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Advances in studies on chemical constituents and pharmacological activities for plants of Gymnadenia R. Br.

手参属植物化学成分及药理活性研究进展



全 文 :·1264· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月
·综述·
手参属植物化学成分及药理活性研究进展
李 敏,王春兰。,郭顺星,杨峻山,肖培根
(中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)
摘要:兰科手参属植物手参、西南手参、短距手参与峨眉手参等为珍稀药用植物,具有较高的临床药用价值,近年
来逐渐受到国内外学者的关注。综述手参属植物化学成分和药理活性的研究进展,其中化学成分包括二氢蘸类、菲
类、苷类、苯丙紊类、异戊二烯类、脂肪酸衍生物等多种类型;药理活性包括抗氧化、抗过敏、促进祖细胞增殖、抑制
乙型肝炎病毒表面抗原等作用,以期为今后对该属植物进一步研究和开发利用提供参考。
关键词:手参属;手参;二氢芪类化合物
中图分类号:R282.7 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)08—1264—05
Advancesinstudiesonchemicalconstituentsandpharmacologicalactivities
forplantsofGymnadeniaR.Br.
LIMin,WANGChun—lan,GUOShun—xing,YANGJun-shan,XIA0Pei-gen
(InstituteofMedicinalPl ntDevelopment,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnion
MedicaJCollege,Beijing100094,China)
Keywords:GymnadeniaR.Br.;Gymnadeniaconopsea(L.)R.Br.;dihydrost订benes
手参属(GymnadeniaR.Br.)为兰科兰族兰亚族下19
个属之一。该属约10种,分布于欧洲与亚洲温带及亚热带山
地。我国产5种,多分布于西南部口]。目前,国内外对该属植
物的药理活性研究较少,且只涉及手参G.conopsea(L.)R.
Br.;在化学成分研究方面,手参块茎的化学成分研究较多,
国内外均有报道。此外,国外对手参与G.odoratissima(L.)
Rich.花中化学成分也有研究。其他方面的报道有应用、人工
栽培、组培、生药鉴定与基因研究等[2~1“。本文主要对手参
属植物的化学成分及药理活性作一综述,以期对其进一步研
究和开发利用提供参考。
1我国手参属檀物概况
该属植物为地生兰科多年生草本,植株高多在70cm之
下,生于山坡林下、灌丛下、草地或砾石滩草丛中等。除手参
生长海拔高度的范围(265~4700m)较宽外,另4个种:西
南手参G.orchidisLindl.、短距手参G.crassinervisFinet、
峨眉手参G.emeiensisK.Y.Lang、角距手参G.bicornisT.
TangetK.Y.Lang均生于海拔2800m以上[1]。
该属植物模式种手参为我国传统中药,其块茎入药,有
补肾益精、理气止痛之效。除我国外,朝鲜半岛、日本、俄罗
斯、西伯利亚至欧洲一些国家均有分布[1],但数量很少,自然
繁殖十分困难,特别是近年来的过度开采,造成了手参资源
的急剧减少[5],现已被《涉危野生动植物种国际贸易公约》
(CITES)列为I级珍稀药用植物。该属的另3个种(西南手
参、短距手参与峨眉手参)药用功效同于手参[1]。但据最近本
草考证认为由于历代医籍传承有异,同名异物、同物异名之
故,如今手参的代用品、混用品共涉及兰科植物7属22种,
严重影响了传统生药的临床疗效[1“。
2化学成分
自20世纪70年代以来,国内外学者对该属植物的化学
成分陆续进行了研究。其中从手参块茎中共分离鉴定了49
个化合物;从手参与G.odoratissima花中共分离了59个化
合物,鉴定了其中的55个。
2.1 块茎中的化学成分:目前的研究仅限于手参。李帅
等[133首次对手参的次生成分进行了研究,共鉴定了7个化
合物,为十八烷酸、丁香酚、谷甾醇、5一羟甲基糠醛、pD一正丁
基吡喃果糖苷、薯蓣皂苷和果糖。此后,邸迎彤[1钉分离得到9
个化合物,除已报道的化合物外,另得到佛手参素[4一(4-羟
基苄氧基)苄基4一羟基苄基醚]、香草酸、胡萝卜苷、腺嘌呤核
苷、4一羟基苯甲醇和4一羟基苄基醚。最近,日本学者从手参甲
醇提取物中分离得到37个化合物,并首次确定了药理活性
成分[15,16]。另外,张晓红等[1/,183对手参多糖(GCP)进行了结
构鉴定。根据以上研究结果,将手参块茎的化学成分归为以
下几类。
2.1.1二氢蘸类:日本学者用甲醇回流提取手参块茎,所得
收稿日期:2005—1卜11
基金项目:国家杰出青年科学基金资助项目(30326047)
作者简介:李敏(1977一),女,安徽省池州市人,硕士,从事中草药成分分析和研究工作。E—mail:wanlimin92004@yahoo.com.cn
*通讯作者王春兰Tel;(010)62899734E—mail:clwang@implad.ac.ca
万方数据
中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月·1265·
浸膏经反相硅胶柱得到甲醇洗脱部分,再通过硅胶柱色谱及
制备HPLC等,共分离鉴定了12个二氢蘸类化合物(I~
XI)(图1及表1)。
2.1.2菲类:日本学者从手参块茎中共分离得到10个菲类
化合物,包括5个二氢菲(xⅢ~XTI)、1个菲(xvnl)及4个
二聚菲(XIX~XXI)(表2及图1~2)。
2.1.3苷类化合物:目前从手参块茎中分离到的苷类化合
物有胡萝卜苷、薯蓣皂苷、p-D一正丁基吡喃果糖苷、腺嘌呤核
苷()()(Ⅲ~xxⅥ)(图3)。
2.1.4芳香族化合物:从手参块茎中得到的19个芳香族化
合物中,除常见取代基团羟基、甲氧基外,部分化合物含有羧
基、醛基、醚键等官能团。含羧基的酚类化合物为香草酸、P一
香豆酸、4一羟基苯甲酸、3一甲氧基一4一羟基苯甲酸;含醛基的酚
类化合物为4一羟基苯甲醛、3,5-二甲氧基一4一羟基苯甲醛;含
醚键的酚类化合物为佛手参素、4一羟基苄基醚、4一羟基苄基
甲醚;其他的芳香族化合物有松脂酚pinoresinol(4j4’一二羟
糠醛、1,2-二羟基苯、2,6一二甲氧基苯酚、丁香酚、4一羟基苯甲
醇、4一羟基苯丙醇、4一甲氧基苯丙醇、4一乙氧基苯丙醇。
2.1.5其他类:张晓红等[17.1s]对GCP进行了结构鉴定,结
果表明:GCP由葡萄糖和甘露糖按物质的量1:1.5组成,
糖苷键为p吡喃型,键合位置主要在1-3位,部分在1-4位,
其重均相对分子质量(Mw)为8.03×104,数均相对分子质
量(胁)为3.21×104。此外,从手参中分离得到的化合物有
果糖、p谷甾醇、十八烷酸。
A
R
B
图1 手参块茎中二氢苠类(A)及二氢菲类
(B)化合物母核
Fig.1Stem—nucleusesofdihydrostilbenes(A)
andihydrophenanthrenes(B)from
基一3,37一二甲氧基一7一O一9’,9一O一7’一木脂素)、苯酚、5一羟甲基 tubersofG.∞肋ps阳
表1手参块茎中二氢苠类化合物结构
Table1 StructuresofdmydrostilbenesfromtubersofG·conopsea
—cH:一c。H。一。H:一cH广—《:二3卜。H
表2手参块茎中二氢菲类化合物结构
Table2 StructuresofdihydrophenanthrenesfromubersofG.conopsea
2.2花中的化学成分:该属植物花中的化学成分研究主要
集中于手参与G.odoratissima。到目前为止,得到的化合物
类型主要包括苷类、苯丙素类、苯环型化合物、脂肪酸衍生物
及异戊二烯类。
2.2.1苷类化合物:自20世纪70年代开始,国外学者从手
参与G.odoratissima花中鉴定到一系列苷类成分,其中从手
参得到4个黄酮苷(xⅪⅢ~XXX)[1们及4个花青苷(XXXI~
XXXN)[zo,z13,从G.odorat如sima得到3个花青苷(xX)(Ⅱ~
xx)Ⅱ\『)(图4)[20]。其中orchicyaninI(cyanidinoxalyI一3,5一
diglucoside—kaemperol7-glucoside)与orchicyaninI(cyani—
dinoxalyl一3,5-diglucoside)乙二酰基的取代位置未得到确
定,因此未能鉴定该化合物结构[2“。
万方数据
·1266· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月
H
OCI-I;
XVJ1-【4-hydroxybenzyI)一4一
methoxyphenanthrene·2.7-dio )。(I9.10-dihydroblcsll‘lal’tilel{
)。Ⅲ9,10-,9’,10’-dihydroblestriareneC
图2手参块茎中菲类及二聚菲类化合物结构
Fig.2StructuresofphenanthrenesandbiphenanthrenesfromtubersofG. conopsea
C,IlIbd,
图3手参块茎中苷类化合物结构
Fig.3Structuresofglycosidesfromtubers
ofG.conopsea
2.2.2非苷类化合物:Huber等[2朝利用顶空吸收法采集手
参与G.odoratissima花的气味,通过GC—MS分析,共分离得
到51个挥发性化合物,即从手参中分离得到45个,从G.
odoratissima得到44个,并鉴定了其中的49个。所发现的化
合物类型包括:苯环类()()(xv~L1)、脂肪酸衍生物(LⅡ~
LIX)、苯丙素类(Lx~Lx)(vI)、异戊二烯类(Lx瑚~Lx瑚)
及其他类(LXXXI~LXXXV)。在对这些化合物的活性检测
中,共有8个化合物对嗅觉感受器引起了应答,同时这8个
活性化合物在挥发物中的总量很高,手参的3个活性化合物
R,0
OH
xxⅦkaempferol-3fl-glyco
sido一7fl-glycoside
)()(Ⅷquercetin-3卢glyco
sido-7-·glycoside
XXIXastragalin
O
R产G cR2=H
RI:GlcR2=OH
R严H RE=H
总量达70%~77%,G.odoratissima的7个活性化合物总量
达77%~82%(表3)。
3药理活性
目前,对手参属植物的药理活性报道较少。Et本学者对
手参进行了药理活性研究,结果表明其主要有抗过敏、抗氧
化作用n““]。我国学者对手参进行了药效学研究,认为其具
有抑制乙型肝炎病毒表面抗原及促进祖细胞增殖作用[2“。
3.1 抗过敏作用:手参块茎甲醇提取物在鼠耳部被动皮肤
过敏试验(PcA)中显示抗过敏活性。甲醇提取物通过反相硅
胶柱色谱得到的甲醇洗脱流份,其抗过敏活性比甲醇提取物
更强,效能接近于抗过敏药Tranilast。在大鼠嗜碱性白血病
细胞(RBL一2H3)抗原诱导脱颗粒的抑制活性检测中,甲醇洗
脱流份对RBL一2H3抗原诱导所致的p-胺基己糖苷酶释放的
抑制作用也同样比甲醇提取物强。对此尹醇洗脱流份进行分
离,得到菲类和二氢芪类化合物,并对这两类化合物进行了
RBL一2H3抗原诱导脱颗粒的抑制活性检测,结果表明具有
活性的菲类和二氢芪类应具有下列结构要求:1)4-羟基苄基
在GymconopinB的3一对活性具有重要作用;2)菲和二氢菲
具有4一甲氧基和2,7-二羟基对活性具有重要作用;3)9/10
双键或二氢菲二聚体对活性无影响;4)4-羟基苄基在二氢蔑
的2一和/或6-增强活性;5)37一羟基甲基化不影响活性[1“。
OR2
x)。Ⅱcyanidin-3-O-D·(6”·
0·oxaIyI)glucoside
xxⅫcyanidin-3.5
-diglucoside
XXXIIIorchicyaninI
OH
OH
R,=Glc一0.
0CC00H
R。=Glc
unknown
R12H R2=一OHXXDOVorchicyaninII unknown
图4手参与G.odoratissima花中苷类化合物结构
Fig.4StructuresofglycosidesfromflowersofG.conopseaandG.odoratissima
R,=}1
R,=GIc
鬈露~洲艮
万方数据
中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月·1267·
表3手参与G.odoratissima花中挥发性化合物类型
Table3 TypesofvolatilecompoundsfromflowersofG.conopseaandG.odoratissima
No. 化合物类型 化合物名称 手参 G.odorat如simaNo. 化合物类型 化合物名称 手参G.odorat括sima
苯环类 LX 丁香酚一一
XXX、/ 苯甲醛一 LⅪ 苯丙醇
xxxvI 苯乙醛。。 LXI (Z)一肉桂醇
XXXVl 乙酸苄酯*.一 LX! 桂皮醛
xxⅪ皿 1-苯基2,3-丁二酮+。一 LⅪV (E)一肉桂醇
XXXlX 乙酸苯乙烯酯一 一 LXV 乙酸苯丙酯
xL 苯甲酸苄酯。 LXⅥ (z)一乙酸肉桂酯
xLI 苯甲醇 LⅪⅢ 甲基丁香酚
xLⅡ 对甲基酚 LⅪⅢ (Z)一异丁香油酚
xLI 苯乙醇 一 LXIX 香草醛
xLN 1-苯基一1,2-丙二酮 LXX · (E)一乙酸肉桂酯
xLV 丙酸苄酯 一 LX)0 (E)一异丁香酚
xLⅥ 丁酸苄酯 LXXi (z)一甲基异丁香油酚
XLW 3-羟基一4一苯基一2一丁酮 LXXi (E)一甲基异丁香油酚
XLw 2一甲基丁酸苄酯 LXXIV 乙酸丁香酚酯
XLⅨ 异戊酸苄酯 LXXV 榄香脂素
L 苯乙烯 LxⅫI 异榄香脂素
LI 2-苯基丙烯醛 一 异戊二烯类
脂肪酸衍生物 LxⅪ,Ⅱ d一蒎烯
Li 十五烷 一 LxⅫⅢ 柠檬烯
LⅢ 壬醇 LxⅫ 6一甲基一5一庚烯一2一酮
UV 壬醛 LXXX 6一甲基一5一庚烯一2一醇 一
LV 癸醛 LXXXl 香叶基丙酮 一
LⅥ 庚醛 一 其他类
Lw 辛醛 一 LXXX! 香豆酮

I姐 (z)一乙酸一3一己烯酯 LXXXl 2L羟基苯乙酮 ~
LⅨ 乙酸己酯 一 LXXⅪv unknown‘’
苯丙素类 LXXXV unknown
‘手参花中的活性化合物;一G.odoratissima花中的活性化合物;一:手参或G.odoratissima花中不存在的化合物
’activecompoundsfromflowersofG.conopsea;+’activecompoundsfromflowersofG.conop$eaorG.odoratissima;一:notexist
inflowersofG.odoratissima
3.2抗氧化作用:手参中化合物xⅢ~ⅪⅢ及XX具有较好的
清除自由基活性,对DPPH自由基的SC。。(半数清除浓度)分
别为29.2、33.4、8.2、12.7、31.2、15.7、5.8ttmol/L。在超氧
阴离子自由基清除试验中,化合物XV、XVI、XX表现出显著
的体外抗氧化功能[1“。
3.3对乙型肝炎病毒表面抗原的抑制作用:在抑制HBsAg
(机体感染乙型肝炎病毒的标志,也是机体血清中首先出现
的病毒标志物)活性检测中,手参提取物的4个不同剂量
(o.01、0.03、0.06、0.12mg/t_£L)与8个血凝单位的HBsAg
(采用乙型肝炎患者血清)接触4h后,0.01mg/#L未出现抑
制;0.03mg/tuL出现2倍抑制;0.06、0.12mg//zL出现4倍
抑制。0.06、0.12mg/弘L手参提取物与8~800个血凝单位
的HBsAg接触4h后,仍然是4倍抑制;0.06、0.12mg/pL
手参提取物与8个血凝单位的HBsAg接触1~6h时,以2h
时出现4倍抑制。上述结果表明手参有中度的抑制HBsAg的
作用‘2“。
3.4促进祖细胞增殖作用:在”Co一7射线照射小鼠红系祖
细胞(CFU—E)造成的辐射性贫血模型中,观察各组CFU—E
培养体系的细胞灶数,发现手参组与对照组比较具有促进祖
细胞增殖作用[2“。
3.5其他:另外药理学研究认为手掌参(其基原即为手参和
短距手参的块茎)与党参有类似的功效[2⋯。《中药大辞典》记
载:手参地下茎的水提取物对兔、犬有利尿作用,但剂量过大
反能降低尿量,这是对肾脏的直接作用。对兔血压呼吸无明
显作用,对蛙下肢血管具有收缩作用,对小鼠的全身状态则
呈抑制作用[2“。
4临床应用
该属植物作为民间药用的手参、短距手参、西南手参与峨眉
手参功效相同。在临床应用中,手参除了常与短距手参混用外,
同科植物长苞凹舌兰Coeloglossumviride(L.)Hartm.的块
茎在陕西、甘肃、宁夏与青岛地区亦同等人药[2“。
手参作为我国传统中药,在蒙、藏族尤其广为应用E13],历
代蒙、藏医古籍,如《四部医典》、《晶珠本草》、《本草图鉴》、
《蓝琉璃》等均有记载。其块茎具有补益气血、生津止渴的功
效,主治肺虚咳喘、虚劳消瘦、神经衰弱、久泻、失血、带下、乳
少、慢性肝炎等症[2“,历代医书也总结有不少验方。目前市场
上已出现含有手参的复方中成药:手参肾宝胶囊、复方手参
益智胶囊、十味手参散、洛布桑胶囊、桑娃补肾丸,其功能主
治的共同点为补肾强身。另外,市售的手参提取物(粉剂)以
手参为原料,采用COz超临界技术提取而成,具有理气、生
万方数据
·1268· 中草116ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第8期2006年8月
津、滋补等功效。
目前涉及到本属植物的专利有2项:一是手参、短距手
参或其提取物中具有活性氧清除或抗过敏作用的有效成分
以及包括这些成分的人类和动物的药品和食品[15];二是手参
块茎作为复方成分之一的具有镇静安神效应的牙膏产品[2“。
5结语
手参、西南手参、短距手参与峨眉手参等作为珍贵的传
统药材,具有较高的临床应用价值,但目前国内外对该属植
物药用部位的化学成分研究仅局限于手参,在药理活性方面
更为缺乏,并且迄今为止尚未明确该属植物发挥功能主治的
活性成分。临床上代用、混用情况严重,已影响了传统生药的
临床疗效。同时由于该属植物分布较窄,储量稀少,加上近年
来的过度开采,已造成了药材资源的急剧减少,因此今后可
从以下几方面开展工作:(1)对本属植物的化学成分进行系
统研究,配合药理活性筛选与跟踪,确定其发挥功效的物质
基础,为本属植物的进一步开发利用、研制新药提供理论依
据。(2)根据性味及临床实践寻找在临床上具有相同功效的
代用品,并确定其活性成分,从而因地制宜,充分开发利用各
地区的药材资源。(3)做好资源调查及保护工作,防止濒危植
物的灭绝。同时可开展人工栽培、组培技术,为市场大量需求
提供服务。(4)在实验研究的基础上进一步开发药品、保健品
等,如手参与短距手参除具有很高的药用价值外,在西藏等
地主要用作滋补品食用n“,故在保健食品方面也具有开发利
用价值。
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手参属植物化学成分及药理活性研究进展
作者: 李敏, 王春兰, 郭顺星, 杨峻山, 肖培根, LI Min, WANG Chun-lan, GUO Shun-
xing, YANG Jun-shan, XIAO Pei-gen
作者单位: 中国医学科学院中国协和医科大学,药用植物研究所,北京,100094
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(8)
被引用次数: 7次

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