全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·901·
鼠急性不完全性脑缺血脑组织含水量n]。研究还表
明灯盏花总黄酮和灯盏花醇提取物-g给药能明显
降低动物的卒中指数，减轻脑缺血再灌注损伤引起
的脑水肿和脑缺血所致的脑电图改变，促进再灌注
后脑电图电位幅度的恢复，减轻大脑皮质组织钙累
积及降低脑组织脂质水平。显示灯盏花总黄酮和灯
盏花醇提取物对脑缺血再灌注损伤均具有保护作
用“]。本实验结果表明灯盏细辛注射液治疗后脑组
织的代谢得到明显改善，治疗前后同时间点相比，差
异有显著性。其中缺血再灌注后显示NAA／Cr有减
小趋势，灯盏花治疗后对这种下降趋势有抑制作用；
Cho／Cr在脑缺血再灌注后逐渐增加，但组间并没
有差异，与假手术组比较有差异；灯盏细辛治疗组与
模型组比较有差异，提示灯盏细辛能改善脑代谢，作
用机制可能与灯盏细辛能抑制蛋白激酶C，从而减
少细胞钙离子内流“3；能抑制脂质过氧化“]；能减轻
脑缺血再灌注后的炎症反应”1等有关。
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葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响
曹 莉2，顾振纶。3，茅彩萍3
(1．苏州大学医学院药理学教研室。江苏苏州215007；2．苏州大学药学院，江苏苏州215007
3．苏州中药研究所．江苏苏州215007)
摘要：目的观察葛根索对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化
可的松琥珀酸钠(Hcss)诱导胰岛素抵抗小鼠模型．观察葛根素对正常、糖屎病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血
清胰岛素水平的影响。结果葛根索对正常小鼠空腹血糖元明显影响。可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖
和衄清胰岛素水平，使胰岛素敏感性指数显著升高，对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善，且均呈一定
的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛索抵抗。
关键词：葛根素；糖尿病；胰岛索抵抗
中圈分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)0609 104
EffectofpuerarinOil sulinresistanceindiabeticm e
CAnLi2，GUZhenlunl⋯，MAnCai—ping3
(1．DepartmentofPharmacology，MedicalCollegeofSuzhouUniversity，Suzhou215007·China；2．CollegeofPharmaceu
tiealSciences，MedicalCollegeofSuzhouUniversity，Suzhou215007·China；3SuzhouInstituteofChinese
MateriaMedica，MedicalCollegeofSuzhouUniversity，Suzhou2l5007，China)
鉴銎品首：馨譬景餐嚣会研究项目(HK2。02。819)；汀苏省中医药管理局谋题(H舱8)
作者简介：丧l：耄蠹嚣?磊{磊；茅。甏鼎全苎盘；罂老；蠹荸鉴烹中药药理学教学、研究5新药开发
万方数据
·902· 中革喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
Keywords：puerarin；diabetes；insulinresistance
研究表明胰岛素抵抗(insulinresistance)是糖
尿病重要的发病机制之一，贯穿于糖尿病的发生、发
展全过稃，同时也是导致糖尿病并发症的“动力”根
源。增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗已成为预防
和治疗糖尿病的关键措施‘“。葛根素是豆科多年生
落叶藤本植物野葛Puerarialob ta(willd．)Ohwi
或甘葛藤P．thomsoniiBenth．根中的主要有效成
分之 ，现代药理学研究表明，葛根素具有活血化
瘀、改善微循环、抑制醛糖还原酶活性等作用．临床
治疗籀心病、心绞痛、心肌梗死及糖尿病肾病等已取
得r一定的疗效口】。以往实验表明，葛根素具有一定
的降血糖作用，对糖尿病大鼠主动脉内皮细胞损伤
有一定的保护作用”。，并可通过下调肾脏蛋白激酶
C(PKC)活性束改善糖尿病大鼠肾脏形态和功能
损伤“]，葛根素还可控制糖尿病血管并发症(DVC)
的发生与发展“]，本实验分别以链脲菌素(sTz)诱
导糖尿病小鼠模型和以氢化可的松琥珀酸钠(HC—
SS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型为研究对象，探讨葛
根素对糖尿病胰岛素抵抗的影响。
1材料
1．1动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体蕈f20±：)
g．清洁级，苏州大学医学院实验动物中心提供．使用
许可汪号SYXK(苏、20020037。
l，2药品与试剂：葛根素．棕黄色粉末，湖南金农生
物资源股份有限公司产品，质量分数90％，批号
200105】6；二甲双胍，昆山双鹤药业有限公司产品．
批号0309252，用蒸馏水配制成16mg／mL溶液；
STZ．美尉Sigma公司，临用前用0．1mol／[．枸橼
酸缓冲液(pH4．5)配成1％STZ溶液；HCSS，天
津市生物化学制药厂．批号20031203，临用前用生
理盐水配制成14mg／nil。溶液；胰岛素注射液，上
海第 生化药业有限公司，批4-030506。临用前用
q：理盐水配制成0．025U／mI，；血糖试剂盘．1i生部
j二海生物制品研究所，批号20031218；胰岛素放免
j式剂盒．北京东业免疫技术研究所，批号20040625。
1．3仪器：752型分光光度计．上海第三分析仪器
厂；电热恒温水槽，上海医疗仪器t厂；SN682型
放射免疫7计数器，中国科学院原子核研究所日环
仪器厂。
2方法
2．】 对IE常小鼠血糖的影响．／j、鼠50只，雌雄各
半．随机均分为5组：对照组L蕊馏承)、二甲双胍
(320mg／kg)组、葛根素高、中、低剂量(500、250、
125mg／kg)组。各组均连续ig给药7d。末次给药
前禁食10h，给药后1h，眼球后静脉丛取血，按血
糖试剂盒说明测定空腹|lⅡ糖。
2．2对STZ诱导的糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平
的影响[6一：小鼠STZ(180mg／kg)，72h后测血糖，
选取血糖在11．1mmol／L以上的小鼠为糖尿病造
模成功小鼠，随机分为5组：模型组、二甲双胍组
(320mg／kg)、葛根素各剂量(500、250、125rag／
kg)组。另取10只健康小鼠做为对照组。对照组和
模型组均ig等量蒸馏水。各组连续-g给药15d。末
次给药前禁食IOh，给药后1h，眼球后静脉丛取
血，测血糖，并留取血清测胰岛素水平。采用李光
伟”一方法计算胰岛素敏感性指数(ISI)，ISI为空腹
血糖值与空腹胰岛素值乘积的倒数，因其为非正态
分布，故分析时取其对数值(1AD。
2．3对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响‘“：取
60只小鼠，雌雄各半．随机分为6组：埘照组、模型
组、二甲双胍组、葛根素各剂量组，给药剂量用2．2
项方法，ig给药同时SCHESS70rag／(kg·d)，对照
组SC生理盐水．连续9d。第10日再ig给药1次，
给药前禁食3h，给药后30min，各组ip胰岛素0．5
IJ，7kg，测定给胰岛素后0、30、120min时的血糖。
2．4统计学处理：所有数据均用SPSS软件进行统
计，两组间比较用方差分析(()NE—wAYANOVA)
中的最小显著差法(LSD)。
3结果
3．1对正常小鼠血糖的影响：葛根素高、中、低剂量
组小鼠空腹血糖与对照组相比未见明显差异，而二
甲双胍组小鼠血糖显著降低．与对照组比较差异显
著(P<0．05)。提示葛根素对正常小鼠血糖无明显
影响，见表1。
表1葛根素对正常小鼠空腹血糖的影响(j士s．t／一lO)
Table1 Effectofpuerarinonfastingserumglucose
innormalmice(；±，，月一t0)
与对照组比较：‘P+P-<．0．05tucontrolgroup
3．2对STZ诱导的糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平
万方数据
中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·903·
的影响：STZ诱导的糖尿病小鼠空腹血糖较对照组
持续升高，血清胰岛素水平显著高于对照组(尸<
0．001)，葛根素各剂量组小鼠空腹血糖与模型组比
较均显著降低(P糖较给药前也明显降低(P势。葛根素各剂量组与模型组比较，小鼠胰岛素敏感
性指数显著升高(尸使STZ所致糖尿病小鼠空腹血糖下降，胰岛素敏感
性显著升高，见表2。
3．3对HCSS致小鼠胰岛素抵抗的影响：实验结
表2葛根素对STZ致糖尿病小鼠血糖和胰岛素水平的影响h土5。n一8)
Table2 Effectofpuerarinonfastingserumglucoseandinsulinevelindiabeticmi einducedbySTZ(；±s，n-8)
与对照组I￡较：△△。3，’6△△，<001u5controlgroup；+r<0_05一r<01
果显示，ip相同剂量的胰岛素后0rain，小鼠血糖旱
下降趋势，30min后葛根素各剂最组小鼠血糖下降
幅度均明显大于模型组(P的剂量依赖趋势。二甲积胍组0rain时较对照组小
鼠血糖下降明显(P度较葛根素各组大，与模型组比较差异非常显著
(P抵抗小鼠的胰岛素敏感性，见表3。
表3葛根素对Hcss诱导的胰岛素抵抗小鼠血糖的
影晌(i士s．H一10)
Table3 Effectofpuerarinonserumglucoseininsulin—
resistancemi inducedbyHCSS“±s，II--10)
与对j!fc组比较：“f’<。’0s—f’<0’0t
与模型蛆比较：+P△p’P-．<0．05’’P4讨论
研究发现：很多Ⅱ型糖尿病患者不但血糖异常
升高，而且胰岛素水平也往往高于正常人，而这种高
胰岛素水平产生低于正常生物学效应的状态就是胰
岛素抵抗(IR)。已有大量的研究表明：胰岛素抵抗
是Ⅱ型糖尿病重要的发病机制之一，并贯穿糖尿病
的发生、发展全过程。近年来有临床研究报道：葛根
’’，‘0 0l ’’1t’‘0 0l
+。+P素可改善Ⅱ型糖尿病患者胰岛素敏感性1]。在奉实
验巾STZ诱导糖尿病动物模型，小鼠胰岛口细胞有
轻度损伤，并出现明显的“三多一少”症状，血糖、尿
糖升高，糖耐量异常。本实验结果显示．葛根素可显
著降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛
素水平，升高胰岛素敏感性指数。而对正常小鼠空腹
血糖无显著影响。表明葛根索可能对胰岛素B细胞
有一定的保护作用，可显著改善STZ诱导的糖尿病
小鼠的胰岛素抵抗，而不影响正常小鼠的血糖。
HCSS可以通过影响机体糖、脂肪、蛋白质等的
物质代谢来诱导小鼠产生胰岛素抵抗。这种胰岛素
抵抗模剐小鼠空腹血糖与正常小鼠的空腹血糖差异
不大(尸>0．05)，糖耐量却明鼹异常，类似于胰岛素
敏感性明显降低而尚未形成糖尿病的“健康人””。。
对于这种胰岛素抵抗模型的小鼠，ip一定剂量的胰
岛素后．观察其血糖变化，可体现小鼠体内胰岛素对
血糖代谢的能力，从而反映小鼠的胰岛素敏感性。本
实验结果显示，ip胰岛素后0rain小鼠血糖开始降
低，30rain时小鼠血糖显著降低。120min后逐渐恢
复正常。ip相同剂量的胰岛素30min后，葛根素各
组小鼠血糖下降幅度均明显大于模型组(P<
0．05)，且呈一定的剂量依赖趋势。提示葛根素可通
过增强小鼠胰岛素对糖代谢能力，提高小鼠胰岛素
的敏感性，而显著改善HCSS诱导的胰岛素抵抗。
综上所述：葛根素可在一定程度上阻止胰岛素
抵抗的发生、发展，提高机体胰岛素的敏感性，但葛
根素对胰岛素抵抗的作用机制尚待进一步研究。
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蒺藜皂苷对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用
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(吉林大学基础医学院药理学教研室，吉林长春130021)
缺血性脑血管疾病是心脑血管疾病中的常见
病、多发病，是危害人类健康的三大疾病之一，严重
影响了人们的正常生活和身体健康。蒺藜皂苷
(grossaponinsfromTribuluserrestrlsL．，
GSTT)是从蒺藜地上部分中提取，临床主要用于
心脑血管疾病的治疗。本课题组研究I“o表明，
GSTT可减轻心肌缺血损伤，抑制心肌细胞凋亡，
减轻脑缺血神经功能缺损，改善生化指标。本实验在
此基础上进一步研究GSTT对脑缺血再灌注损伤
后神经细胞凋亡的保护作用并探讨其可能的机制。
1材料
l，1药品和试剂：GSTT，质量分数>90％，吉林敖
东洮南药业股份有限公司提供，批号20030218；尼
奠地平，天津市中央药业有限公司生产，批号
050306；红四氮唑(TTc)，中国医药上海化学试剂
总厂，批号20031103；TUNEL试剂盒，北京中杉金
桥生物技术有限公司生产；DNAladder提取试剂
盒，北京鼎国生物技术发展中心产品；免疫组化试剂
盒．北京中杉金桥生物技术有限公司产品。
1．2动物：Wistar大鼠，由吉林大学实验动物中心
提供。
1．3仪器：倒置显微镜，日本Olympus公司；水平
电泳仪，江苏海门市麒麟医用仪器厂；GIs一2008天
能凝胶成像分析仪，上海天能科技有限公司。
2方法
2，1 分组及给药：60只雄性w商ar大鼠，体重
300～350g，随机分为6组。假手术组、模型组(注
射等体积生理盐水)、阳性对照药尼莫地平组(11
mg／kg)、GSTT高、中、低剂量(30、10、3mg／kg)
组，各组均|p给药，连续给药5d，每天1次。
2．2大鼠脑缺血再灌注损伤模型制备：于末次给药
后30rain，动物ip水合氯醛(350mg／kg)麻醉。仰
卧位固定，行颈正中切口，分离暴露右侧颈总动脉、
右侧颈内动脉、右侧颈外动脉；结扎颈总动脉近心端
和颈外动脉，用动脉夹夹闭颈总动脉，并在颈总动脉
剪开一小口，将直径0．175mnl的尼龙线插入颈总
动脉约18．5mm，遇阻即止，阻塞大脑中动脉起始
部，然后逐层缝合肌肉和皮肤，单笼饲养。术后自由
进食、饮水，2h后拔出栓线使血流再灌注22h，假
手术组仅分离右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，
其余同上。参照文献方法[s,4J将大鼠于术后24h进
行行为学评分，满分4分，得分高者，运动障碍明显，
选择神经功能评分1分及以上者进行下述实验。
2．3脑梗死面积测定：实验结束后，将大鼠快速断
收稿日期：200b—1210
基金项且：国家自然科学基金资助嘎且(30472020)；高校博士点基金支持资助项目(20050183029)
作者简介：关欣(1981)，女．吉林省吉林市人．硕士，主要从事心脑血管药理学研究。
Tel：(9431)5619799Email：guanxinyaoli@126com
*通讯作者杨世杰Tel：(0431)5619483Email：】cyao[i@slna．c。m
万方数据
葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响
作者： 曹莉， 顾振纶， 茅彩萍， CAO Li， GU Zhen-lun， MAO Cai-ping
作者单位： 曹莉,CAO Li(苏州大学药学院,江苏,苏州,215007)， 顾振纶,GU Zhen-lun(苏州大学医学院
,药理学教研室,江苏,苏州,215007;苏州中药研究所,江苏,苏州,215007)， 茅彩萍,MAO
Cai-ping(苏州中药研究所,江苏,苏州,215007)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(6)
被引用次数： 24次

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