全 文 ：·402· 中革菊ChineseTraditionalandHerbDrugs第37卷第3期2006年3月
c—fos编码的c—Fos蛋白被用作脊髓神经元传导痛
觉的间接指标。EERD对AA大鼠脊髓cFos蛋白
的表达有显著地抑制作用，进一步验证了EERD对
疼痛的抑制作用。由此可见，EERD的镇痛作用可
能通过抑制PGE：和II．一1B的产生，抑制iNnS的活
力从而减少NO在脑组织形成，通过提高SOD和
CAT活性抑制超氧化物产生，加速清除氧自由基的
方式来实现的。
References：
[1]ZhengWF，WangL，ShiF．Anti—inflammatoryctivityof
ethanolextractsfromrootofDaphnegenhwa[J]．ChinTra—
ditHerbDrugs(中草药)，2004．35(1i)}1262—1269．
r2]MartinBR，ComptonDR，ThomasBP，ela1．Behavioral
biochemicalandmo ecularmodelingevaluationofca nabinoid
analogs[J：PharmacolBiochemB hav，1991，49：471—478．
r3]HuntSP．PiniA，EvanG．Inductionofe—I slikeproteinas
amarkerfo neHroflalactivityfollowingnoxiousstimulation
intherat[J]Nature，1887．328：632—634．
[43BullitE．Expressionofmloslikeproteina8amarkerfor
neuronalactivityfollowingnoxiousstimulationin herac[J]．
JCampNeural，1990，296：517-530·
[5]MagdaAM，NewtonSC，DeborahS，etal Analgesiaand
c—Fosexpressionintheperiaqueductalgrayinducedhydee
troacupunctureattheZusanlipo ntin18c8[J]BrainRes．
2003，973：196204．
PanHJ．WangHY，Xu1 Y，eta1．Researchona upunc
tuue—indueedchangesIrtpainthresholdandbrain—s[enlNO／
NosinexperimentalRAr ts[J]ShanghaiJAcupunct
Moxibt上海针灸杂志)，2002，21；48r50．
BasuS．Carbontetraehloride—induced1ipidperoxidation：ei—
cosanoldformationandtheirregulationbyantioxidantnutri
ents口]．Yoxicology，2003，189：113127
SaraadTA．MooreKA．SapirsteinA，“a1．Interleukin
18mediatedinductionofCox一2intheCNScontributestoLn
flammatorypainh persensitivity[J]Nature，2001，410{
47l475
HulkowerKI．WertheimerSJ．LevinW．etal Interleukin—
l betainducedscytosolicphospholipaseAzandprostaglandin
Hsynthaseinrheumatoidsynovialfibroblasts：Evidencefor
theirrolesintheproductionofprostaglandinEz [J]．
ArthritisRheum，1994，37：653661
Kindgen—MillesD．ArndtJONitricoxideasachemicallink
inthegenerationofpainfromveinsinhumans口]Pain，
1996，64；139142．
TedescoLS，FuselerJ，GrishamM，etal Therapeuticad
ministrationo nitricoxidesynthaseinhibitorsreverseshy—
peralgesiahutnotinflammationinaratmodelofpolyarthritis
_JjPain，2002，95(3)：215223．
FitzgeraldM．CInsandthechangingfaceofpain[J]．TrendN驯ci，1990，13：4304,10．
Ts0uA，KLowitzKA．HohmannA【：Superexpressionof
noxiousMimulus—evokedexpr ssionof losproteinl ke
immunoreaedvityinratsp nalcordbyaselectivecannabioid
agonist[J]．Neuroscience．1996，70：791—798．
酶联免疫法研究天花粉蛋白突变体在猕猴体内的药动学
蔡永明1，孙超渊1，车铭1，陈拯民1，刘昌孝1，储瑞蔼2
(1．天津药物研究院药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室。天津300193
2，北京翔天牧生物科技有限公司，北京100076)
摘要：目的研究猕猴iv天花粉蛋白突变体(MTCS)的药动学。方法猕猴ivMTCS220pg／kg后，采用酶联
免疫分析法(El，ISA)测定动物血清中的药物质量浓度，血药浓度一时间数据用3P97药动程序拟台分析并计算药
动学参数。结果MTCS在猕猴体内消除符合二房室模型。6只猕猴的平均消除半衰期(￡眦日)为(3．82士1．42)h，
平均消除速率(CI．)为(276．51±1186 )mL／(kg·h)，药时曲线下面积(AUCo吲h)为(1124．1士189．6)
ng-h／mL。结论用ELISA方法能准确测定动物血清中MTCS质量浓度和研究其药动学。
关键词：天花粉蛋白突变体(MTCs)l酶联免疫分析法(E1．1SA)；药动学；猕猴
中图分类号：R285．6l 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)03—0d02一04
Invivopharmacokineticsonmu antoftrichosanthesi macaque
byenzyme—linkedimmunosorbentassay
CAIYongruin91，SUNChaoyuanl，I，IMin91，CHENZhengrainl，LIUChangxia01，CHURui—ai
2
(1．NationalKeyI．aboratoryofPharmacokineticsa dPharmacodynamics，TianjinInstituteofPharmaceutical
Research，Tianjin300193，China；2．BcijingSTMBIOTechCo．，Ltd，，Beijing100076，China)
Abstract：ObjectiveTostudythpharmacokineticsonmu antof richosanthes(MTCS)afterivad—
ministrationinmacaque．MethodsSerumdrugconcentrationw smeasuredbyanenzyme—linked1m一
鏊銎晶智：眢鉴：器≥‰划资助项目(2。。3AA223471))；国家。973。计划赞助项目(2004cB5189。2)
作者简介：蔡Te永l：萼蛊髫；面j；嘉i天妻垒庙(04研22究)2员7j砉嚣争毫：盥于!：霎蔫@的药12动9．c学om研究。
旧
m
Ⅲ
嘲
州
圳
蜘
嘲
[
[
[
[
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
munosorhentassay(ELlSA)afterivinjectionatadoseof220#g／kgtomacaque，thepharmaeokinetic
modelandparametersw efitedandcalculatedfromtheconcentration—timedatabya 3P97program．
ResultsTheserumdrugconcentrationtimecurvewasfitedtoatwocompartmentmodel．Thepharma
cokineticparameterswerea follows：themeaneliminationhalflife(￡m3)was(3．82±l-42)h；themean
serumclearance(CL)was(276．51士118．61)mL／(kg·h)andthemeanareaundertheserumconcentra—
tion-timecurve(AUC““h)was(1124．1士189．5)“g·h／mL．ConelusionThenzyme～linkedm—
munosorbentassayisshowntobeaccuratefordeterminationofserumconcentrationofMTCSandsuitable
forpharmacokineticstudyofMTCS．
Keywords：mutantof richosenthes(MTCS)；enzyme—linkedimmunosorbcntassay(EI．ISA)；phar—
macokineties；macaque
天花粉蛋白(tnchosanthes，TCS)是从栝楼根
中提取的一种碱性蛋白质，相对分子质量为2．7×
10。“。国外研究资料表明天然天花粉蛋白(mutant
oftriehosanthi，MTCS)GLQ223具有抗人免疫缺
陷病毒(HIV)的活性，临床上可用于治疗艾滋
病o“]。MTCS是中国科学院上海细胞所利用基因
工程技术制备的天花粉蛋白突变体，其相对分子质
量为2．6×101。它是将天花粉蛋白加以改造，去掉
其中的强抗原性，使其只作用于趋化因子受体，而没
有其他的反应，而且保持了天花粉蛋白的生物活性。
MTCS作为一种生物工程制品目前已经开始在临
床上用于艾滋病的治疗。本实验研究MTCs在猕猴
体内的药动学过程，旨在为临床合理用药提供依据。
1材料与方法
1．1 实验药物：MTCS由中国科学院上海细胞所
提供，质量浓度为5．1mg／mL，批号20011001，样
品为无色透明液体，HPLC法测其质量分数为
10％。实验前样品于一20℃保存。
1．2质控样品：用于方法学研究的MTCS，质量浓
度10／tg／mL，样品为无色透明液体。实验前样品
于一20℃保存。
I．3检测MTCS的ELISA试剂盒：由卫生部临床
检验中心提供。该试剂盒由专一性抗MTCS单克隆
抗体预包被的96孔板和专一性抗MTCS的酶标多
克隆抗体组成，酶反应底物为3，37，5，5’一四甲基联
苯胺(TMB)。显色后在酶标仪上读取各孔450nm
处的吸光度(4)值。
1．4主要仪器：550型酶标微板读数仪，美国Bio—
red公司产品。
1．5实验动物：健康成年猕猴6只，体重5～7妇，
雌雄各半，4～5岁。由苏州西山中科实验动物中心
生产并提供。实验动物质量合格证：中科沪动管第
99—0011号。实验动物设施合格证：中科沪动管第
99—0010号。
1．6剂最的确定和给药方法：小鼠ivMTCS的有
效剂虽为1mg／kg。按体表面积折合”3。猕猴约为
220pg／kg，以该剂量作为本实验中猕猴iv给药的
剂量。将药物用生理盐水稀释成550pg／mL(即
0．4mL／kg)后，按220pg／kg剂量于动物大腿内
侧隐静脉iv给药。
1．7血清样品的制备：于给药前和给药后2、5、i5、
30、60、120、180、240，360、480、720和l440min从
猕猴给药对侧后肢隐静脉取血，室温放置30min
后，于4000r／min离心10rain，分离血清，20℃
保存待测。
1．8测定方法：在预包被第一抗体的96孔微孔板
上，每孔分别加入样品标本(标准品或待测样品)
和酶标抗体各50pL，双复孔，振荡混匀1rain。37
c保温1h后，除去孔内液体，洗板4次。每孔加
i00pL底物液TMB，37C反应20min，每孔加50
止硫酸终止反应。在酶标仪450nm波长处读取各
孔的A值。
1．9参数计算：血药浓度一时问数据用3P97药动
程序拟合分析并计算药动学参数，采用梯形法计算
AUC。。值，数据均以z土5表示。
2结果
2．1 ELISA法测定血药浓度方法的建立和确证
2．1．1 标准曲线、线性范围和最低定量限：标准曲
线是用含动物空白血清的样品稀释液配制不同质量
浓度的MTCS溶液，使终质量浓度分别为0、0．25、
0．50、1．00、2．00、4．00和8．00ng／mL。按1．8项下
内容操作，测定450nm的A值即可制得标准曲线。
结果在此质量浓度范围内(o．25～8．0ng／mL)，药
物质量浓度对数与A值对数呈直线相关。直线回归
方程为lgA=0．5254+0．9257lgC，r一0．999。最
低检出限为标准曲线的最低质量浓度点，即0．25
ng／ml。。
2．1．2样品标准曲线和药盒标准品曲线问的平行
万方数据
中革芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3,El
性测验：分别用药盒中的MTCS标准品和样品标准
品(质控样品)同时制备两条标准曲线，使其终质量
浓度均分别为0、0．25、0．50、1．oo、2．oo、4．oo和
8．00ng／mL，比较两条标准曲线的相关性。结果显
示两条标准曲线基本平行且重合，说明该药盒符合
本研究中样品的测定。两个直线回归方程分别为
lgA一一0．4949+0．9109lgC，r一0．999(药盒标
准品)；lgA一一0．4670+0．9035lgC，r一0．999
(样品标准品)。
2．1．3相对回收率、精密度和准确度：ELISA法测
定动物血清中MTCS的质量浓度，在0．5、2．0、6．0
ng／mI。内平均相对回收率为(81．1士2．8)％(月一
5)。批内和批间精确度(RSD)分别为2．6％～
6．0％和10．3％～15．7％(n一5)；准确度分别为
一16．5％～一20．0％和一2．0％～2．0％。
2．1．4特异性：本试剂盒对白细胞介素一11(IL—
11)、白细胞介素一6(IL一6)、粒细胞集落刺激因子
(G—CSF)、干细胞因子(SCF)、肿瘤坏死因子一a
(TNF+a)、生长激素(GH)、a干扰素(IFN—a)和B
干扰素(IFN—B)等细胞因子均无交叉反应。
2．1．5样品稀释对测定样品中MTCS质量浓度的
影响：因本实验中部分血清样品含MTCS质量浓度
过高，需要稀释后才能符合标准曲线测定要求，为此
考察了样品稀释后对所测样品中MTCS质量浓度
的影响。制备含MTCS质量浓度为1pg／mL的猕
猴血清样品，用样品稀释液(含0．2％BSA的PBS
溶液)稀释125倍后使MTCS终质量浓度为8．0
ng／mL，再稀释4次使最终稀释度分别为l：125、
1：250、1：500、1：1000和1：2000，测定各稀释
样品中MTCS的质量浓度，并检测实测值与期望值
间的关系。计算出期望指数。结果表明按1：125、
1：250、1：500、l：1000和1：2000稀释后，实测
值分别是期望值的94．4％、92．4％、90．4跖、90．8％
和78．0％。说明当稀释度不大于1：1000时，用稀
释液稀释样品对测定结果影响不大，期望指数在
90．4％～94．4％。
2．2血药浓度测定和药动学参数的计算：猕猴iv
MTCS220pg／kg后的平均血药浓度一时问曲线见
图1。血药浓度一时间数据用3P97药动计算程序进
行数据处理。经拟合优度分析，药物消除符合二房室
模型，6只猕猴的平均消除半衰期(t。m)为
(3．82±1．42)h，平均消除速率(cL)为(276．51±
118．61)mI，／(kg·h)，药时曲线下面积
(AuC。。h，梯形法)为(1124．1士189．5)ng·h／
mL。药动学参数结果见表1。
0000
l 000
100
0 20040060080010001200I 400
，／mal
图l猕赣ivMTCS(220ug／kg)后的平均血药浓度一
时间曲线(i土s．月一6)
Fig．1Mean8enlmdrugconcentration—timecurve
ofivMTCSatdose220；Jg／kginmacaque
(；±F，H一6)
衰1袜豢ivMTCS(220IJ；g／kg)后的平均药动学
参数“±s，n一6)
Table1 MeanpharmacokineticparametersofivMTCS
(220ug／kg)inmacaque(i±s，n--6)
3讨论
本实验所用ELISA药盒中的抗体是针对
MTCS的单克隆和多克隆抗体组成的。不论用药盒
提供的标准品或用本实验中质控样品制备的标准曲
线，MTCS质量浓度对数与A值对数均呈直线相
关；两条标准曲线基本平行且重合。为确保血药浓度
测定的准确性，每次试验均制备一条质控样品的标
准曲线。本方法的相对回收率、精密度和最低检出限
以及样品经稀释后再测定均能符合新药药动学的实
验要求。本方法标准曲线测定的质量浓度线性范围
为0．25～8．0ng／mL，动物给药后某些时间点的血
药浓度超出了线性范围，需要傲适当稀释，最高稀释
倍数为1000倍。本实验结果表明用样品稀释液对
含MTCS的动物血清做不同(1；125～1t 000)
稀释后，当稀释倍数在1：1000以内时稀释度对实
测值影响波动不大(期望指数在90．4％～
万方数据
中革葛ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3,El·405·
94．4％)，不影响测定的准确度。鸟§方法学验证，新建
立的测定方法符合药动学要求“]。据文献报道n]，猕
猴ivGI．Q223300pg／kg后，药物在体内的消除半
衰期81／2F为(3．7士1．5)h。本实验结果显示，猕猴iv
MTCS220pg／kg后，药物在体内的消除半衰期
“Ⅲ为(3．8±1．4)h。说明MTCS与天然的天花粉
蛋白的体内过程基本一致。
References：
f1]YeungHW，NgTB．Chemicalaodbio]oglealch racteriza—
tionofthegalactosebindinglectinsfromTr&hosantheski—
rilowiirootubers[J3IntdPeptProteinRes，1986，27
(2)：208—220
C23gahnjO．GoreliekKJ，GattiG，“a／．Sa{ety，activity，
andpharmacoklneticsofGLQ223inpatientswithAIDSand
AIDSrelatedcomplex[J]．AntimtcruhAgentsCh—ther
1994，88(2)：260—267．
[3]ZhaoJ，BenLH．AntiHIVAgenttrichosanthine hances
thecapabilitiesotehemokinestostimulateehemotaxisandG
proteinactivation，andthisismodiatodthroughinteractionof
trichosanthindchemokinerec ptors[J]．JExpMed，
1999，190(1)：101—111
[4]GattiG．KahnJOPharmacokinetiesofGLQ223inrats，
monkeys．andpatientswithAIDSorAIDS—relatedcomplex
[J]．AntimicrobAgentsChemother．199l，38(12)：2531—
2537．
Is]Zhang1P．Ph㈣，№yEz}⋯Ⅲt“(药理学实验)m3．
2nded Beijing：People
7
sMedicalPublishingHouse，1996，
[6]LiucX，WeiGL，LiQS．Methodologystudiesofvalida—
tionforbioanalysisin tudiesofpharmacokineticsa d
kAoavailabdity[』]．AsianJDrugM±-t bPharmacokinet，
2001，l(4)：279286。
原花青素对p一淀粉样肽25—35诱导PCI2细胞par一4
和bcl一2基因表达的影响
梅寒芳1，谢朝阳2，扬红1，祝其锋”
(1．广东药学院生物化学教研室．广东广州 510006；2．广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江524023)
掎要：且的探讨原花青索(Pc)对p淀粉样肚(A＆s，s)诱导凋亡PCI2细胞par一4和bcl2基因mRNA和蛋
白表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率，Hoechst33258+PI荧光染色法检测细胞凋亡，RT—PCR
方法检测PCI2细胞par一4和bcl一2基因mRNA的表达，Westernblotting检测PCI2细胞Par一4和Bcl一2蛋白表
达。结果不同剂量(5、10、20、30mg／L)PC预处理PCI2细胞1h可剂量依赖性对抗Ap挣as引起的细胞礴亡，提
高PCI2细胞的存活率，减少A日脊。；引起的PCI2细胞核固缩、凝聚和碎裂，降低par一4基因mRNA表达及蛋白表
达，增加bcl一2基因mRNA表达爱蛋白表达。结论PC可剂量依赖性对抗ApzⅢs对PCI2细胞的毒性作用，其机
制可能与下调凋亡基因par一4和上词抗凋亡基因bcl一2表达有关。
关键词：原花青索(PC)；A口25刚PCI2细胞；细胞摘亡；par一4{bcl一2
中圈分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：02632670(2006)03—0405—04
Effectofprocyanidinsonge eexpressionofpar‘‘4andbcl—r2
inPCI2cellsinducedbyA1325—35
MEIHan—fan91，XIEZhaoyan92，YANGHon91，ZHUQifen92
(1．OepartmantofBiochemistry．GuangdongPharmaceuticalCollege，Guangzhou510006·China；2．Institute
ofBiochemistryandMolecularBiology，GuangdongMedicalC lege，Zhanjiang524023，China)
Abstract：ObjectiveTostudytheffectofprocyanidins(PC)onmRNAandpr teinxpressionof
par一4andbcl一2genesinPCI2cellsinducedbyAp25_35．MethodsCellsurvivaIratewasevaluatedbyMTT
assayndapoptosiswasanalyzedbyHoechst33258一PIfluorescencestaining．Theexpr ssionsofmRNA
andproteinforpar一4andbcl一2weretestedbvRT—PCRandWesternblotting．ResultsPretreatmentwith
differentconcentrationsofPC(5、10、20．and30mg／I，)forl hincreasedthsurvivaIrateofPCI2eelIina
dose—dependentmanner．PCpreventedthPCI2cellsnucleifromshrinkage，condensation，andcle vage
inducedbyAp25m．PCdecreasedth xpressionofpar一4mRNAandprotein，andincreasedth xpression
收穰日期；2005—0614
基盒项目t广东省重点学科重点项目资助(9808，
作者简介t拇塞芳(1977一)，女．黑龙扛牡丹江人，硕士，助教，主要从事衰老生化研究
Td：(020)89239472I3602463964E—mail：meihf37@183conl
*通讯作者祝其锋Tel{(0759)2388850
万方数据
酶联免疫法研究天花粉蛋白突变体在猕猴体内的药动学
作者： 蔡永明， 孙超渊， 李铭， 陈拯民， 刘昌孝， 储瑞蔼， CAI Yong-ming， SUN Chao-
yuan， LI Ming， CHEN Zheng-min， LIU Chang-xiao， CHU Rui-ai
作者单位： 蔡永明,孙超渊,李铭,陈拯民,刘昌孝,CAI Yong-ming,SUN Chao-yuan,LI Ming,CHEN Zheng-
min,LIU Chang-xiao(天津药物研究院药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室,天
津,300193)， 储瑞蔼,CHU Rui-ai(北京翔天牧生物科技有限公司,北京,100076)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(3)
被引用次数： 6次
参考文献(6条)
1.Yeung H W;Ng T B Chemical and biological characterization of the galactose binding lectins from
Trichosanthes kirilowii root tubers 1986(02)
2.Kahn J O;Gorelick K J;Gatti G Safety,activity,and pharmacokinetics of GLQ223 in patients with AIDS
and AIDS-related complex 1994(02)
3.Zhao J;Ben L H Anti-HIV Agent trichosanthin enhances the capabilities of chemokines to stimulate
chemotaxis and G protein activation,and this is mediated through interaction of trichosanthin and
chemokine receptors[外文期刊] 1999(01)
4.Gatti G;Kahn J O Pharmacokinetics of GLQ223 in rats,monkeys,and patients with AIDS or AIDS-related
complex 1991(12)
5.Zhang Y P 药理学实验 1996
6.Liu C X;Wei G L;Li Q S Methodology studies of validation for bioanalysis in studies of
pharmacokinetics and bioavailability 2001(04)
本文读者也读过(10条)
1. Yongming Cai.Zhengmin Chen.Ling Jiang.Ming Li.Changxiao Liu Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
of Subcutaneous Single Doses of Pegylated Human G-CSF Mutant (PEG30-rhG-CSF) in Beagle Dogs[期刊论文
]-中国肿瘤临床（英文版）2008,5(5)
2. 杨辉.周远大.何海霞.YANG Hui.ZHOU Yuan-da.HE Hai-xia ELISA法研究重组水蛭素在比格犬体内的药动学[期
刊论文]-检验医学与临床2010,7(10)
3. 陈慷.郭希让.鲍玉洲.黄爱国 大鼠眼玻璃体内注射神经生长因子的药代动力学研究[期刊论文]-眼科研究
2003,21(3)
4. 贾海威.聂青.宋海峰.朱宝珍.孙效.苗小军.欧伦.JIA Hai-wei.NIE Qing.SONG Hai-feng.ZHU Bao-zhen.SUN
Xiao.MIAO Xiao-jun.OU Lun ~(131)I标记的人源化抗CEA抗体rch24在裸鼠体内的组织分布及药代动力学研究[期刊
论文]-肿瘤研究与临床2009,21(11)
5. 陈金武.王荣海.戎隆富.宋礼华.CHEN Jin-wu.WANG Rong-hai.RONG Long-fu.SONG Li-hua ELISA法研究聚乙二
醇化重组人生长激素小鼠体内的药动学[期刊论文]-中国医药工业杂志2007,38(5)
6. 刘磊.李引乾.周广辉.邱瑾丽.张东兴.岑桂英.熊永洁.朱晓娟.关永娟.梁冠翔.LIU Lei.LI Yinqian.ZHOU
Guanghui.QIU Jinli.ZHANG Dongxing.CEN Guiying.XIONG Yongjie.ZHU Xiaojuan.GUAN Yongjuan.LIANG
Guanxiang 戈那瑞林在奶牛体内药物代谢动力学[期刊论文]-西北农业学报2010,19(4)
7. 姜杰玲.赵永强.单渊东.武永吉 国产重组人血小板生成素单次皮下注射的药代动力学研究[期刊论文]-中国临床
药理学杂志2001,17(4)
8. 陈金武.王荣海.戎隆富.宋礼华.CHEN Jin-wu.WANG Rong-hai.RONG Long-fu.SONG Li-hua 聚乙二醇化重组人生
长激素的免疫原性及药动学研究[期刊论文]-中国药学杂志2007,42(10)
9. 王诗鸿.董立厚.王清清.欧伦.陈方.雒蓬轶.宋海峰.刘秀文 重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力
学和组织分布[期刊论文]-中国药理学与毒理学杂志2010,24(2)
10. 马国昌.陈枢青.朱振洪.黄岩山.潘会强.周金宝.MA Guo-chang.CHEN Shu-qing.ZHU Zhen-hong.HUANG Yan-
shan.PAN Hui-qiang.ZHOU Jin-bao 酶联免疫吸附试验法研究PEG-rhG-CSF与rHSA-hG-CSF在小鼠体内的药代动力学
[期刊论文]-药学学报2007,42(2)
引证文献(6条)
1.张琨.段玉军.郭允 中药药物动力学研究现状和方向[期刊论文]-河南职工医学院学报 2010(4)
2.陈建忠 中药代谢动力学的研究进展[期刊论文]-海峡药学 2007(3)
3.蔡永明.陈拯民.孙超渊.刘昌孝 枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究[期刊论文]-
中国临床药理学与治疗学 2010(1)
4.蔡永明.陈拯民.孙超渊.刘昌孝 酶联免疫法研究注射用重组人胸腺肽α1的猕猴药动学[期刊论文]-药物评价研究
2009(2)
5.蔡永明.陈拯民.李铭.刘昌孝.刘鹏.韩晓红.石远凯 酶联免疫法研究注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因
子的临床药动学[期刊论文]-中草药 2009(8)
6.王小青.陈立峰 中药药物动力学研究进展[期刊论文]-中南药学 2010(2)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200603032.aspx