全 文 ：细胞凋亡目前已成为生物学研究热点之一 , AD
与细胞凋亡关系密切 ,但海马注射兴奋性氨基酸
QA所致的 AD大鼠模型中 ,是否有凋亡出现 ,国内
外文献未见报道。本实验结果显示: QA注射 12 h,
20 d后流式细胞仪检测 ,发现模型组海马细胞凋亡
率分别达 11. 1%± 1. 3% , 21. 4%± 1. 8% ,透射电
镜下发现有典型的凋亡细胞特征 ,且在一般凋亡形
态特征基础上 ,出现大量自食性空泡、内质网膨胀 ,
有人称此为Ⅱ型凋亡细胞 [9 ]。提示 QA所致 AD动
物模型中神经元死亡形成为细胞凋亡。实验中还发
现预给药 5 d,海马微注射 QA 12 h后 ,流式细胞仪
检测海马细胞凋亡率 , Que组明显低于模型组 ,电镜
下海马细胞结构明显好于模型组 ;再继续给药 15 d
检测海马细胞凋亡率 ,与模型组相比有显著差异。说
明其有明显抑制 QA诱导海马细胞凋亡的作用。而
预先给予 Que及阳性药氯胺酮 (非竞争性 NMDA
受体拮抗剂 )也有拮抗 QA诱导海马细胞凋亡的作
用 ,表明 Que可以拮抗兴奋性氨基酸介导的神经毒
性。 也从一个侧面证明了细胞凋亡是 AD最终结
局 ,抗海马细胞凋亡有抗 AD的作用。
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白芥子提取物的镇咳、祛痰及平喘作用研究
张学梅 1 ,刘凡亮 2 ,梁文波 1 ,王永奇 3 ,邢福有 3 ,张巍峨 3 ,乌　兰 3 ,付子栋 4 ,吴丽霞 4
( 1. 大连大学医学院 药理教研室 ,辽宁 大连　 116622; 2. 大连大学 科研处 ,辽宁大连　 116622; 3. 大连大学生物工程学院 ,
辽宁 大连　 116622; 4. 金泽大学药学部 天然医药分子化学研究室 ,日本 )
摘　要: 目的　研究白芥子不同溶媒提取物的镇咳 、祛痰、平喘药理作用。 方法　浓氨水喷雾法、毛细玻管法 、喷雾
致喘法。结果　炒白芥子醇提取物有明显的镇咳作用 ;白芥子水提取物有良好的祛痰作用 ;炒白芥子石油醚提取物
可显著对抗 4% 氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘。结论　白芥子具有镇咳、祛痰和平喘作用。其镇咳成分极性偏小 ;
祛痰成分极性偏大 ,水溶性大 ;平喘成分的极性小 ,脂溶性大。
关键词: 白芥子 ; 镇咳 ; 祛痰 ; 平喘
中图分类号: R286. 4　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 07 0635 03
Antitussive, expectorant and antiasthmatic effects of Brass ica alba extracts
ZHANG Xue-mei
1 , L IU Fan-liang
2 , L IANG Wen-bo
1 , WANG Yong-qi
3 ,
X IN G Fu-you
3 , ZHANG Wei-e
3 , WU Lan
3 , FU Zi-dong
4 , WU Li-x ia
4
( 1. Depar tment of Pha rmacolog y; 2. Depar tment of Scientific Resea rch; 3. Co llege o f Bio-engineering ,
Dalian Univ ersity, Dalian 116622, China; 4. Pha rmacal Depa rtment o f Kana zaw a Univ ersity, Japan)
Key words: Brassica alba ( L. ) Boiss. ; a nti tussiv e; expecto rant; antiasthma
·635·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 7期 2003年 7月
收稿日期: 2002-10-12作者简介:张学梅 ( 1970— ) ,女 ,湖南宁乡人 , 1993年毕业于大连医科大学获医学学士学位 , 2002年 9月大连医科大学获医学硕士学位 ,现在大连大学医学院药理教研室工作 ,讲师 ,主要从事抗炎、抗过敏中药的研究和开发 , 1999年所参与的大连市科委项目“复方雷公藤多苷的研究”获大连市科学技术进步三等奖。
　　白芥子为十字花科一年生或越年生芥属草本植
物白芥 Brassica alba ( L. ) Boiss. 的种子。 辛 ,温 ,
归肺、胃经 ,具有温肺化痰 ,利气散结的功效。多用于
寒痰壅滞 ,咳嗽气喘 ,胸满肋痛等证。 本实验研究白
芥子不同溶媒提取物的止咳、祛痰及平喘作用 ,力图
确定白芥子的有效化学成分。
1　材料
1. 1　动物:昆明种小鼠 ,体重 18～ 22 g ,雌雄兼用 ,
购自大连大学动物中心。 SD大鼠 , 180～ 220 g ,雌雄
兼用 ;幼年豚鼠 ,体重 150～ 200 g ,雌雄兼用 ,购自大
连医科大学动物中心。
1. 2　药物:白芥子 ,河北产 ,大连大学中药教研室鉴
定。 炒白芥子依据 2000年版《中华人民共和国药
典》 ,将白芥子置于炒制容器中文火炒至深黄色、爆
裂、有香辣气为止。炒白芥子中所含白芥子苷高于白
芥子。白芥子及炒白芥子的水煎液、 95%乙醇提取物
及石油醚提取物均由生物工程学院植化室提供。
1. 3　试剂: 18. 3% 氨水 ,辽阳白塔试剂化工厂产
品 ,批号 951205;咳必清片 ,丹东制药厂产品 ,批号
0010109; 4% 氯化乙酰胆碱 ,军事医学科学院科技
部条件处提供 ,批号 910708;氨茶碱 ,山西省曙光制
药厂产品 ,批号 990829;氯化铵 ,大连无机化工厂产
品 ;植物油 ,青岛嘉里植物油有限公司生产。
1. 4　仪器:恒压雾化引咳及引喘装置。
2　方法
2. 1　镇咳实验 (浓氨水喷雾法 ) [1, 2 ]:昆明种小鼠 ,体
重 18～ 22 g ,雌雄各半 ,浓氨水定量恒压 ( 18. 7
k Pa )喷雾 , 5 s后立即取出 ,记录小鼠从接受喷雾开
始到出现咳嗽的潜伏期 ,以及 2 min内的咳嗽次数。
喷雾后 2 min不咳嗽者舍弃。合格小鼠 2 d后随机
分组 ,分为白芥子不同溶媒提取物大、小剂量实验组
和阴性、阳性对照组。水提取物以生理盐水为阴性对
照 ,醇、醚提取物以精制植物油为阴性对照 ,以咳必
清为阳性对照。每组分别按表 1, 2, 3剂量 0. 2 mL /
10 g ig相应的药物。给药后 1 h ,分别接受 18. 3%
氨水定量喷雾 , 5 s后立即取出 ,记录小鼠从接受喷
雾开始到出现咳嗽的潜伏期及 2 min内的咳嗽次
数 ,分别观察白芥子不同提取物的镇咳作用。
2. 2　祛痰实验 (毛细玻管法 ) [1, 2 ]: 成年 SD大鼠
180～ 220 g ,雌雄兼用 ,分组及给药方法同 2. 1。以
氯化铵为阳性对照组。 给药后 1 h ip 乌拉坦
1 g /kg ,大鼠麻醉后仰卧位固定 ,剪开颈中皮肤 ,分离
气管 ,插入毛细管 ,吸取气管内痰液。以毛细管吸取痰
液的长度作为评价药物的祛痰效果。记录 2 h大鼠痰
液分泌量。 观察白芥子不同提取物的祛痰作用。
2. 3　平喘实验 (喷雾致喘法 ) [1, 2 ]:豚鼠体重 150～
200 g ,雌雄兼用 ,将豚鼠放入喷雾装置内 ,以 4% 氯
化乙酰胆碱定量恒压 ( 53. 3～ 66. 6 k Pa)喷雾 ,每只
豚鼠接受喷雾 5 s后立即取出 ,记录豚鼠从接受喷
雾开始到出现喘息性抽搐跌倒的潜伏期。引喘潜伏
期 > 120 s的舍弃。 合格豚鼠分组及给药方法同
2. 1,以安茶碱为阳性对照组。给药后 1 h ,将豚鼠放
入喷雾装置内 ,以 4% 氯化乙酰胆碱定量恒压喷雾
5 s,记录豚鼠的引喘潜伏期。观察白芥子不同提取
物的平喘作用。
2. 4　数据处理:数据用 SPSS10. 0软件处理。
3　结果
3. 1　镇咳实验结果: 见表 1, 2。 结果表明白芥子水
提取物小剂量组、炒白芥子醇提取物小剂量组、白芥
子醚提取物大、小剂量组对浓氨水诱导的小鼠咳嗽 ,
均有明显的镇咳作用 ,尤其是炒白芥子醇提取物小
表 1　白芥子水提取物的镇咳作用 (x± s )
Table 1　 Antitussive ef fect of aqueous
extract of B . alba (x± s )
组　别 剂　量
/ ( g· kg- 1)
动物
/只
咳嗽潜
伏期 / s
咳嗽次
数 / (次· 2min- 1)
N S对照 - 10 6. 2± 5. 86 15. 8± 11. 18
咳必清 0. 010 30　 33. 2± 23. 86 　 5. 1± 3. 14
白芥子 0. 686 10 24. 3± 22. 99* * 6. 5± 3. 72*
0. 343 10 59. 3± 39. 77* * * 4. 9± 4. 15* *
炒白芥子 0. 611 10 50. 8± 30. 16* * * 4. 4± 2. 84* *
0. 305 10 47. 3± 44. 21* * 4. 0± 2. 67* *
　　与 NS对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs NS cont rol group
表 2　白芥子醇及醚提取物的镇咳作用 (x± s )
Table 2　 Antitussive ef fect of alcohol and
ether extract of B. alba ( x± s )
组　别 剂　量
/( g· kg- 1 )
动物
/只
咳嗽潜
伏期 /s
咳嗽次
数 / (次· 2min- 1)
植物油对照 - 20 9. 1± 6. 79 12. 8± 8. 16
咳必清 0. 010 30 33. 2± 23. 86 5. 1± 3. 14
白芥子醇提取物 0. 324 10 52. 3± 32. 63* * * 4. 0± 2. 67* *
0. 162 10 54. 8± 37. 03* * * 3. 9± 2. 23* *
炒白芥子醇提取物 0. 322 10 54. 5± 38. 32* * * 4. 1± 2. 51* *
0. 161 10 56. 6± 41. 44* * * 2. 5± 1. 65* * * △
白芥子醚提取物 1. 56 10 63. 6± 41. 90* * * △ 5. 3± 8. 35*
0. 78 10 73. 7± 50. 70* * * △ 4. 6± 6. 59* *
炒白芥子醚提取物 2. 20 10 50. 6± 38. 39* * * 5. 2± 7. 13*
1. 10 10 53. 3± 44. 12* * * 7. 0± 8. 65
　　与植物油对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P <
0. 001; 与阳性对照组比较: △ P < 0. 05
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs con t rol group of
plan t oi l; △ P < 0. 05 vs positiv e con trol group
·636· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 7期 2003年 7月
剂量组 ,使小鼠的咳嗽次数明显减少的同时使小鼠
咳嗽的潜伏期明显的延长 ,镇咳效果明显。
3. 2　祛痰实验结果:见表 3, 4。结果表明炒白芥子
水提取物和白芥子水提取物都有明显的祛痰作用。
尤其是白芥子水提取物大剂量组祛痰效果明显。
3. 3　平喘实验结果:见表 5, 6。结果表明炒白芥子
醚提取物小剂量组对 4% 氯化乙酰胆碱诱发豚鼠
哮喘有明显预防作用。
表 3　白芥子水提取物的祛痰作用 ( x± s)
Table 3　 Expectorant eff ect of aqueouse
extract of B. alba ( x± s)
组　别 剂量 /( mg· k g- 1 ) 动物 /只 痰量 /mm
N S对照 - 　　 6 　 5. 44± 1. 57
氯化铵 0. 666 10 9. 16± 5. 47
白芥子 0. 686 6 13. 17± 11. 53* *
0. 343 6 10. 77± 5. 87*
炒白芥子 0. 611 6 10. 55± 4. 80*
0. 305 6 12. 63± 3. 47*
　　与 N S对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs NS con trol group
表 4　白芥子醇及醚提取物的祛痰作用 ( x± s)
Table 4　 Expectorant eff ect of alcohol and
ether extract of B . alba (x± s)
组　别 剂量 /( mg· kg- 1 ) 动物 /只 痰量 /mm
植物油对照 - 　　 10 　 6. 10± 3. 36
氯化铵 0. 666 10 9. 16± 5. 47
白芥子醇提取物 0. 324 6 4. 93± 4. 33
0. 162 6 6. 53± 4. 27
炒白芥子醇提取物 0. 322 6 6. 37± 3. 32
0. 161 6 6. 18± 3. 67
白芥子醚提取物 1. 560 6 3. 98± 1. 43
0. 780 6 7. 57± 4. 53
炒白芥子醚提取物 2. 200 6 9. 02± 4. 14*
1. 100 6 9. 07± 6. 35*
　　与植物油对照组比较: * P < 0. 05
* P < 0. 05 vs cont rol group of plant oil
表 5　白芥子水提取物的平喘作用 ( x± s)
Table 5　 Antiasthmatic ef fect of aqueous
extract of B. alba (x± s )
组　别 剂量 / ( mg· kg- 1 ) 动物 /只 引喘潜伏期 /s
N S对照 - 　　 6 　 66. 45± 19. 28
氯化铵 125 9 128. 73± 53. 18
白芥子 0. 686 6 51. 44± 10. 64
0. 343 6 59. 28± 14. 26
炒白芥子 0. 611 6 70. 91± 30. 19
0. 305 6 71. 09± 56. 35
4　讨论
　　白芥子具有温肺化痰 ,利气散结的功效 ,临床上
常用来消肿毒及祛痰等。作为三子养亲汤的味药 ,有
明显的祛痰作用 ,属于恶心性祛痰药。目前国内对白
表 6　白芥子醇及醚提取物的平喘作用 (x± s )
Table 6　 Antiasthmatic eff ect of alcohol and
ether extract of B. alba ( x± s)
组　别 剂量 /( mg· k g- 1 ) 动物 /只 引喘潜伏期 / s
植物油对照 - 　　 6 60. 29± 16. 55
氯化铵 125 9 128. 73± 53. 18
白芥子醇提取物 0. 324 6 54. 27± 15. 50
0. 162 6 46. 90± 14. 30
炒白芥子醇提取物 0. 322 6 65. 60± 16. 54
0. 161 6 53. 94± 14. 02
白芥子醚提取物 1. 560 6 76. 78± 52. 86
0. 780 6 50. 93± 9. 38
炒白芥子醚提取物 2. 200 6 75. 76± 36. 11
1. 100 6 133. 53± 53. 14* * *
　　与植物油对照组比较: * * * P < 0. 001
　　* * * P < 0. 001 vs cont rol group of plant oil
芥子的药理研究主要侧重于其抑菌作用、辐射保护
作用和抗雄激素作用 [3 ]。 在临床可用于治疗呼吸道
疾病、高血压和抑制前列腺增生并有一定的抗衰老
功效 [4, 5 ]。国外有关白芥子的临床报道与国内相似 ,
也是作为化痰剂、催吐剂、缓痛剂、刺激剂 ,但它还被
用于治疗坏血病 ,用作发汗剂、利尿剂、兴奋剂等 ,内
服时还可治疗胃肠功能紊乱 [6 ]。
　　本研究在初步分离提取白芥子活性成分的基础
上 ,分别对白芥子的水提取物、醇提取物、石油醚提
取物进行了传统的镇咳、祛痰和平喘实验。 结果显
示 ,除了白芥子水提取物的大剂量组具有良好的祛
痰作用外 ,炒白芥子醇提取物小剂量组还具有显著
的镇咳作用 ;炒白芥子石油醚提取物小剂量组具有
平喘作用。据此可以判定 ,白芥子镇咳平喘的有效成
分集中于其极性小的成分中 ,脂溶性比较大 ;其祛痰
的成分则集中在其极性大的成分中 ,水溶性较大。至
于白芥子镇咳、祛痰、平喘作用的药理机制及其有效
成分的确定有待于进一步的研究。
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·637·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 7期 2003年 7月