全 文 ：3. 3　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、 H22小鼠白细胞、
血小板的影响: 结果见表 3, 4。 海嘧啶 ( 27. 05,
13. 53, 6. 76 g /kg· d) 可不同程度使 FC小鼠、 S180
小鼠、 H22小鼠白细胞及血小板数量下降 ,但下降幅
度比 5-Fu ( 25 mg /kg· d )小 ,并且二者间有显著
性差异 ,中药复方组与生理盐水组比较无显著性差
异 ( P> 0. 05)。
表 3　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠 、H22小鼠
白细胞数量的影响 ( n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /k g)
白细胞数量 (× 109 /L)
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 5. 42± 0. 68* * 6. 01± 0. 42* * 5. 87± 0. 38* *
13. 53 4. 50± 0. 67* * 4. 94± 0. 68* 4. 74± 0. 50* *
6. 76 3. 71± 0. 64* * 3. 24± 1. 15 3. 14± 0. 74*
中药复方 13. 50 7. 01± 1. 62* * 6. 98± 1. 74* * 6. 92± 1. 50* *
5-Fu 0. 03 2. 10± 0. 65 2. 40± 0. 92 2. 31± 0. 68
生理盐水 - 6. 52± 0. 68* * 6. 72± 0. 49* * 6. 08± 0. 53* *
正常小鼠 - 7. 15± 0. 72* * 6. 98± 0. 57* * 7. 01± 0. 64* *
　　注: H22小鼠各组采用 iv给药。
与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
4　讨论
海嘧啶是一个中西医复方抗癌注射剂 ,经大量
抗癌实验表明:该制剂具有显著的抗癌作用 [1～ 4 ]。在
海嘧啶的毒性研究中 ,海嘧啶对荷瘤小鼠的胸腺、精
囊具有一定的萎缩作用 ,但对精囊萎缩作用无统计
学意义 ( P> 0. 05)。这一结果表明 ,海嘧啶对荷瘤小
鼠的免疫系统及生殖系统具有一定的毒性作用。另
外结果还显示海嘧啶对荷瘤小鼠的血液系统具有一
表 4　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、H22小鼠
血小板数量的影响 (n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /kg)
血小板数量 (× 109 /L)
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 72. 51± 11. 50* * 69. 27± 10. 58* * 63. 17±11. 14* *
13. 53 64. 50± 13. 40* 68. 20± 13. 14* 60. 27±10. 83* *
6. 76 60. 23± 15. 74 58. 74± 15. 00 52. 47±11. 42*
中药复方 13. 50 79. 27± 18. 50* * 74. 56± 13. 28* * 73. 15±15. 17* *
5-Fu 0. 03 53. 48± 12. 70 52. 94± 12. 94 40. 17±9. 23
生理盐水 - 82. 72± 13. 84* * 78. 94± 13. 04* * 70. 16±15. 17* *
正常小鼠 - 86. 60± 0. 52* * 82. 92± 11. 50* * 80. 27±14. 60* *
　　注: H22小鼠各组采用 iv给药。
与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
定的毒性作用 ,可使荷瘤小鼠的白细胞及血小板数
量下降。中药复方部分未显示出毒性作用 ,而中药复
方与 5-Fu复合成海嘧啶后却显示出一定的毒性作
用 ,表明毒性作用来自 5-Fu,但其毒性作用强度要
比同等剂量 5-Fu的小。 根据上述结果我们认为中
药复方部分与 5-Fu复合成海嘧啶后在毒性方面产
生了拮抗作用 ,使 5-Fu的毒性作用明显下降 ,由此
可见海嘧啶的组方是科学合理的。
参考文献:
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7味中药对体外非酶糖化终产物生成的抑制作用
许惠琴 ,朱　荃 ,李　祥 ,张爱华 ,郭　戎
⒇
(南京中医药大学药学院 ,江苏 南京　 210029)
摘　要: 目的　体外建立蛋白质非酶糖化系统 ,观察五味子、山茱萸等 7味中药对蛋白质糖化终产物 ( AGEs)的抑
制作用。方法　 200 mmo l / L葡萄糖与 40 g /L牛血清白蛋白在 37℃ 条件下反应 8周 ,利用 AGEs具有棕色和荧
光的特点 ,分别测定紫外吸光度和荧光度值 ,以考察五味子、山茱萸等 7味中药对 AGEs生成的抑制作用。结果　
五味子、山茱萸、山楂等中药对 AGEs的生成有较强的抑制作用。 结论　五味子、山茱萸、山楂等中药可能对由
AGEs引起的糖尿病微血管病变有改善作用。
关键词: 糖尿病慢性并发症 ;糖化终产物 ;五味子 ;山茱萸 ;山楂
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 02 0145 03
·145·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
⒇ 收稿日期: 2001-04-26基金项目:由国家科技部生命科学与技术发展中心“中药现代化研究与产业化开发”项目《筹建规范化中药药理实验室 (南京 )》资助 ,国科生命办字 [2000 ]27号 ,合同编号为 99-929-03-06。作者简介:许惠琴 ( 1961-) ,女 ,江苏常熟人、副教授。 现为硕士生导师 ,药理教研室副主任。 1985年毕业于中国药科大学药学专业 , 1998年在职攻读南京中医药大学中药学博士学位 ,研究方向为心血管药理和内分泌药理。 从事药理学、中药药理学的教学与科研 17年 ,在省级以上刊物公开发表论文 28篇。 　 Tel: 025 ( 6798301)
Inhibition of non-enzymic advanced glycation end products ( AGEs)
in vitro by seven TCMs
Xu Hui-qin, ZHU Quan, LI Xiang, ZHANG Ai-hua , GOU Rong
( Colleg e of Pha rmacy , Nanjing Univ ersity of TCM , Nanjing Jiang su 210029, China)
Key words: diabetic chronic complications; adv anced g lycation end products ( AGEs) ; Schisandra chinensis
( Turcz. ) Baill. ; Cornus of f icinalis Sieb. et Zucc. ; Crataegus pinnati f ida Bge. var. major N. E. Br.
　　糖尿病慢性并发症 (主要是微血管病变 )的发生
发展 ,与蛋白质在高糖环境下发生非酶促蛋白糖化
有关。即葡萄糖分子先与蛋白质上的 ε-氨基形成可
逆性的醛亚胺 ,后形成几乎为不可逆性的酮胺 (果糖
胺 ) ,若为半衰期长的蛋白质 ,则继续经脱氢、脱水和
分子重排等反应形成复杂和不可逆的大分子糖化终
产物 ( advanced glycation end-products, AGEs ) ,
实验研究表明 AGEs可影响组织蛋白和血清蛋白
的正常结构与功能 [1 ]。 因此防止蛋白质非酶糖化以
减缓糖尿病慢性并发症的发生和发展具有重要的意
义。本研究从常用于治疗糖尿病的中药中筛选出五
味子、山茱萸等 7味中药 ,观察了其对非酶糖化终
产物的抑制作用。
1　实验材料
1. 1　试剂和药物: 牛血 清白蛋白 ( Albumin
Bovine, Fraction V Powder ) ,含量为 96% ～ 99% ,
Sigma公司产品 ,华美生物工程公司进口分装 ,批
号: 9712;山茱萸 Cornus of f icinal is Sieb. et Zucc.、
山楂 Crataegus pinnati f ida Bge. va r. major N. E.
Br.、五味子 Schisandra chinensis ( Turcz. ) Baill.、
川 芎 Ligusticum chuanx iong Hort.、 生 地
Rehmannia glut inosa Libosch.、 葛 根 Pueraria
thomsonii
Benth.、太子参 Pseudostel laria heterophylla ( Miq. )
Paxex Paxet Hof fm. ,均为南京市药材公司购得 ,经
我校鉴定教研室王春根教授鉴定。制备方法:取各饮
片适量 ,先用 12倍量 70% 乙醇 ( EtO H) 浸泡 30
min后回流提取 2 h,抽滤后的滤渣再用 8倍量
70% EtO H回流提取 1 h,合并滤液 ,回收 EtO H,水
浴 ( 70℃ )挥尽乙醇并真空干燥 ,得干燥提取物。取
适量提取物 ,用蒸馏水配成溶液后除菌过滤。
1. 2　仪器: 752型紫外分光光度计 ,上海第三分析
仪器厂 ; RF-5302PC双波长荧光光度计 ,日本岛津
公司 ; DN P-9272型电热恒温培养箱 ,上海精密实验
设备有限公司。
2　方法和结果
实验参照文献方法 [2, 3 ] ,并稍作修改。配制各中
药终浓度为 0. 5, 0. 1, 0. 01 mg /mL,分别加入葡萄
糖 ( Glu) 终浓度为 200 mmol /L、牛血清白蛋白终
浓度为 40 g /L糖化系统 , 200 U /mL青、链霉素双
抗液抗菌。同时另设其他对照: ( 1)不加药物完整的
非酶糖化系统 ; ( 2)不加药物不含 Glu的系统 ; ( 3)
加有药物不含白蛋白的系统 ; ( 4)加有药物不含 Glu
的系统。 37℃ 温孵 8周后 ,分别于 400 nm处测定
AGEs棕色变的紫外吸光度值 ( A ) 和采用荧光光
度计 (激发波长 370 nm,发射波长 440 nm ,缝 1. 5
nm )测定 AGEs的荧光度值 ( F ) ,并按下式计算抑
制率 ( IR) ,结果见表 1。
IR(% ) =
药物 A ( F) - 对照 3A ( F) -对照 4A ( F)
对照 1A ( F ) -对照 2A ( F) × 100%
表 1　五味子、山茱萸等 7味中药对体外
AGEs生成的抑制作用 (n= 4)
提取物及浓度
( mg /m L)
棕色产物抑制率 (% )
0. 5 0. 1 0. 01
荧光产物抑制率 (% )
0. 5 0. 1 0. 01
五味子 65. 3 52. 8 23. 6 96. 1 67. 2 28. 2
山茱萸 70. 4 51. 3 22. 4 90. 6 66. 8 32. 7
山　楂 45. 6 29. 0 15. 9 65. 4 30. 2 20. 2
葛　根 32. 5 18. 8 10. 9 48. 0 23. 8 17. 3
川　芎 12. 7 6. 7 4. 3 12. 7 3. 7 0. 3
太子参 8. 5 3. 3 1. 7 10. 3 5. 2 2. 6
生　地 3. 2 1. 4 0. 2 3. 8 0. 4 0　
3　讨论
高血糖引起的非酶促蛋白糖化并影响蛋白质的
正常结构和功能已普遍被人们所认识。 有许多工作
正致力于寻找能够阻断非酶糖化的药物 ,如氨基胍
( aminoguanidine)
[4, 5 ]、中药黄酮类成分水飞蓟宾和
槲皮素 [3, 6 ] ,实验证明它们对体内外蛋白糖化均有一
定的抑制作用 ,但目前尚在实验阶段。而中药治疗糖
尿病及其慢性并发症具有独到的见解 ,如治疗气阴
两虚之糖尿病的方药六味地黄汤、玉液汤等。组方中
惯用地黄、山茱萸、五味子、葛根、太子参等中药 ,而
这些中药对蛋白质非酶糖化均未见有关报道。是否
组方中的中药除有降糖作用外 ,还存在着对糖尿病
慢性并发症有改善作用的中药? 因此利用晚期糖化
产物具有棕色和荧光的特性 ,选用五味子、山茱萸等
7味中药进行了体外实验观察。
本研究观察到 ,五味子、山茱萸、山楂、葛根提取
·146· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
物有不同程度地减少体外 AGEs产物的生成 ,其中
以五味子、山茱萸作用较明显 ,其他 3味中药川芎、
生地、太子参则无明显影响。在我们以往的实验中 ,
五味子、山茱萸对体外早期糖化产物 (果糖胺 )的生
成也有较明显的抑制作用。因此可以认为五味子、山
茱萸对非酶糖化的早期和后期均有抑制作用 ,而山
楂、葛根则可能影响了非酶糖化后期产物的形成。
实验中也观察到 ,在同一浓度下五味子、山茱
萸、山楂、葛根对 AGEs的抑制 ,以荧光产物的抑制
作用较强 ,这可能是因为 AGEs成分复杂 ,有的产
生荧光反应而无棕色现象等 ,但两者的总趋势是一
致的 ,即随着中药浓度的增加 , AGEs的抑制作用增
强 ,呈正相关。
据现代研究山茱萸有降血糖作用 [7, 8 ]。结合本研
究观察到的结果 ,它还具有抑制葡萄糖与蛋白质的
非酶糖化的反应 ,因此为山茱萸在临床治疗糖尿病
及其慢性并发症提供了一定的参考价值。
参考文献:
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药理与临床 , 1989, 5( 1): 36-38.
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肝得宁片对小鼠免疫功能的影响
赵艳玲 ,肖小河 ,袁海龙 ,张新全 ,贺承山⒇
(解放军 302医院 药学部 ,北京　 100039)
摘　要: 目的　观察肝得宁片对小鼠免疫功能的影响。方法　分别采用不同的小鼠免疫模型 ,观察肝得宁片对小鼠
免疫性肝损伤、小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、溶血素抗体生成、小鼠淋巴细胞增殖反应的影响。 结果　肝得宁片对
BCG+ LPS所致免疫性肝损伤小鼠血清转氨酸的升高有明显的抑制作用 ;可激活小鼠网状内皮系统 ;增加小鼠血
清溶血素含量 ;提高淋巴细胞的转化程度。 结论　肝得宁片具有一定的机体免疫能力增强作用。
关键词: 肝得宁片 ;免疫功能 ;血清溶血素 ;吞噬功能
中图分类号: R286. 95　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 02 0147 03
Effects of GANDENING TABLET
*
on immunologic function in mice
ZHAO Yan-ling, XIAO Xiao-he, YU AN Hai-long , ZHANG Xin-quan, HE Cheng-shan
( Depar tment o f Pharmacy , 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China )
Key words: GAN DENIN G TABLET; immuno logic function; serum hemo lysin; phagocg tic function
*
GANDEN IN G TABLET is a Chinese herbal prepa ra tion wi th Fructus Schisandrae Chinensis and
Fructus Ligustri Lucidi , etc. . It has the ef fect on relieving the depressed liver, so othing the liv er and
regula ting the ci rculation o f qi .
　　肝得宁片是根据中医药理论及多年临床经验总
结而成的中药复方制剂 ,由五味子、女贞子、灵芝孢
子粉等组成。 主要功能为疏肝理气 ,活血清热 ,具有
保肝降酶 ,增强机体免疫 ,抗肝炎病毒等功效 ,临床
用于治疗慢性肝炎。本研究以小鼠为实验对象 ,从不
同角度研究了肝得宁片对小鼠免疫功能的影响。
1　实验材料
1. 1　药品及试剂: 肝得宁片药粉由解放军 302医
院药学部提供 ,每克药粉含 3. 9 g 生药 ,批号:
000525。护肝片 ,黑龙江省五常葵花药业有限公司出
·147·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
⒇ 收稿日期: 2001-06-11作者简介:赵艳玲 ( 1965-) ,女 ,河北人 ,副主任药师 ,硕士。 1996-09～ 1999-07就读于哈尔滨医科大学药理专业 ,获医学硕士学位。现从事中药新药药理作用及其机制的研究。