全 文 ：中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月·95·
不同浓度的TMP对上述异常表达有一定抑制作 EJ]·Circulation，1996，93：577—584·
用，TMP抑制细胞因子和生长因子介导的局部血 ～Tetra二ethylpyr。azine。。dit。deriva。t。o。：。ticr-oag。lability
管重建和再塑，抑制VSMC的增殖，使管壁变薄，管 [。]昱jj黯TRr0Ieadi。t置耋鼻畿篡专黧：0：：慧。：2邕
径增大，为TMP用于治疗PCI术后再狭窄提供部derivedgrowthfactor(B-chain)inneointimaformationafter
分理论依据。 ；r4t^er‘81i“j“。y[J]·z
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十五昧沉香散等5种藏药抗慢性缺氧的实验研究
靳国恩1，张伟1，杨应忠1，杨全余2，周晓梅2，多杰2，格日力1*
(1．青海大学医学院高原医学研究中心，青海西宁810001；2．青海省藏医药研究所，青海西宁810007)
长期慢性缺氧往往使机体处于一种严重的代谢
与机能障碍，从而影响正常的生理和代谢活动，如不
及时给予处理，就会导致慢性高原病的发生。慢性高
原病是青藏高原特有的常见病，其病理生理特征为
严重的低氧血症、红细胞过度增殖和持续性肺动脉
高压。据流行病调查，海拔3500m以上地区，慢性
高原病的患病率是10．1％，并随海拔高度的上升而
增加，而且移居者明显高于世居者[1]，严重影响着青
藏高原人民的身心健康。藏药是我国尚待开发的民
族药物，在我国传统医药中占有重要地位。发掘、整
理、研究藏药对进一步开发利用藏药具有深远意义。
本研究在以往藏药抗急性缺氧研究基础上[2]，对十
五味沉香散等5种有一定抗急性缺氧效果的藏药进
行抗慢性低氧的研究。
1材料与方法
1．1 药物：本研究小组在对抗急性缺氧药物筛选实
验中有一定抗缺氧作用的八味沉香散、十五味沉香
散、愈心冲剂、七十味珍珠丸、如意珍宝丸等5种藏
药制成混悬液以备用o“]。具体如下：十五味沉香散
(藏名：阿嘎交阿，由沉香、肉豆蔻、诃子、藏木香等
15味藏药组成)，临床常用于益气行滞，通络止痛，
特别用于冠心病、心绞痛、脑梗死等气滞血瘀症。剂
量：每次1g，1132～3次。制法：15味药粉碎成细
粉，过筛，混匀即得。愈心冲剂(由檀香、肉豆蔻、广枣
3味组成)，临床用于清心热。剂量：每次1g，1日3
次。制法：将3味药材粉碎成粗粉，加水浸泡，先提取
挥发油，另器收集，药渣加水煎煮3次，合并煎液，滤
过，浓缩为浸膏，加乙醇静置，滤过，回收乙醇，浓缩
为稠膏，加入蔗糖，制成小颗粒，干燥，喷人挥发油，
混匀即得。七十味珍珠丸(由珍珠、玛瑙、珊瑚等70
味藏药精炼制成)，用于各种中毒症、“白脉”病、中风
等心脑血管及神经性障碍疾病。剂量：每3～7天1
丸，每丸1g。制法：除藏红花、牛黄、麝香另研细粉
外，其余动、植物类药共研细粉，矿物类药按其炮制
粉碎后，与动、植物类药细粉配研，过筛，再加入藏红
花、牛黄、麝香细粉，混匀，用麝香细粉加适量水泛
丸，阴干即得，八味沉香散制法同十五味沉香散，如
意珍宝丸制法同七十味珍珠丸。以上藏药均由青海
省金诃藏药厂提供。
1．2动物：Wistar大鼠，160～200g，雌雄各半，由
兰州医学院动物所提供。
1．3方法：将90只Wistar大鼠随机分成6组，每
组15只，雌雄分开并运至玛多县(海拔4300m)
饲养，其中5个药物组作为实验组用5种藏药混悬
收稿日期：2006—05—22
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30260034)
作者简介：靳国恩(1967一)，男，藏族，青海籍，硕士研究生，副教授，研究方向为中藏药开发和研究。
Tel：(0971)6108394E—mail：jmcy2005teacher@yahoo．corn．an；jmcy2005．student@sina．corn
*通讯作者格日力Tel：(0971)6142063E—mail：gerili@Public．xn．qh．cn
万方数据
·96· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月
液分别进行ig给药(剂量分别为十五味沉香散1．2
g／kg，八味沉香散1．2g／kg，七十味珍珠丸0．65g／
kg，如意珍宝丸1．0g／kg，愈心散1．0g／kg)，每天
1次，共30d。另一组作为高海拔对照组，ig生理盐
水，方法同药物组，以下称空白对照组。另外1组
(20只)作为低海拔对照组在西宁(海拔2260m)
于2d内进行相关指标的测定。饲养期间每周进行
一次体重和血红蛋白测定并与对照组比较；满1个
月后，对所有大鼠在2d内进行体循环压(BP)、肺
动脉压(Ppa)、左右心室比重(RV／LV)、血红蛋白
(Hb)和血红压积(Hct)等测定。压力测定参照格
日力[51方法：每只大鼠用25％乌拉坦麻醉(125
mg／100g)，麻醉平稳后，分离出右侧颈外静脉，用
肝素化的弯头聚次亚乙烯管(直径0．28mm)沿颈
外静脉插入，直至肺动脉，插管位置利用其典型波形
进行确定。另用经肝素化的直头聚次亚乙烯管(直
径0．58mm)插入已经分离出的左侧颈总动脉。压
力换能器终端连接MPl50十六导生理信号采集系
统(美国Biopac公司)，通过显示器观察波形变化，
并用相关软件进行采集和分析。其余指标按常规方
法测定(注：动物在药物喂养过程中，由于ig给药
方法不当，各组动物发生部分死亡)。
1．4统计学处理：应用SPSS10．0软件包进行统计
学处理，经成组t检验P
2．1 5种藏药对Wistar大鼠Hb和Hct的影响：
动物给药30d后，对6个组大鼠进行Hb和Hct的
测定，发现十五味沉香散组的Hb和Hct明显低于
空白对照组和其他组(P
(表1)。
表1 5种藏药对大鼠Hb和Hct的影响(；±s)
Table1 Effectsoffivekindsofcombinationformulars
ofTibetanherbsonHbandHctofrats(；j—s)
1，发现十五味沉香散组大鼠暴露在低氧环境中，其
Hb变化率最低，30d仅升高2．17g，平均每周升高
0．54g，而空白对照组30d内升高了5．27g，平均
每周升高1．32g，两组间差异有显著性(P<
0．01)。七十味珍珠丸30d内Hb升高3．67g，平均
每周升高0．92g，与对照组相比有差异(P<
0．05)。其余藏药组与对照组相比无显著差异。
一空白对照 一如意珍宝丸
．·一卜五味沉香散一”·七十味珍殊丸
240
220
200
180
j60
140
1周 2周 4周
时间
图1 5种藏药组大鼠Hb动态变化
Fig．1DynamicchangesofHbinratstreated
withfivekindsofcombinationformulars
OfTibetanherbs
2．2 5种藏药对Wistar大鼠血液动力学的影响：
图2显示，5种藏药中，十五味沉香散组的平均Ppa
为26．9mmHg，而空白对照组41．3mrnHg，两组间
有显著的统计学差异(P
白对照组，其余各组与空白对照组无差异，但均显著
高于低海拔对照组。BP在各组间无显著性差异。
图2 5种藏药对大鼠Ppa作用比较
Fig．2ComparisonofPpamongratgroups
treatedwithfivekindsofcombination
formularsofTibetanherbs
2．3 5种藏药对Wistar大鼠RV／LV值的影响：通
过对大鼠RV／LV值的测定发现，空白对照组为
0．50，十五味沉香散为0．43，差异显著(P<0．01)；
其余各组比值与空白对照组相比无差异(图3)。
3讨论
在本实验抗慢性缺氧研究中，对包括十五味沉
香散在内的5种藏药对Wistar大鼠生理学指标在
慢性低氧状态下的影响进行了测定，发现十五味沉
％一0
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万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第1期2007年1月·97·
图3 5种藏药组RV／LV值变化
Fig．3ChangesofRV／LVvalueamongratgroups
treatedwithfivekindsofconbination
formularsofTibetanherb
香散组大鼠Hb、Hct显著低于空白对照组和其他4
种药物组(P<0．05)。另外，通过对各组Hb动态观
察，十五味沉香散组Hb升高速度明显低于空白对
照组和其他药物组，说明该药可能在慢性低氧环境
下防止红细胞的过度增殖。在高原适当增加Hb浓
度，有利于组织供氧，减轻低氧对机体的损害，但异
常升高则发展为血液浓度增加、血流缓慢，并造成组
织缺氧。十五味沉香散由沉香、土木香、檀香、紫檀香、
红花肉豆蔻等15种纯天然藏药配制而成，在临床上
具有调和气血、止咳、安神等作用。本研究提示，十五
味沉香散在慢性低氧环境下，显著抑制Hb浓度的增
高，这一研究结果正好与该药具有调和气血和活血化
瘀的临床功效一致。以往的研究已证实[6’7]，促红细胞
生成素(EPO)基因序列中含有与低氧诱导因子一1
(HIF一1)相结合的区域，即低氧反应元件，而EPO
又是促进红细胞增殖的主要因素，故该药防止Hb过
度增生的作用机制是否与HIF—EPO—RBC信号传导
途径的调节有关值得进一步研究。
持续性肺动脉高压是引起高原心脏病的主要因
素，它的持续存在可增加右心室后负荷，最终导致右
心室肥厚或右心功能不全。本研究发现十五味沉香
散组Ppa和RV／LV值显著低于空白对照组和其
他药物组，而接近低海拔对照组，表明十五味沉香散
具有防止肺动脉压升高，减轻右心室后负荷，预防右
心室增厚的作用。低氧性肺动脉高压的形成机制十
分复杂[8一]，但目前较公认的看法‘103是：缺氧直接刺
激肺小动脉平滑肌收缩；肺组织释放化学介质；抑制
血管扩张剂的活性，从而引起平滑肌细胞内的Ca2+
浓度升高，肺动脉平滑肌收缩，压力上升。十五味沉
香散是否通过抑制肺血管平滑肌的收缩或舒张血管
平滑肌而达到预防肺动脉高压，其机制有待于更深
的研究才能阐明。总之，通过对5种藏药的抗低氧作
用的研究提示，藏药十五味沉香散的抗慢性缺氧作
用明显优于其他药，具有筛选为预防慢性高原病候
选药的可能性。
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淫羊藿总苷对实验动物心血管系统的影响
王英军1，孙英莲1，唐炜1，徐宏1，许荔新2
(1．吉林省中医中药研究院，吉林长春130021；2．白求恩医科大学制药厂，吉林长春130012)
淫羊藿EpimediumbrevicornumMaxim．气味
甘温，兼具辛香，既能补肾壮阳、培补元气之本，还具
有通络止痛、开痹散结之能。为了进一步探讨淫羊藿
总苷对心血管系统的作用，本实验研究淫羊藿总苷
收稿日期：2006—04—28
基金项目：吉林省科委新药基金(吉科合字第20000341)
作者简介：王英军Tel：(0431)86816832E-mail：wwyyjj67@tom．corn
万方数据
十五味沉香散等5种藏药抗慢性缺氧的实验研究
作者： 靳国恩， 张伟， 杨应忠， 杨全余， 周晓梅， 多杰， 格日力
作者单位： 靳国恩,张伟,杨应忠,格日力(青海大学医学院高原医学研究中心,青海 西宁 810001)， 杨
全余,周晓梅,多杰(青海省藏医药研究所,青海 西宁 810007)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(1)
被引用次数： 7次
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