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中药凝胶制剂的研究概况
韩　

(山东中医药大学 ,山东 济南　 250014)
摘　要: 中药凝胶制剂是近年来一种新兴的外用制剂 ,论述了中药凝胶剂的基质、制备工艺、渗透促进剂的应用、释
药性能、质量控制等几个方面的研究现状。
关键词: 中药凝胶制剂 ;凝胶基质 ;释药性能
中图分类号: R283. 3　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 05 0473 02
Survey of studies on TCM gel preparation
HAN Min
　　 ( Shandong Univ er sity o f TCM , Ji nan Shandong 250014, China )
Key words: TCM gel preparation; gel base; drug releasing property
　　凝胶是一类含有两组分或两组分以上的、由固液两相组
成、具有半固体性质的大分子网络体系。 将药物溶解或均匀
分散于凝胶中即为凝胶剂 ,它能够较长时间的与作用部位紧
密粘附 ,有较好的生物相容性 ,制法简单 ,使用舒适。 由于凝
胶吸水溶胀后所形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释
放的作用 ,现已广泛用于缓释、控释系统。中药凝胶剂多为经
皮或粘膜给药 ,目前用于抗炎、止痛、局部出血等多方面的治
疗。 笔者对近年来凝胶制剂的研究概况作一论述。
1　基质
凝胶由大分子材料交连成网状结构作为骨架 ,而溶剂充
满于整个骨架 ,其中 ,大分子材料多为亲水性高聚物 ,要求有
良好的溶胀性能 ,形成的凝胶要具有一定的塑性流变学性
质 ,以使制剂具有适宜的涂展性和挤出性能。常用的材料有:
天然树胶西黄耆胶、果胶、明胶 、海藻酸、黄原胶、琼脂等 ,天
然物质的衍生物如羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素及合
成的聚合物如卡波姆 ,非纤维素多糖如壳多糖 ,乙烯聚合物
和丙烯酸树脂如聚乙烯醇和聚羧乙烯等。 林亚平 [1 ]采用明
胶、琼脂、聚乙烯醇等不同基质制备了 5种高分子亲水凝胶 ,
通过对成型性及韧弹性等方面的比较 ,发现聚乙烯醇凝胶可
作为透皮给药系统的良好载体 ,并制备了中药祛痰贴膏。
基质对于药物从制剂中的释放有着重要的影响。冯怡 [2]
以麻黄碱、伪麻黄碱的含量作为考察指标 ,分别对不同种类
的高分子材料制成的小儿哮喘直肠凝胶剂进行了透析膜和
家兔直肠 2种体外释放实验 ,发现释药能力分别为丙烯酸类
高分子凝胶> 羟丙基甲基纤维素类凝胶> 羧甲基纤维素钠
凝胶。
2　制备工艺
凝胶剂的制备通常是将高分子材料在溶剂中溶胀后再
加入药物溶液及其他附加剂 ,使其充分溶胀和吸收药物。 夏
德洪 [3]选用卡波姆为基质 ,与黄芩、大黄等中药提取加工 ,制
成了治疗带状疱疹的双黄冰凝胶 ,方法是先将卡波姆加入甘
油中研磨使湿润 ,再加少量蒸馏水充分研磨后 ,移至量杯中 ,
另取三乙醇胺、羟苯乙酯、蒸馏水适量使溶解 ,加入量杯中搅
拌使成凝胶状 ,再加适量蒸馏水搅匀 ,加入药材提取物研匀
即得。 卡波姆可在水中分散形成浑浊的酸性溶液 ,加入碱性
物质三乙醇胺中和 ,可使其粘稠性增加 ,浊度降低。甘油则作
为凝胶剂的润湿剂和保湿剂。 凝胶基质大多为亲水性 ,而丹
皮酚具有挥发性和难溶性 ,不易直接用卡波姆等基质制成凝
胶剂。姜洪芳 [4 ]采用司盘 -80和三乙醇胺皂为复乳的乳化剂 ,
以羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇作为混合型亲水凝胶基质 ,制
·473·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 5期
收稿日期: 2001-12-03作者简介:韩 ( 1976-) ,男 ,山东济南人 ,现在山东中医药大学攻读中药专业硕士学位。 研究方向:中药新药与新制剂的研究开发。
Tel: 0531-2614731　　 E-mai l: hanmin2@ 163. com
成 w /o /w复乳凝胶 ,具有药物浓度高 ,不易挥发 ,作用持久
的特点。为减少苦参栓的刺激性 ,李琐 [5]将其改为凝胶剂 ,以
羧甲基纤维素钠作为凝胶基质 ,同时进行了制剂的刺激性实
验及含量测定。 陈玉林 [6]研制了云南白药凝胶 ,组成为云南
白药、 5. 5% 的氢氧化铝凝胶、去甲肾上腺素、口服治疗肝硬
化合并上消化道出血 ,总有效率达 97%。
3　渗透促进剂的研究应用
药物通过皮肤或粘膜的吸收而发挥疗效 ,须具备分子量
小、极性低等特点 ,但大多数药物不具备这些特性 ,因此常加
入渗透促进剂以改善药物的吸收。皮肤用渗透促进剂包括有
机溶剂、表面活性剂、萜烯类、月桂氮 酮及其同系物等 ,其
作用机制是与其溶解皮肤脂质 ,或使皮肤蛋白变性 ,或对药
物产生增溶或助溶作用有关。马树人 [7 ]在丹参酮对裸鼠皮的
透皮渗透研究中 ,使用卡比醇和油酸为主的复合渗透促进
剂 ,使亲水凝胶中丹参酮的增渗倍数达到 2. 84。 代龙 [8 ]通过
风湿镇痛凝胶的体外透皮实验 ,以汉防己碱为指标 ,优选氮
酮加入比例 ,结果以 4%氮酮效果最好。促进药物通过粘膜吸
收的渗透促进剂主要是亲水性小分子、有机酸类、表面活性
剂等物质。一些皮肤渗透促进剂也可用于粘膜。冯怡 [9]采用
兔直肠肠系膜静脉插管在体实验方法 ,测定小儿哮喘凝胶剂
直肠给药后指标成分麻黄碱和伪麻黄碱的血药浓度 ,进行渗
透促进剂的筛选 ,结果以油酸和氮酮组成的混合渗透促进剂
效果为佳。
4　凝胶剂的释药性研究
凝胶给药系统的释药机制比较复杂 ,影响因素多。 但在
多数情况下 ,药物从亲水凝胶骨架中的释放符合 Fick 定律 ,
其动力学过程可以用 Higuchi方程描述 ,如以羟丙基甲基纤
维素为材料的亲水型凝胶的释药行为多表现为 Higuchi模
式 ,药物的释放包括药物扩散和骨架溶蚀两个过程。 沈岚 [10]
采用透析膜扩散法进行丹参凝胶剂的体外释药实验 ,比较不
同浓度各基质对丹参素释放的影响 ,发现释药过程符合
Higuchi动力学过程 ,同种材料的释药速率为低浓度 > 中浓
度> 高浓度 ,这是由于材料的用量增加 ,可以提高凝胶层形
成速度和程度 ,而使凝胶层厚度及粘度增加 ,导致药物的扩
散速度减小。 另外发现高分子材料的粘度越大 ,对亲水性药
物丹参素的扩散溶出的阻碍越大 ,使释药速度减小 ,这也是
由于材料的粘度大导致形成的水化凝胶层粘度也较大 ,从而
降低了药物的扩散速度所致。
但有时药物恒速释放 ,具有溶出控制的特征 ,或者符合其
他模式而无法用 Fick扩散机制解释。 这种非 Fick扩散模式
有时可以认为是由于凝胶溶胀前沿移动后聚合物松弛造成
的。如以卡波姆为材料时 ,药物可以达到零级释放。 Peppas总
结了下面的方程以研究药物从骨架中的释放机制: Mt /M∞ =
k tn , Mt /M∞为药物在某一时刻 ( t )的释放百分率 ; k为常数 ; n
为释放参数 ,是表征释放机制的特征参数。另外 ,一些制成离
散微储库型的给药系统有时也符合恒速释放的特征。 马树
人 [11]以卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮 ( PV P)等为基质 ,制备了丹
参亲水凝胶 ,使用改良 Franz扩散池 ,进行体外释药研究 ,发
现 5种凝胶剂的释药过程均表现为零级释放 ,认为是由于脂
溶性药物在亲水凝胶中形成类似于多储库系统所致。同时发
现通过调节凝胶基质的亲水、亲油比值可以控制脂溶性药物
的释放。 并且发现加入适量的 PV P,可以提高释药速率 ,认
为是 PV P的吸水膨胀性 ,使生成的凝胶网状结构相对疏松 ,
孔道增多 ,从而导致药物的溶出加快。
5　质量控制
凝胶剂的质量控制项目主要包括性状、鉴别、含量测定、
p H值、稳定性、刺激性及卫生学检验等。罗琳 [12]以 1% 交联
聚丙烯酸钠 - 400为基质 ,制备了炉甘石凝胶剂 ,将其分别
在常温、 2℃、 5℃ 环境中放置一段时间以进行稳定性考察 ,
没有分层现象 ,符合要求。 马俊玲 [13 ]通过对青藤碱凝胶剂的
性状、 pH值、鉴别、含量测定的研究 ,确立了其质量标准。 舒
康凝胶剂是从中药山楂核中提取的山楂核液配置成的妇科
外用药 ,具有清热解毒之功效 ,有明显的抗炎止痒作用。胡文
江 [14]采用薄膜过滤法对其进行微生物限度检查 ,认为该法可
行性强 ,能较好的对控制菌进行检测。
6　结语
中药凝胶剂由于其具有使用方便、舒适、生物相容性好
等多种优点 ,正得到日益广泛的重视和应用。 但目前研究应
用的凝胶基质材料还很少 ,无法满足日益多样化的需求。 另
外由于中药所含成分复杂 ,相互干扰大 ,给分析测试及制剂
卫生学要求的保障带来了困难 ,需要利用新技术、新方法对
中药提取物去粗取精 ,提高制剂的质量。
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