全 文 ：西红花总昔的药理学研究
1
.对炎症及免疫功能的影响
中国药科大学 (南京 1 20 0 0 9 )马世平 ’ 周素娣 舒 斌 周锦祥
摘 要 西红花总昔 馆明显抑制二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀 、 醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透
性增高及蛋清 、 角叉菜胶所致大 鼠足环肿胀 ,且有一定的镇痛效应 。 对正常小鼠的免疫器官重量 、
非特异性免疫 、 特异性体液免疫功能无明显影响 ,但对迟发型变态反应有明显的抑制作用 。
关键词 西红花总昔 抗炎 镇痛 免疫功能
西 红 花 为莺尾科植 物西红 花 C or cu :
as “ vu : L
. 的干燥花柱头 , 具有 活血化疲的
功效 。 现代研究表明 ,西红花能延长血凝时
间 , 抑制二磷酸腺昔 、 胶原诱导的血小板聚
集 , 增强纤溶活性 , 用于防治冠心病 、 心绞痛
等心血管系统疾病 〔` 一 “ , 。 但其对炎症及免疫
功能的影响未见报道 。 我们研究了西红花总
昔的抗炎作用和对免疫功能的影响 。
l 实验材料
1
.
1 药物 : 西红花总昔 , 由本课题组从西红
花中提取所得 , 纯度 46 . 4% , 实验时配成不
同的浓度 。 阿斯匹林 , 济南第三制药厂产品 ,
批号 9 3 0 3 2 0 4 ;醋酸氢化泼尼松 , 浙江仙居制
药厂 产品 , 批号 9 31 1 0 9 7 ;环磷酞胺 , 上 海第
十二制药厂产 品 , 批号 94 0 1 1 5 ; 2 , 4 , 6一三硝
基氯苯 ( p i e r y l o r id e , P C ) ,东京化工工业株式
会社产品 ;绵羊红细胞 s( R B C ) , 购 自江宁县
防疫站 。 角叉菜胶 , 辽宁省药物所产品 。
1
.
2 动物 : 小鼠 ( IC R , 昆明种 ) , ( 2 0 士 2 ) g ;
S D 大鼠 , ( 1 6 0 士 2 0 ) g ;豚 鼠 , ( 3 5 0 士 5 0 ) g ,
雌雄兼用 。 由中国药科大学实验动物中心和
中国医学科学院南京皮肤病研究所动物房提
供 。
2 方法和结果
2
.
1 抗炎及镇痛作用
2
.
1
.
1 对二 甲苯所致小 鼠急性耳廓肿胀的
影响 : 昆明种小鼠随机分成 4 组 ,给药组分别
19 西红花总昔 1 0 0 、 SO o m g / k g , 阳性对照组
19 阿斯匹林 1 0 m g k/ g , 阴性对照组 19 相同
容积的生理盐水 ( N )S ,每 日 1 次 ,连续 3 d 。
末次给药 l h 后于小鼠右耳廓均匀涂布二 甲
苯溶液 5 0 拼I J , 3 0 m i n 后处死动物 , 用 5 m m
打孔器取左右耳 片称重 , 以两耳片重量差作
为肿胀度 , 结果见表 1 。 西红花总昔 50 0 m g /
k g 明显抑制小鼠二甲苯所致耳廓肿胀 。
表 1 西红花总普对二甲苯所致
小鼠耳廓肿胀的影响
组 别 剂 量 鼠数
( m g / kg
·
d、 (只 )
抑制
( %
30148酬
对 照 组 一
西红花总昔 1 0 K 3
5 00 火 3
阿斯匹林 1。。火 3
奔
l O
l 0
] O
1O
2 0
.
9士 9 . 0
1 4
.
6土 7 . 8
1 0 8士 6 . 4 , “
1 2
.
5士 6 . 1餐 “
与对照组相比 : ` 尸 < 0 . 0 5 , , P < 0 01
2
.
1
.
2 对醋酸所致小 鼠腹腔毛细血管通透
性增 高的影 响 : 昆 明种小鼠 , 分组 、 给药同
.2 1
.
1
。 于末次给药 l h 后 ,按文献方法 〔4 〕尾
i v l %伊文思蓝 N S 溶液 1 0 m L / k g , 随即 i p
0
.
7 5 %醋酸溶液 1 0 m L / k g , 2 0 m i n 后处死
小 鼠 , .打开腹腔 , 用蒸馏水反复冲洗 , 收集冲
洗液并加至 5 m 1) , 离心取上清液 , 于 7 21 分
光光度计 5 90 n m 处测定吸 收度 , 结果见表
2
。 西红花总普 5 0 m g k/ g 显著地抑制醋酸
所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高 。
,
A d d r e s s
:
M a S h ip i n g
,
C h in a p h
a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
N a n jin g马世平 男 , 42 岁 , 副教授 , 中国药科大学中药学院副院长 , 1 9 8 2 年南京中医药大学医疗系获医学士学位 , 在中国药科学中药药理教研室工作 ,作为世川医学奖学金 6 期生赴日本进修及学习 ,获药学硕士学位 ,主要从事中药及其复方的抗炎疫 、 益智 、 抗衰老的药理学的研究 。 目前主持国家自然科学基金项 目 1 项 ,参加国家 “ 九五 ” 攻关项 目 1 项和国家新药基金目多项 。
·
5 3 6
-
大免项
表 2 西红花总普对醋酸所致小鼠腹腔
毛细血管通透性增高的影响
组 别 剂 量 鼠数( m g / kg · d )(只 )
吸 收度
(牙士 s )
ó日八é n人U1山l`s el对 照 组
西红花总昔
阿斯匹林
10 0 X 3
50 0 X 3
10 0 X 3
0
.
206士 0 . 0 33
0
.
1 69士 0 . 0 44 .
0
.
134士 0 . 0 3 8. 书
0
.
13 5土 0 . 0 4 5书 苍
1 8
.
0
3 5
.
0
34
.
5
与对照组相比 : ’ P< 。. 0 5· ` 尸< 0 . 01
2
.
1
.
3 对大鼠蛋清性足肠肿胀的影 响 : SD
大鼠随机分为 4 组 ,给药组分别 19 西红花总
昔 2 5 、 50 m g k/ g , 阳性对照组 、 阴性对照组给
药及给药方法同 2 . 1 . 1 。 末次给药 l h 后 ,于
右后足拓 sc 10 %新鲜鸡蛋清 0 . 1 m L ,致炎
后 1 、 2 、 3 、 4 h 分别测定右后 足容积 , 由致炎
前后右后足肠容积的差值算出肿胀率 ,结果
见表 3 。 西红花总昔 50 m g k/ g 明显抑制大鼠
蛋清性足肿胀 。
2
.
1
.
4 对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影 响 :
S D 大鼠 ,分组 、 给药同 2 . 1 . 3 。 末次给药 l h
后 , 于右后足拓 s c l %角叉菜胶生理盐水溶
液 0 . 1 m L , 按上法测定并计算出肿胀率 , 结
果见表 4 。 西红化总昔 50 m g / k g 明显抑制大
鼠角叉菜胶性足肿胀 。
表 3 西红花总昔对大鼠蛋清性足肿胀的影响 (王士 、 )
组 别 剂 量( m g / k g · d )
肿 胀 率 (% )
1 h 2 h 3 h 4 h
对 照 组
西红花总昔
阿斯匹林
2 5 又 3
50 X 3
1 0 0 X 3
8 2
.
2士 1 8 . 9
7 4
.
9士 1 7 . 2
6 4
.
1士 2 0 . 9
5 2
.
3士 8 . 9 俗 爷
76
.
5士 1 7 . 7
57
.
4士 2 9 . 1
4 7
.
0士 1 2 . 9 爷 甘
4 3
.
6士 1 6 . 0 件 ,
6 1
.
8士 1 5 . 1
4 8
.
9士 1 8 . 1
4 5
.
4士 2 5 . 3
3 9
.
7士 1 6 . 9 . ”
5 6
.
9士 1 6 . 3
5 0
.
8士 1 6 . 9
3 8
.
7士 1 6 . 9 晋
2 8
.
2士 1 6 . 5 摘 甚
n 一 10 ,与对照组相比 : ’ P < 。 . 05
表 4
赞 赞
P < 0
.
0 1
西红花总普对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响 ` 士 : )
组 别 剂 量( m g / k g · d )
肿 胀 率 (% )
1 h 2 h 3 h 4 h
对 照 组
西红花总昔
阿斯匹林
2 5 火 3
5 0 又 3
1 0 0 X 3
4 5
.
2士 1 3 . 6
3 5
.
1士 1 8 . 5
2 6
.
9士 9 . 0 否 肠
2 3
.
8士 1 5 . 1 , 份
5 7
.
0士 2 2 . 5
3 8
.
2士 1 7 . 2
2 8
.
2士 8 . 8 件 否
2 3
.
9士 1 1 . 9 “ 赞
76
.
7士 2 7 . 1
4 9
.
0士 23 . 8 苍
4 5
.
9士 2 1 . 3 普
24
.
6上 1 2 . 1 锌 朴
7 8
.
9士 2 9 . 5
5 7
.
4士 2 1 . 2
4 9
.
0士 1 5 . 8 .
3 1
.
1士 8 . 1 价 卡
n 一 10 , 与对照组相比 : “ 尸 < 。 . 05 “ 尸 < 0 . 01
2
.
1
.
5 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 : 昆
明种小 鼠随机分组 ,给药组分别 19 西红花总
昔 1 0 0 、 2 0 0 、 5 0 0 m g / k g , 阳性对照组 19 阿斯
匹林 1 0 0 m g / k g , 阴性对 照组 19 相 同容积
N S
, 每日 1 次 , 连续 3 d , 于末次给药 l h 后
按文献方法 i p .0 6%醋酸溶液 10 m I J k/ g ,立
即观察小鼠在 15 m in 内扭体次数 〔” , 结果见
表 5 。 西红花总昔 2 0 0 、 5 0 0 m g / k g 对醋酸所
致小鼠扭体反应具有明显的抑制作用 。
表 5 西红花总昔对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
2
.
2 对免疫功能的影响
2
.
2
.
1 对正常小鼠免疫器官重量的影响 : 昆
明种小鼠随机分为 4 组 ,给药组分别 19 西红
花总昔 1 0 0 、 2 0 0 、 5 0 0 m g / k g , 阴性对照组给
予相同容积 N S ,每日 1 次 ,连续 7 d 。 末次给
药 l h 后 , 断头放血处死动物 ,取出胸腺 、 脾
脏称重 ,计算各脏器指数 ,结果见表 6 。 西红
花总昔各剂量组对小 鼠免疫器官重量均 无明
显影响 。
表 6 西红花总普对正常小鼠免疫器官重 t 的影响
组 别 剂 量 鼠数( m g / k g · d ) (只 ) 扭体次数(王士 s ) 组 别 剂 量 鼠数 免疫器官重量指数
( m g八。g体重 )
( m g / k g
·
d ) (只 ) 胸腺 脾脏
凸nùó八曰` .工龟土胜山1`esl对 照 组
西红花总昔 对 照 组西红花总昔
阿斯匹林
1 0 0又 3
2 0 0 X 3
5 0 0火 3
10 0 X 3
2 0
.
0士 1 0 . 9
9 7士 1 2 2
8
.
4土 7 . 7 “
6
.
4士 6 . 0 苍 朴
5
.
7士 5 . 4 . “
10 0火 7
20 0 X 7
50 0 X 7
28
.
0士 10 . 5
31
.
6士 10 . 6
3 1
.
5士 7 . 5
2 7
.
4士 6 . 0
43
.
5土 6 . 3
50
.
3士 1 8 . 2
48
.
8士 1 3 . 8
50
.
9士 1 1 . 2
一00二」.…1ǎ匕00ù匀尸O月b内了
0n0
一 .1fl
与对照组相比 : “ 尸 < 。 . 05 “ , ` 尸< .0 01 2 . 2 . 2
《中草药》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期
对正常小鼠碳粒廓清试验的影响 : 取
.
5 3 7
.
民明种小鼠 , 随机分为 5 组 , 给药组 、 阴性对
照组给药方法同 2 . 2 . 1 , 阳性对照组 sc 醋酸
氢化泼尼松 1 5 m g / k g ,每 日 1 次 ,连续 7 d ,
末次给药 l h 后 ,每鼠尾 iv 印度黑汁 10 m L /
k g, 于 2、 10 m in 时 ,分别从眼底静脉丛取血
2 0 拌L ,加到 2 m L 0 . 1% N a Ze O 。 溶液中 , 摇
匀 , 用 7 21 分光光度计在 6 80 n m 处测定吸收
度 。取完血后的小鼠断头处死 ,将其肝脏和脾
脏取出称重 , 以计算廓清指数 k 值及吞 噬指
数 a 值 ,结果见表 7 。 西红花总昔各剂量组对
小鼠碳粒廓清指数 k 值及吞噬指数 a 值无明
显影响 。
表 7 西红花总普对正常小鼠碳粒廓清试验的影响
致敏 ,第 6 日于右后足肠 S C 血球数为 2 . 5 火
1护 /m L 的细胞悬液 20 拜L 进行攻击 , 24 h 后
用千分尺测量左右足环的厚度 , 将其厚度差
作为 D T H 反应的强度 , 结果见表 9 。 西红花
总昔 5 0 0 m g / k g 又寸S R B C 一 D T H 有明显的抑
制作用 。
表 , 西红花总昔对 S R B C一 D T H 的影响
组 别 剂
· 量 鼠数
( m g /k g
.
d ) (只 )
足拓厚度差
(拜m .牙士 s )
2
.
7士 3 . 4畏 怪
16
.
8士 1 1 . 0
抑制率
(% )
正 常 组
对 照 组
西红花总昔
::
{:
醋酸氢化泼尼松 ::
13
.
G士 8 . 2 19 . 0
12
.
1士 5 . 5 28 . 0
7
.
3士 6. 9 . 56 . 5
6
.
5士 5 . 3苍 6 1 . 3
组 别 剂 量 鼠数
( m g /k g
·
d ) (只 )
廓清指数
( k值 )
吞噬指数
(
a 值 )
对 照 组
西红花总昔
醋酸氢化泼尼松
1 0 0
.
03 8士 0 . 00 9 7 . 10 7士 1 . 0 28
1 0 0
.
03 7士 0 . 01 3 6 . 70 5士 0 . 8 66
10 0
.
0 37士 0 . 01 1 6 . 57 8士 0 . 8 87
10 0
.
0 34土 0 . 0 12 6 43 3士 1. 202
10 0
.
0 26土 0 . 0 15怪 5 . 12 8士 1 . 249 份 子
与对照组相比 : ` p <。 . 05 ” P < 。· 01
2二 2
.
3 对正常小鼠血清溶血素的影响 : 小 鼠
随机分为 5组 , 给药组 、 阴性对照组给药方法
同 2 . 1 . 1 , 阳性对照组 i p 环磷酞胺 15 m g / k g
(临用时现配 ) ,每日 1 次 ,连续 7 d 。 第 1 日每
鼠 19 2 0 % S R B e 0 . 2 m I J 致敏 。 末次给药 l h
后眼底静脉丛取血 ,分离血清 ,稀释后测定血
清半数溶血值 ( H C S。 ) ,结果见表 8 。 西红花总
昔各剂量组对正常小 鼠血清溶血素无明显影
响 。
表 8 西红花总昔对正常小鼠血清溶血素的影响
与对照组相比 : ` P < 0 . 0 5 ’ ` P < o · 0 1
2
.
2
.
5 对 P C 所 致接触性皮炎 ( P C 一D T H )
的 影 响 : 取 昆 明 种 小 鼠 , 分 组及 给 药 同
2
.
2
.
2
。 各鼠均剃去腹毛 , 涂布 1 % P C 的乙醇
溶液 1 0 0 拌L 致敏 , 第 7 日用 1% P C 的橄榄
油溶液 30 拌L 涂于右耳两面进行攻击 , s h 后
再给药一次 , 2 h 后用千分尺测量左右耳厚
度 ,将其厚度差作为 D T H 反应的强度 , 结果
见表 1 0 。 西红花总普各剂量组对 P C 所致小
鼠接触性皮炎均有明显的抑制作用 。
表 10 西红花总昔对 P C 一 D T H 的影响
组 别 剂 量 鼠数
( m g /k g
·
d ) (只 )
两耳厚度差
(仁m ,王士 s )
抑制率
( % )
OC廿八冲Q曰J斗八j产介,才
对 照 组
西红花总昔
}:
醋酸氢化泼尼松 {:
8 9
.
0士 45 . 1
51
.
5士 19 . 9 铸
54
.
0士 1 9 . 0 书
36
.
5士 1 5 . 0 “ 晋
18
.
5士 1 0 . 8 普 圣
组 别 剂 量 鼠数
( m g / k g
·
d ) (只 )
血清半数溶血值
H C 5o
对照组
西红花总昔
环磷酞胺
1 0 0 X 7
2 0 0又 7
5 0 0 又 7
15 X 7
1 0
1 O
l 0
1 0
l 0
9 5
,
6士 1 9 . 5
8 7
.
5士 1 8 . 7
7 7
.
9士 2 1 . 9
8 4
.
4士 1 7 . 1
8
.
8士 4 . 7 ` 书
与对照组相比 : 一 尸 < 。 . 01
2
.
2
.
4 对羊红细胞所致的足肠反应 (S R B C -
D T H ) 的影响 : 昆明种小鼠随机分为 6 组 ,各
组给药同 2 . 1 . 2 。 S R B C 调制成血球数为 2 . 5
X 1 s0 /m L 的细胞悬液 , 除正常组不致敏外 ,
其余各组 在小鼠左后足环 sc 该悬液 20 川J
·
5 3 8
·
与对照组相比 : ` P < o· 05 ’ “ P ( 0· 01
3 讨论
一般认为痕血症除了血液循环障碍 、 血
液流变学异常 、 血液凝固系统病变外 ,还与炎
症的病理过程 、 免疫功能障碍密切相关 。而活
血化察药能扩张血管 , 加速血流 , 降低毛细血
管通透性 , 改善局部组织的血液循环 , 减少炎
症渗出和促进炎症渗出的吸收 , 并通过影响
免疫系统 ,而达到抗感染及抗炎 目的 。
我们的实验表明 ,西红 花总昔能显著抑
制二 甲苯所致小 靛急性耳廓肿胀 、 醋酸所致
小鼠腹腔毛细血管通透性增高及蛋清 、 角叉
菜胶所致大鼠足环肿胀 , 减轻致炎物质醋酸
诱发的疼痛反应 ,证明其对炎症早期毛细血
管通透性增高 、 渗出和水肿以及炎症 引起的
疼痛 , 具有明显拮抗作用 。西红花总昔对正常
小鼠的免疫器官重量 、 碳粒廓清指数 k 值及
吞噬指数 a 值以及血清溶血素无明显 影响 ,
说明其对非特异性免疫 、 特异性体液免疫功
能无明显抑制作用 。 但对 S R B C 一 D T H 、 P c -
D T H 的实验结果 , 则表明其对迟发型变态反
应有明显的抑制作用 。 西红花总昔的抗炎镇
痛 、抗变态反应的作用机制 , 尚有待于进一步
研究 。
参 考 文 献
一 易杨华 , 等 . 中药通报 , 1 9 8 7 ; 12 ( 1 ) : 4 0
2 倪学斌 . 中草药 , 1 9 9 2 ; 2 3 ( 2 ) : 1 0 0
3 西尾孝 , 他 . 生集季雅志 , 1 9 5 7 ; 4 1 ( 4 ) : 2 7 1
4 陈 奇 . 中药药理实验 . 贵州 : 贵州人民出版社 , 19 8 :
8 6
5 徐叔 云 , 等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人民卫
生出版社 . 1 9 9 1 : 1 1 9 6
( 1 9 9 7
一 1 2
一
1 8 收稿 )
P h a r m a e o l o g i e a l s t u d i e s C r o e u s G l y c o s i d e s
1
.
E f f e e t s o n A n t i i n f l a m m a t o r y a n d Im m u n e F u n c t i o n
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S h i p in g
,
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.
T h e w e ig h t s o f t h y m u s a n d s p le e n
, a n
d h u m o r a l
im m u n e r e s p o n s e w e r e n o t s i g n i f ie a n t l y in f l u e n e e d
.
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, a n d m a r k e d l y in h ib i t e d e o n t a e t d e r m a t it i s i n d u e e d b y p i e r y l e h lo r i d e
.
K e y w
o r d s C
r o e i n s a n t ii
n f la m m a t o r y im m u n e f u n e t i o n
精制血府胶囊抗犬急性心肌缺血的研究△
中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 (北京 1 0 0 0 90)
中国 医学科学院阜外医院外科实验室
史大卓 .
李永利
徐凤芹
袁卫 民
陈可 冀
田 毅
摘 要 采用结扎冠状动脉方法 , 造成犬急性心肌缺血模型 ,观察精制血府胶囊抗心肌缺血的作
用 。 结果表明 ,该药可明显减轻结扎冠状动脉造成的犬心肌缺血程度 、 减小缺血范围 、 缩小心肌梗
死面积 , 显著降低犬结扎冠状动脉后血清心肌酶 C K 活性 , 表明该药有较好的抗心肌缺血损伤的
作用 。
关键词 精制血府胶囊 急性心肌缺血 肌酸磷酸肌酶 (C K )
精制血府胶囊由川芍 、 红花 、 赤芍 、 积壳
等药组成 , 具有活血化癖 、 理气止痛的功用 。
实验采用结扎冠状动脉方法 , 造成犬 急性心
肌缺血模型 , 以观察该药抗心肌缺血的作用 。
1 材料与方法
1
.
1 动物 : 健康成年杂种犬 , 体重 15 k g ~
2 0 k g
,雌雄不限 。
1
.
2 药物 : 精制血府胶囊 , 由西苑医院药厂
提供 (批号 , 6 0 7 07 ) , 每克相当于生药 3 9 。 硫
氮卓酮 (3 o m g /片) , 上 海延安制药厂 生产
A d d r e s s
:
S h i D a z h u o
.
X i y u a n H o s P i t a l
,
C h in a A e a d e m y o f T r a d i t i o n a l C h in e s e M e d i e ine
,
Be i ji
n g
△ 国家科委新药基金项目
《中草药 》 1 9 98 年第 29 卷第 8 期 · 5 3 9 ·