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Study on pharmacodynamics and toxicology of Gejie Dingchuan Capsule

蛤蚧定喘胶囊药效学及毒理学研究



全 文 :蛤蚧定喘胶囊药效学及毒理学研究
邹节明 1 ,潘佐静 1 ,李美珠 2 ,李爱华 2
( 1. 桂林三金药业股份有限公司药物研究所 ,广西 桂林  541004; 2. 广东省药物研究所 药理室 ,广东 广州  510180)
摘 要: 目的 探讨蛤蚧定喘胶囊的药理作用。方法 观察平喘、祛痰、止咳、抗炎、免疫、抑菌、抗过敏、急性及长期
毒性作用。 结果 蛤蚧定喘胶囊可对抗豚鼠离体气管的痉挛 ,延长豚鼠哮喘潜伏期 ,增加大鼠气管痰液分泌量 ,促
进家鸽气管纤毛运动 ,延长小鼠咳嗽潜伏期 ,抑制小鼠耳肿胀和大鼠肉芽肿增生 ,促进小鼠溶血素生成和淋巴细胞
转化率 ,降低豚鼠过敏反应指数和休克死亡率 ,具有抑菌作用。 最大耐受量为临床日用量的 500倍 ,长期毒性试验
未见明显毒性反应。 结论 蛤蚧定喘胶囊具有平喘、祛痰、止咳 、抗炎、免疫、抑菌和抗过敏等作用 ,无毒副作用。
关键词: 蛤蚧定喘胶囊 ;平喘止咳 ;祛痰
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 04 0343 04
Study on pharmacodynamics and toxicology of Gejie Dingchuan Capsule
ZOU Jie-ming
1 , PAN Zuo-jing
1 , L I Mei-zhu
2 , L I Ai-hua
2
( 1. Institute o f Pharmaceutica l Resear ch , Guilin Sanjin Pharmaceutica l Co. , Ltd. , Guilin 541004, China;
2. Depar tment of Pha rmaco lo gy , Guangdong Institute of Ma teria Medica , Guang zhou 510180, China )
Abstract: Object  To inquire into the effect on pha rmaco logy of Gejie Dingchuan Capsule ( GJDCC) .
Methods  The observ ation of relieving cough and asthma, removing phlegm , immuni ty , antibiosis and an-
tiinf lamma tion, antianaphylaxis, and acute and long-term toxici ty w as carried out. Results  GJDCC could
resist the convulsion o f the iso lated t rachea of guinea pigs, leng then the a sthma incubation period of guinea
pigs, increase the phlegm liquid secreting capacity o f i sola ted rat t rachea, promo te the pig eon trach ea ci li-
um mo tion, leng then the mice cough incuba tion period, rest rain the mice ea r sw elling and ra t sw elling hy-
perplasia of g ranula tion, promo te the mice producing o f serum hemoly sin and the lymphocy te conversion
ra te, and reduce the guinea pig allergic reaction index and shock death ra te. It po ssessed the bacterio sta-
sis, the bigg est capaci ty of bearing consumption w as 500 times the clinical daily use and in long-term toxic-
ity test there w ere not the clear tox ici ty reactions. Conclusion  GJDCC has the function of relieving asth-
ma and cough , remov ing phlegm, antibiosis and antiinf lamma tion, antianaphylaxis and immuni ty , wi thout
poisonous side effect.
Key words: Gejie Dingchuan Capsule ( G JDCC) ; reliev ing cough and asthma; removing phlegm
  蛤蚧定喘胶囊是三金集团桂林中药制药厂在传
统产品蛤蚧定喘丸的基础上经过剂型改革而研制的
新制剂 ,由蛤蚧、鳖甲、紫苑等中药组成。具有滋阴清
肺化痰、平喘止咳等功效 ,临床用于治疗肺肾两虚、
痰热咳嗽气喘具有良好的疗效。 本实验对蛤蚧定喘
胶囊的药效学及毒理作用进行了研究。
1 实验材料
1. 1 药物:蛤蚧定喘胶囊由三金集团桂林中药制药
厂生产 ,批号 961206;蛤蚧定喘丸由桂林三金药业
集团公司提供 ,批号 961201。
1. 2 动物: N IH小鼠 ,体重 ( 20± 2) g ,购自广东省
医用实验动物场 ,动物质量合格证书号: 95A51。 SD
大鼠 ,体重 ( 180± 20) g;封闭群豚鼠 ,体重 ( 180±
20) g,购自第一军医大学实验动物中心 ,质量合格
证书号: 粤检证字 P6A20和 P6A27。 家鸽 ,体重
( 350± 20) g ,购自农贸市场。 动物饲养温度和相对
湿度分别为 23℃~ 27℃ 和 50%~ 70% 。
2 方法与结果
2. 1 平喘作用
2. 1. 1 对豚鼠离体气管影响: 体重 200~ 250 g豚
鼠 ,击头致昏 ,常规分离气管。按文献 [1 ]方法制备离体
气管螺旋条 ,将标本置入 37℃、持续通纯 O2的 50
·343·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月
收稿日期: 2002-09-21作者简介:邹节明 ( 1943— ) ,男 ,湖南常德人 ,博士生导师 ,现任桂林三金药业股份有限公司董事长、总工程师 ,中国药典委员会委员 ,中国中医药管理局中医药工作专家咨询委员会委员 ,《中草药》杂志副主任编委 ,中国中药协会副会长 ,北京中医药大学及武汉大学生命科学院客座教授 ,长期从事中药制剂创新研究与产业化开发 ,设计与主持研发桂林西瓜霜、脑脉泰胶囊等中药新药
36种 ,发表学术论文 51篇 ,专著 3部。
m L改良 Krebs生理溶液槽里 ,以 SY-Ⅱ 型二导生
理记录仪描记张力曲线。待标本稳定约 30 min后加
入磷酸组胺 (使浴槽内浓度为 1. 67× 10- 5 g /mL) ,
当张力曲线达最高时 ,加入药液 ,对照组加等体积
N S,记录给药 3 min内张力曲线下降幅度 (差值 ) ,
用 t检验 (下同 )比较组间差异显著性 ,结果见表 1。
2. 1. 2 对豚鼠药物性哮喘的影响: 取体重 ( 180±
20) g豚鼠 ,用 0. 4% 磷酸组胺和 2% 乙酰胆碱 1∶
1混合液 1 mL /只 , 50 k Pa恒压喷雾 ,挑选 2 min内
出现Ⅳ级哮喘反应 (呼吸困难抽搐跌倒 )的合格动
物 50只 ,随机分为 5组 ,每组 10只。第 2天 ig给
药 , 1 h后按上法再次喷雾致喘 ,比较给药前后哮喘
潜伏期差异 ,结果见表 2。
表 1 蛤蚧定喘胶囊对豚鼠离体气管的影响 ( x± s, n= 10)
Table 1  Ef fect of GJDCC on isolated trachea
in guinea pigs (x± s, n= 10)
组 别 终浓度
/( g· L- 1 )
张力曲线高度 /mm
给药前 给药后
下降幅度 / mm
对照 - 4. 60± 0. 90 4. 20±0. 95  0. 40±0. 18
蛤蚧定喘丸 1. 00 4. 55± 1. 00 2. 40±0. 48 2. 15±0. 71* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 4. 67± 1. 10 2. 52±0. 69 2. 15±0. 87* *
0. 50 4. 70± 0. 88 2. 82±1. 00 1. 88±0. 54* *
0. 25 4. 66± 1. 10 3. 28±0. 96 1. 38±0. 40* *
  与对照组比较: * * P < 0. 01
  * * P < 0. 01 vs con trol group
表 2蛤蚧定喘胶囊对豚鼠药物性哮喘的影响 ( x± s, n= 10)
Table 2  Ef fect of GJDCC on drug-induced
asthma in guinea pigs ( x± s, n= 10)
组 别 剂 量
/ ( g· kg- 1)
哮喘潜伏期 /s
给药前 给药后 延长时间 /s
对照 - 65. 9± 10. 1 69. 7±10. 7   4. 2± 3. 0
蛤蚧定喘丸 1. 00 62. 7± 10. 8 96. 8±13. 8 34. 1±17. 4* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 68. 3± 11. 7 99. 8±15. 0 31. 5±14. 7* *
0. 50 65. 5± 12. 7 86. 0±21. 0 21. 5±14. 7* *
0. 25 68. 2± 11. 4 86. 7±18. 5 18. 5±12. 4* *
  与对照组比较: * * P < 0. 01
  * * P < 0. 01 vs con trol group
  表 1和 2结果表明 , 3个剂量的蛤蚧定喘胶囊
均能显著对抗组胺引起离体气管的痉挛作用 ,并明
显延长药物性哮喘潜伏期 ,与对照组比较差异均有
非常显著意义 ( P < 0. 01) ,提示该药有显著的平喘
作用。
2. 2 祛痰作用
2. 2. 1 对大鼠气管排痰量影响 (毛细玻管引流
法 ):体重 ( 180± 20) g大鼠 50只 ,雌雄各半 ,随机
分为 5组 ,每组 10只 , ig给药后乌拉坦 1 g /kg ip
麻醉 ,在甲状软骨下气管正中插入一根内径约 0. 8
mm、长 8 cm毛细玻管使之刚好接触气管底部 ,记录
2 h内平均每小时玻管内痰液上升高度 ,结果见表 3。
表 3 蛤蚧定喘胶囊对大鼠气管排痰量的影响 ( x± s , n= 10)
Table 3  Effect of GJDCC on phlegm outputt ing
capacity of trachea in rats (x± s, n= 10)
组 别 剂 量 /( g· kg- 1 ) 排痰量 / ( cm· h- 1)
对照 -      2. 4± 0. 6
蛤蚧定喘丸 1. 00 6. 5± 1. 2* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 6. 1± 1. 1* *
0. 50 4. 3± 1. 5* *
0. 25 3. 7± 1. 2*
  与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cont rol g roup
2. 2. 2 对家鸽气管纤毛运动的影响: 体重 ( 350±
20) g家鸽 50只 ,雌雄兼用 ,随机分为 5组 ,每组 10
只。 ig给药 1 h后 ,将鸽颈部拉呈水平位 ,常规分离
气管 ,由近心端气管内壁下注中华墨汁约 0. 02 mL,
观察墨汁 1 min向前运行的距离 ,结果见表 4。
表 4 蛤蚧定喘胶囊对家鸽气管纤毛运动
的影响 (x± s, n= 10)
Table 4  Effect of GJDCC on ciliary mot ion
of trachea in pigeons (x± s, n= 10)
组 别 剂 量 / ( g· k g- 1 ) 墨汁走距 / ( cm· min- 1 )
对照 -     0. 98± 0. 22
蛤蚧定喘丸 1. 00 1. 40± 0. 32* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 1. 62± 0. 42* *
0. 50 1. 35± 0. 30* *
0. 25 1. 29± 0. 31*
  与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cont rol g roup
  如表 3和 4所示 , 3个剂量的蛤蚧定喘胶囊均
能不同程度地增加大鼠气管排痰量 ,加速鸽子气管
纤毛的运动 ,与对照组比较差异均有显著意义 (P <
0. 05, 0. 01)。
2. 3 镇咳作用:取小鼠 100只 ,体重 ( 19± 1) g ,雌
雄各半 ,随机分为 5组 ,每组 20只 , ig给药 1 h后 ,
10% 氨水 1 mL /只 , 50 k Pa恒压喷雾 30 s,记录咳
嗽潜伏期 ,结果见表 5。 3个剂量的蛤蚧定喘胶囊均
有镇咳作用 ,与对照组比较差异均有显著意义 (P <
0. 05, 0. 01)。
2. 4 免疫作用
2. 4. 1 对小鼠溶血素生成的影响:体重 ( 19± 1) g
小鼠 50只 ,雌雄各半 ,随机分为 5组 ,每组 10只。
每天 ig给药 1次 ,连续给药 10 d,给药第 3天每只
ip 5% 鸡红细胞 0. 2 mL致敏 , 7 d后断头取血 ,按
文献 [ 1, 2]方法测定血清溶血素吸光度 ( A ) 值 ,计算
半数溶血值 ( HC50 ) ,结果见表 6。
·344· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月
表 5 蛤蚧定喘胶囊对小鼠实验性咳嗽
的影响 (x± s, n= 20)
Table 5  Ef fect of GJDCC on experimental
cough in mice (x± s, n= 20)
组 别 剂 量 / ( g· kg- 1 ) 咳嗽潜伏期 /s
对照 -     12. 3± 5. 9
蛤蚧定喘丸 1. 00 21. 1± 9. 0* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 20. 3± 8. 6* *
0. 50 19. 3± 9. 4* *
0. 25 17. 5± 8. 7*
  与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cont rol group
表 6 蛤蚧定喘胶囊对小鼠血清溶血素生成
的影响 (x± s, n= 10)
Table 6  Effect of GJDCC on formation of serum
hemolysin in mice (x± s , n= 10)
组 别 剂 量 / ( g· kg- 1 ) HC50
对照 -      11. 3± 5. 5
蛤蚧定喘丸 1. 00 69. 8± 25. 3* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 70. 0± 19. 9* *
0. 50 48. 2± 27. 0* *
0. 25 46. 2± 24. 0* *
  与对照组比较: * * P < 0. 01
  * * P < 0. 01 vs con trol group
2. 4. 2 对体内淋巴细胞转化功能影响: 小鼠 60
只 ,体重 ( 19± 1) g ,雌雄各半 ,随机分为 5组 ,每组
12只。每天 ig给药 1次 ,连续给药 10 d,给药第 6
天按文献 [ 3] im植物血凝素 ( PHA) 6 mg /kg ,每日 1
次 ,连续 3次 ,第 11天剪尾取血推片 ,用瑞氏 -吉姆
萨染色 , 油镜下计数 200个淋巴细胞转化率 ,结果
见表 7。
表 7 蛤蚧定喘胶囊对小鼠淋巴细胞
转化率的影响 ( x± s , n= 12)
Table 7  Effect of GJDCC on lymphocyte conversion
rate in mice (x± s , n= 12)
组 别 剂 量 / ( g· kg- 1 ) 淋巴细胞转化率 /%
对照 -     17. 5± 6. 1
蛤蚧定喘丸 1. 00 27. 4± 5. 0* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 00 28. 2± 3. 7* *
0. 50 24. 8± 5. 0*
0. 25 22. 0± 5. 0*
  与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cont rol group
  如表 6和 7所见 ,蛤蚧定喘胶囊 3个剂量组均
能明显增加小鼠血清溶血素生成量 ,提高体内淋巴
细胞转化率 ,与对照组比较差异均有显著意义 ( P <
0. 05, 0. 01) ,提示该药对体液免疫和细胞免疫均有
增强作用。
2. 5 抗过敏作用:按照卵蛋白气雾吸入引喘法 [4 ]选
取体重 ( 180± 20) g豚鼠 50只 ,雌雄兼用 ,随机分
为 5组 ,每组 10只。 每只豚鼠大腿外侧 im 4% 卵
蛋白生理盐水 ,并同时 ip 4% 氢氧化铝凝胶各 0. 2
mL致敏。 第二天开始 ig给药 ,每天 1次 ,连续 14
d。末次给药 1 h后 , 5% 卵蛋白生理盐水 1 m L /只 ,
50 k Pa恒压喷雾 30 s,观察记录 60 min内动物过
敏反应指数 (过敏反应指数参照文献 [5 ]的评定方法 ,
即 0:无任何反应 ; 1:萎糜、躁动不安或搔痒 ; 2:呼吸
加快或促迫 ; 3: 呼吸困难 ,喘息或口唇紫绀 ; 4:振颤、
抽搐 ; 5: 休克死亡 ) ,结果见表 8。用药各组均能不同
程度地降低过敏反应指数和死亡率 ,与对照组比较 ,
大中剂量组差异均有显著意义 ( P < 0. 05) ,提示蛤
蚧定喘胶囊对豚鼠过敏性支气管痉挛和过敏性休克
死亡有一定的保护作用。
表 8 蛤蚧定喘胶囊对豚鼠过敏性支气管
痉挛的影响 (x± s, n= 10)
Table 8  Ef fect of GJDCC on anaphylactic bronchospasm
in guinea pigs (x± s , n= 10)
组 别   剂 量
/( g· kg- 1 )
死亡率
/%
过敏反应指数
对照 - 40    4. 2± 0. 8
蛤蚧定喘丸 1. 0 20 2. 6± 1. 8*
蛤蚧定喘胶囊 1. 0 20 2. 4± 1. 9*
0. 5 30 2. 5± 1. 9*
0. 25 40 2. 9± 2. 0
  与对照组比较: * P < 0. 05
  * P < 0. 05 vs con t rol g rou p
2. 6 抗炎作用
2. 6. 1 对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响:小鼠 50
只 ,体重 ( 19± 1) g ,雌雄各半 ,随机分为 5组 ,每组
10只。 ig给药 30 min后 ,于左耳滴二甲苯 0. 05 mL
致炎 , 30 min后脱颈椎处死动物 ,用直径 7 mm打
孔器取左右耳片称重 ,以两耳片重量差值为炎症肿
胀度 ,结果见表 9。
2. 6. 2 对大鼠皮下棉球肉芽肿的影响: 体重
( 180± 20) g雄性大鼠 50只 ,随机分为 5组 ,每组
10只。1% 戊巴比妥钠 ip麻醉 30 mg /kg ,由腹股沟
皮下植入 20 mg 的无菌棉球 ,术后 4 h开始 ig 给
药 ,每天 1次 ,连续 7 d。第 8天断颈处死动物 ,剥离
皮下棉球肉芽肿置 60℃ 烘箱干燥 12 h,称干重 ,减
去棉球重量则为肉芽肿重量 ,结果见表 10。
  表 9和 10结果显示 , 3个剂量组的蛤蚧定喘胶
囊均能明显抑制小鼠耳廓炎症肿胀度和大鼠皮下肉
芽的增生 ,与对照组比较差异均有显著意义 ( P <
0. 05, 0. 01) ,说明该药对急、慢性炎症有较好的抗炎
作用。
·345·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月
表 9 蛤蚧定喘胶囊对二甲苯致小鼠
耳廓炎症的影响 ( x± s , n= 10)
Table 9  Effect of GJDCC on xylene-induced
ear inf lammation in mice (x± s , n= 10)
组 别 剂 量 / ( g· kg- 1 ) 肿胀度 /mg
对照 -     6. 1± 1. 7
蛤蚧定喘丸 1. 0 3. 9± 1. 2* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 0 3. 3± 1. 2* *
0. 5 4. 3± 1. 3*
0. 25 4. 5± 1. 3*
  与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  * P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs NS con trol group
表 10 蛤蚧定喘胶囊对大鼠皮下棉球
肉芽肿的影响 (x± s, n= 10)
Table 10  Ef fect of GJDCC on subcutaneous cotton
ball granuloma in rats ( x± s , n= 10)
组 别 剂 量 / ( g· kg- 1 ) 肉芽肿重 /mg
对照 -     193± 54
蛤蚧定喘丸 1. 0 104± 41* *
蛤蚧定喘胶囊 1. 0 94± 32* *
0. 5 123± 25* *
0. 25 130± 33* *
  与对照组比较: * * P < 0. 01
  * * P < 0. 01 vs con trol group
2. 7 体外抑菌作用:选用金黄色葡萄球菌、乙型溶
血性链球菌、肺炎球菌、卡他球菌和白喉杆菌 (菌种
均来自北京生物制品研究所 )共 5种呼吸道感染常
见的病原菌和条件致病菌进行试验。 按照液体试管
法将 1 g /mL的蛤蚧定喘胶囊和蛤蚧定喘丸药液分
别用肉汤从 1∶ 5开始作两倍稀释至 1∶ 640,每管
总量 1 mL,受试药液所含的生药量依次为 0. 20,
0. 10…… 0. 0015 g 8个浓度 ,流通蒸汽灭菌。供链球
菌试验用则在灭菌药液中另加 1% 葡萄糖 0. 1 mL
( 6~ 8 h培养物 ) , 37℃ 培养 18 h,观察实验结果 ,
并判定最小抑菌浓度 ( M IC)。结果见表 11。
表 11 蛤蚧定喘胶囊体外抑菌试验结果
Table 11  Effect of GJDCC on bacteriostatic test in vitro
药 物
M IC/( g· mL- 1)
金黄色葡萄球菌 乙型溶血性链球菌 肺炎球菌 卡他球菌 白喉杆菌
蛤蚧定喘胶囊    0. 012 5 0. 05 0. 10 0. 20 0. 05
蛤蚧定喘丸 0. 10 0. 10 0. 10 0. 20 0. 05
  结果显示蛤蚧定喘胶囊和蛤蚧定喘丸对所试菌
种均有不同程度的抑菌作用 ,其中胶囊对金黄色葡
萄球菌和乙型链球菌的作用明显强于丸剂 ,对其余
3种菌种两种剂型的抑菌作用相当。
2. 8 急性毒性试验: 取 N IH小鼠 20只 ,体重 20
g ,雌雄各半 ,禁食 12 h后 ,各鼠按 0. 5 mL /10 g体
重 ig给药 , 9 h后重复给药 1次。观察给药后 7 d内
小鼠的外观、行为、食量、排泄、死亡等情况。 结果给
药后动物外观、行为、食量、排泄均未见异常 ,全部存
活 ,第 7天体重增长 ( 6. 4± 1. 5) g ,增重率为
33. 5%。求得小鼠最大耐受量为 25 g /kg ,相当于临
床用量的 500倍。
2. 9 长期毒性试验:取 Wistar普通级大鼠 80只 ,
雌雄各半 ,体重 ( 120± 20) g ,按原药材 15. 7, 7. 85,
3. 93 g /kg (分别为临床拟用日剂量的 100, 50, 25
倍 )的剂量分别给大鼠连续 ig蛤蚧定喘胶囊 ,对照
组给自来水 ,连续 12周 ,观察大鼠的外观、行为、食
量、排泄、死亡等情况 ;采血作血液学、血液生化学检
查 ;剖取心、肝、脾、肺、肾、子宫、睾丸称重 ,计算脏器
系数 ,取主要脏器作肉眼观察及组织学检查。结果表
明 ,大鼠连续 ig 12周 ,未见明显的毒性反应 ,停药
观察 2周亦未见明显的延缓毒性反应。
3 讨论
  蛤蚧定喘胶囊能对抗组胺所致离体气管的痉
挛 ,延长豚鼠对组胺和乙酰胆碱混合液诱发的哮喘
反应潜伏期 ,增加大鼠气管痰液排出量 ,促进家鸽气
管的纤毛运动 ,抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀
度和大鼠皮下肉芽肿的增长 ,促进小鼠体内溶血素
生成和淋巴细胞转化率 ,降低卵蛋白诱发豚鼠过敏
反应指数和死亡率 ,表明该药具有显著的平喘、祛
痰、止咳、抗炎、免疫作用 ,对豚鼠过敏性支气管痉挛
和过敏性休克死亡具有一定的保护作用 ,其作用随
剂量的增加而加强。体外抑菌试验证明 ,蛤蚧定喘胶
囊对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球
菌、卡他球菌和白喉杆菌均有不同程度的抑菌作用 ,
其中对金黄色葡萄球菌的作用最强。同等剂量的蛤
蚧定喘胶囊和蛤蚧定喘丸的作用比较说明两种剂型
的药效学作用基本一致 ,但胶囊剂对金黄色葡萄球
菌和乙型链球菌的作用明显强于丸剂。
急性毒性及长期毒性试验表明 ,蛤蚧定喘胶囊
按拟用日剂量及疗程在临床应用是安全的。
References:
[ 1 ]  Chen Q. Methodology in Pharmacological S tudy on Chinese
Materia Med ica (中药药理研究方法学 ) [M ]. Bei jing:
People s Medical Publi shing House, 1993.
[ 2 ]  Wu T, Guo C H. Measu rement of haemolysis of immunity
w ith th e chicken red blood cell [ J] . Chin Trad it Herb Drug s
(中草药 ) , 1985, 16 ( 1): 28.
[ 3 ]  Wu T. Ini tial obs ervation th at the lymphocyte changes b ring
ou t wi th PHA in mice body [ J] . Shanghai J Immunol (上海
免疫学杂志 ) , 1984, 2 ( 1): 57.
[ 4]  Li Y K. Methodolog y in Pharmacological Experiment on Chi-
nese Materia Medica (中药药理实验方法学 ) [M ]. Shanghai:
Shanghai Science and Tech onology Publish er, 1991.
[ 5 ]  Liu S Y. Ex periment res earch of resis ted i rrit abi lit y ef fect of
Kangminling [ J] . Chin Trad it Pat Med (中成药 ) , 1992, 14
( 1): 31-32.
·346· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 4期 2003年 4月