全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1325·
但黄芪总皂苷损失亦相应增大，故考虑其他方法。由
于树脂所吸附的杂质主要为黄酮类等酸性有色物
质，而黄芪总皂苷为中性，所以考虑以稀碱溶液洗脱
杂质，对黄芪总皂苷影响较小。因此分别取50g黄
芪粗粉，在以上工艺基础上，水洗后以不同浓度的氢
氧化钠溶液进行洗脱，结果见图3。
表3工艺条件验证结果
Table3 Verificationresultf echnologicalcondition
孚
槲
瞳
垃
廿
均
蛾
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篓
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求
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越
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培
辗
图3不同质量浓度的氢氯化钠溶液对黄芪
总皂苷收率(A)和质量分数(B)的影响
Fig．3InfluenceofNaOHsolutionatdifferent
concentrationony eld(A)andpurity
coefficient(B)ofas ragaloside
可以看出，随着NaOH溶液质量浓度的升高，
所得黄芪总皂苷的收率逐渐下降，而质量分数却逐
渐升高，综合考虑以0．1％NaoH溶液较为合适，既
可以保证黄芪总皂苷的质量分数在50％以上，又不
至于使黄芪总皂苷损失过多。
3讨论
AB一8树脂是一种球形弱极性聚合物吸附剂，该
树脂对皂苷类成分有特殊的选择性，适合从水溶液
中提取皂苷类成分和某些有机物质。吸附树脂粒可
通过再生反复使用。本实验对用不同柱长的AB一8
树脂柱，以及不同体积分数的乙醇洗脱和提取时对
黄芪总皂苷得率和质量分数的影响等进行了研究，
证实醇提后经过AB一8树脂的精制处理，可以使黄
芪总皂苷的得率和质量分数均达到较高水平。
由于黄芪醇提取物中含有较多黄酮类物质，而
AB一8树脂对黄酮类成分也有一定吸附能力，因此在
精制过程中需要先用稀醇洗脱极性较大的黄酮类杂
质。一般而言，酸性化合物在碱性溶液中易被解吸
附，碱性化合物在酸性溶液中易被解吸附。黄芪总皂
苷为中性化合物，而植物提取物中的色素成分多为
酸性化合物。因此，本研究采用稀碱溶液对大孔树脂
进行洗脱，可最大限度的将色素杂质洗脱，而黄芪总
皂苷受影响较小，提高了产品的纯度。
综合以上研究结果，黄芪总皂苷的最终精制工
艺为黄芪提取物加10倍量蒸馏水溶解，滤过，弃去
沉淀，上清液过AB一8树脂柱，分别以蒸馏水、0．1％
NaOH溶液，20％乙醇、80％乙醇洗脱，收集富含黄
苠总皂苷的80％乙醇洗脱部位，回收乙醇，浓缩物
60℃真空干燥得黄芪总皂苷提取物。
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三相流化床蒸发浓缩更年安提取物的研究
刘明言1，聂万达2，凌宁生2
(1．天津大学化工学院，天津，300072；2．天津中新药业集团股份有限公司，天津300122)
摘 要：目的 使用三相流化床蒸发浓缩中试装置用于更年安提取物的浓缩，探索最佳浓缩工艺。方法 以浓缩器
收稿日期：2004—11-15
基金项目：天津市中药现代化专项基金资助(0131086112)
作者简介：刘明言(1966一)，男，河南禹州人，博士，教授，研究方向为多相流及传热工程、多相反应器工程和中药现代化工程。
E～mail：myliu@tju．edu．en
万方数据
·1326· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
总传热系数、蒸发强度、浸膏的相对密度和最终产品中大黄素为指标，考察影响的主要因素：浓缩温度、分离室压
力、加热蒸汽压力，并与普通的汽液两相外循环蒸发浓缩器进行比较。结果三相流化床蒸发浓缩最佳工艺为：加
热蒸汽压力为0．15～0．25MPa，浓缩温度小于80。C，分离室压力为0．04～0．08MPa，颗粒直径o～0．020m。与普
通外循环蒸发浓缩器相比，更年安醇提液的蒸发强度和总传热系数提高0．6倍，更年安水提液的蒸发强度和总传
热系数提高0．3倍。三相流化床浓缩器连续运行300h，没有药物挂壁，而普通外循环浓缩器100h左右即会结垢。
三相流化床蒸发浓缩工艺可以使浓缩液相对密度在1．35以上时一次出膏，勿需后续的真空球型浓缩罐再浓缩。更
年安片中指标成分大黄素符合要求。结论三相流化床蒸发浓缩器具有在线防止结垢、效率高、浓缩时间短、流程
简单，适应范围广等优点，可应用于中药浓缩。
关键词：更年安提取物；三相流化床；浓缩
中图分类号：R286．02 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)09—1325一03
InspissationofGengnian7anextractbyanevapIoratorwi hvapor—liquid—solidflow
LIUMing—yanl，NIEWan—da2，LINGNing—shen92
(1．SchoolofChemicalEngineeringandTechnology，TianjinUn versity，Tianjin300072，China；
2．TianjinZhongxinPharmaceuticalGroupCo．，Ltd．，Tianjin300122，China)
Keywords：Gengnian
7
aD_extract；evaporatorwithvapor—liquid—solidflow；inspissation
更年安片由何首乌、首乌藤等多味中药组成，用
于治疗更年期出现的各种症状。其所含的有效成分
之一大黄素为片剂中的定量控制成分。更年安提取
物(包括水提取液、醇提取液)在制剂之前需要进行
蒸发浓缩。传统浓缩工艺存在着浓缩时间长、浓缩药
液挂壁严重、操作步骤多等影响药品质量、导致大黄
素的量不稳定的问题。将生理惰性固体颗粒加入中
药浓缩器中，形成汽液固三相流，是解决上述问题的
有效措施之一[1]。三相流化床蒸发浓缩新工艺的小
试研究证明了这一点[2]。本实验采用三相流化床蒸
发浓缩中试装置用于更年安提取物的浓缩，考察运
行情况和影响因素，探寻最佳工艺条件，并与传统浓
缩工艺进行比较。
1设备、仪器与材料
自行设计的三相流化床蒸发浓缩中试装置系
统，整体结构与普通外部自然循环蒸发浓缩器类似，
由材质为316L的不锈钢组成，浓缩器加热面积为
1．7m2。
美国Waters公司2695型高效液相色谱仪，
2487紫外检测器、Empower工作站。
更年安片醇提液和水提液由天津中新药业集团
股份有限公司乐仁堂制药厂提供。惰性颗粒种类根
据提取液的物理化学性质选定。大黄素对照品(批
号：0756—200110)购自中国药品生物制品检定所，乙
腈为色谱纯，冰醋酸为分析纯，水为二次重蒸水。
2方法与结果
2．I 大黄素的HPLC测定：依据《中国药典》2000
年版一部的规定进行测定。色谱柱用十八烷基硅烷
键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈一水一冰醋酸，检测
波长为437Ilm。
2．2设备操作要求：分离室压力、温度、液位，加热
蒸汽压力等采用微机自动测试系统进行检测。加热
蒸汽冷凝液的质量流量和温度分别由计量槽和温度
计测量。为便于操作，参数也采用现场测量。蒸发浓
缩产生的二次蒸汽由水冷凝器冷凝，收集于计量槽。
总传热系数作为浓缩器最重要的设计参数，由传热
方程式计算得到。实验过程中每1h取1次数据，计
算总传热系数。温度计、相对密度测定计和乙醇体积
比测定计等分别用于测量温度、浓缩液相对密度和
乙醇混合物中乙醇的体积分数。
2．3三相流化床蒸发浓缩工艺影响因素研究及其
最优化：三相流化床蒸发浓缩新工艺与传统的两相
流浓缩工艺的主要区别是浓缩器内加入了惰性固体
颗粒，在浓缩器内，颗粒的运动处于循环流态化状
态。分离室维持一定的操作液位范围。
影响浓缩质量的关键因素有提取物浓缩温度或
分离室内的压力(绝对压力，下同)、蒸发浓缩时间、
加热蒸汽压力等。分离室操作压力和提取物浓缩温
度是相互依赖的。从保证浓缩浸膏质量的角度考虑，
降低分离室操作压力(即增加其真空度)，可降低提
取物的沸点，使浓缩过程在较低的温度下进行，这有
利于保护提取物中的热敏性成分，防止有效成分的
变性分解，从而使浓缩浸膏内在质量得以提高[3]，同
时，负压浓缩有利于及时排出浓缩产生的二次蒸汽，
加快浓缩速度。因此，分离室压力越低越好。但是，
过低的分离室操作压力，会使浓缩液温度过低，使黏
度增加，反而不利于传热。同时，维持高真空度需要
消耗更多的能量。根据上述多方面的理论分析可知，
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1327·
分离室操作压力宜维持在适中的范围。对于制药过
程，各种考察的指标中，与质量有关的指标(即相对
密度或指标成分)应起决定作用，应首先得以满足。
即在满足与质量有关的指标的前提下，维持适当高
的分离室压力，以利于三相传热和节能降耗。结合应
用普通外循环浓缩器浓缩更年安提取物的工艺规程
要求，并根据用新工艺浓缩后制得的更年安片剂中
指标成分大黄素的测定结果(表1)，确定最优的操
作参数：提取物浓缩温度小于80℃(依据为质量要
求)，分离室操作压力为0．04～o．08MPa(依据为浓
缩温度要求)，加热蒸汽压力为0．15～O．25MPa(依
据为质量要求，与温度要求对应，压力不宜过高)，提
取物浓缩终了相对密度为1．2～1．35(依据为制剂
要求)。颗粒直径为o～0．020m，颗粒体积含率为
O～0．35(以浓缩体积为基准，依据为基础实验
结果)。
表I更年安提取液中大黄素测定结果(n一3)
Table1 DeterminationofemodininGengnian’an(n=3)
标准 大黄素／(rag·g-1)
中国药典
厂内控标准
普通浓缩工艺
三相流化床浓缩工艺
在操作时间内，总传热系数有波动。在浓缩液相
对密度接近质量标准时，总传热系数减小，出膏时达
到最低。这是因为此时浓缩液相对密度和黏度都很
大，流动性差，传热系数有所下降。但是，在惰性颗粒
的作用下，三相流浓缩器仍然能够维持正常操作，只
是蒸发量下降。
2．4三相流化床蒸发浓缩器与普通浓缩器特性的
比较：更年安水提液在工业生产中的浓缩采用传统
的汽液两相流三效外循环蒸发浓缩器进行蒸发浓
缩。更年安醇提液则采用传统的汽液两相流单效外
循环蒸发浓缩器进行浓缩。无论是水提液浓缩工艺，
还是醇提液浓缩工艺，为了防止挂壁，生产中常在浓
缩液相对密度较小时放出，再压人易清洗药垢的真
空球型浓缩罐内进行第二次浓缩，达到高的相对密
度下放出浓缩浸膏。总传热系数和蒸发强度是反映
浓缩器蒸发能力的重要指标参数。
本实验将三相流化床浓缩工艺数据与同样或相
近操作条件下普通汽液两相流浓缩器的数据进行比
较，见表2。为了方便，对于水提液浓缩，计算时假设
提取物在三效外循环蒸发浓缩器内的相对密度1次
达到质量要求。由表2可见，更年安水提液的三相流
表2三相流化床浓缩工艺参数与普通外
循环浓缩工艺参数比较
Table2 Parameterscomparisonofinspissatontech ology
betweenthree。-phaseflowandtwo·—phaseflow
浓缩的蒸发强度和总传热系数比普通两相流浓缩的
提高0．3倍。对于更年安醇提液，三相流浓缩器蒸发
强度和总传热系数较传统浓缩器提高0．6倍。蒸发
强度和总传热系数的提高，意味着相同或相似条件
下，蒸发时间的缩短，这对于保证浓缩药品的质量具
有重要意义。结果表明，更年安醇提液如果采用与传
统浓缩器同样加热面积的浓缩装置，则浓缩时间较
采用传统两相流浓缩工艺缩短40％以上。对于更年
安水提液，浓缩时间缩短25％以上。
为了考察浓缩工艺的防垢和除垢效果，实验时
各批之间没有按《药品生产质量管理规范》(GMP)
的要求进行设备清洗。每批最终浓缩浸膏放出后，不
进行清洗，立即进行下批样品的浓缩。该三相流中试
装置连续稳定运行300h，蒸发浓缩器内没有发生
挂壁或结垢现象。打开浓缩器，加热管壁面上没有发
现任何药垢，而原装置结垢时间为100h。在提取液
温度为80℃，相对密度为1．35以上时，出膏速度正
常。由于三相流化床浓缩器可以实现一次性出膏，勿
需用后续的真空球型浓缩罐作进一步浓缩，从而简
化了传统的蒸发浓缩环节，避免了容易引起药品质
量问题的繁琐操作步骤。
3结论
三相流化床浓缩更年安提取物具有浓缩时间
短、在线防挂壁、浓缩步骤少等特点，可用于中药浓
缩。由于是共性制药工艺技术和装置，因此，对于其
他中药品种的浓缩也具有借鉴意义。
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万方数据
三相流化床蒸发浓缩更年安提取物的研究
作者： 刘明言， 聂万达， 凌宁生， LIU Ming-yan， NIE Wan-da， LING Ning-sheng
作者单位： 刘明言,LIU Ming-yan(天津大学化工学院,天津,300072)， 聂万达,凌宁生,NIE Wan-
da,LING Ning-sheng(天津中新药业集团股份有限公司,天津,300122)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(9)
被引用次数： 1次

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引证文献(1条)
1.刘巍.王守芳.杨松祥.李枫 惰性粒子流化床在涉农产品加工中的应用研发[期刊论文]-农机化研究 2010(11)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200509016.aspx