全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrngs第37卷第4期2006年4月·571·
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硕苞蔷薇漆黄素对高铁引起大鼠心肌损伤的保护作用
冯星1，许东晖2，梅雪婷2，许实波2
(1．湖南师范大学医学院．湖南长沙410006l2．中山大学药学院，广东广州 510275)
摘要：目的研究从硕苞蔷薇叶醇提取物中分离得到的漆黄紊对高铁引起的大鼠心肌损伤的保护作用。方法
采用Langendorff灌流心脏为实验模型，研究羟基喹啉铁复合物(FeHQ)对心肌的损伤作用，以及漆黄索对心肌
损伤的保护作用。结果漆黄素可以抑制由高铁引起的离体大鼠心脏左室收缩压(LVSP)、左室舒张来期压
(LVEDP)的升高和冠脉流量(CBF)、心率(HR)的下降}漆黄素使冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶
(cK)释放量和心肌中的MDA水平降低。结论凄黄素对铁超载引起的大鼠心肌损伤有保护作用。
关蕾词：硕苞蔷蔽；漆黄素；铁超载
中圈分类号：R286．2 文蘸标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)04一0571一04
ProtectiveeffectoffisetinfromRosabracteataonmyocardialinjuryinducedbyhighiron
FENGXing‘，XUDonghui2，MEIXue—rin92，XUShib02
(1．MedicalCol egeofHunanNormalUniversity，Changsha410006，China；2．CollegeofPharmac uticalSciences。
SunYet—sanU iversity，Guangzhou510275，China)
Keywords：RosabracteataWendl．tfisetin；ironoverloaded
硕苞蔷薇RosabracleataWendl．为蔷薇科蔷薇
属植物。常绿灌木，广泛分布于华中和华南地区。其根
可入药，具有祛风活血、通经补肾、涩精补精之功效，
民间用于治疗疝气、梦遗滑精、子宫下垂、久褐等。从
其叶的醇提物中提取到漆黄素。本实验采用Langen—
dorff灌流心脏为实验模型，研究羟基喹啉铁复合物
基t＆盒a项BM耳：：2国。家06自06然1科8学基金谋题(3。1701。s)；，。客省科拄计划(c3。4∞)
作者简介。曩1：号：；臻了86h52男21’6湖南E长ma抄il人：fe’博ng士xin’g长O蹩整荒纛i然Lc产om物的药学研究÷
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万方数据
·572- 中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月
Fe—HQ对大鼠心肌的损伤作用，以及漆黄素对心肌
损伤的保护作用。
1材料与方法
1．1实验动物：SD大鼠．体重250～300g，雄性。
广东省实验动物中心提供，合格证号：广东省科学技
术委员会2002A024；广东省医学实验动管会26
2003A003。
1．2药品与试剂：漆黄素由硕苞蔷薇R．bracteata
Wendl．植株的茎叶经75％乙醇提取后，再由石油
醚醋酸乙酯一甲醇进行硅胶柱色谱分离得到。结构
见图1。质量分数为92．7％。实验前用生理盐水稀
释至所需的浓度。8羟基喹啉(8-hydroxy
quinoline)，Sigma公司。其他化学试剂均为国产分
析纯。去铁胺(DFO)．NavortisPharmaAGBasle
生产，使用前用牛理盐水配制。乳酸脱氢酶(I。DH)、
肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)试剂盒购自南京
建成生物工程研究所。帮OHoH
图l漆黄素的化学结构
Fig．1Structureoffisetin
1．3仪器：BI。一410生物机能实验系统，成都泰盟
科技有限公司。
1．4实验分组及给药：大鼠随机分成6组，每组6
只。每组心脏均于逆灌15rain后转人工作状态。正
常组：稳定15min以后，持续灌注40min；模型组：
稳定15min以后，用Fe—HQ(10pmol／L)灌流10
rain，再用K—H液灌流30rain；阳性对照组及漆黄
素各组：稳定15rain以后，用Fe—HQ(10p．mol／L)
灌流10rain．用DFO或漆黄素(7、20、60／1mol／L)
灌流10min，再用K—H液灌流30rain；用BL一410
生物机能实验系统记录左室收缩压(LVSP)、左室
舒张末期压(I。VEDP)和心率(HR)。
1．5离体心脏Langendorff灌流：健康SD大鼠，
体重250～300g，雄性。戊巴比妥钠45mg／kgip麻
醉，股静脉注入肝素5mg／kg，以防血栓形成。背位
固定，迅速开胸暴露心包膜．剪断上、下腔静脉，肺
动、静脉，主动脉(保留1cm左右)，摘取心脏立即
放人通以95％O。、5％CO：的4c生理盐水中，轻
轻挤压心脏数次，排空心脏内残留的血液，分离主动
脉。将主动脉固定于离体I，angendorff心脏灌流装
置中的心脏套管上，用通以95％0。、5％C0：饱和
的改良KH灌流液mmol／L：NaCl140、KCl5．4、
CaCI2 1．8、MgCI2 1、Glu5、Tris9、丙酮酸钠2，pH
7．3)以10mL／min的速率进行逆行灌注，维持灌
流液温度于37C“。然后转入工作状态，此时出现
心律失常者弃去不用。主动脉负荷为100CFII。剪开
左心耳，从左心房插入尖端带有水囊的压力换能器，
压力换能器与BL一410生物机能实验系统相连。水
囊里注入适量的水，保持前负荷为0．8kPa，标本稳
定15rain后开始实验。
1．6指标测定：在各时段用量筒记录冠脉流量
(CBF)，同时收集冠脉流出液。用试剂盒测定最后1
次收集冠脉流出液中LDH和CK的释放量。实验
结束后取下心脏称质量．置于一20c冰箱保存，备
测MDA。测定MDA时取相同部位心室肌组织加
Tris—HCI缓冲液，用组织匀浆管制成10％心室肌
组织匀浆，参照Bradford口3方法测定样本蛋白后，依
试剂盒说明测定MDA水平。
1．7统计学分析：结果用z±s表示，显著性检验用
Studentst检验。
2结果
2．1对大鼠离体心脏I。VSP的影响：结果表明模
型组稳定15min后，用Fe—HQ(10}tmol／L)灌流
10rain，LVSP明显升高，再用K—H液灌流30min，
亦不见明显降低，提示Fe—HQ具有心脏毒性．可以
使LVSP明显升高。给药组在用Fe—HQ灌流后，
LVSP亦明显升高，给以漆黄素高、中、低剂量灌流
后，各组LVSP均有所下降。提示漆黄素可以降低
铁超载引起的LVSP升高。见表l。
2．2对大鼠离体心脏LVEDP的影响：结果见表
2。模型组用FeHQ(10umol／L)灌流10rain后，
LVEDP明显升高，再用K—H液灌流30rain，未见
明显降低，提示铁超载可以造成LVEDP升高。给药
组在用Fe—HQ灌流后，再用漆黄素高、中、低剂量
灌流，可以明显抑制由铁超载引起的LVEDP升高，
各剂量组在各时间段与模型组相比，差异显著(P<
0．01、0．05)。
2．3对大鼠离体心脏CBF的影响：结果见表3。用
FeHQ(10gmol／I．)灌流10rain，CBF明显降低，
再用K—H液灌流30rain，也未见有明显回升，提示
铁超载可造成离体心脏CBF减少。给药组在用Fe—
HQ灌流10rain，用漆黄素各剂量的灌流液灌流。结
果发现，在各时问段，与模型对照组相比较，CBF有
非常显著性升高(P<0．01)或显著性升高(尸<
0．05)；并且在以正常K—H液灌流后亦能保持CBF
万方数据
中革s ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月·573·
水平稳定。
2．4对大鼠离体心脏HR的影响：结果见表4。用
Fe—HQ(10,umol／L)灌流10min后，与正常组比
较，大鼠离体心脏HR非常显著地降低，再用K—H
液灌流30min，也未见有明显升高。给药组在用Fe—
HQ灌流10min，用漆黄素各剂量的灌流液灌流后，
结果发现，在各时间段，与模型对照组相比，HR有
非常显著的升高(P<0．01)或显著性升高(尹<
0．05)；并且在以正常KH液灌流后亦能保持HR
水平稳定。
表1漆黄素对高铁引起的心肌损伤大鼠离体心脏LVSP的影响(；士s，”一6)
Table1 EffectoffisetlnonLVSPofisolatedh artofmyocardial—injuryratsinducedbyhighiron“±s．n一6)
与模型组比较：Ap
Table2 EffectofflsetinonLVEDPofisolatedheartsofmyocardial—injuryratsinducedbyhighiron(；土im6)
与模型组比较：AP<005‘‘P<0．01
1尸<051‘P<001。smodelgroup
表3漆黄素对高铁引起心肌损伤大鼠离体心脏CBF的影响(；土5．n一6)
Table3 EffectofflsetlnonCBFofisolatedheartsofmyocardial—injuryratsinducedbyhighiron(；±$，H一6)
与模型组比较：AP<0．05‘Xp
Table4 EffectoffisetinOnHRofisolatedheartsofmyocardial—injuryratsinducedbyhighiron(_士s，／t=6)
与模型组比较：‘尸<0．051‘P<001
‘P<0，05▲‘P
-574· 中草璃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月
2．5对大鼠离体心脏冠脉流出液中LDH和CK
释放量以及心肌MDA的影响：模型组冠脉流出液
I．DH和CK释放量和心肌中的MDA水平，均较正
常组有非常显著性的增加(P
流出液中I，DH和CK的释放(，
(P<0．01)。见表5。
表5漆黄素对高铁引起心肌损伤太鼠离体心脏
LDH和CK释放量爱心肌MDA水平的
影响(；±s，H=6)
Table5 EfleetoffisetinoRLDHandCKreleasing．and
MDAlevelofisolatedh artsofmyocardial—
injuryratsinducedbyhighiron(i±s，n一6)
剂量／LDH／
组别(⋯l_I，1)(1【J．I。一1)
CK／ MDA／
{IU-i。1)(nmol·mg_。)
’楗型组比较：‘P<0．05‘‘P<01
‘P<05^‘，1<001t¨modclgroup
3讨论
铁是一切生命体都不可缺少的元素，进人人体
内的过量铁因不能排出体外而引起铁贮积性超载
(ironverloaded)。铁的积聚超过体内贮存力必将
导致组织的损伤，而引起毒性表现o]。本实验采用离
体灌流心脏，发现Fe”同样可对心肌功能产生损
伤，井增加脂质过氧化程度。用脂溶性的透膜三价铁
复合物——Fe”一HQ，不同程度地增加心肌细胞内
铁。有报道，高浓度Fc“一HQ能使灌流液中·()H增
高“I。
目前常用的治疗铁超载的药物有去铁胺
(DFO)、|{l；I离子胺、芳香基腙(PIH)、3-羟基吡啶一4一
酮等。但是这些药物都或多或少的存在不良反应或
足口服困难等缺点“1。其中DFO作为现在临床上
最为常J}{j的金属离子螯合剂，被广泛使用“]。本实验
结果也证实DFO对铁超载引起的心肌损伤有保护
作用。而黄酮类化合物一般毒性低，对漆黄素没有测
出其LD。对铁超载引起的心肌损伤表现出良好的
保护作用，这种作用可能主要是通过以下两个方面
来完成：①抗氧化；②螫合金属铁离子。已经有很多
的实验可以证明黄酮类化合物可以与铁参与的氧化
体系中的铁离子发生作用，从而达到抑制氧化反应
的产生‘“。漆黄素结构式中B环卜都有邻二酚羟
基，这两个羟基的存在极大增强了其抗氧化活性，可
以认为是高教黄酮类抗氧化的结构基础‘“⋯。而漆黄
素还具有3，7位酚羟基，这不仅是抗氧化所必需
的，也可与金属离子络合。从理论上来说，4位上羰
基的存在延长了共轭体系，可使黄酮体形成较稳定
的自由基中间体。
本实验结果表明，漆黄素可降低高铁引起损伤
大鼠离体心脏的LVSP和LVEDP，提高HR，抑制
冠脉流出液中LDH和CK的释放，降低心肌中
MDA水平，对高铁引起的心肌损伤有一定的保护
作用。
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保 护 植 被 保 护 环 境
万方数据
硕苞蔷薇漆黄素对高铁引起大鼠心肌损伤的保护作用
作者： 冯星， 许东晖， 梅雪婷， 许实波， FENG Xing， XU Dong-hui， MEI Xue-ting， XU
Shi-bo
作者单位： 冯星,FENG Xing(湖南师范大学,医学院,湖南,长沙,410006)， 许东晖,梅雪婷,许实波,XU
Dong-hui,MEI Xue-ting,XU Shi-bo(中山大学药学院,广东,广州,510275)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(4)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200604034.aspx