全 文 ：宁对组胺的释放及其引起毛细血管通透性增加、水
肿均有明显抑制作用 ,因而达到风疹块消 ,这与中医
祛风清热理湿治则相符 ,也和方中苦参、白鲜皮、地
龙、甘草等药的抗过敏作用一致。对二甲苯耳水肿 ,
蛋清足肿胀的抑制作用稍强于息斯敏 ,上述其他作
用稍弱于息斯敏。
参考文献:
[1 ]　徐淑云 ,卞如濂 ,陈　修 . 药理实验方法学 [M ] . 北京:人民卫
生出版社 , 1991.
[ 2 ]　向军俭 ,陈华粹 .组胺的荧光测定法的研究 [ J] . 中国医学科
学院学报 , 1981, 3( 3): 183-186.
大承气颗粒抑制脂质过氧化反应的实验研究
孟　林 ,靳珠华 ,林秀珍
(天津医科大学 ,天津　 300070)
　　腹腔感染及内毒素血症时 ,需氧生物细胞产生
大量的自由基 ,破坏细胞膜及溶酶体膜 ,经脂质过氧
化作用引起多脏器的细胞损伤 ,因此清除过多的自
由基 ,抑制脂质过氧化作用在急腹症的救治中起着
重要作用。大承气汤是《伤寒论》中重要方剂之一 ,由
大黄、枳实、厚朴、芒硝 4味中药组成 ,功擅通胃结 ,
救胃阴 ,承顺胃气之下行 ,散结通便 ,临床用于急腹
症的治疗。为进一步完善大承气汤通里攻下作用的
机制 ,本文观察了大承气颗粒对腹膜炎大鼠血液及
肝脏、肠组织中 MDA含量和超氧化物歧化酶
( SO D)水平的影响。
1　材料与方法
1. 1　动物与分组: Wistar 大鼠 ,雌雄各半 ,体重
190～ 220 g,由军事医学科学院实验动物中心提供。
将动物随机分为 5组:空白对照组 ,腹膜炎模型组 ,
大承气颗粒大、中、小 3个剂量治疗组。
1. 2　药品与试剂:大承气颗粒由广州中医药大学制
剂室提供 ,用 4% 阿拉伯胶配制成所需浓度 ; TBA
试剂: 瑞士 Fluka Chemika产品 ,分析号: 286281 /
1392; 1, 1, 3, 3-四乙氧基丙烷:瑞士 Fluka Chemika
产品 ,分析号: 281485 /1189; SOD测定试剂盒: 南京
建成生物工程研究所提供 ;大肠杆菌 O111 B4干燥菌
购自中国药品生物制品检定所 ;其他试剂均为市售
优级纯或光谱纯。
1. 3　方法
1. 3. 1　腹膜炎模型的制作及标本的采集: 采用大肠
杆菌以常规方法进行菌株的复活与增菌 ,制成菌数
为 1× 109 cfu /mL悬液备用。在严格消毒条件下 ,给
大鼠 ip大肠杆菌悬液 1. 0 mL /100 g ,以 0. 3% 琼
脂牛肉膏汤作为佐剂 ,造成腹膜炎模型。于 48 h后
处死 ,收集血液分离血清 ,并采集肝脏、肠组织作成
10% 匀浆液 ,低温离心后取上清液 - 20℃ 冰箱
保存。
1. 3. 2　给药方法:中药治疗组给大承气颗粒 ,剂量
分别为 1. 22, 2. 43, 4. 86 g /kg ,空白对照组及模型
组给等量生理盐水。 ig给药 3 d后 ,除空白对照组
外 ,模型组及各给药组均给予注射菌液造模 ,以后各
给药组连续给药 ,于 48 h后将动物处死 ,收集血液 ,
分离血清 ,并采集肝脏、肠组织标本。
1. 3. 3　 MDA测定: 采用硫代巴比妥酸化学发光法
测定血清及组织中 MDA[ 1, 2]。实验采用日本岛津
RF-510型荧光分光光度计测定 ,测定条件: λex为
515 nm ,λem为 553 nm,血清 MDA单位 nmo l /mL,
组织 MDA单位 nmo l /g. w . w . (每克组织湿重 )。
SOD测定采用 UV -9100型紫外可见光分光光度
计 ,按试剂盒要求进行。
1. 4　统计学处理:结果采用 SPSS统计软件进行处
理 ,各组实验数据均用 x± s表示 ,各组数据之间的
差异采用单因素方差分析。
2　结果
2. 1　血清中 MDA和 SOD水平: 与空白对照组比
较 ,模型组血清中 MDA水平明显高于空白对照组
( P < 0. 01) ,而 SO D活性明显降低 ( P < 0. 01)。 大
承气颗粒小剂量就可使血清中 MDA含量下降 ,大
剂量及中剂量组与模型组相比有非常显著的差异
( P < 0. 01) ;大承气颗粒也可使血清中 SOD活性增
加 (P < 0. 05) ,大剂量与模型组相比有非常显著的
差异 (P < 0. 01) ,见表 1。
·737·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 8期
收稿日期: 2001-12-03基金项目:国家中医管理局“九五”国家科技攻关计划项目 (No. 969030105)作者简介:孟　林 ,女 ,副教授 ,毕业于天津医科大学。 现从事中西医结合中药药理及中药新药的开发研究工作。
表 1　大承气颗粒对腹膜炎大鼠血清
MDA和 SOD的影响 (x± s , n= 7)
组别 剂量
( g /k g)
M DA
( nmol /m L)
SOD浓度
( nU /m L)
空白对照 - 4. 74± 1. 24* * 101. 32± 27. 13* *
模型 - 19. 03± 5. 06 56. 67± 19. 15
大承气颗粒 1. 22 12. 78± 1. 24* * 67. 34± 11. 30
2. 43 10. 83± 1. 23* * 81. 73± 10. 11*
4. 86 9. 49± 2. 73* * 97. 48± 12. 15* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　组织中 MDA和 SOD水平:模型组肠及肝脏
组织中 MDA水平明显高于空白对照组 ( P <
0. 01) ,而 SOD活性降低 ( P < 0. 01)。大承气颗粒
能显著降低腹膜炎大鼠肠及肝脏组织中的 MDA,
其中以大、中剂量组非常显著 (P < 0. 01) ,但各给药
组均不能使 MDA水平接近正常。大承气颗粒也可
提高 SO D活性 ,在肠组织小剂量即可出现 ( P <
0. 05) ,在肝组织中剂量才可出现 ( P < 0. 05) ,随剂
量增加两种组织的 SO D值均接近空白对照组 ,见
表 2, 3。
表 2　大承气颗粒对腹膜炎大鼠肝脏组织、
MDA和 SOD的影响 (x± s, n= 7)
组别 剂量
( g /k g)
M DA
( nmol /g)
SOD浓度
( nU /mg)
空白对照 - 70. 27± 25. 19* * 300. 73± 46. 59*
模型 - 378. 16± 51. 28 181. 34± 50. 96
大承气颗粒 1. 22 303. 24± 53. 03* 200. 53± 53. 21
2. 43 210. 80± 133. 39* 267. 45± 60. 45*
4. 86 138. 31± 64. 43* * 295. 28± 29. 62*
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 3　大承气颗粒对腹膜炎大鼠肠组织
MDA和 SOD的影响 (x± s, n= 7)
组别 剂量
( g /k g)
M DA
( nmol /g)
SOD浓度
( nU /mg)
空白对照 - 40. 69± 5. 95* * 360. 54± 43. 41* *
模型 - 155. 66± 14. 17 90. 17± 63. 45
大承气颗粒 1. 22 121. 75± 3. 95 278. 37± 35. 16* *
2. 43 84. 20± 6. 65* * 301. 51± 30. 81* *
4. 86 81. 13± 7. 47* * 354. 78± 38. 79* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
3　讨论
腹膜感染时 ,大肠杆菌等入侵产生的内毒素不
仅直接损害组织细胞 ,还作为一种强烈的刺激因子 ,
促使组织细胞活化并产生呼吸爆发 ,过度耗氧释放
出大量的自由基 ,同时加速了体内自由基清除酶的
消耗。当自由基生成速率大于其被清除的速率时 ,自
由基水平呈上升趋势 ,根据 Harman的自由基理
论 [4 ] ,过多的自由基会对机体的许多细胞组分造成
损害 ,其中超氧化物阴离了自由基 ( O÷2 )是多种自由
基的派生源 ,当 O÷2 生成过多或清除不足时 , O÷2 及
其衍生物就可损伤细胞膜而导致脂质过氧化 ,过量
的自由基除引起局部组织损伤 ,同时也是导致全身
性继发病变的主要致损因子。受自由基攻击 ,生物膜
不饱和脂肪酸发生脂质过氧化 ,产生 MDA和过氧
化脂质 ,测定其含量可定量地了解组织细胞氧化损
伤的程度。 SOD是体内重要的抗氧化酶 ,对机体氧
化和抗氧化平衡起着至关重要的作用 ,此酶可有效
地清除 O÷2 并能稳定细胞膜 ,保护细胞免受自由基
损伤。
在实验中 ,腹腔感染后可见机体血液及组织
SOD活性下降 ,脂质过氧化反应增强 ,与文献报道
一致 [3 ]。实验显示大承气颗粒能明显抑制组织和血
浆中 MDA产生并增加 SOD活性 ,用药后使炎症
反应减轻 ,提示大承气颗粒有清除自由基 ,阻遏炎症
时过氧化损伤的作用。中药清除自由基损伤的主要
环节是终止超氧化物阴离子自由基引起的单电子氧
化-还原连锁反应 ,并活化体内参与阻断自由基反应
的酶体系。大承气颗粒即可增加 SOD活性 ,又可降
低 MDA水平 ,说明其对以上两个环节都有影响 ,具
体机制可能是多方面的 ,其主药大黄能抑制细胞内
钙离子水平升高 [5 ] ,从而抑制了细胞内酶类的磷酸
化及线粒体呼吸链的功能 ,使自由基产生减少 ;同时
药物本身存在有许多还原性物质 ,也可对已产生的
自由基进行清除。现已证明细菌内毒素对组织细胞
的破坏作用相当程度上由氧自由基介导 [6 ] ,故推测
大承气颗粒在感染性炎症时对肠道的保护作用及对
内毒素血症所致组织脏器损伤的对抗作用 ,部分是
通过清除过多自由基作用而实现的。
参考文献:
[1 ]　莫　简 ,吕　问 ,孙淑芬 ,等 . 医用自由基生物学导论 [M ]. 北
京:人民卫生出版社 , 1989.
[ 2]　Ohkaw a H. As say for lipid peroxides in animal ti ssu es by th io-
barbituric acid react ion [ J ] . Anal Biochemi , 1979, 95: 351-
354.
[3 ]　 Saito T. Th e role of endotoxin in th e path og enesis of bacteria
peri toni ti s w ith special reference to superoxide in polymor-
phonuclear leukocytes s timulated b y endo toxin [ J ]. Nippon Ika
Daigaku Zas shi, 1991, 58( 6): 630-639.
[ 4 ]　赵宝路 . 氧自由基和天然抗氧化剂 [ M ] . 北京:科学出版社 ,
1999.
[ 5 ]　 Lin X Z. Ef fect of Dach eng qi d ecoction on the cytoplasmic f ree
calcium in peri toneal macrophag es of mice of bacteria peri toni-
tis [ J] . Chin J Integ raled Tradit Wes t Med, 1996, 2( 4): 296-
298.
[6 ]　马　利 . 内毒素导致肠源性感染发病机理的实验研究 [ J ]. 中
华整形烧伤外科杂志 , 1990, 12( 6): 164-167.
·738· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 8期