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Mechanism of Tongxieyaofang on irritable bowel syndrome

痛泻要方对肠易激综合征作用机制的实验研究



全 文 :中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·1681
MolCancer7’^er,2004,3(10):1329—1334.
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痛泻要方对肠易激综合征作用机制的实验研究
李佃贵1,赵玉斌1’2+
(1.河北医科大学,河北石家庄050011;2.石家庄市第三医院,河北石家庄050011)
摘 要:目的 探讨痛泻要方对内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型大鼠的疗效和作用机制。方法采用结肠
慢性刺激法制作内脏高敏感性的IBS大鼠模型。将实验动物分为正常组,模型组,阳性对照(得舒特)组,痛泻要方
低、高剂量组。观察各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值和大鼠肠道内不同容量下扩张期间
腹壁收缩次数,检测5一羟色胺(5一HT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果与模型组相比,各治
疗组大鼠行为学和电生理指标均有明显改善{各治疗组模型大鼠5一HT、SP水平明显下降,CGRP水平增加,且有
一定的量效关系。结论痛泻药方能降低内脏高敏感性IBS模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,增加CGRP水平,
大剂量痛泻药方疗效优于得舒特。痛泻药方的作用机制可能是通过降低模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,减弱
背角神经元兴奋性,从而提高内脏痛阙、消除肠道过敏而达到治疗目的。
关键词:痛泻要方;肠易激综合征(IBS);5-羟色胺(5一HT);P物质(SP);降钙素基因相关肽
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)11—1681一05
MechanismofTongxieyaofangonirritablebowelsyndrome
LIDian—guil。ZHAOYu-binl’2
(1.HebeiM dicalUniversity,Shijiazhuang050011,China;2.TheThirdHospitalofShijiazhuang,
Shijiazhuang050011,China)
Abstract:ObjectiveTos udytheffectandthemechanismofTongxieyaofang(TXYF)onrat
modelofirritablebowelsyndrome(IBS).MethodsMod lratsofIBSwhichwerepreparedbychronic
stimulationincolonwererandomlydividedintogroups:thenormalcontrolgroup(GroupA),themodel
controlgroup(GroupB),thepositivecontrolgroup(GroupC),thelowdosageofTXYFgroup(Group
D),theighdosageofTXYFgroup(GroupE).Differentt a mentsweregiventoeverygroupsbyig
administrationforonemonth.Thecapabilitymensofthesacculusthatcausedabdomen—upliftingand
back—archingandthetimesofcontractofabdomenuscleinratsunderdifferentdilatationswere
observed.Thelevelsof5一hydroxytryptamine(5一HT),substanceP(SP),andc lcito ingenrelated
peptide(CGRP)wereevaluated.ResultsComparedwiththeGroupB,theTXYFcouldeffectively
improvethindexofthebehaviorandelectrophysiology,italscouldowerthelevelsof5一HTandSP,
andincreasethlevelsofCGRPofratmodelofIBSwithcertaindose—effectr lationship.Conclusion
TXYFcouldowerthelevelsof5-HTinserumandSPinplasma。andincreaseCGRPlevelofmodelratsof
IBS,especiallyinhighdosage.ThemechanismofTXYFmaybeincreasingthepainthresholdofbowel,
eliminatinghypersusceptibilityofbowel,anddecreasingexcitabilityofnervec llsbydecreasingthe5-HT
andSPlevelsinIBSrats.
Keywords:Tongxieyaofang(TXYF);irritablebowelsyndrome(IBS);5一hydroxytryptamine(5一
HT);substanceP(SP);calcitoningenerelatedp ptide(CGRP)
收稿日期:2006—02—25
基金项目:国家中医药管理局中医药科学技术研究专项计划(04一05JP09),河北省自然科学基金资助课题(c2006000988)
作者简介:李佃贵(1950一),男,河北省蔚县人,主任医师,教授,博士生导师,主要从事胃肠道疾病的临床与实验研究工作。
Tel:(0311)85990296E—mail:drzhyubin@sina.corn
*通讯作者赵玉斌
万方数据
·1682· 中草1|骞ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,
IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为
特征的功能性肠病,其发病机制复杂,涉及精神、饮
食、个体素质多个方面,单一药物临床作用局限,不
能满足临床要求。祖国传统医学亦认为,腹痛泄泻成
因复杂,治法也多。痛泻要方由白术Rhizoma
AtractylodisMacrocephalae、白芍RadixPaeoniae
Alba、陈皮PericarpiumCitriReticulatae和防风
Saposhnikoviadivaricata(Turcz.)Sehisehk.组
成,为《丹溪心法》所载的名方,其所治痛泻,是由脾
虚肝旺、肝气乘脾、升降失常而致,所谓“土虚木贼”
之证,适用于IBS的治疗。本研究通过对IBS模型
大鼠行为学和电生理指标、血生化指标的观察,探讨
痛泻要方对IBS的疗效和作用机制,为发挥中药名
方多途径、多靶点及整体治疗的优势,科学开发利用
中药名方提供科学依据。
1材料
l。1药物及试剂:痛泻要方各药材由河北医科大学
中医院提供,经河北医科大学生药教研室鉴定为正
品。痛泻要方由河北医科大学中医院中药制剂科制
备,该方由炒白术90g、白芍(炒)60g、陈皮(炒)
45g、防风60g组成,按处方比例取一定量的药材,
按照1:10加入清水煎煮,煮沸30min后滤过,
取上清液,再按1:5加人清水,煮沸30min后,滤
过,取上清液,将两次所得的上清液混合搅匀,用水
浴浓缩至所需浓度。低剂量含生药1.5g/mL,高剂
量含生药3g/mL,4℃冰箱中保存备用。匹维溴铵
片(得舒特片),法国苏威制药生产,批号
20040508,用法:碾碎后溶于蒸馏水,质量浓度165
mg/mI.。降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)
放免试剂盒,北京晶美生物工程有限公司提供。酸性
正丁醇、正庚烷、OPT溶液、半胱氨酸为Sigma公
司提供。
1.2仪器:FMJ一182型放射免疫7计数器(上海
原子核研究所日环仪器厂产);海尔牌BCD一286H
低温冰箱(一70‘C);德国产MIKR022R低温离心
机;PowerLab记录分析仪[PowerLab/8sp(AD
Instrumentssoftware)澳大利亚]及MLl32生物
电放大器;银制双极电极购自上海诺城电气有限公
司;动脉栓子清除术导管(6F,气囊长2cm,直径2
mmFogarty,Edwards)购自上海惠尔科技发展有限
公司;连续硬膜外导管(3F);0.5%醋酸(pH值4)。
1.3动物:清洁级新生SD大鼠75只,雌雄各半,
体重(11±2)g,年龄8d,由河北医科大学实验动
物中心提供,动物合格证号:040136。
2方法
2.1 IBS模型的建立:采用醋酸结肠慢性刺激法制
备肠道高敏感性的IBS大鼠模型[1]。新生SD大鼠
每10只与其母鼠共同饲养在同一笼内,发育至
25d后,将母鼠与幼鼠分离。分离后的大鼠每4只
一笼,给予足够的食物和水分。直肠刺激:新生大鼠
从第8天开始,在8~2td,每天给予直肠内醋酸刺
激,即将石蜡油润滑后的连续硬膜外导管(直径
1mm)经肛门插入2cm,注入0.5%醋酸0.5
mI。;在2周内,新生大鼠与母鼠一起生活。从第21
天后的2周内,不进行任何实验操作。
肠道敏感性评估:①评估大鼠的腹部回缩反射
(AwR);②记录腹壁肌电活动评估肠道敏感性。均
按文献方法[2]进行。
肠道敏感性评估:上述新生期大鼠在刺激停止
2周后,评估其肠道敏感性。评估大鼠的AWR:乙醚
麻醉下,将石蜡油润滑后的动脉栓予清除术导管经
肛门插入,气囊末端距离肛门1cm,用胶布把导管
和大鼠尾巴根部缠在一起,固定气囊。大鼠苏醒后,
将其放在特制的透明塑料笼(20em×6cm×8cm)
内,大鼠在此笼内只能前后运动,不能转身。30min
后待大鼠适应环境后,逐渐注水扩张肠道,分别观察
引起大鼠腹部抬起以及背部拱起的容量阈值,进行
行为评估。每次直肠扩张持续20S。为得到准确的
评估结果,对每一阈值都重复进行3次扩张,数据取
均值。气囊容量与直径的对应关系:0mL容量对应
于2mm直径;0.5mL对应于8.5mm;0.8mL对
应于10.9mm;1.2mL对应于12.2mm;1.6mL
对应于13.5mm。
记录腹壁肌电活动评估肠道敏感性:将发育至
3个月的大鼠用苯巴比妥(30mg/kg)麻醉,将一银
制双极电极缝合到腹股沟韧带上方,距中线1.5cm
的一侧腹外斜肌上。电极的游离端经皮下隧道置于
颈后,用胶布固定。手术后5d开始肌电记录。乙醚
麻醉下,将前述球囊导管经肛门插入直肠内,球囊末
端距离肛门1crn,电极导线的两端连接电生理记录
仪。大鼠苏醒30min后,分别在0、0.5、1.0和1.5
mL不同容量下进行直肠扩张。每次膨胀持续5
min,记录5rain内腹壁收缩次数,每次扩张结束
时,将水回抽,检测球囊有无漏水。用PoweLab电
生理记录仪记录腹壁肌电活动,高频滤过设置在lo
Hz,低频滤过在1kHz,电压在1mV。肌电活动增
高超过基线水平100肛V以上认为是一次有意义的
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·1683·
腹壁收缩活动。
2.2 分组及给药:正常组及模型组均给予0.9%
NS10mL/kg;阳性对照组给予得舒特10mL(15
mg/kg),痛泻要方低、高剂量组分别给予痛泻要方
药液15、30rng/kg,均于新生大鼠刺激停止3周后
连续ig给药至第12周。
2。3观察指标
2.3.1容量阈值:第12周(给药4周)后以直肠内
球囊扩张时腹部回缩反射和背部拱起作为标准,记
录容量阈值。
2.3.2肌电活动:第12周(给药4周)后以电生理
仪记录直肠内球囊在不同容量下每次膨胀持续5
min期间腹壁收缩次数。
2.3.3血清5一羟色胺(5一HT),血浆SP、CGRP水
平测定:第12周时取血制备血清。血清5-HT测定
用荧光分光光度计法;血浆SP、CGRP用放免法按
放免试剂盒操作说明书进行。
2.4统计学处理:结果用z±S表示,组间比较用t
检验。
3 结果
3.1 行为测试:模型组与正常组相比,引起大鼠腹
部抬起和背部拱起的扩张容量阈值明显降低,差异
显著(P与正常组相比,差异均无显著性(P>0.05);痛泻要
方组与阳性对照组相比,差异均无显著性(P>
0.05),痛泻要方组与模型组比较,差异显著(P<
0.05),见表1。
3.2腹壁肌电活动记录:模型组与正常组相比,在
1.0、1.5mL扩张容量时,大鼠腹壁肌肉收缩次数明
显增加,差异非常显著(P表1 痛泻要方对大鼠腹部抬起和背部拱起的扩张容量
阈值的影响(;土s,辟一5)
Table1 EffectofTXYFOilcapabilitymensof acculus
thatcausedabdomen。。upliftingandback··arching
inrats(;士s,露一5)
与正常组比较:。P与模型组比较:Ap<0.05
。P<0·05。’P△P组相比,二者无显著差异(P>o.05),痛泻要方组与
阳性对照组相比,差异均无显著性(P>0.05);给药
组与模型组比较,差异显著(P3.3血清5-HT测定:模型组与正常组相比,血清
5一HT水平显著增加,差异显著(P组与模型组相比,血清5一HT水平明显回落,差异显
著(P方组与阳性对照组相比,差异均无显著性(P>
0.05),见表3。
表2痛泻要方对大鼠在不同扩张容量下腹壁肌肉
收缩次数的影响(;士s,n一15)
Table2 EffectofTXYFontimesofcontractofabdomen
muscleinratsunderdifferentdilatations
(i+S.n=15)
组别
剂量7 些竺奎塑
(mg·kg一1)0mL0.5mL 1.0raL 1.5mL
正常
模型
阳性对照
痛泻要方
与正常组比较:’P与模型组比较:zlp。P△P表3痛泻要方对大鼠血清5-HT水平的影响
(工士s,n一10)
Table3 EffectofTXYFon5一HTlevelinserum
ofrats(j士s,n一10)
与正常组比较:~P。。P3.4血浆SP测定:用药后模型组与正常组相比,
血浆SP水平增加,差异非常显著(P给药组与正常组相比,均无显著差异(P>O.05),阳
性对照组及痛泻要方低剂量组与模型组相比,无显
著差异(P>o.05),痛泻要方高剂量组与模型组相
比,血浆SP水平回落,差异显著(P<0.05),见
表4。
3.5血浆CGRP水平测定:用药后,痛泻要方高剂
量组与模型组相比,血浆CGRP增加,差异显著
(P显降低,差异显著(P


i
l
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O士士±士土
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万方数据
·1684· 中草1lsChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷笫11期2006年11月
表4痛泻要方对大鼠血浆SP水平的影响(工±s)
Table4 EffectofTXYFonSPlevelinplasma
ofrats(;土s)
与正常组比较:~PG0.01;与模型组比较:△P。’P<0.01。snormalgroup:△PG0.05wmodelgroup
表5 痛泻要方对大鼠血浆CGRP水平的影响(J士s)
Table5 EffectofTXYFonCGRPlevelinplasma
ofrats(;土s)
与正常维比较:。PG0.05;与模型组比较:oPG0.05
’PG0.055normalgroup:△PG0.05VSmodelgroup
4讨论
4.1 痛泻药方的功效、组方特点:腹痛泄泻成因复
杂,治法也多。痛泻要方所治痛泻,是由脾虚肝旺、肝
气乘脾、升降失常而致,所谓“土虚木贼”之证。痛泻
药方由白术、白芍、陈皮、防风组成。方中白术燥湿健
脾,白芍养血泻肝,陈皮理气醒脾,防风散肝舒脾。四
药相配,可以补脾土而泻肝木,调气机以止痛泻。实
验证明[3],大剂量白术水煎剂能促进小鼠的胃肠推
进运动;较小剂量对离体豚鼠回肠平滑肌收缩有较
轻度抑制效应,较大剂量则能加强豚鼠回肠平滑肌
的收缩,并呈量效反应关系;白芍的有效成分主要是
白芍总苷,能抑制副交感神经的兴奋性而存在解痉
作用。白芍还可在动物模型中对胃肠道电运动有明
显的抑制作用[4]。陈皮作用比较缓和,以调理为主,
陈皮提取物及挥发油对胃肠道的自主活动有抑制作
用,能明显拮抗组胺或乙酰胆碱引起的肠道痉挛,有
抗过敏作用[5]。研究证明[6],防风主要有以下作用:
①镇痛作用:小鼠醋酸扭体法、热板法、鼠尾温浴法
都表明防风有显著的镇痛作用。②镇静作用:对戊巴
比妥阈下睡眠剂量影响与对小鼠自主活动影响试验
表明,防风水煎剂有明显的镇静作用。③抗过敏作
用:防风水煎剂能抑制2,4-二硝基氯苯(DNCB)所
致的迟发型过敏反应,对致敏豚鼠离体肠管、回肠平
滑肌的过敏性收缩均有明显抑制作用。诸药合用,共
同发挥解痉止痛、恢复肠道平滑肌的收缩节律、抗过
敏、镇静、提高机体免疫力的功效。
4.2 5-HT、SP、CGRP与IBS的关系以及痛泻要
方的作用机制:5一HT是一种广泛存在于中枢神经
系统和胃肠道的神经递质,IBS的首要症状是腹痛,
而5-HT能神经元是痛觉反应体系的重要组成成
分,是调节背角神经元兴奋性下行通路的化学物质
之一,在内脏伤害性刺激的疼痛感知、痛阈调节及中
枢镇痛中均有重要作用。研究发现[7],5-HT施于人
的外周组织所产生的急性痛觉可能是由5一HT。受体
亚型介导的。IBS患者服用5-HT。受体拮抗剂后,其
疼痛感觉阈值明显提高。
本实验结果表明,模型大鼠血清5-HT水平显
著升高,因此,认为IBS患者外周5-HT增高可能
与内脏痛觉过敏有直接的关系,是内脏痛觉过敏发
病机制的重要环节。痛泻要方大、小剂量与得舒特一
样都能显著降低模型大鼠血清5一HT水平。推测本
方通过降低模型大鼠血清5-HT水平,减弱背角神
经元兴奋性,从而提高内脏痛阈,消除肠道过敏。
SP为脑肠肽,广泛分布于神经系统和胃肠系统
的肠肌间神经丛和黏膜下神经丛,能够刺激和加速
胃肠蠕动,刺激唾液和胰液分泌,减少胆汁分泌;同
时,SP还具有神经递质和调制因子的作用。
Freclerickson等[8]证明,当小鼠给小剂量SP时,可
产生止痛作用,当给大剂量时,可产生痛敏反应。这
种现象可能是小剂量SP可释放内源性阿片肽,而
大剂量刺激伤害反应通路上的神经活动。
本实验结果表明,IBS模型大鼠血浆SP水平
上升,说明血浆SP水平上升与IBS的发病有重要
关系;痛泻要方大、小剂量都能显著降低模型大鼠血
浆SP水平,以大剂量为甚,得舒特则不能。推测本
方通过降低模型大鼠血浆SP水平,减弱背角神经
元兴奋性,从而提高内脏痛阈,消除肠道过敏。
CGRP是含有37个氨基酸的多肽,与多种神经
递质或神经肽共存于一个神经元内,CGRP神经元
纤维在中枢神经系统的投射极其广泛,消化器官中
含有丰富的CGRP神经纤维,其中在胃和十二指肠
较高,可促进胃生长抑素释放而抑制胃酸分泌。
本实验结果表明,模型大鼠血浆CGRP水平下
降;痛泻要方与得舒特都能使CGRP回升,但只有
大剂量组有统计学意义。这提示,IBS可能引起血浆
CGRP水平下降,而本方大剂量能通过提高血浆
CGRP水平而达到治疗效果。
痛泻要方能降低IBS模型大鼠血清5一HT、血
浆SP水平,增加CGRP水平,大剂量痛泻要方疗效
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11,El·1685·
优于得舒特。痛泻要方的作用机制可能是通过降低
模型大鼠血清5一HT、血浆SP水平,减弱背角神经
元兴奋性,从而提高内脏痛阈,消除肠道过敏,达到
治疗目的。
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三七总皂苷抗大鼠心肌肥大作用
张海港,李晓辉+,唐 渊,周见至
(第三军医大学基础部药理教研室,重庆400038)
摘要:目的研究三七总皂苷(PNS)对体外培养大鼠心肌细胞肥大及在体大鼠心肌肥大的影响。方法体外培
养大鼠心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngI)刺激制备心肌细胞肥大模型,分别采用Lowry法、3H一亮氨酸掺人法和
激光共聚焦显微镜测定细胞内蛋白质的量、蛋白质合成速率和游离钙荧光强度。ip去甲肾上腺素法诱导大鼠心肌
肥大,计算心脏指数和左心室指数。结果与模型组相比,0.05、0.10、0.15g/I。PNS可显著降低细胞内蛋白质的
量和3H一亮氨酸掺入量,减弱细胞内ca”荧光信号。25、50、75mg/kgPNS可显著降低心肌肥大大鼠左心室指数。
结论PNS对AngI诱导的大鼠心肌细胞肥大和去甲肾上腺素诱导的在体大鼠心肌肥大均有明最的抑制作用。
关键词:三七总皂苷;心肌肥大;钙离子
中圈分类号:R286.2 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2006)11—1685—04
EffectsofPanaxnotoginsengsaponinsonmyocardialhypertrophyinrats
ZHANGHal—gang,LIXiao—hui,TANGYuan,ZHOUJian—zhi
(DepartmentofPharmacology,BasicMedicalF culty,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)
Abstract:ObjectiveTos udytheeffectsofPanaxnotoginsengsaponins(PNS)onmyocardial
hypertrophyinvitroandinvivoinrats.MethodsCardiomyocytesofratsw reisolatedwithmechanical
dissection,enzymedigestion,andculturedinvitro.Cardiomyocytehypertrophywasinducedby
AngiotensinⅡ(AngⅡ).Theproteinco tent,proteinsynthesisrate,andfreecalciumconcentration
weredeterminedbyLowry’smethod,3H—leucine(3H—Leu)incroporationm thod,and1 serscann ng
confocalmicroscope,respectively.Myocardialhypertrophyinratswasinducedbyipnorepinephrine.The
heartandleftventricularwereweighedantheirheartindexesw recalculated.ResultsPNS(0.05,
0.10,and0.15g/L)significantlydecreasedthproteinco tent,3H—I。euincorporatione,andCa抖
fluorescenceintensitycomparedwiththemodelgroup.PNS(25,50,and75mg/kg)couldmarkedly
reducetheleftventricularindexofmyocardialhypertrophyats.ConclusionPNScouldeffectually
preventmyocardialhypertrophyinducedbyAngⅡandnorepinephrineinvitroandinvivoinrats.
Keywords:Panaxnotoginsengsaponins(PNS);myocardialhypert ophy;calciumion(Ca2+)
收稿日期:2006—03一04
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30470465,30371768)
作者简介:张海港(1970一),男,河南南阳人,博士,副教授,主要从事心血管药理学和抗炎免疫药理学研究。
Tel:(023)68753397(o)E—mail:h92@mail.tmmu.com.cn
*通讯作者李晓辉
万方数据
痛泻要方对肠易激综合征作用机制的实验研究
作者: 李佃贵, 赵玉斌, LI Dian-gui, ZHAO Yu-bin
作者单位: 李佃贵,LI Dian-gui(河北医科大学,河北,石家庄,050011), 赵玉斌,ZHAO Yu-bin(河北医
科大学,河北,石家庄,050011;石家庄市第三医院,河北,石家庄,050011)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(11)
被引用次数: 19次

参考文献(8条)
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本文读者也读过(10条)
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5. 石珺.汪崇文.范可.Jun Shi.Chong-Wen Wang.Ke Fan 中药痛泻要方治疗肠易激综合征疗效的荟萃分析[期刊论
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7. 李冬华.朱飞鹏.李珊珊.王帅.马丛.黄亚娜.LI Dong-hua.ZHU Fei-peng.LI Shan-shan.WANG Shu-ai.MA Cong.
HUANG Ya-na 疏肝健脾法调控肠易激综合征动物模型胃肠激素水平的研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
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8. 张涛.谢建群.ZHANG Tao.XIE Jian-qun 谢建群从肝脾论治肠易激综合征经验拾萃[期刊论文]-上海中医药杂志
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9. 郭光丽.钟瑾.王延峰.刘永 针灸治疗腹泻型肠易激综合征50例疗效观察[期刊论文]-河北中医2010,32(4)
10. 陈文奇.李天望.徐进康.戴新泉 祛风化湿健脾疏肝法对肠易激综合征大鼠模型5-HT,VIP水平的影响[期刊论文
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引证文献(19条)
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国中西医结合外科杂志 2009(1)
2.毛丽娟.韩树堂 痛泻要方对腹泻型IBS患者肠黏膜肥大细胞活化的影响[期刊论文]-北方药学 2011(3)
3.黄星涛.林琦.曾露慧 痛泻要方配合针灸治疗腹泻型肠易激综合征肝郁乘脾证疗效观察[期刊论文]-北方药学
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4.罗春明.欧志穗.姬爱冬 痛泻要方合培菲康治疗腹泻型肠易激综合征的临床观察[期刊论文]-福建中医药 2007(2)
5.王聪.李天望 痛泻要方联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征临床观察[期刊论文]-湖北中医杂志
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6.刘杰民.李红灵.胡浩.韩斌 疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-HT,CGRP表达的影响[期刊论文]-中
国实验方剂学杂志 2011(14)
7.宋家驹 疏肝健脾汤治疗肠易激综合征45例疗效观察[期刊论文]-河北中医 2010(2)
8.宋家驹 四逆散合痛泻要方治疗肠易激综合征45例[期刊论文]-广西中医药 2007(6)
9.郑礼娟.秦昆明.姚仲青.曹岗.蔡皓.蔡宝昌 白术芍药散治疗肠易激综合征的作用机制研究进展[期刊论文]-中草
药 2012(4)
10.梁振平.李平 痛泻要方加味联合微生态制剂经结肠途径治疗腹泻型肠易激综合征[期刊论文]-中国实验方剂学杂
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11.陶琳.张声生.肖旸.李帷.沈晨.吴兵 健脾疏肝法对腹泻型肠易激综合征患者生活质量的影响[期刊论文]-北京中
医药 2012(6)
12.王恩元.李柏群.魏大荣 调中固肠汤治疗腹泻型肠易激综合征54例[期刊论文]-中国中西医结合消化杂志
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13.章宸.刘斌.郑虎占.石任兵 痛泻要方药理作用和临床应用研究概况[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2010(7)
14.李柏群.陈绍成.彭腾.黄道秋 风芍六君子汤治疗脾虚腹泻型肠易激综合征的药效学研究[期刊论文]-中成药
2012(11)
15.李琳.张声生 肠易激综合征中医药治疗机制研究现状[期刊论文]-中国中西医结合消化杂志 2012(10)
16.张声生.许文君.陈贞.陈誩 基于随证加减的疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征近期和中期疗效评价[期刊论文
]-首都医科大学学报 2009(4)
17.痛泻宁颗粒研究协作组 痛泻宁颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验[期刊
论文]-中华消化杂志 2010(5)
18.魏捷.沈洪 痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征研究进展[期刊论文]-中国中医急症 2008(4)
19.刘春.叶柏 腹泻型肠易激综合征的中医研究[期刊论文]-长春中医药大学学报 2011(2)


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