给药。
2．1．3对多巴胺所致小鼠胃排空抑制的影响：造模
采用ip盐酸多巴胺o．56mg／kg，其他方法同
2．1．1项。
2．1．4对新斯的明所致小鼠胃排空亢进的影响：ip
新斯的明2mg／kg制造胃功能亢进模型，其他方法
均与2．1．1项相同。
2．2对功能性消化不良大鼠胃活动频率的影响
2．2．1大鼠功能性消化不良模型的制作：SD大鼠
随机分为对照组和造模组。参考文献方法[3]，造模组
用长海绵钳夹鼠尾(距末端1／3处，以不破皮为度)，
以激怒其与其他大鼠打斗，并激怒全笼大鼠。每次
30min，每次间隔3h，每日4次，连续7d。大鼠出现
高度紧张、焦虑，被毛戗立、污浊，进食量明显减少等
表现。
2．2．2实验分组、给药及测定：设对照组，将造模成
功大鼠随机分为模型组、多潘立酮(阳性对照组)、
HWYM高(生药18．53g／kg，3倍人等效量)、低剂
量组(生药6．18g／kg，人等效量)。对照组及模型组
ig生理盐水，HWYM高剂量、低剂量ig相应剂量
HWYM，多潘立酮(3．15mg／kg)ig给药，给药体
积0．3mL／100g，每日2次，连续5d。末次给药结
束后，动物禁食不禁水12h，戊巴比妥钠30mg／kg
ip麻醉，仰卧固定，剑突下正中切开腹壁，参照文献
方法[．3在胃大弯无血管区引一线固定于大鼠台架，
另于近十二指肠处的胃窦部引线固定于张力换能
器，与生物信号采集系统连接，待活动稳定后记录
10min内胃活动频率。暴露部位以石蜡油纱布敷
盖，术中注意保持体温。
万方数据
·1376· 中草黄 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月
2．3对离体大鼠胃平滑肌活动的影响
2．3．1 大鼠离体胃平滑肌条制备Is．6]及指标测定：
大鼠禁食不禁水18h，颈椎脱臼处死后快速打开腹
腔，取全胃立即放人通95％O。+5％CO。混和气体
的冷克氏液中，剪取胃底部，沿小弯侧剪开胃壁，去
除黏膜，左右平行交叉剪开5～6道，形成较长的胃
底平滑肌条，取2cm长肌条，下端固定于浴槽底
部，上端与张力换能器连接，负荷2g，舒缩情况通
过生物信号采集系统记录。浴槽内持续通以95％
0：+5％CO。混合气体，温度38℃。待平滑肌活动
稳定后给予不同药物，观察并记录平滑肌活动情况。
2．3．2分组及给药：将HWYM稀释，每次取0．2
mL加入15mL保养液中，使药物质量浓度为
8．55×10一4、1．71×10—3、2．50×10一3、3．29×10—3、
4．06×10～g／mL，分别观察HWYM对经NS、多
巴胺(4×10_8mol／L)、异丙肾上腺素(4×10-‘
mol／L)预处理的离体大鼠胃平滑肌活动的影响。
2．4 数据处理：应用SPSSII．5统计软件，采用
One—Way—ANOVA法进行检测，组间用LSD法两
两比较。
3结果
3．1对小鼠胃排空能力的影响
3．1．1对硫酸阿托品致小鼠胃排空抑制的影响：与
对照组比较，模型组小鼠胃内色素残留率明显升高，
表明阿托品可显著抑制小鼠胃排空运动。与模型组
比较，HWYM各剂量组动物胃内色素残留率明显
降低，显示HWYM可对抗阿托品所致小鼠胃排空
抑制。低剂量组与中、高剂量组比较，存在剂量依赖
关系，结果见表1。
表1 HWYM对小鼠胃排空的影响Q士s，矗一10)
Table1 EffectofHWYMongastricemptying
ofmice(；士s，n=10)
与对照组比较：4P<0．05，与模型组比较：。P
4
P
3·1·2对多巴胺致胃排空的影响：结果显示多巴胺
可明显降低小鼠胃排空能力，与对照组比较，差异显
著(P
3．1．3对新斯的明致小鼠胃排空亢进的影响：与对
照组比较，模型组胃内色素残留率明显降低(P<
0．05)，HWYM各剂量组与模型组比较均未见明显
差异(P
鼠经激怒刺激后呈现高度紧张、焦虑、全身被毛戗立
污浊无光泽、进食量明显减少等表现，与模型组比
较，各给药组在停止刺激后较短时间内上述症状均
有不同程度的缓解。在体胃活动定点纪录显示，模型
组大鼠胃活动较对照大鼠明显减少。与模型组比较，
高、低剂量HWYM均可使大鼠胃活动频率增加，差
异显著，并有明显的剂量相关性。结果见表2。
表2 HWYM对功能性消化不良大鼠在体胃活动的影响
G+s，n一---8)
Table2 EffectofHWYMoninvivogastricactivity
offunctionaldyspepsiarats(工±j，n=8)
与对照组比较：。P
。P<0．05wcontrolgroupl‘P<0．05口smodelgroup
Ap<0．05wHWYMgroupwithlowdose
3．3对大鼠离体胃平滑肌活动的影响
3．3．1对NS预处理正常大鼠离体胃平滑肌活动
的影响：以给药前胃平滑肌收缩振幅和张力为
100％标准，不同剂量HWYM可明显增加NS预
处理大鼠离体胃平滑肌收缩振幅，提高平滑肌张力，
但对收缩频率无明显影响。结果见表3。
裹3 HWYM对正常大鼠离体胃平滑肌收缩性的影响
(工士s，n=10)
Table3 EffectofHWYMoncontractionofinvitro
gastricsmoothmuscleofnormalrats
(j士s，矗=10)
与对照组比较：‘P<0．05
。P<0．05wcontrolgroup
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第9期2008年9月·1377·
3．3．2对多巴胺抑制大鼠离体胃平滑肌活动的影
响：与大鼠正常胃平滑肌活动比较，多巴胺可明显降
低收缩振幅，降低张力，显示多巴胺对离体大鼠胃平
滑肌活动的抑制作用。与模型组比较，不同剂量
HwYM可使被多巴胺抑制的胃平滑肌活动增强，
并显示了一定的剂量相关性。结果见表4。
3．3．3对异丙肾上腺素抑制大鼠胃平滑肌活动的
影响：与对照组比较，模型组胃平滑肌的收缩振幅、
频率和肌张力均明显降低，显示异丙肾上腺素对离
体大鼠胃平滑肌活动有抑制作用。与模型组比较，不
同剂量HWYM可对抗异丙肾上腺素引起的胃平滑
肌活动抑制，使收缩振幅、频率和平滑肌张力均有明
显增加。其中，增强收缩的作用显示了一定的剂量相
关性。结果见表4。
裹4 HWYM对多巴胺或异丙肾上腺素所致大鼠离体胃平滑肌收缩抑制的影响(；士s，一=10)
Table4EffectofHWYMoncontractionofinvitrogastricsmoothmuscleofrats
inhibitedbydopamineorISOG+s。厅一10)
与对照组比较，8P
。P<0．05wcontrolgroupl
4讨论
‘P<0．057)5modelgroup；△P<0．05w8 5 ×10一‘g／mLHWYMl▲P<0．05口s1．71×10—39／mLHWYM
胃动力障碍性疾病归属于中医“胃脘痛”、“痞
满”等范畴，多由于情志失调，或饮食劳倦等因素而
损伤脾胃所致。病理机制特点主要为脾胃虚弱，气机
阻滞，升降失司，此外还与肝失疏泄有关。病位主要
在胃，涉及肝脾两脏。治疗应注意内在功能的调整，
通过理气健脾、和胃畅中，使脾的运化升清、胃的纳
食通降功能恢复，水谷精微正常运化、升降协调，胃
肠运动归于正常[7]。根据中医理论HWYM以理气
健脾、升清降浊、和胃畅中为治则[1’2]。
本实验结果显示，HWYM可以明显对抗阿托
品及多巴胺引起的小鼠胃排空障碍，并对新斯的明
引起的小鼠胃排空加速有一定的抑制趋势。HWYM
可明显改善功能性消化不良大鼠机能状态，增加功
能性消化不良大鼠胃活动频率。在离体水平，
HWYM能促进正常情况下大鼠胃平滑肌的收缩性
能，并能对抗多巴胺、异丙肾上腺素对胃平滑肌收缩
性能的抑制作用，使收缩频率加快、振幅增大、张力
升高。同时结果显示在一定剂量范围内，HWYM作
用随剂量增加而增强。综上，本研究利用动物试验，
从整体和离体水平均证实HwYM有显著的促胃动
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万方数据
和胃饮合剂促胃动力作用实验研究
作者： 白长川， 孙旭娟， 李卫平， 战丽彬， 韩国柱， 宫德正， 周琴， 李楠
作者单位： 白长川(大连长川中医药研究中心有限公司,辽宁,大连,116021)， 孙旭娟,李卫平,战丽彬
,韩国柱,宫德正,周琴(大连医科大学,辽宁,大连,116044)， 李楠(大连理工大学分析化学教
研室,辽宁,大连,116021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(9)
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