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采用测量溯源理论和方法建立中药质量保证体系
刘　军 ,于亚东 ,曹文祺 ,吴方迪
(国家标准物质研究中心 ,北京　 100013)
摘　要: 中药及相关产业具有巨大的开发潜力和发展前景 ,已成为全世界新药开发和医药产业发展的方向之一。我
国中药质量标准体系的建立是中药现代化首先解决的关键问题之一 ,为了保证各实验室检测数据准确、可靠、可
比、互认 ,需要以国际上测量溯源理论和方法为依据 ,加强政府和中药管理部门对中药及相关产业的标准、法律法
规等的建设 ,使中药质量保证体系与国际接轨 ,保护我国的经济利益、人民健康和广大消费者的利益不受损害。
关键词: 质量保证体系 ;测量溯源 ;中药 ;标准物质
中图分类号: R28　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 08 0673 03
Establishment of quality assurance system for Chinese materia medica
by measuring traceable theory and method
LIU Jun, YU Ya-dong , CAO Wen-qi, WU Fang-di
( National Resea rch Center fo r Cer tified Refe rence Materials, Beijing 100013, China)
Abstract: Chinese ma teria medica ( CMM ) as w ell as i ts interrela ted indust ries has huge exploi table
potential and developing prospect. At present , i t has become one of the directions with the w o rldw ide ex-
ploitation of new medicine and development in medicina l indust ry. The establishment o f quali ty standard
system o f CMM in China is one of the key problems that the modernization o f them should be fi rst of all re-
solv ed. In order to ensure the accuracy , credibili ty, comparability and mutual-recogni tion of data examined
by each laboratory , our resea rch should be based on the international theory and method of the t raceabi li-
ty. Our government and CMM administ ration department should st rengthen the esablishment and promul-
ga tion o f cri teria , law s, regula tions of CMM and i ts inter related indust ries, so as to make the quali ty as-
surance sy stem approach to the interna tional standard, and to protect our economic benefi ts , people s
health and most consumers interests f rom being affected.
Key words: quali ty assurance system; measuring t raceabi li ty; Chinese ma teria medica ( CMM ); refer-
ence ma terials
　　我国是中医药的发源地和最大的生产、使用国。
中药产业是我国国民经济和社会发展中一项具有较
强发展优势和广阔市场前景的战略性产业之一。中
药的应用已经不仅仅限于医药领域 ,中药产品也不
仅仅是药物 ,而是延伸向不同行业和日常生活的各
个方面 ,中药保健食品、化妆品、矫味剂、食用色素、
杀虫剂等 ,产品丰富多彩 ,因其使用效果好 ,又是天
然植物、动物或矿物产品 ,在人们崇尚回归自然的今
天 ,以其独特的魅力在世界市场上站稳了脚跟 ,给中
医药走向世界带来契机 ,使中医药进入了新的发展
时期。但是 ,中医药面临着严峻的挑战 ,中药出口在
世界草药市场所占份额太小 ,市场占有率不过 7% 。
国际市场竞争愈演愈烈 ,一些发达国家和地区如日
本、韩国凭借雄厚的资金、先进的科学技术、科学的
管理 ,已成为我国开拓国际市场的强劲竞争对手。造
成这种局面 ,与我国在中药质量控制方面所存在的
问题是分不开的。以中药材为例 ,中药材是中医临床
用药和各种中药制剂研究开发的物质基础 ,中药材
质量的好坏 ,直接影响中成药与饮片的质量、疗效 ,
同时也是中药材市场的生命所在 ,并直接制约着中
·673·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 8期 2003年 8月
收稿日期: 2003-01-25基金项目: “十五”国家重点专项《重要技术标准研究》中《食品中药与天然药物有效成分检测技术研究》 ( 2002BA906A29)作者简介:刘　军 ( 1966- ) ,女 ,北京人 ,博士 ,主要从事化学和生化计量研究。
Tel: ( 010) 64276678　　 E-mai l: liujunhu2002@ yahoo. com
药材的出口。目前中药材质量上存在的主要问题:①
农药残留量、重金属含量超过进口国标准。②多数药
材缺乏明确的有效成分含量指标和规范化检测方
法 ,一些外商常以我国出口药材缺少有效成分含量
指标为由 ,压低售价。 ③种植、采收、炮制、贮运方面
存在质量问题。④贮藏条件不当或贮存年久发生变
质或虫蛀现象。⑤由于种种原因 ,个别中药材中存在
着劣品、伪品的现象。 对于那些与中药相关的产品 ,
如以中药为原料的化妆品 ,也没有相应的质量保证。
因此 ,中药质量问题已严重地制约了中药产品开发
并破坏了中药在国际市场的声誉。基于我国中药的
质量标准体系还不够完善 ,质量检测方法及控制技
术比较落后 ,国内外还缺乏能被公认的中药标准 (中
药的质量、疗效和安全性评价标准等 )的现状 ,建立
出既反映中药特点 ,又能被国际社会接受的标准以
及提供相应的技术支持是在国际竞争中掌握主动权
的关键因素。
我国是互认协议 ( M RA)的重要签约国之一 ,该
协议是 1999年 10月在第 21届国际计量大会签署
的 ,是国际计量界联合应对经济全球化发展的重要
举措 ,这一协议为各国政府和企业界营造一个广泛
的、安全的、与国际接轨的并与贸易、商务、法律法规
有关的技术环境。 该协议的基础就是国际上采用的
量值溯源理论和方法。 在制定中药及其相关产业国
家标准时 ,只有以国际上量值溯源理论为依据 ,以客
观规范的标准和科学实验数据表明中药及其相关产
品的安全性、有效性、稳定性 ,建立我国中药质量保
证体系 ,才能在国际市场上充分展示中药的优势和
实质性内涵 ,才能在国际竞争中占据一席之地。从另
一方面说 ,只有我们建立了以量值溯源为基础的质
量保证体系 ,才能有效制定出技术性贸易壁垒措施 ,
保护我们自己的中药及其相关产业的发展。保障人
民安全用药 ,保护广大消费者的利益。因此 ,我国中
药质量标准体系的建立是中药现代化首先解决的关
键问题之一。
1　中药质量保证体系的建立
建立中药质量保证体系是与多方面的因素有关
的 ,是随着经济和科技水平的发展而发展的。在不同
时期、不同阶段对质量的要求是不同的。中药质量保
证体系主要由两部分组成: ( 1)中药及相关产业的标
准规范、法律法规 ; ( 2)分析质量保证体系 ,保证各实
验室检测数据准确、可靠、有可比性 ,实现检测结果
的国内、国际互认。包含两个层次:一个是技术性的 ,
也即是分析、检定其生产的工艺与方法 ;另一个则是
非技术性的 ,即场地、环境与人员的管理。
随着全球经济一体化 ,国际贸易不断加大 ,世界
市场上成功的交易越来越需要复杂的测量、符合性
测试、标准物质和数据。国际组织及发达国家相继出
台了相应的法律法规等。 全球市场贸易要求一个单
一的物理、化学测量体系 ,这些测量必须可溯源至国
家计量实验室。 中药及其相关产业的发展也不可避
免地遇到这些问题。
1. 1　建立和实施中药有关的标准和法律法规:在建
立中药质量保证体系时 ,我国政府和中药及其相关
产业的管理部门要出台相应的标准、法律法规 ,以提
高我国中药产品的竞争力。建国 50年来 ,中国药典
不断修订、再版 ,中药的分析、测试技术方法不断发
展与完善 ,已初步建成了我国中药分析的技术标准
与体系 ,基本保证了我国人民的用药安全。目前 ,还
应该通过了解 W TO的最新动态及国外技术法规和
标准的制定和修订情况 ,及时采取对策 ,在国际贸易
中趋利避害 ,积极扩大出口 ,同时对我国主要贸易伙
伴美国和欧盟的技术法规的制修订情况应进行追踪
报道。如 GLP, GCP和 GMP是一系列的国际上约
定的品质控制与管理准则。 GLP用于生物、毒性与
化学的检定 , GCP用于临床试验 ,而 GM P则用于生
产制造的过程与设备的规范与管理。另外 ,最近还有
GAP( Good Ag ricultural Practice)用以规范中药源
的种植、养殖、采集及生产的准则。这些准则、技术法
规和标准已经或正在实施中 ,可以说 ,我国政府及广
大的中药工作者在这方面已经做了大量的工作 ,还
需要根据中药的特点及国内外形势 ,建立和实施更
多的标准和法律法规。同时 ,这些标准和法律法规的
实施是需要技术支持的 ,这就要以国际溯源理论为
基础 ,建立我国的中药质量保证体系 ,从而保证获得
的检测数据准确、可靠、有可比性 ,检测数据国内和
国际互认。
1. 2　建立和完善技术支持体系:从上面的论述可看
出 ,建立中药质量保证体系就是要获得准确、可靠、
有可比性、国内和国际互认的检测数据。除了上述提
到的标准规范、法律法规、非技术性的因素外 ,如何
能提供有力的技术支持来达到这一目的 ,本文引用
国际通用计量学的几个定义来说明。
测量: 以确定量值为目的的一组操作 ;量值溯
源:通过连续的比较链 ,一个测量结果能够与合适的
标准器 (通常是国家和国际标准器 )联系起来的
特性。
从上述定义可以了解到 ,为了达到检测数据准
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确、可靠、统一、可比和互认的目的 ,必须采用量值溯
源理论。也就是说 ,为了保证某一个对象的检测量在
我国 (或世界 )范围内的统一 ,必须首先研制这一对
象的国家 (或国际 )标准器 ,然后通过一个比较链最
终与这一具体的测量过程联系起来 ,从而为某一量
的测量提供统一的基准点。正是根据这一基本理论 ,
世界上各个国家都研制并建立了不同的国家标准
器 ,制定了每个比较环节中的检定或校验程序 (计量
检定规程和校验方法 )和相应于这个比较链的标准
器 ,最终形成国家的量值溯源体系。 当然 ,不同的国
家建立的这套体系也不完全一样。
对于这一定义 ,国际标准组织 ( ISO)在实现量
值溯源时 ,即采用一个已知量值与一个待测对象进
行直接或间接的比较 ,由此获得的待测对象的量值。
为了确保在不同时间和空间对相同的待测对象进行
测量所获得的结果的一致性 ,就必须寻找一个“统一
的参考值” ( reference)作为进行这种比较的共同的
基准。 如果参考值不准确 ,就不能得到一个准确、可
比的结果。这个“统一的参考值”就是标准物质 ,具有
量值溯源传递作用。
国际上通行的做法是各国建立自己的计量检测
标准 ,各国家实验室间采用国际公认的权威方法 (或
称决定性方法 )进行国际比对 ,比对合格的项目 ,由
国家实验室统一自己国家的检测实验室的量值 ,实
现不同国家实验室检测结果的相互认可 ,减少国际
贸易中的重复检测 ,防止不必要的贸易纠纷。在这个
过程中 ,标准物质的应用是必须的。在中药质量保证
体系的技术支持体系中 ,标准物质的应用同样是最
关键的因素之一。因为标准物质与分析、检定的各个
环节密切相关。
1. 3　中药标准物质的作用:标准物质是一种计量标
准 ,广泛用于需要对物质的成分或特性进行测量的
工作中 ,或校准仪器、评价测量方法、保证测量过程
和结果一致。标准物质是国家计量体系的核心组成。
中药标准物质同样是中药质量保证体系中的核心组
成。在 ISO指南 30中 ,对标准物质给出如下定义:
“使之可以溯源到准确实现表示其特性值的测量单
位”。即标准物质的生产者只要能够把标准物质的标
准值和材料制备方法联系起来 ,就说明标准物质的
标准值具有溯源性。它可以是固体、液体或气体 ,可
以有纯品、基体、多种成分混合等形式。中药标准物
质主要用于中药及其相关产品的量值传递和溯源。
中药标准物质在中药质量保证体系的作用从图
1可看出 ,它在这个量值溯源体系中起核心的作用。
—— 量值溯源流程　 相关因素
— t raceable path　… related factors
图 1　标准物质与量值溯源及相关因素的基本关系框架图
Fig. 1　 Scheme of related factors between reference
materials and traceability mode
中药标准物质的应用涉及中药的方方面面 ,如
中药材鉴别、品质鉴定 ,将中药中活性成分研制成标
准物质 ,可以很好地评价中药的真伪、等级 ,可以研
究或评价测量方法 ,作为直接比对的标准。除正常的
药理等数据 ,其安全性包括农残、重金属、黄曲霉毒
素等指标也是评价中药的重要指标 ,通过使用含有
农残、重金属、黄曲霉素等成分的中药基体标准物
质 ,可以很好地消除由于样品前处理、方法系统误差
等因素引起的误差。美国食品药品管理局 ( FDA)在
递交新药成分控制资料时 ,植物物质和植物药产品
的质量控制允许采用指纹图谱。英国、印度以及世界
卫生组织等药品管理机构 ,也都采用指纹图谱技术
对植物药、草药质量进行评价。这种标准图谱也是标
准物质的一种形式。
中药已经应用到人们生活的方方面面 ,特别是
在食品、日用品中。如在绿色保健食品和保健饮料中
的开发与应用 ,获国家批准的药食同源品种就有 68
种 ,为人们在改善营养状况、增强体质、预防疾病、康
复治疗、延缓衰老等方面发挥了不可替代的作用 ,这
些食品的安全性控制更需要相应的标准物质和检测
方法的建立 ;用中药提取物作乳化剂、基质、添加剂
等开发的药物性化妆品不仅能达到美容、保健、治疗
的目的 ,而且较化学性化妆品副作用小 ,深受消费者
的喜爱。在中药化妆品的开发应用中 ,其检测标准的
建立同样离不开标准物质。
标准物质还用于实验室检测质量保证:①可以
被用来对任何一个具有疑问检测数据的实验室进行
抽样考核 ,以保证每个实验室都处于受控状态 ;②可
以被用来考核实验室的综合检测水平 ,以判断每个
(下转第 713页 )
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解并定容于 5 mL量瓶中 ,摇匀 ,用微孔滤膜滤过 ,
取续滤液 ,作为供试品溶液。仿此方法制得不含山楂
的阴性对照液。在上述色谱条件下 ,分别精密吸取对
照品溶液、阴性对照液与供试品溶液各 10μL,注入
液相色谱仪 ,测定 ,得到金丝桃苷对照品溶液、阴性
对照液与供试品溶液的色谱图 (图 1)。
* -金丝桃苷
* -h yperside
图 1　金丝桃苷对照品 (A)、大山楂丸供试品 (B)
和阴性对照品 (C)的 HPLC图谱
Fig. 1　HPLC chromatograms of hyperside (A) ,
Dashanzha Pill (B) and negat ive sample (C)
2. 4　线性关系考察: 精密吸取对照品溶液 2, 5, 8,
11, 14, 17μL注入高效液相色谱仪 ,记录色谱图。以
峰面积为纵坐标 ,以浓度为横坐标 ,绘制标准曲线 ,
得回归方程: Y= 61 226X - 177. 69, r= 0. 999 5。可
见 ,金丝桃苷 0. 08～ 0. 68 mg /mL时与峰面积具有
良好的线性关系。
2. 5　精密度试验:精密吸取同一份供试品溶液 10
μL,重复进样 6次 ,测定金丝桃苷峰面积积分值 ,结
果 RSD= 0. 96%。
2. 6　稳定性试验: 取供试品溶液每隔 1 h进样 1
次 ,测定峰面积。结果供试品溶液中金丝桃苷在 8 h
内稳定 ,RSD= 1. 47% (n= 9)。
2. 7　重现性试验:取同一批样品 6份 ,制备供试品
溶液 ,测定金丝桃苷含量 ,结果 RSD= 1. 85%。
2. 8　加样回收率试验:精密称取已知含量的同一批
样品 6份 ,分别精密加入金丝桃苷对照品 ,按供试品
溶液的制备方法处理 ,并适当稀释 ,计算加样回收
率 ,结果平均回收率为 98. 0% , RSD= 1. 51%。
2. 9　样品测定:取 3批大山楂丸 ,按上述供试品溶
液制备方法制备样品溶液 ,进样分析 ,结果见表 1。
表 1　大山楂丸中金丝桃苷测定结果 ( n= 3)
Table 1　 Content of hyperside in Dashanzha Pill (n= 3)
批　号 金丝桃苷 / ( mg· 丸 - 1)
20010312 0. 631 7
20010313 0. 664 2
20010314 0. 658 3
3　讨论
　　大山楂丸用甲醇溶解直接注入液相色谱仪测
定 ,杂质峰较多 ,金丝桃苷难以分开。通过上聚酰胺
柱 ,以水洗去大量杂质 ,使样品得以纯化 ,分离效果
较好。用水洗涤的流速要慢 ,以免影响洗涤效果。用
量不少于 200 mL,否则洗涤不完全。
采用本法测定大山楂丸中的金丝桃苷的含量 ,
重现性好、准确、可靠 ,能有效控制产品的质量。
　　 (上接第 675页 )
实验室的综合水平 ;③可以被用来沟通系统内主管
机构与各个实验室以及各个实验室之间的检测信
息 ,使系统主管机构能动态地了解各个实验室的实
际检测过程和状态 ;④可以被用来与国外先进国家
的实验室进行国际间的实验室比对试验。
基于我国的现状 ,在中药质量保证体系的建设
中 ,目前最迫切的就是依据国际溯源理论对中药标
准物质 (特别是基体标准物质 )的研制和应用。 可从
我们研究最深入的中药品种入手 ,将标准物质、权威
分析方法以及相应的标准结合起来 ,从中药生产、流
通的各个环节进行控制 ,组织国内实验室比对 ,组织
或参加国际比对 ,实现检测结果的国际互认。
2　结语与展望
总之 ,要建立一个具有溯源、等效互认的中药质
量保证体系 ,政府和中药管理部门要建立、完善和实
施有关标准、法律法规 ,要积极组织研制、开发和应
用标准物质。中药标准物质的研发是一个耗时、复杂
的工作 ,特别是基体标准物质的研制 ,因此 ,中药及
相关产业的生产、研究、政府管理部门等要加强合
作 ,避免重复工作 ,积极参加国内实验室比对和国际
比对 ,尽快建立国际互认的我国中药质量保证体系 ,
保护我国的经济利益、人民健康和广大消费者的利
益不受损害。
References:
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物质及其应用技术 ) [M ]. Beijing: Chines e Standard Press ,
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[2 ]　 Wang Y M. Metrology: to th e national economy and the in-
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计量 ) , 1999, 5: 5-15.
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