全 文 ：m L 又 4 ) , 有机相用水洗 2 次 , 无水硫酸钠脱
水 , 蒸干溶剂后残余物溶解于 5 m L 甲醇中
备用 。 三尖杉磷碱 30 m g 同样 用此法水解 。
共获两种水解物样 品 。 分别取此样品 10 拜L
注入 H PLC 仪 , 以巴苦亭 l (b ac ac ti n 班 )为
对照品 (进样浓度为 0 . 5 m g / m L ) , 确定两个
水解样 品中的巴苦亭 l 的存在 。 结果证明 ,
( I )和 ( l )的水解产物中均检出大量的巴苦
亭 皿 (t R 为 n . 24 m in ) , 含量分别为水解样
品 的 1 6 . 31 %和 1 8 . 21 叼 。 此表 明 , 化合物
( I) 和 ( l )含有完全相同的母核 (包括立体
化学 ) , 其结构差异仅在边链上 。
致谢 : ‘H N M R 和 ‘3 CN M R 谱及’H -
‘
H CO SY
,
FA BM S 均由军事医学科学院仅器
浏试 中心代 测 ;植物样品 的采集和鉴定均由
本所生药研 究室完成 。
参 考 文 献
1 陈未名 . 药学学报 , 1 99 0 ; 2 5 (3 ) : 2 7
2 J Z Zh a n g
. 药学学报 , 1 9 9 5 ; 3 0 (1 1 ) : 8 62
3 R o g e r W M
, e t a l
·
J O r g C he m
,
1 9 8 1 ; 4 6
:
14 6 9
4 陈未名 , 等 . 药学学报 , 1 9 9一; 2 6 (10 ) : 7 4 7
(1 9 9 7
一
0 4
一
1 4 收稿 )
IS 0 la tio n a n d S tr u C tu r a l E lu e id a tio n o f a B io a Ctiv e N o v el T s x a n e T a x o lin e
X u X u e m in a n d Y u a n C ho n g j
u n (S ie h u a n In st itu te o f C h in e s e M
a t e ria M
e die a
,
Ch e n d u 6 1 0 0 4 1 )
A加t ra e t A n o v e l t a x a n e , w ith m o r e p o t e n t bio a e tiv it y , w a s iso la te d fr o m Ta x u s 少u n n a n e n s i: , e o lle e t -
e d in M
o lin e o u n ty
,
S ie h u a n Pr o v in ee
.
It 15 n a m e d ta x o lin e ( I )
.
T h e e h e m ie a l s tru e tu r e w a s de te r m in e d b y
, H N M R
, 1 3C N M R
,
F A BM S
,
D E PT
, IH
一IH C O S Y s p e e tr a a n d e he m ie a l m e th o d s
.
Its in h ib itio n o fP 3 ss le u k a e m ie
ly m p ho e yt e w a s 6
·
5 tim e s th a t p a e lita x e l (IC S。 1
.
2 拜g /m L fo r l ; 7 . 4 拼g / m L fo r p ae lita x e l) . F u rth e r e st im a -
tio n o f a n titu m o r a e tiv it y fo r 1 15 o n g o in g
·
K e y W o
r d s T a x u s 夕 u n n a n e n sis t a x o lin e p a e lita x e l
莲心碱的波谱解析
同济医科大学 (武汉 4 3 0 0 3 0)
中国科学院昆明植物研究所
吴继洲 . 阮汉利 王嘉陵
孙汉董
摘 要 莲心碱系睡莲科莲属植物莲 N el u m bo o c lfe ra 的莲子心中的主要生物碱 , 具有广泛的抗
心率失常作用 。 过去曾用化学降解法推定其结构 , 迄今未见对莲心碱结构作详细的波谱解析 。 为求
结构的准确性 , 作者用 ZD 一N M R 等现代波谱技术 , 对莲心碱的结构作了详细的解析 , 其结论与文
献所记载的莲心碱的结构完全吻合 。
关键词 莲心 莲心碱 结构解析 ZD 一NM R
莲子心 系睡莲科莲属植物莲 N el u m bo
nu
c
ife ra G ae rt
n
. 成熟种子的胚芽 ,具有清心
火 、 固精血之功效 , 药理作用主要为降压“〕。
据文献报道 , 中国大陆产莲子心除含有异莲
心碱 (is o lie n s in in e ) 、 甲基莲心碱 (n e fe r in e )
等其它生物碱以外 , 主要含有莲心碱 (li e n si-
n in e )
。
关于莲心碱的结构研究 , 1 9 6 2 年赵志远
‘ A d d r e s s : W u Jiz h o u
,
T o n g ji U n iv e r s ity o f M e d ie a l S e ie n e e s
,
W 、, h a n吴继洲 男 , 1 97 7 年毕业于中国药科大学药学专业 , 1 9 9 2 ~ 1 9 9 4 年在日本京都大学药学部作访 问学者 , 获药学博士学位 。 1 9 95 年晋升为教授 , 现为同济医科大学药学院天然药物化学教研室 主任 ,硕 导 。 19 7 9 年至今主要从事中药贝母资源的开发研究 , 曾获国家中医药局科技进步二 、三等奖 , 湖北省政府科技进步二等奖 , 卫生部科技进步三等奖 ;并曾获中国药学会青年科技奖 、吴阶平 一保罗 . 杨森医药学研究植物化学专业二等奖 。在国内外杂志发表学术论文 30 余篇 。 1 9 9 2 年起享受国务院政府特殊津贴 。
一
3 6 4
-
等首先分离得到莲心碱山 , 同年潘百川等用
化学降解方法推定其结构〔3 , ; 1 9 6 5 年 日本学
者古川 宏报道从日本产莲子心中也分离得
到 主要的莲心碱 , 并与莲心碱标准品 比较而
认同〔幻 ; 1 9 8 4 年郭毛娣等在探索莲子心中其
它生物碱时 , 也得到莲心碱 , 并首次对莲心碱
作了简单的核磁共振氢谱分析〔5〕 , 但对各个
氢的化学位移未作具体指认 ; 其后亦有人报
道从不 同产地的莲子心中分离得到莲心碱 ,
其结构研究均引用文献〔卜 7〕。 虽然莲心碱的
结构也载入《植物药有效成分手册 》中〔的 , 但
迄今未见对莲心碱结构作详细的波谱解析 。
近年来的研究发现 、莲心碱具有广泛的
抗心率失常作用 , 开发前景看好 。 因此 , 为求
结构的准确性 , 作者利用现代波谱技术 , 对莲
心碱的结构作了 比较详细的解析 , 现予以报
五二
t斗 。
莲心碱为白色无定形粉末 , m P9 6 ℃ ~
9 8 ℃ , [a〕D 一 5 3 . 6 0 (e , 0 . 2 2 , M e ZCO ) , 分子式
为 C 3 7 H 4 : N ZO 6 〔FA B 一MS , m / 2 6 1 1 . 3 0 9 8 ,
(M + H ) +
, 计算值为 6 1 1 . 3 1 2 1〕。 紫外光谱
入m n 二 n m 2 8 2 . 0 。 红外光谱(K B r , e m 一‘) : 3 4 0 0
(O H )
,
1 6 1 0
,
1 5 1 0 (苯环骨架振动 ) , 1 2 5 0 ,
1 1 2 0 (C
一
O
一
)
。 电子轰击质谱(E l一M S )显示基
峰为 m / 2 2 0 6 , 主要离子碎片有 m / 2 6 0 9 (M
一H ) + , 5 0 3 (M 一 1 0 7 ) + , 2 9 7 , 1 9 0 , 1 0 7 , 符合
节基异 唆琳类生物碱的裂解规律 〔的 , 其裂解
途径如图 1 所示 。
在莲心碱的氢谱中 , 示有
一( 姚
9. 低
. 山 2 , , Ic 一残一N场 l+
气仪/ 、 一。 . 戈日飞喇八、
场 C O / 倪‘尸 、心产 民 ~ 确 伪C O 尹 、屯产 、心沙产一‘响
耐盆 一, 一 『 . :城, NOZ 「
Fi g
.
1 M a lo r F r a g m
. 目犯 一” K 一味: N场 l+
e n t吕 o f L ie n日i. in e
图 1 莲心碱的裂解途径
2 个 N 一CH 3 信号 a2 . 5 0 (3 H ,
s , N
Z 一
CH
3
)
,
2
.
5 3 (3 H
, s , N
Z
, -
CH
3
)
,
3 个 一O CH 3 信号 6 3 . 4 2
(3 H
, s , C
6 一
O CH
3
)
,
3
.
8 2
,
3
.
8 3
(各 3 H , s , C 6 , 一O CH 3 , C 7 , -
O CH
3
)和 n 个芳氢质子信号 ,
它的碳谱示 有 37 个碳原子信
号 , 其 D E PT 试验表明 37 个
碳原子分别以 5 个伯碳 、 6 个
仲碳 、 13 个叔碳及 13 个季碳
的形式存在 。 上述各氢和碳的
化学位移值是在‘H 一‘H CO SY
和‘H 一‘3C CO SY 谱充分分析的
基础上 , 参照双节基异 哇琳生
物碱〔‘。, 的化学环境而指定的 ,
如表 1 所示 。
在 ‘H 一N M R 谱 中观察到
的 n 个 A r 一H 信号中 , 有 7 个
A r
一
H 以 双 峰 的 形 式 存 在 。
在 ‘H 一‘H CO S Y 谱 中 , 这 7 个
A r
一分成两组 : 一组在 舫 . 72 ,
6
.
91 表现为 A A ‘、B B ‘系统 (1 , 4 一二取代苯环
系统 ) , 为 C 环中 H 一1 1 , H 一1 5 及 H 一1 2 , H 一 1 4
之 间相互偶合引起 , J值均为 8 . ZH z , H 一 1 2 ,
H
一 14 由于 C 13 一O H 的取代而出现在比 H 一 1 1 ,
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 6 期
H
一
15 的高场区 ; 另一组则以双二重峰信号
6 6
.
4 3 (IH
,
d d
,
J一 1 . 7 , 8 . ZH z , H 一 1 5 ‘)为中心
出现 在 C ‘环 中 , 既 与 翁 . 7 3 (IH , d , J -
8
.
ZH z
,
H
一
1 4
‘
)发 生邻偶 , 又 与 a 6 . 7 5 (IH ,
一
3 6 5
-
d d
,
J= 1
.
7
,
H
一
1 2
‘
)发生间位偶合 。
表 i 莲心破的‘H (40 M H 名)和 ‘3C 一N M R (1 00 M H 名)的光谱数据 (6 , e n C 13 )
H C H C
1 3
.
6 6 (d d
,
2 : 6
,
9
.
8 ) 1 6 4
.
6 1
‘
3
.
50 (d d
,
2
.
4
,
9
.
0 ) 1
‘
6 5
.
0
3 2
.
9 4 (m ) 3 4 4
.
9 3
‘
2
.
7 6 (m ) 3
,
4 7
.
7
3
.
3 6 (m ) 4 2 2
.
5 3
.
1 7 (m ) 4
‘
2 6
.
3
4 2
.
5 9 (m ) 4 a 1 2 7
.
5 4
‘
2
.
8 0 (m ) 4
‘a 1 24
.
1
2
.
9 3 (m ) 5 1 1 1
.
6 2
.
8 0 (m ) 5
‘
1 1 1
.
6
5 5
.
7 4 (s ) 6 1 4 7
.
7 5
,
6
.
5 6 (s ) 6
‘
14 6
.
4
8 6
.
3 6 (s ) 7 1 4 8
.
4 8
,
6
.
6 1 (s ) 7
‘
14 6
.
5
9 3
.
6 3 (d t
,
3
.
7
,
9
.
3 ) 8 1 1 8
.
5 9
,
2
.
69 (d t
,
4
.
4
,
13
.
3 ) 8
‘
11 2
.
4
3
.
1 0 (d
,
2
.
7 ) sa 1 3 0
.
5 3
.
13 (d
,
2
.
8 ) 8
, a 1 2 9
.
9
1 1 6
.
9 1 (d
,
8
.
3 ) 9 4 2
.
0 1 1
‘
6
.
7 5 (d
,
1
.
7 ) 9
,
3 9
.
7
1 2 6
.
7 2 (d
,
8
.
2 ) 1 0 1 3 0
.
9 1 0
‘
1 3 0
,
9
14 6
.
7 2 (d
,
8
.
2 ) 1 1 1 3 0
.
8 1 4
,
6
.
73 (d
,
8
.
2 ) 1 1
‘
1 2 0
.
9
1 5 6
.
9 1 (d
,
8
.
3 ) 1 2 1 1 6
.
4 1 5
,
6
.
4 3 (d d
,
1
.
7
,
8
.
2 ) 1 2
‘
1 4 3
.
2
1 3 1 5 5
.
4 1 3
产
1 4 4
.
3
1 4 1 1 6
.
4 1 4
‘
1 1 5
.
5
1 5 1 3 0
.
8 1 5
产
1 2 6
.
7
2
一
CH 3 2
.
50 (s ) 4 2
.
5 2
‘一
C H 3 2 5 3 (s ) 4 0
.
8
6
一
O CH s 3
.
4 2 (s ) 5 5
.
4 6
‘一
O C H 3 3
.
8 3 (s ) 5 5
.
9
7
‘一
O CH 3 3
.
8 2 5 5
.
7
在 4 个 以单峰形式出 现的 A r 一H 中 ,
各5 . 7 4 (I H , s )和 台6 . 5 6 (I H , s )2 个 A r 一H 所
连接碳的化学位移值均为 all l . 6 p p m , 且在
N O E s y 谱 中 , as . 7 4 与 a3 . 4 2 (3 H , , , C 6 -
O CH
3
)存在相关峰 , a6 . 5 6 与 占3 . 8 2 (3 H , s ,
C
6
, 一
O C H
3
)也存在相关峰 , 所以 a s . 7 4 , 6 . 5 6
分别归属于 H 一5 及 H 一5 ‘ , 翁 . 36 , 6 . 61 则分别
归属于 H 一 8 和 H 一 8’。 上述指认亦可根据它们
所连接碳的化学位移值与相关化合物〔‘。〕比
较分析得出结论 。
莲心碱结构中亚甲基和次甲基氢的化学
位移值亦可分为两组 , 在 ’H 一’H c o sY 谱中
可明显地观察到 。 其中 B 环一组中 ,韶 . “ 与
能 · 63 , 3. 10 出现互为偶合的相关峰 , 前者为
H
一
1
, 后 者 为 H 一 9 ; 同 时 6 2 . 5 9 , 2 . 9 3 与
能 · 94 , 3. 36 也可观察到峰 ,这 4 个氢分别归
属为 2 个亚甲基 H 一 3 , H 一 4 。 同样另一组 B’环
中 , 也可观察到诸如 B 环中一样互为偶合的
相关峰 , 得以认同 。与氢相连碳的化学位移值
亦分成两组 , 即位于 B 环的 a6 4 . 6 , 4 4 . 9 ,
2 2
.
5 和 4 2 . 0 及位于 B‘环 的 a6 5 . o , 4 7 . 7 ,
2 6
.
3 和 39 . 7 两组 , 前组依次归属 于 B 环的
C
, ,
C
3 ,
C
; 和 C 。 , 后组则依次归属 于 B ‘环的
.
3 6 6
.
C
l‘ ,
C
3‘ ,
C“和 C , , ; 又因其中 C 。 和 C , ‘的 △台
值为 2 . 3 p p m , C 、和 C 4 , 的 △a 值为 3 . 8 p p m ,
因此 , C l 和 C 工’的绝对构型为 R 、 R 型〔“〕。
综上所述 , 波谱解析的结论与文献所记
载的莲心碱的结构完全吻合 , 结构如图 1 所
示 。由此可见 , 前人在当时的情况下能用化学
降解的方法定准结构 , 实在难得 。
致谢 : 质谱 在 A ut os p ec 质谱仪浏定 , 氢
谱和碳谱在 B ru k er 一4 0 核磁共振仅测定 , 以
CD C1
3 为溶 剂 , 由 中国科学院 昆明植物研究
所植物化学开放实验室测定 , 谨深表谢忱
参 考 文 献
1 江苏新医学院 . 中药大辞典 . 上海 : 上海人民出版社 ,
1 9 7 5
:
1 8 0 6
2 Cha o T s e y u a n
, e t a l
.
Se ie n t ia s in ie a
,
1 9 6 2 ; 1 1 (2 )
:
2 1 5
3 Pa n P eie hu a n
,
et a l
.
S eie n t ia sin ie a
,
1 9 6 2 ; 1 1 (3 )
:
3 2 1
4 古川 宏 , 他 . 药学杂志(日) , 19 65 ; 8 5 (4 ) : 3 5 3
5 郭毛娣 , 等 . 中草药 , 1 9 8 4 ; 1 5 (7 ) : 2 9 1
6 潘竟先 , 等 . 北京医科大学学报 , 2 98 9 ; 2 1 (5 ) : 4 0 1
7 王嘉陵 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 1 ; 1 6 (1 1 ) : 6 7 3
8 江纪武 . 植物药有效成分手册 . 北京 : 人民卫生出版
社 , 1 9 8 6 : 6 6 6
9 丛浦珠 . 质谱学在天然有机化学中的应用 . 北京 :科
学出版社 , 1 9 8 7 : 2 6 1
10 于德泉 , 等 . 分析化学手册(第五分册 )—核磁共振波谱分析 , 北京 : 化学工业出版社 , 1 9 8 9 : 61 7
1 王宪楷 , 等 . 天然药物化学 . 北京 : 人民卫生出版社 ,
1 98 8
:
1 5 8
(1 9 9 7
一
0 7
一
1 6 收稿 )
SPe e t,
sc o Pie E lu eid a tio n o f L ie n sin in e
W
u Jiz h o u
,
Y u a n H a n li
,
W
a n g Ji
a lin (T o n g ji M
e d ie a l U n iv e rs it y
,
W
u h a n 4 3 o 0 3 o )
一
S u n H a n d o n g (K u n m in g In st itu te o f Bo
t a n y
, the A e a d e m y o f S e ie n e e s o f C h in a
,
K u n m in g 6 5 0 2 0 4 )
A b str a e t T h e e h e m ie a l s tr u e tu re o f lie n sin in e ( I ) is o la t e d fr o m N e lu m bo
n u c
ife ra G
a e r tn
.
w a s d e te r
-
m in e d by m ea n s o f eh e m iea l d e g r a d a tio n b y Pa n et a l in 1 9 6 2
, 舀n d w a s e lu e id a te d by s im ple ‘H N M R in
1 9 8 4
.
R e e e n tly
, t h e a u t h o r s fu r th e r e lu e id a te d th e s tu r et u r e o f lie n s in in e o n th e ba s is o f s p e e tr o s e o Pie a n a lys is
in e lu d in g H R E I
一
M S
,
D E PT
,
ZD
一
N M R
o f IH
一 1 3C CO SY
, IH
一 IH CO SY a n d N O E sy
.
T h e r e su lts o f s p e e tr a l
a n a ly s is in d ie a te d th a t th e st r u e tu r e o f lie n s in in e 15 id e n tie a l w ith th a t r e p o r te d in lite r a tu r e
.
K e y w o r d s N
e lu m b o n u cife ra li
e n s in in e s p e e tr o s e o p ie e lu eid a t io n ZD
一
N M R
3 p
一反式对经基肉桂酸氧基一Za 一经基齐墩果酸的 NM R 研究
沈阳药科大学 (1 1 0 0 15) 吴立军 寮
吉林省中医中药研究院 王永奇
沈阳市第一人民医院 高之杨
广东康宝顺药业有限公司 陈 莉
相 婷 刘铁汉 田 燕
摘 要 应用‘H , ’℃NM R 、 H SQC 、 H MBC 等核磁共振技术 , 对女贞子中的 3卜反式对羚基肉桂酞
氧基一2a 一经基齐墩果酸的‘3C , ‘H N M R 信号进行了明确的归属 , 为该类化合物的结构研究提供 了
光谱学依据 。
关键词 女贞子 3卜反式对经基肉桂酞氧基一Za 一轻基齐墩果酸 H sQ c H M Bc
女贞子为木择科女贞属植物女贞 五心u s -
tru m lu ci d u m A it
. 的成熟果实 , 传统医学认
为其具有滋补肝肾的作用 。 我们从女贞子具
有细胞分化诱导活性的部位得到了一个三菇
类化合物即 3件反式对经基肉桂酞氧基一 Za -
经基齐墩果酸 ( I ) , 该化合物系首次从该属
植物中分离获得 , 药理学研究表明其具有细
胞分化诱导活性 , 关于这一活性成分 , 到目前
为止 尚未见到对其 ‘3C 一N M R 信号进行归属
的文献报道 , 我 们通 过对该 化合物的‘H -
N M R
、 ‘3
C
一
N M R
、
H MB C
、
H SQ C 等 N M R 技
术综 合分析 , 首次 归属 了该化合物的’3 C -
N M R 信号 , 为该类化合物的结构研究提供
了光谱学依据 。
该化合物醋配 一浓硫酸反应呈红 ~ 紫~
棕色变化 。 ‘“C 一N M R 谱中显示 有 39 个碳的
吸收信号 , 其中有 己1 4 . 9 和 a1 2 . 4 2 个烯
碳吸收信号及 a1 8 0 . 1 的碳基碳吸收信号 , 推
测该化合物为齐墩果酸型三菇类化合物 〔‘〕。
由‘3 C 一N MR 谱中显示 的 台8 5 . 1 、 台6 6 . 4 的 2
个连氧碳上质子吸收信号及 ‘H 一N M R 谱中
显示 的 2 个连氧碳上质子吸收信号 孔 . 24 (1
H
,
d
,
J = 9
.
8 H z )
、 己4 . 2 8 (I H , d d , J = 4 . 6 ,
9. 8
,
n
·
0 H z )推测这 2 个含氧碳基团连接在
相邻碳上 ,从偶合常数 9 . S H z 可知 2 个相邻
氢质子均处在直立键上 。 翁 . 24 的质子吸收
信号在 H SQ C 谱中与 a85 . 1 的连氧碳相关 ,
在 H M BC 谱 中 与 6 1 6 7 . 9 、 a6 6 . 4 、 a2 8 . 3 、
缸 8 . 3 的碳 吸收信号相关 ; 而 H SQ C 谱中提
示 a3 9 . 9 处有一季碳吸收信号 , 6 2 8 . 3 、 a1 8 . 3
澳笠es; 撰幸鞍旱混粉靠篆缪!c1aJ劣骂势曾纂劣散科大学并获药学博士学位 , 现在沈阳药科大学任天然药化教授 , 从事教学工作及天然产物化学研究工作 , 兼任中国药学会中药天然药物专业委员会委员 , 辽宁省药学会天然药物专业委员会主任委员 。 承担并完成两项国家 自然科学基金项目 ;一项八五攻关项 目;现正承担一项九五攻关项目 ;曾获国家 、省部级一等奖各一项 。 在国内外发表学术论文 60 余篇 , 两部专著 。
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 6 期 . 3 6 7 .