全 文 ：三七总皂昔对 中枢神经 系统有 明显抑制作
用〔门 和镇 痛作 用〔2〕 , 说 明三七总皂昔是本 品
的有效成分之一 , 是针对性进行含量测定的
依据 。
5
.
2 三七总皂昔的组分 , 据杨崇仁报道 〔3〕从
根中分离鉴定了 12 种单体皂昔 , 对三七各单
体皂昔测得值表 明 , 三七根和根茎的皂昔均
以人 参 皂昔 R g l 和 R b , 为 主 , 尤 以 R b l 最
多 。 刘珍等报道 以〕 , 人参皂昔 R g , 显色后的吸
收图谱与三七总皂昔基本一致 。 本文的实验
结果也 证 明了这一点 , 鉴此 , 选定人参 皂昔
R g
, 作为三七总皂昔测定 的对照品 。
5
.
3 三七总皂昔含量测定方法有 : 大孔树脂
吸附 一 比色法〔5〕 , 薄层扫描法 , 高效液相色谱
法 , 超临界流体色谱法等 。 比较这些方法 , 本
文选择 了设备简易 , 方法可靠 , 易于掌握应用
的大孔树脂吸附 一比色法 。
5
.
4 实验结果表明 , 本法的回收率高 , 重现
性好 , 结果稳定 , 设备简易 , 适用于该产品的
质量控制 。
参 考 文 献
l 赵雅玲 . 中国药理 通讯 , 19 8 6 ; 3 (2) : 13
2 雷伟亚 , 等 , 中成药研究 , 1 98 2 ; (2 ) : 3 7
3 杨崇 仁 , 等 . 药学通 报 , 1 98 5 ; 2 0 (6 ) : 3 3 7
4 刘 价 , 等 . 中医药 学报 , 1 9 92 ; (6 ) : 5 0
5 章观德 , 等 . 中草药 , 19 8 1 ; 12 (1 1 ) : 2 3
(1 9 9 8
一
0 2
一
1 1 收稿 )
Stu d ies o n th e Q u a lity Sta n d a r d o f K e sh a n g to n g L in im en t
M
a o Liz he n
,
T a n g H o n g fa n g a n d X u S h ifa n g ( Z h e ji
a n g A e a d e m y o f M
e d ie a l S e ie n e es
,
H a n g z h o u
3 1 0 0 1 3 )
A b s tr a e t K e sh a n g to n g lin im e n t (K T L ) 15 a t r a d itio n a l fo lk re e ip e e o n t a ixi in g Pa n a x p s e u d o
一
g in se n g
v a r
. 儿o t o g in s e n g (B u rk ) H o o e t T s e n g S a n e h i a n d fr e s h w a t e r m u s s e l a s it s m a in in g r e die n t
.
It a e t s b y e lea r
-
in g a w a y h e a t a n d r e m o v in g b lo o d s t a s is t o q u e n e h in fla m m a tio n a n d a lle v ia t e p a in
.
T h e p r e se n e e o f it s m a in
a e tiv e e o n s titu e n ts w a s id e n t ifie d b y T L C a n d t he t o t a l n o t o g in se n g s a p o n in d e t e rm in e d b y m a e r o p o r o u s r e sin
e o lo rim e t r y
·
M
e a n r e e o v e ry o f th e a s s a y w a s 9 7
·
9 1 % (R S D 一 o · 9 4 % ) · T h e n i e th o d s w e r e s im p le w it h s t r o n g
s p e e ifie ity a n d g o o d r e p r o d u e ib ility
, a n d e a n be u s e d fo r th e fo rm u la tio n o f a q u a lity s t a n d a rd o f K T L
.
K e y w o r d s K e s h a n g t o n g lin im e n t to t a l s a p o n in s o f P
.
Ps e u d o
一
9 1, , s e n g v a r
.
n o t o g in sen g (B u rk
.
)H o o
e t T s e n g S a n e h i m a e r o Po r o u s r e s in e o lo rim e t r y
赤芍总普的生产工艺条件研究
中国药 品生物制 品检定所 (北京 1 0 0 0 5 0)
国家 中药 品种保护 审评 委员 会
马双成 带
邓少伟
摘 要 赤芍 以 70 % 乙 醇 回流提取 , 减压 浓缩 , 过 大孔 吸 附树脂 柱 , 先用 水洗 , 再 用 20 % 乙 醇洗
脱 , 收集醇洗脱液 , 减压浓缩 得赤芍总昔 , 收率 为 5 . 0 % , 其中芍药昔 的含 量 占本品的 75 % 以上 。
关键词 赤芍总昔 提取 分离 大孔树脂 芍药 昔
赤芍 为毛莫科植 物芍 药 P a e o n ia la c ti- fl o ra P a ll. 或川赤芍 P . v e itc hii L y n e h 的干
A d d r e s s
:
M a Sh u a n g eh e n g
,
N a t io n a l In s t it u t e fo
r th e C o n t
r o l o f Ph a r m a e e u t ie a l a n d B io lo g ie a l P r o d u e t s
,
Bie jin g
·
马双成 男 , 31 岁 , 1 99 2 年 7 月于 中国药品生物制 品检定所 研究 生毕业 , 获医学硕士学位 。 现在中国药品生物制品检定所中药室工作 , 助理 研究员 。 主要从事 中成药 出 口检验 , 中草药 有效成 分的提取 、分离 、结构鉴定 , 新药质量标准研究 , 新药制
备工艺研究 , 药效学 研究 以 及其它一些技术性工作 。 参加 了“八 · 五 ” 、 “九 · 五 ”攻关课题 和国家科委课题的研 究工作 , 其 中
,’j 、 · 五 ”攻关课题 获国家科 技进步三等奖 。 近年在国 内知名刊物上发表学术论 文近 30 篇 , 并参加 了 1 9 9 5 版 中国药典英文版的编译工作 , 任《中药 现代 研究与临床作用 》一书编委 。
.
6 6 4
-
燥根 。 其主要有效成分 为芍药昔 〔‘〕(p a eo n i-
flo r in ) 3
.
1 % ~ 7
.
0 %
, 芍药内醋昔 (a lb iflo r -
in ) 0
.
1 %
, 经 基 芍 药 昔 (o x y p a e o n iflo r in )
0
.
0 6%
, 苯 甲酞芍药昔 (b e n z o y lp a e o n iflo r in )
0
.
0 1%等单菇昔类化合物 , 总称赤芍总昔 。而
白芍为毛莫科植 物芍药 尸 . zae tz’fl o ra Pal l 的
干燥根 , 经沸水煮后除去外皮所得 , 所含化学
成分与赤芍基本相同 , 只是含量不同 , 尤其是
主成分芍药昔 的含量大幅度降低 , 白芍 中单
菇昔类化合物总称 白芍总昔 。 有关 白芍总昔
的药理作用文献报道较多 〔2〕 , 主要 为对心 血
管系统的作用 。 赤芍总昔与白芍总昔化学成
分组成基本相同 , 只是相对含量不同 , 所以 推
测赤芍总昔也具有 同样的药理作用 , 甚至 比
白芍总昔作用更强 , 有待进一步研究 。
赤芍总昔 中的主成分 为芍 药昔 〔3〕 , 成 无
定形粉末 , 具吸湿性 , 有镇静 、 解痉 、抗炎 、抗
应激性溃疡病 、扩张冠脉血管 、对抗急性心肌
缺血 以及抑制血小板聚集等多方面 的作用 ,
而且毒性小 , 临床上已试用于治疗冠心病 。有
关赤芍总昔的提取工艺文献报道不多 , 结 合
生产实际 , 采用高效液相色谱法 , 以芍药昔为
控制指标 , 对提取的工艺条件做 了多方 面的
试验研究 , 以求得到质量和收率稳定的产品 。
采 用大 孔 吸 附树脂 分离 赤芍 总昔 , 收率 为
5
.
0 %
, 赤芍总昔 中芍 药昔的含量 在 75 % 以
上 , 且具有操作简便 , 树脂再生容 易 , 得率 稳
定 , 产品质量稳定等特点 。 适用于注射剂的原
料与工业化生产 。
1 仪器 、药 品与试剂
1
.
1 仪 器设备 : S P 8 8 。。高效液相色谱 仪 ,
S P 2 0 0 紫 外检 测器 , S P 4 4 0 0 积分仪 , 7 1 0 5
六通阀 。
1
.
2 药 品与试剂 : 乙醇为药用酒精 , 大孔吸
附树脂 、 乙睛为色谱纯 , 水为去离子水 。 芍药
昔对照品 由中国药 品生物制品检定所提供 ,
赤芍饮片购于北京 同仁堂药店 。
2 方法和结果
2
.
1 色谱条件 : 色谱柱 4 . 6 m m x 1 5 0 m m ,
填料 : O D S 一C 1 8 柱 , 粒度 7 产m ; 流动相 : 水 一 乙
《中草药》1 99 8 年 第 2 9 卷第 10 期
睛 ( 8 5 : 1 5 ) ; 检 测 波 长 : 2 3 0 n m ; 流 速 1 . 0
m L / m in ;柱温 3 5 ℃ 。
2
.
2 芍药昔标准曲线 : 称取芍药昔标准品适
量 , 加 甲醇制成 0 . 2 m g / m IJ 的对照品溶液 。
按色谱条件 , 分别进样 1 、 3 、 5 、 7 、 9 拼L 测得峰
面积 , 以对照品重量为横坐标 , 以峰面积为纵
坐 标 , 得 一 条 直 线 , 线性 回 归 方 程 为 : Y 一
1 6 4 8 8 3 2X 一 1 1 2 8 0 , r = 0 . 9 9 9 9 , 结果表 明 : 在
0. 2 6 拌g 一 2. 31 拼g 范围内呈 良好线性关系 。
2
.
3 精密度试验 : 精密吸取芍药昔对照品溶
液 5 拼L , 连续进样 5 次 , 测得峰面积 , R S D ~
0
.
5 %
。
2
.
4 样品测定 : 分别精密吸取供试品溶液 5
夙J 和对照品溶液 3 、 7 拼L 注人液相色 一潜仪 ,
得峰面积 , 以外标两点法计算含量 。
2
.
5 提取溶剂的 比较 : 取 赤芍细粉 , 分别用
无水 乙醇索氏 提取 6 h , 70 % 乙醇 、 50 % 乙醇
各 回流提取 3 次及水煎醇沉 4 种方法提取 ,
进行含量测定 。 结果见表 1 。
表 1 不 同溶剂提取芍药昔含t 比较
提取溶剂 生药中芍药昔含量 (写 )
1 2 3 4
平均值 R S D
(% ) (% )
无水乙 醇 3 . 1 5 3 . 32 3 . 4 5 3 . 50 3 . 3 3 5 . 2 8
5 0% 乙 醇 4 . 2 7 4 . 45 4 . 5 0 4 . 3 9 4 . 4 0 2 . 2 5
7 0% 乙 醇 5 . 2 9 5 . 35 5 . 2 5 5 . 30 5 . 3 0 0 . 7 8
水煮醇沉 4 1 1 4 . 10 4 . 1 5 4 . 2 0 4 . 1 4 1 . 0 9
本实验以不同溶剂提取测定 了赤芍 中芍
药昔 的含量 , 测定结 果以 7 0 % 乙 醇为最高 ,
50 % 乙醇及水煮醇沉次之 , 无水 乙醇最低 。提
示 : 在制剂生产 中 , 为提高芍药昔的含量 , 以
70 % 乙醇提取为宜 。 《中华人 民共和 国药典 》
1 9 9 5 年版收载 了赤芍的含量测定方法 , 样品
以 无水 乙醇温浸提取 , 规定 本品含芍药昔不
得少于 2 . 0 % , 若以 7 0 % 乙醇热回流提取 , 则
芍药昔实际含量将大大提高 。
2
.
6 提取次数的比较 :取赤芍的细粉 1 0 9 4
份 , 分别置圆底烧瓶内 , 用 30 0 m L 70 % 乙醇
分别 回流提取 3 次 , 每次 1 . s h , 提取液回 收
乙醇 至干 , 残渣 以无水乙 醇溶解 , 过滤 , 定容
至 5 0 0 m L (再取 5 m L 定容至 2 5 m L , 进样 ) ,
测定结果见表 2 。
一
6 6 5
.
表 2 不 同回流次数所得漫膏中芍药普含 t
序
号
回流 1 次
含量 (% )
回流 2 次
含量 (% )
回流 3 次含量 (% )
0ljo衬nn乙勺‘q自勺」.⋯5La505‘.If们1.1自,泣.⋯5LO3
4
平均值
(% )
R S D
(% )
5
. 之5
3 6 1
5 2 6
0
.
8 6
2
.
7 提取时间的 比较 : 取赤芍的细粉 1 0 9 4
份 , 分别置 圆底烧瓶 内 , 用 1 0 m L 7 0 % 乙醇
分别回 流提取 3 0 、 6 0 、 9 0 、 1 2 0 m in , 提取液回
收 乙醇至干 , 残渣以无水 乙醇溶解 , 过滤 , 定
容至 50 0 m L (再取 5 m L 定容至 25 m L , 进样
测定 ) , 测定结果见表 3 。
表 3 回流不 同时间所得浸裔中芍药昔含t 比较
回 流提取时间 (m in) 芍药昔含量 (% )
:
.
:)
2
.
8 溶媒 用量的 比较 : 取赤芍 细粉 1 0 9 4
份 , 分 别置 圆底 烧瓶 内 , 用 5 0 、 8 0 、 1 0 0 、 1 5 0
m L 7 0 % 乙醇分别回流提取 1 . s h , 提取液回
收 乙醇至干 , 残渣以 无水乙醇溶解 , 过滤 , 定
容至 50 0 m L (再取 5 m L 定容至 25 m L , 进样
测定 ) 。 测定结果见表 4 。
表 4 不同溶媒用盘测定结 果比较
溶媒用量 芍药昔含量 (写)
5 倍 4 . 10
8 倍 4 . 5 0
10 倍 4 , 4 5
15 倍 4 . 5之
以 浸膏 中赤芍 的活性成分 芍药昔为 指
标 , 采用高效液相色谱法 , 对不 同提取条件下
浸 膏中芍药昔的含量进行测定 , 发现芍药昔
的含量随着回流提取次数和溶媒用量的增加
而增加 , 但延长回流提取时间其含量基本不
变 , 说 明芍药昔较 易提 出 , 但 对热稳 定性较
好 , 故在实际生产 中选用溶媒用量 为 8 倍 ~
1 0 倍 , 回流提取 3 次 , 每次 1 . s h 。
2
.
9 树脂分离 , 醇洗脱 浓度 的确定 : 取赤 芍
饮 片 , 粉 碎 , 置 一 圆 底 烧 瓶 中 , 用 3 0 m L
一
6 6 6
.
7 0 % 乙醇分 别回流提取 3 次 , 每次 1 . s h , 合
并提取液 , 过滤 , 减压 回收至干 , 残渣 以适量
水加热溶解 , 抽滤 , 滤液加人一预先装填好的
大孔吸附树脂柱上 (干膏和 树脂的 比例为 1
, 1 5一 2 0 ) , ’漫慢滴加完后 , 先用水洗脱至还
原糖的反应呈阴性 (M ol is h 反应检测 ) , 改用
1 0 %
、
2 0 %
、
3 0 %
、
5 0 %
、
9 5 %浓度的乙醇梯度
洗脱 , 结合高效液相色谱法检测 , 发现 10 % 、
2 0 % 乙醇洗脱液 中均含有芍药昔 , 30 % 以上
浓度的乙醇洗脱液中未检出芍药昔 。 故选 用
20 % 乙醇洗脱 , 即可将柱上 的芍药昔全部洗
脱 。实验表明 , 在可 以将芍药营全部洗脱的情
况下 , 洗脱液中 乙醇 的含量越低洗脱后 的样
品溶液中杂质的含量就越少 。
2
.
1 0 赤芍总昔 的分离 : 取赤芍饮 片 , 按 2 . 9
法 , 先用水洗脱 至还原糖反应呈阴性 (Mol is h
反应检测 ) , 改用 2 0 % 乙醇洗脱 , 最初部分单
独收集 (高效液相色谱法检测 , 洗脱液中芍药
营的量较少 ) , 后继续 收集 2 0 % 乙醇洗脱液 ,
最后洗脱部分单独收集 (高效液相色谱法检
测 , 洗脱液 中芍药 昔的量很 少 ) 。 合并 中间
20 % 乙醇洗脱液 , 减压浓缩成浸膏 , 低温真空
干燥 , 呈类 白色粉末状物 , 即赤芍总昔 , 收率
为 5 . 0 % , 其 中芍 药 昔 的 含 量 约 占本 品的
7 5 % 以上 , 结果见表 5 。
3 讨论
3
.
1 本 实验 以不 同溶剂提取 、不 同溶媒用
量 、 不 同提取次数和 不 同提取时间测定 了赤
芍中芍药昔的含量 , 测定结果 以 7 0 % 乙醇 , 8
倍一 10 倍溶媒用量 , 回流提取 3 次 , 每次 1 . 5
h 为宜 。 《中华人 民共和国药典》1 9 9 5 年版收
载 了赤芍的含量测定方法 , 样品 以无水 乙醇
温 浸 提 取 , 规 定 本 品 含 赤 芍 普 不 得 低 于
2
.
0 %
, 若 以 70 % 乙醇热回流提取 , 则芍药昔
实际含量将大大提高 。
3
.
2 大孔吸附树脂是近 20 年发展起来的一
类有机高聚物吸附剂 , 它具有较好 的吸附性
能 , 它的吸附作用同表面吸附 、表面电性或形
成氢键等有关 。 我们采用大孔吸附树脂分离
赤芍总昔 , 收率为 5 . 0 % , 且具有操作简便 ,
一了05CJ月比内a任厂J且4
,.⋯.44连座盆.八工
3
.
9 6
4
.
3 ()
3069120
树脂再生容易 , 得率稳定 , 产品质量稳定等特 点 。
表 5 赤芍总普分离测定结果
序号 赤芍药材量
(g )
赤芍总昔
(g )
芍药普
含量 L% )
赤芍总昔 赤芍总昔 R S D
收率 (% ) 平均收率 仁% ) (% )
芍药昔平均
含量 (% )
R S D
(% )
2
4
10
.
1 1 5
10
.
2 1 6
10
.
1 0 1
10
.
0 0 8
0
.
5 2 8 5
0
.
5 1 9 0
0
.
5 1 1 0
0
.
5 0 0 8
5
.
1 1
.
9 7 6 2 3
2
参 考 文 献
中华人 民共和 国药典 . 1 9 9 5 版一部 , 19 95 : 14 2
季宇彬主编 . 中药有效 成分药理 与应用 . 哈 尔滨 : 黑龙
江科学技术 出版社 , 19 91 : 53 0
3 阴 健主编 . 中药现代研究与临床应用 . 北京 : 学苑出
版社 , 1 9 9 3 : 3 5 2
(1 9 9 8
一
0 1
一
1 9 收稿 )
O Ptim iz in g th e C o n d itio n s fo r th e P r o d u e tio n o f T o ta l Pa e o n y G lye o s id e (T P G )
M
a S h L一a n g e he n g a n d D e n g S h a o w e i (N a rio n a l In s tit u te fo r the C o n t r o l o f Ph a r m a e e u tie a l a n d B io lo g ie a l
P r o d , le t s
,
B e ijin g 1 0 0 0 5 0 )
A b s tr a e t T e eh n ie a l e o n d itio n s fo r th e P r e P a r a tio n o f T PG w e r e o p tim iz e d
.
T h e r o o t o f P a eo n ia la c t水
fl
o r a P a ll o r P
.
: 少尸r t c h ii IJ y n e h w e r e e x r r a e t e d w ith 7 0 % e th a n o l u n d e r r ef!u x
.
T h e e o n e e n t r a t e d e x t r a et w a s
d is s o lv e d in w a t e r
,
p a s s e d th r o u g h a m a er o p o r o u s r e s in e o lu m n
, a n d w a s h e d w it h w a te r
, a n d th e rz e lu a te d
w ith 2 0 %
e tha n o l
.
C o n e e n t r a ti(, n o f th e e lu a te u n d e r r e d u e e d p r e ss u r e g a v e th e fin a l T PG w ith a p a e o n iflo r in
e o n te n t > 7 5写 , a n d a r e eo v e r y o f 5 . 0 % .
K e y w o r d s P a e o n iflo r in t o t o l l) a e o n y g lye o s id e
览 丝 子 炮 制 研 究
中国药科大学 (南京 2 1 0 0 0 9) 曾 论 杜文清 吴 洪元 陆灵红“ 郑顺利 “ ’ 陈祝 霞 ’ ‘ ’
摘 要 以 比色法测定 冤丝子 及其制 品中总黄 酮含量 , 发现炮制后总 黄酮含 量增高 , 盐炙增加 最
高 , 酒 炙次之 , 炒 黄最少 。
关键词 冤 丝子 炮制 黄酮
目前冤丝子药用的主流商品是 C u so lta
a u s tr a li: R
.
B r
. 〔〕· , 为常用补益 中药 。 冤丝子
炮制方法有炒黄 、盐水炒 、酒炒 、鼓炒 、蒸 、煮 、
制饼等〔: 〕 。
现代中医理论认为 , 生用 以养肝 明目力
胜 , 多用于肝虚 目暗 ;炒后尤以盐水炒后补 肾
涩精 , 止泻 , 固胎力强 , 多用于 阳萎早泄 , 尿频
遗尿 , 大便泄泻 , 胎元不 固等症 ;而酒炙后活
血 , 温肾壮阳作用增强 〔2〕 。有关冤丝子炮制方
面文献报道不多而对炮制后化学成分变化研
究也较少 。 笔者以 比色法测定炮制前后总黄
酮含量 。
1 实验材料
1
.
1 仪器与药品 : 7 21 型 分 光光度计 ;芦 丁
标准 品购于中国药 品生物制品检定所 ; 冤丝
子 1 9 9 5 年 5 月购于南京市药业股份有限公
司 ;试剂均为分析纯 。
1
.
2 炮制方法
A d d r e s s
:
Z
e n g Q u a n
,
Chin a Ph a r m a e e u t ie a l U n iv e
r s it y , N a n iin g
* * 本校 9 5 届毕业生
* * * 本校 96 届毕业生
《中草药》1 9 98 年第 2 9 卷第 1。期 一 6 6 7 -