全 文 ：·化学成分·
四川江油生附子强心成分的研究
徐暾海, 赵洪峰, 徐雅娟3 , 谢生旭, 司云珊, 韩　冬, 徐东铭Ξ
(吉林省中医中药研究院, 吉林 长春　130021)
摘　要: 目的　研究生附子A conitum carm ichaeli D ebx. 强心作用的有效成分。方法　用水提取, 色谱分离纯化, 通
过各种光谱分析鉴定结构。结果　从水溶性部分分得强心作用成分——附子苷, 从乙醚提取物中分离鉴定了 6 种
已知的二萜生物碱: 乌头碱、中乌头碱、尿嘧啶、苯甲酰中乌头原碱、附子灵和次乌头碱。结论　附子苷为一新化合
物, 具有明显的强心作用。
关键词: 生附子; 附子苷; 强心作用
中图分类号: R 28411　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 09 0964 03
Card ioton ic con stituen ts of A con itum ca rm ichaeli
XU T un2hai, ZHAO Hong2feng, XU Ya2juan, X IE Sheng2xu, S I Yun2shan, HAN Dong, XU Dong2m ing
(A cadem y of T radit ional Ch inese M edicine and M ateria M edica of J ilin P rovince, Changchun 130021, Ch ina)
Abstract: Object　To iso la te and iden t ify the card io ton ic con st ituen ts in A con itum ca rm ichaeli D ebx1
M ethods 　 T he act ive con st ituen ts w ere iso la ted in w ater so lub le part, pu rif ied by ch rom atograph ic
m ethods, and their st ructu res w ere iden t if ied by physicochem ical p ropert ies and spectra l data1 Results　A
new componen t, fuzino side, w as ob ta ined from the aqueou s ex tract and iden t if ied as glycero l222O 2Β2D 2
galactofu rano sy 1→3 Β2D 2galactofu rano side1 Six compounds: acon it ine, m esacon it ine, u racil, benzoylm es
acon it ine, fuziline, and hypacon it ine w ere ob ta ined1 Conclusion 　 Fuzino side is a new card io ton ic
componen t from A . ca rm ichaeli1
Key words: A con itum ca rm ichaeli D ebx. ; fuzino side; card io ton ic act ion
　　四川江油生附子为毛莨科乌头属植物卡氏乌头
A con itum ca rm ichaeli D ebx. 的子根, 为栽培品, 是
我国传统医学临床常用的“回阳救逆”要药, 有抗炎
和强心作用, 临床用于治疗风寒湿痹及心力衰竭等。
多年来, 国内外学者对附子的强心活性成分颇为关
注, Ko suge 等[1 ]从日本附子A 1 jap on icum T hunb1
中分得去甲乌药碱 (h igenam ine)。Konno 等[2 ]从日
本产附子A 1 ca rm ichaeli 中分得的氯化甲基多巴胺
(co ryneine ch lo ride)。黄龙珍等[3 ]合成了去甲乌药
碱, 并进行了深入的药理学研究, 表明去甲乌药碱可
明显增加离体蛙心、在位兔心和豚鼠衰竭心脏的心
肌收缩力, 临床观察也证实去甲乌药碱对缓慢型心
率失常有明显的治疗作用[4 ]。20 世纪 80 年代陈迪
华等[5 ]从云南丽江产的附子中分离得到微量成分去
甲猪毛菜碱 (sa lso line) , 具有弱的强心活性, 但是未
分得去甲乌药碱。其后多位学者对国产附子进行了
深入的化学成分研究[8～ 10 ], 但均未见分得去甲乌药
碱的报道。韩公羽等[6 ]报道从四川江油生附片中分
得尿嘧啶, 具有弱的增强心肌收缩作用。作者发现四
川江油生附子的水提取液, 除去生物碱、皂苷和尿嘧
啶后, 仍具有明显的强心作用, 从中分得一新的强心
成分——附子苷, 附子苷在整体和离体动物实验中
均显示有明显的强心作用。本文报道了附子苷和几
个已知成分的分离和结构鉴定。
1　材料与仪器
生附子购自四川省江油药材加工厂, 经长春中
医学院邓明鲁教授鉴定为A 1 ca rm ichaeli D ebx. 。
熔点用W C - 1 型显微熔点测定仪测定; 红外
光谱用 FT S- 35 型红外光谱仪测定, KB r 压片; 核
磁共振谱用AM - 500 型和V arian - U n ity 400 型
·469· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 9 期 2004 年 9 月
Ξ 收稿日期: 2004204214
基金项目: 国家自然基金资助项目 (30271583)
作者简介: 徐暾海 (1970- ) , 男, 长春人, 博士, 主要从事中药和天然药物化学研究。　E2m ail: thxu@ sohu1com3 通讯作者　T el: (0431) 6816849　E2m ail: yajuanxu@yahoo1com
仪测定, TM S 为内标, CDC l3 或 C 5D 5N 为溶剂; 质
谱用 L CQ - 1700 型电喷雾质谱仪测定 (美国
F inn igan M A T L CQ 公司) 和LD I- 1700 型激光解
析飞行时间质谱仪 (美国) ; 高效液相色谱仪用
W aters E- 600型色谱仪; 柱色谱和薄色谱用硅胶均
为青岛海洋化工厂产品; 大孔吸附树脂为天津制胶
厂产D 2101 或AB 28 型树脂; 试剂均为分析纯。
2　提取与纯化
生附子 (20 kg 干品, 四川江油栽培) 用热水提
取, 减压浓缩, 浓缩液用 65% 乙醇沉淀, 滤过除去滤
渣, 回收乙醇, 加 Ca (OH ) 2 沉淀, 滤过, 滤液用
N a2CO 3 调至 pH = 10, 依次用乙醚和氯仿萃取除去
生物碱, 水层调至 pH = 6, 用水饱和正丁醇萃取 6
次, 剩下的水溶液过大孔树脂柱, 经硅胶柱色谱分离
和HL 220 分离, 再经半制备型H PL C 分离, 用OD S
柱, 以 CHC l32M eOH 梯度洗脱得到化合物É (100
m g)。n2BuOH 萃取所得浸膏经反复的硅胶柱色谱
分离, 用 CHC l32CH 3OH (6∶1、5∶1、2∶1) 梯度洗
脱, 得A 2、B 2、C2 部分, A 2 部分再经硅胶柱色谱分离
得化合物Ê (60 m g)。乙醚和氯仿萃取部分合并, 用
2% 盐酸处理, 得酸水溶物A 部分, 酸水液以氯仿萃
取得B 部分, 酸水液中加入N a2CO 3 至碱性 (pH =
10) , 以氯仿萃取得 C 部分, 水溶液蒸干得D 部分。
A 部分过中性A l2O 3 短柱, 先用石油醚脱脂后, 再用
乙醚和甲醇2乙醚 (1∶50 和 1∶10) 洗脱分别得 a、
b、c 部分, a 和 b 部分合并, 经A l2O 3 短柱色谱分离,
以氯仿洗脱得混合结晶, 再经H PL C 分离得化合物Ë (60 m g)、Ì (85 m g)、Í (160 m g)。B 部分经中性
A l2O 3 柱色谱分离和 H PL C 分离得化合物Î (160
m g)。C 部分经中性A l2O 3 柱色谱分离和H PL C 分
离得化合物Ï (110 m g)。
3　结构鉴定
化合物É : 淡黄色粉末, 飞行时间质谱出现
43911 峰为[M + N a ]+ 峰, 表明相对分子质量为 416,
化合物É 的13C2NM R谱中有 15 个碳信号, D EPT 谱
中出现 4 个仲碳信号 (∆: 6810、6911、6319、6216) 和
11 个叔碳信号。在13C2NM R谱中的 ∆: 10816、8213、
8514、8317、7418、6319 可归属为 Β2呋喃半乳糖的
峰[7 ]。∆: 10819、8217、7810、8311、7315、6216 可归属
为另一个 Β2呋喃半乳糖峰[7 ] (表 1) , ∆: 6719、8016 和
6713 为丙三醇的 3 个碳[7 ]。化合物É 的1H 2NM R谱
中 ∆: 510 (1H , d, J = 715 H z) , 和 5105 (1H , d, J =
715 H z) , 是两个糖的端基质子, 13C2NM R 谱中 ∆:
10819、10816 为 2 个糖的端基碳信号, 说明有 2 个糖
取代, 化合物É 用H 2SO 4 封闭水解可以检出 Β2半乳
糖。丙三醇C 2 的13C2NM R化学位移原为 7614, 在化
合物É 中向低场位移至 8017, 表明C 2 与 Β2半乳糖相
连, 发生苷化位移所致, 在化合物É 的HM BC 谱中可
以看到端基质子 (H 1, ∆ 5100) 与丙三醇的第二个碳
C 2 (∆8017)相关。表明一个呋喃半乳糖连于C 2 位。另
外一个端基质子 (H 2, ∆ 5105) 与呋喃半乳糖的C 3′(∆
8514) 有相关, 表明末端糖连接在第一呋喃半乳糖的
C 3′上。从 2 个端基质子的偶和常数[ 510 (J = 715 H z)
和 5105 (J = 715 H z) ]推测 2 个 Β2呋喃半乳糖均为 Β
构型, 综上推定化合物É 为丙三醇 22O 2Β2D 2呋喃半
乳糖 (1→3) Β2D 2呋喃半乳糖苷。命名为附子苷, 化学
结构式见图 1。
表 1　化合物É 的13C-NM R光谱数据
Table 1　13C-NM R spectra l data of compound É
碳位 É Β2甲基2D 2呋
喃半乳糖苷[7 ]
Β2甲基2D 2呋
喃半乳糖苷[7 ]
丙三醇[7 ]
　1 6719 (CH 2) 6619
2 8017 (CH 2) 7614
3 6712 (CH ) 6619
1′ 10816 (CH ) 　　10912
2′ 8213 (CH ) 8119
3′ 8514 (CH ) 7718
4′ 8317 (CH ) 8410
5′ 7418 (CH ) 7210
6′ 6319 (CH 2) 6319
1″ 10819 (CH ) 　　10912
2″ 8217 (CH ) 8119
3″ 7810 (CH ) 7718
4″ 8311 (CH ) 8410
5″ 7315 (CH ) 7210
6″ 6216 (CH 2) 6319
M e 5611 5611
图 1　化合物É 的化学结构
F ig11　Structure of compound É
　　化合物Ê : 白色针状结晶,mp 336～ 338 ℃。M S
m öz : 112 (M + , 100) , 1H 2NM R (DM SO 2d6 ) ∆: 5137
(1H , d, J = 1014 H z) , 7113 (1H , d, J = 1014 H z) 和
13C2NM R (DM SO 2d6 ) ∆: 100137、142131、151116、
164148, 以上数据与文献尿嘧啶的基本一致[8 ]。Ê 的
TL C 的R f 值和H PL C 的保留值与对照品对照也一
·569·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 9 期 2004 年 9 月
致, 确定结晶Ê 为尿嘧啶。
化合物Ë : 白色结晶, mp 198～ 200 ℃ (无水乙
醇) , ES I2M S m öz : 正离子峰 64616 (M + H ) , 显示相
对分子质量为 645, 与乌头碱 (acon it ine) 对照品对
比, Ë 的 R f 值、IR、E IS2M S 完全一致, 确定Ë 为乌
头碱。
化合物Ì : 白色粒状结晶, mp 205～ 208 ℃。
ES I2M S m öz : 正离子峰 63212 (M + H ) , 显示相对分
子质量为 631。Ì 的R f 值、IR、ES I2M S 和13C2NM R
(表 2) 与中乌头碱 (m esacon it ine) 已知对照品的一
致, 确定Ì 为中乌头碱。
化合物Í : 白色粒状结晶, mp 185～ 186 ℃。
ES I2M S m öz : 正离子峰 61619 (M + H ) , 显示相对分
子质量为 615。Í 和次乌头碱 (hypacon it ine)对照品
对比, 它们的R f 值、IR、ES I2M S 和13C2NM R (表 2)
完全一致, 确定Í 为次乌头碱。
表 2　生附子中二萜生物碱的13C-NM R
Table 2　13C-NM R spectra l data of d iterpene a lka lo ids
of A 1 ca rm ichaeli
碳位 Ë Ì Î Í Ï
C21 　8314 　8511 　8313 　8510 7213
C22 3610 2614 3610 2613 2915
C23 7014 3419 7112 3418 3012
C24 4312 3913 4316 3912 3811
C25 4616 4812 8215 4810 4413
C26 8213 8312 8215 8310 8415
C27 4418 4416 4414 4414 4815
C28 9210 9210 9210 7411 7912
C29 4412 4319 4319 4317 4618
C210 4018 4111 4110 4110 4019
C211 4918 5010 5011 4918 4915
C212 3410 3615 3412 3612 3017
C213 7410 7412 7412 7410 4315
C214 7819 7910 7910 7819 8516
C215 7819 7910 7910 7819 7819
C216 9011 9012 9012 9010 9015
C217 6110 6210 6213 9211 6216
C218 7516 8012 7614 8011 8011
C219 4818 5610 4916 5519 5710
C21′ 5517 5616 5614 5616
C26′ 5719 5810 5810 5719 5716
C216′ 6017 6110 6111 6019 5815
C218′ 5819 5911 5912 5910 5911
N 2M e 4619 4216 4215 4216 4810
(或C2H 5) 1313 1311
CH 3CO 17212 17214 17215
2113 2114 2115
C65CO 16519 16611 16612 16611
12918 12919 12919 12917
12916×2 12916×2 12917×2 12915×2
12816×2 12816×2 12817×2 12817×2
13312 13313 13314 13312
　　化合物Î : 无定形粉末, 常法制得盐酸盐, mp
250～ 25115 ℃ (乙醚2甲醇)。 IR、1H 2NM R光谱数据
与文献[9 ]报道的苯甲酰中乌头原碱的基本一致。Î
的13C2NM R与文献报道的中乌头碱[11 ]比较, 除无乙
酰基的羰基碳信号 (17215) 和甲基碳信号 (2115) 以
及C 8 的化学位移因脱去乙酰基向高场位移外, 与中
乌头碱的13C2NM R 基本一致 (13C2NM R 见表 2) , 推
定Î 为苯甲酰中乌头原碱。
化合物Ï : 白色粉末,mp 208～ 209 ℃。 IR ΜKB rm ax
cm
- 1
: 3 541 (尖) , 3 460 (尖) , 3 262 (宽,OH ) , 1 090,
1 110 (C2O 2C)。1H 2NM R谱 ∆: 1118 (3H , t, J = 7 H z,
N 2CH 2CH 3) , 3145、6148、3157 (各 3H , s, 3×OCH 3) ,
3169 (1H , m , C (1) 2ΒH ) , 4129 [ 1H , t, J = 415 H z, C
(14) 2ΒH ], 4156[ 1H , d, J = 7 H z, C 152ΒH ], 电喷雾质
谱m öz : 454 (M + )。以上数据与文献[10 ]报道附子灵
的基本一致, 13C2NM R 与文献[9 ]报道附子灵的基本
一致 (表 2) , 推定Ï 为附子灵。
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