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天麻对中枢神经系统作用的研究进展
陈 颖,常 琪,刘新民+
(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)
天麻是兰科植物天麻GastrodiadataBlume的干燥块
茎,又名赤箭、定风草、独摇兰。天麻是我国传统名贵中药,无
不良反应的记载,被《神农本草经》列为上品。中医临床长期
以来多用于治疗小儿惊风、癫痫抽搐、头晕目眩等中枢神经
系统疾病。近年来对其化学成分进行了较系统的研究,发现
了天麻中主要存在酚类及其苷类、有机酸类、甾醇、多糖类、
微量生物碱等,还含有抗真菌蛋白、多种微量元素和氨基酸。
天麻素(gastrodin)又称天麻苷,是天麻的主要成分,经药理
实验证明有较强的生物活性,常作为衡量天麻药材和制剂质
量的指标成分。同时,香兰素、香兰醛、天麻苷元等成分也有
较强的神经系统生物活性。近年来,天麻的药理作用及机制
研究越来越受到关注,本文就天麻对中枢神经系统的作用作
一概述。
1抗惊厥作用
天麻以及天麻生长中共生的蜜环菌在体内外模型中均
有抗癫痫作用。天麻水溶液ip能显著抑制戊四唑(PTZ)诱
导的小鼠强直性惊厥,保护率可达到86%。天麻以及天麻的
乙醚萃取部分口服给药后,海人藻酸(KA)造模的癫痫大鼠
的湿狗样抖动(WDS)、震颤和面部颤搐的次数显著减少[1]。
含有天麻的复方中药具有明显的对抗遗传性震颤大鼠的癫
痫小发作的作用。
研究表明香兰素(vanillin)可能是天麻抗癫痫的有效成
分[2],ip292mg/kg能抑制大鼠点燃效应引起的全身痉挛性
发作,而无明显的中枢镇静作用。香兰素iv给药后,迅速透
过大鼠的血脑屏障进入脑组织,很快到达峰值,与在血浆中
相比在脑组织中较为稳定、积蓄时间长、衰减慢。
天麻中的一些其他成分也表现出抗惊厥活性。天麻的抗
惊厥作用强度与天麻素的量有一定的相关性。体内实验中,
天麻中对羟基苯甲醛能显著抑制PTZ诱导的癫痫大鼠脑中
的SOD活力增强。体外研究中发现天麻提取物能显著降低
KA诱导的癫痫大鼠脑组织中过氧化物的水平[3],这也许是
其抗癫痫的作用机制之一。
2镇静催眠作用
天麻的镇静催眠作用已被大量实验所证实。天麻粉和超
微粉(细胞破壁率≥95%)能抑制小鼠的自主活动,明显延长
小鼠的睡眠持续时间,同时减少小鼠扭体次数n]。小鼠自主
活动及戊巴比妥睡眠试验结果表明,天麻注射液和其去天麻
素部分有显著镇静作用,但天麻素部分无镇静作用。正常成
人服用天麻素或天麻苷元后出现嗜睡感,抑制自发活动[5],
推测可能是天麻素在人体内代谢为天麻苷元后起效。香兰素
和香荚兰醇能延长注射环乙烯巴比妥钠小鼠的睡眠时间
2~4倍。
弘氨基丁酸(GABA)是中枢内一个典型的抑制性递质,
GABA受体激动时,减少中枢内某些重要神经元的放电,故
有镇静、催眠、抗焦虑等作用。由于醛基和4位羟基对抑制作
用来说是必要的基团,对羟基苯甲醛和香兰素能有效地抑制
GABA转氨酶的活性,而天麻素对其无作用[6]。虽然天麻素对
GABA合成酶活性没有作用,但能显著抑制在海马中GABA
收稿日期:2006一10—22
基金项目:国家自然科学基金(30472016);科技部国际合作项目(2006DFA21740)资助项目
作者简介:陈颖(1979一),女,湖南安乡人,博士在读,主要从事中药代谢动力学研究。E—mail:chenyin90919@hotmail.corn
*通讯作者刘新民Tel:(OLO)62812595
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万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月·附5·
降解酶活性,从而引起中枢神经系统中GABA的富集口J。
3镇痛作用
天麻可提高小鼠的痛阈值,并显示出剂量依赖作用。天麻
醇提取液在醋酸致小鼠扭体反应和热板法舔足试验中均显示
较强的镇痛效果。香兰素和香荚兰醇300mg/kg给药后对小
鼠的痛阈无明显提高。天麻制剂能明显提高弗氏完全佐剂造
成的疼痛模型大鼠的基础痛阈,表现出镇痛作用,推断天麻可
能通过抑制血清中吲哚类神经递质5一羟色胺(5一HT)释放,减
少P物质(SP),抑制5-HT外周受体,而达到镇痛作用凹]。天
麻注射液通过抑制中枢神经末梢对其递质的重摄取和储存功
能,使大脑皮层组织多巴胺水平明显减少,降低丘脑、皮层、脑
干和杏仁核中去甲肾上腺素的量,达到镇痛效果。
4改善学习记忆作用
在跳台实验中,D一半乳糖致衰老小鼠ig天麻后可改善
学习记忆的认知功能,提高正确反应率和学习速度,改善小
鼠学习记忆的获取障碍,与天麻剂量呈正相关。在被动回避
试验中,天麻醇提取物、天麻素和天麻苷元在持续给药一周
后能显著地延长被东莨菪碱诱导而缩短的步入潜伏期,说明
天麻素和天麻苷元是天麻的活性成分;而在单次给药天麻苷
元后,能改善亚胺环己酮和吗啡引起的大鼠记忆的巩固和再
现障碍,但是不能改善东莨菪碱所致的获得记忆损害[9]。
实验结果表明天麻水提取物能通过降低家兔外周血管、
脑血管和冠脉血管的血管阻力,而起到改善脑血流量不足所
致学习记忆障碍的作用。天麻水溶部分、醋酸乙酯部分能对
脑缺氧起到保护作用。天麻素在实验中却未表现出增加血流
量及抗缺氧的作用。天麻复方制剂能使急性脑缺血模型大鼠
脑部的主要区域血流量增加到正常水平[1⋯。天麻能对抗肾
上腺素所致的大鼠软脑膜微循环障碍,抑制大鼠血栓形成。
临床观察到天麻可以明显改善脑供血不足导致的老年痴呆
等症状。
在实验表明,天麻素可能通过阻断细胞膜上的电压依赖
性钙离子通道,防止氯化钾诱导的SH—SY5Y细胞谷氨酸
(Glu)的释放,对抗Glu导致的大鼠大脑皮层神经细胞的大
量死亡。天麻中的香兰素和对羟基苯甲醛,也能显著抑制细
胞内钙离子的升高和Glu引起的细胞凋亡[1“。在大鼠脑缺
血实验中,天麻给药后明显对抗脑缺血造成的神经元脱失;
可显著降低TUNEL阳性细胞百分率,表明减弱了细胞
DNA的受损程度;天麻还能显著降低促凋亡蛋白Bax的表
达,提高Bcl一2/Bax的值,表明减弱了细胞凋亡的程度,提高
了细胞的存活率而发挥对神经细胞的保护作用;天麻超微粉
给药组的这种保护作用更加明显,并表现出剂量依赖关
系[123。天麻素可抑制兴奋性氨基酸引起的细胞内ca2+量升
高,剂量相关性降低PCI2细胞的死亡和凋亡率。
天麻乙醚部分能对抗沙鼠的短暂全心缺血导致海马神
经在CAl区的细胞损伤(1胡;减少了KA诱导的海马神经在
CAl和CA3区的损害程度[1“。应用透射电镜技术能发现,
天麻台以显著改善铝、铅等慢性蓄积性神经毒素造成的海马
CA3区神经元超微结构及功能的损害,使大鼠的学习记忆
能力获得明显改善n“。
天麻能明显增生大鼠大脑胶质细胞,使胶质细胞群的面
积增大,数量增多,对神经元起到更好的支持作用,发挥改善
学习记忆作用。天麻还可以定向诱导骨髓问质干细胞分化为
神经元样细胞,转化率可以达到(75.3±4.1)%,显示出这部
分细胞具有部分神经干细胞特性[1⋯。
由于一氧化氮(N0)不仅是海马长时程抑制效应(LTD)
赖以产生的重要逆行信使,也是小脑LTD形成所必需的化
学物质,故能影响学习和早期记忆阶段。天麻通过抑制一氧
化氮合酶(NOS)的活性,对铅所致的NO降低和学习记忆损
害产生显著拮抗作用口“。还有研究者认为降低NOS活性也
是保护KA诱导的小鼠神经损害的机制之一口⋯。中枢胆碱
能神经系统影响着学习和记忆功能,对于染铝大鼠的乙酰胆
碱酯酶的活力降低,天麻可以使其活力维持在正常水平。
5结语
天麻的药理研究历史已久,但以往较多地集中在其抗癫
痫和对脑损伤的保护作用机制研究方面,近年来临床发现天
麻在老年痴呆等疾病的治疗上有很好的疗效,天麻的益智、
健脑、延缓衰老方面的作用得到了广泛的重视。本文对其在
益智方面的作用机制进行了较全面的总结,针对不同的药理
作用找出相关的活性成分,希望能为更好的全面开发利用天
麻提供科学依据。
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贵州红豆杉属植物资源保护与可持续利用研究
周洪英,金平,孙超+
(贵州省植物园,贵州贵阳 550004)
红豆杉为国家一级保护植物,我国特有,是古老的第三
纪孑遗树种[1],材质优良,是珍贵的用材树种和庭园绿化观
赏树种口]。近年来由于能从其树皮、根皮和枝叶中提取抗癌
活性物质——紫杉醇(Tax01),受到人们的广泛关注。按世界
癌症患者年需求紫杉醇200kg及紫杉醇0.03%的得率计算
每年需700t红豆杉树皮口]。即使全球所有的红豆杉天然资
源采伐完,也仅满足短期需求,并将对生态环境和生物多样
性造成不可弥补的损失。国内20世纪90年代初,曾因盗剥
南方红豆杉Taxuschinensisvar.mairei(LemeeetL4v1.)
ChengetL.K.Fu和云南红豆杉T.yunnanensisChe get
L.K.Fu树皮致使两树种资源在原生区濒临灭绝。贵州地
处我国西南部,药用植物种类十分丰富。在贵州广为分布两
种红豆杉植物,即红豆杉T.chinensis(Pilger)Rehd.和南
方红豆杉。全省以红豆杉为原料的中成药品总产值在1亿元
左右。因此,实现资源的有效保护与可持续利用就显得意义
十分重大。
1研究方法
参阅有关贵州省的各种自然条件、红豆杉属植物种质资
源结构分布等基础资料;到相关单位调查、调看植物标本,了
解研究情况;亲自到部分重点产区调查,引种栽培观察记录;
从药材市场了解购销情况,到相关企业了解开发利用情况;
在掌握了大量原始数据的基础上,分析其中存在的问题,探
讨贵州红豆杉属植物种质资源的可持续发展途径及模式。
2研究结果
2.1 贵州红豆杉和南方红豆杉的分布及生境:根据资料记
载和实地走访调查,全省9个地、州、市均有红豆杉属植物分
布,红豆杉和南方红豆杉分布最为广泛,南方红豆杉为广布
种[1]。见表1。
表l 红豆杉和南方红豆杉在贵州省的分布
Table1 DistributionofT.chinensisandT.chinensisvar.matreiinGuizhouProvince
种名 分布 生境 海拔/m 年均温/。c 年活动积温/℃ 日照时数/h 年降水i/mm蓄积m/(m。·株。)
红豆杉
南方红豆杉
贵阳、开阳、纳
雍、雷公山、
梵净山、普
定、荔波、安
龙、宽阔水等
贵阳、遵义地
区、黔东北、
黔东南、毕
节地区梵净
山等贵州省
大多县、市
零星生长或于
常绿、落叶阔
叶混交林、次
生林中
针叶、常绿阔叶500~3500—11~16.040 0.O~5767.71 086.3—13 7.91 090.3~1336.817000/500000
混交林
收稿日期:2006—10—22
基金项目:贵州省科学技术基金项耳[黔基合计字(1998)3065号];贵州省社会攻关项目[黔科合社(1998)1171号];国家自然科学基金
及春晖计划部分研究内容
作者简介:周洪英(1968一),女,侗族,贵州人,贵州大学毕业,主要从事植物资源保育与利用研究工作。Tel:(0851)6903685,6762512
E—mail{zhyl365@126.com
*通讯作者孙超Tel:(0851)6762512E—mail:ChaoSun2000@hotmail.com
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万方数据
天麻对中枢神经系统作用的研究进展
作者: 陈颖, 常琪, 刘新民
作者单位: 中国医学科学院,中国协和医科大学药用植物研究所,北京,100094
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
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