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复方雷公藤涂膜剂透皮吸收的研究
湖北省中医药研究院 (武汉 4 3 0 0 7 4) 周成萍 裔 彭 松 ’ ` 廖蔚珍 谷 鸣
摘 要 采用静态扩散装置研究了氮酮和冰片对雷公藤涂膜剂中有效成分透皮吸收的促进作用 。
结果表明 ,二者均能明显促进制剂中雷公藤甲素的透皮吸收 ,二者合用还能产生协同作用 。
关键词 复方雷公藤涂膜剂 氮酮 冰片 透皮吸收
复方雷公藤涂膜剂是我院研制的治疗类
风湿性关节炎的外用制剂 , 以雷公藤提取物 、
冰片 2 药组方 ,选用合适的成膜基质并加入
高效透皮促渗剂一一氮酮制成涂膜剂 ,使用
时将药液涂于患处形成薄膜 ,药物 自药膜中
缓缓释放 ,透过皮肤吸收 ,达到治疗目的 。 这
种给药方式可避免因口服给药所引起的药物
对胃肠道的刺激作用 。经药效学实验证实 ,本
涂膜剂具有显著的抗炎 、镇痛作用 , 临床观察
总有效率达 9 2 . 5 % , 我们以复方雷公藤涂膜
剂为模型药物 ,以离体鼠皮为实验材料 ,采用
静态扩散装置 , 研究了氮酮和冰片对该制剂
中主要有效成分雷公藤 甲素透皮 吸收的影
口向。
1 实验材料
1
.
1 试药 : 氮酮 ,广州助剂化工厂 ;雷公藤甲
素对照品 , 自制 。
L Z 实验动物 : 昆明种小鼠 早士兼用 ,体重
加 g 一 26 9 ,湖北省医学科学院动物中心提
供 。
1
·
3 仪器 : L C 一 4 A 高效液相色谱仪 , 日本岛
津 ; H H . 51 1 电热恒温水浴锅 ,北京长安科学
仪器厂 。
1
.
4 实验样品 : I 号供试品 ,不 含氮酮 、 冰
片 ,仅由雷公藤提取物 一与基质制成的涂膜剂 ;
I 号供试品 , 含 1%氮酮不含冰片的雷公藤
涂膜剂 ; l 号供试品 ,含 2%冰片不含氮酮的
雷公藤涂膜剂 ; W号供试品 , 含 1%氮酮 、 2%
兴 A d d r e s s : Z h o u C h e n g p i n g H u b e i I n s t i t u t e o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i e i n e a n d M a t e r i a M e d i e a
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周成萍 女 , 副研究员 ,湖北中医学院中药专业毕业 现任湖北省中医药研究院中西医结合研究所药化室副主任 ,主要从事中药成分化学 , 中药制剂的研究及新产品开发 。 其承担的 “ 紫金酒治疗急性软组织损伤的实验研究 ” 获 1 9 9 1 年湖北省科技进步三等奖 ;主持的 “ 复方雷公藤透皮吸收制剂的研究 ” 获 1 9 97 年湖北省卫生科技进步二等奖 , 1 9 9 5学会风湿类疾病专业委员会评为全国雷公藤研究有突出贡献的先进个人 。 发表科研论文 20 余篇 。 年被中
国中西医结合
` ’ 湖北中医学院
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 6 期 · 3 9 1 -
冰片的雷公藤涂膜剂 。 装置进行 。 取长 8cm , 内径 1 . 5 。 m 的两端开
2 实验方法 口玻管为释放池 ,接受池为 10 m L 小烧杯 ,
2
.
1 标准曲线的制备 : 精密吸取雷公藤甲素 内装 40 m L 生理盐水 。 将离体鼠皮用医用缝
对 照 品 甲醇溶液 ( 3 . 4 拼g /m L ) 0 . 2 、 0 . 4 、 合线固定在释放池的一端 (皮肤角质层向玻
0
.
6
、
0
.
8
、
1
.
0 m L
, 分置 5 个 10 m L 量瓶中 , 管 内 ) ,用透明胶带将周围封严 ,从另一端加
用 甲醇稀释至刻度 , 摇匀 ,各进样 15 拼L , 按 入供试液 4 9 (加完后亦将 口封严 ) ,使鼠皮与
文献〔周成萍 . 中草药 , ” 9 3 ; 2 4 ( 4 ) : 1 9 1〕报 接受液面接触 , 置 37 ℃恒温水浴中保温 , 于
道的高效液相色谱条件测定峰面积 ,根据进 3 、 5 、 7 、 9 、 1 1 、 13 h 分别取接受液 3 m L (每次
样量和 测得的峰面积求回归方程及相关系 取样后均补加生理盐水 3 . 0 m L ) ,用注射器
数 。 实验结果表 明 , 线性范围在 0 . 01 拼g 一 将其缓缓推入 S p e 一 p ak 一 C 18色谱小柱 (预先用
。 . 05 拜g 之 间 , 雷公藤 甲素进样量与峰面积 甲醇活化 ,继用 15 m L 蒸馏水冲洗 )中 ,用 20
呈 良好的线性关系 , 所得直线方程为 Y 一 m L 蒸馏水分 3 次冲洗此色谱柱 ,水洗液弃
3 2 9 7 4 1X + 0
.
2
, r = 0
.
9 9 9 8
。 去 。 继用 1 0 m L 甲醇一氯仿 ( 5 : 2 )液洗脱 ,收
2
.
2 离体鼠皮的准备 : 将体重 2 9 一 26 9 集洗脱液 ,水浴挥干溶剂 , 用 0 . 5 m L 甲醇溶
的小鼠背部毛脱去 ,用酒精棉球洗净背部 , 饲 解 ,进样 10 拜L ~ 15 拌L ,根据峰面积计算含
养 3 d 后断颈处死 , 取无毛皮肤除去皮下脂 量 , 然后按照下列公式计算累积透皮吸收百
肪 , 用蒸馏水反复冲洗至净 ,置生理盐水中冷 分率 : Q 一 iN S/ x 1 0 % ( iN 一接受池中雷公藤
藏备用 , 3 d 内用完 。 甲素量 ; S 一释放池 中雷公藤 甲素量 ; Q 一累积
2
.
3 体外透皮促渗实验 : 实验采用简单小室 透皮吸收百分率 ) 。 见表 1 。
表 1 不同供试液的累积透皮吸收百分率 (亘士 s , n 一 5)
供试品 3 h 5 h 7 h 9 h 1 1 h 1 3 h
I 号 1 6 . 6 0士 0 . 3 2 1 9 . 0 7士 0 . 4 3 2 1 . 1 8士 0 . 9 8 2 3 . 0 1土 1 . 2 1 2 6 . 1 4士 1 . 1 0 2 9 . 0 1士 1 . 04
l 号 1 7 . 8 2士 0 . 5 4 2 3 . 8 7士 0 . 9 3 2 8 . 2 2士 0 . 1 8 3 5 . 3 4士 1 . 3 1 4 2 . 1 4士 1 . 1 0 50 . 24士 1 . 4 2
l 号 一5 . 2 4士1 . 0 4 24 . 1 3士 1 . 6 2 2 9 . 2 3士 0 . 4 3 3 3 . 5 6士 0 . 9 2 3 6 . 4 3士 0 . 5 5 4 2 . 24士 2 . 3 4
VI 号 2 4 . 9 2士 0 . 6 7 3 5 . 5 3士 0 . 9 4 4 6 . 2 1士 0 . 8 2 5 8 . 2 7士 1 . 14 6 6 . 1 3士 0 . 7 7 7 2 . 3 1士 1 . 1 4
3 结果与讨论 个药物的功效更趋完善 。 从实验所得结果分
3
.
1 以 4 种供试品的累积透皮吸收百分率 析 ,冰片还具有透皮促渗作用 ,并能明显增强
对时间 t 作图 , 可得较好的线性关系 ,其直线 氮酮在这方面的作用 , 提示它可能与后者协
方程 分别 为 Q l 一 1 . 2 1 5 6 t 十 12 . ” , r , 一 同产生了二元渗透作用 。 实验观察到的冰片
0
.
9 9 6 3 ; Q
Z一 3 . Z t + 7 . 3 , 二。一 0 . 9 9 5 9 ; Q 。一 的透皮促渗作用与祖国医学认为它具有辛散
2
.
3 0 3 3 t + 12
.
21
, 二 3一 0 . 9 5 ; Q 、 一 4 . 8 6 8 7 t 透表 , 能引药由肌表直达揍理的观点一致 。
+ n
.
61
, r 4一 0 . 9 9 4 7 。 说明雷公藤甲素的皮 3 . 3 雷公藤提取物的有效成分生理活性强 ,
肤渗透率符合 iF ck ` s 扩散定律 。 l 号供试品 有效剂量小 ,有效成分的分子量小 ,符合透皮
各时间点的 Q 值均小于其它供试品 , 表明氮 给药条件 。 由于氮酮 、冰片既可加快药物的渗
酮 、 冰片在实验条件下均能程度不等地促进 透速率 ,又能促进它们的透皮作用 ,所以将几
雷公藤甲素的透皮吸收 ,其中氮酮 、冰片合用 者合用制成透皮吸收制剂 ,代替 口服给药治
的透皮促渗作用最为明显 (尸 < 0 . 0 1 ) 。 疗类风湿性关节炎 ,是非常有前途的 。
3
.
2 冰片具清热止痛之功效 ,作为治疗药物 3 . 4 将治疗类风湿关节炎的药物以透皮吸
与雷公藤配伍 , 既能产生协同作用 ,使各自的 收方式给药 , 除能使药物直接作用于局部病
优势发挥得更充分 , 又能产生增效作用 , 使整 灶 , 明显提高局部组织的药物浓度外 ,还能使
·
3 9 2
·
药物进入体循环而起全身治疗作用 。 涂膜剂
虽非控释制剂 ,但药物 自药膜释放吸收的速
度仍较 口服片剂均匀 , 因而这种给药方式所
达到的血药浓度较为恒定 ,峰值浓度较低 ,这
对减轻雷公藤制剂的副作用无疑是有利的 。
3
.
5 在进行本实验的同时 ,对氮酮促进涂膜
剂中雷公藤甲素透皮吸收的最佳用量进行了
考察 。实验证明 ,它在本制剂中的最佳用量为
1%
, 当进一步增加其用量的透皮吸收率的增
幅不大 ,这为合理设计处方提供了依据 。
( 1 9 9 7
一 0 4一 1 8 收稿
1 9 9 7
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1 2
一
2 4 修回 )
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t r a n s d e r m a l a b s o r P t io n
锦鸡儿提取物对家兔血小板粘附功能和血栓形成的影响
延大医学院药理教研室 (延吉 1 3 3。。0) 张红英 介 金松哲 戴蕴威 ` ’ 邢晓娟 ` ’ “ 金 烁 ’ ` ’
摘 要 锦鸡儿提取物 iv 1 0 、 2 0 m g k/ g 能明显抑制家兔的血小板粘附性 ;对家兔颈动静脉旁路
中形成的血栓有抑制作用 ;还可抑制 C h an id e r 法形成的体外血栓 ,使湿血栓长度缩短 ,湿重 、 干重
明显减轻 。
关健词 锦鸡儿提取物 血小板粘附性 血栓形成
锦鸡儿系 豆科小叶锦鸡儿 aC ar g “ n a
m ic r OP 勿 u a L a m . 的根茎 , 从吉林省汪清县
采收 , 含有生物碱 、 昔类 、 皂昔和 淀粉等成
分 〔均 。 朝鲜族民间用锦鸡儿浸酒治疗骨髓炎 、
关节炎 、 咽喉炎等疾病 。近年来的研究表明锦
鸡儿有改变血液流变参数作用 〔幻 。 但有关锦
鸡儿提取物对血小板粘附功能和血栓形成的
研究 , 国内外尚未见报道 。我们根据血癖症的
特点 ,研究了锦鸡儿提取物对家兔血小板粘
附性和血栓形成的影响 。
1 实验材料
1
.
1 动物 : 家兔 , 2 . 0 k g ~ 2 . 5 k g , 雌雄兼
用 , 由延边医学院实验动物科供给 。
1
.
2 药物 : 锦鸡儿由延大药学院中草药教研
室 肖慧中和刘永镇教授鉴定 。 将基根茎切成
饮片 , 干燥后经甲醇反复提取 ,硅胶柱层析得
锦鸡儿提取物注射剂 (每毫升含生药量为
1 0 0 m g )
。 其余均为市售 。
1
·
3 仪器 : X SN 一 R v 型体外血栓形成血小
板粘附两用仪 ,北京中医研究院西苑医院监
制 , 无锡电子仪器二厂制造 。
2 方法与结果
琳 A d d er s s
:
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, ` 本院教科办
p a r t m e n t o f P h a r m a e o lo g y
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三医院
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 6 期 . 3 9 3 -