全 文 ：子,引起 DNA 链碱基损伤产生 8-羟基-鸟嘌呤( 8-
OH-G)等损伤产物,同时也会引起 DAN 链断裂或
交联,出现一延迟于 Phen 本身发光的慢的化学发
光[ 2, 8]。从 Cu+ 2-Phen-Vit C-H 2O 2-DNA 发光体系来
看, 5种维吾尔药对 DNA 化学发光产生不同程度的
影响, 使 DNA 发光强度下降、使发光峰延迟, 并对
DNA 发光强度的抑制率与其浓度呈正比依赖关系。
文献报道, 5种维吾尔药含有黄酮类、鞣质类、
维生素类、甾体类、不饱和脂肪酸类、萜类等化合
物[ 9] ,因此,我们认为 5种维吾尔药对 DNA 的保护
作用可能通过以下 3条途径来实现:一是通过药材
中含有的高活性抗氧化成分(如黄酮类、鞣质类、不
饱和脂肪酸类、维生素类等)来补充机体抗氧化物
质,提高机体内源性抗氧化酶活性,从而直接消除或
修饰攻击性有害物质(如·OH) ,使之转变成危害小
的物质,以防止自由基链式反应的形成和进一步损
害;二是可能通过清除、捕捉链延伸自由基反应,使
之中断; 三是通过螯合体系中 Fe2+、Cu2+ 等微量元
素,阻止·OH 的产生, 从而间接发挥其保护 DNA
免受·OH 损伤的作用。以上可能就是这 5种维吾
尔药防治某些疾病的部分机制之一。
参考文献:
[1]　胡天喜 . 自由基生命科学进展[ M ] . 第 5集 . 北京: 原子能出
版社, 1997.
[2]　吴文林,胡天喜 . 自由基生命科学进展[ M ] . 第 5集 . 北京:原
子能出版社, 1997.
[ 3]　Dizdaroglu M . Chemis try of free radical damage to DNA and
nucleoproteins . DNA and Free Radical [ M ] . London: Ell is
Horw ood, 1993.
[4]　M al ins D C, Poli ssar N L, Gun selman S J, et al. Pr ogr ess ion
of human breast cancers to the m etastat ic s tate is lin ked to ·
OH r adical indu ced damag e [ J ] . Proc Natl Acad Sci U SA,
1996, 93: 2557-2563.
[5]　Pat rizia Mecocci, Giorgio Fan o, Stefania Fu lle, et al . Agede-
penden t increase in axidat ive damage to DNA, l ipids and pro-
tein s in human sk eletal umscle [ J ] . Free Radic Biol Med,
1999, 26: 303-317.
[6] 　Wiseman H, Kaur H, Hall iw ell B, et al . DNA dam age and
cancer : measurement and m ech an ism [ J ] . Can cer Let t , 1995,
93: 113-120.
[ 7]　Nalin i M ist ry, M ark D E, Helen R G, et al . Immunochem ical
detection of glyoxal DNA damage [J ] . Free Radic Biol Med,
1999, 26: 1267-1273.
[ 8 ]　马文建,曹恩华, 张　健, 等 . Phen-Cu2+ -Vi tC -H 2O 2 体系中
DNA 化学发光的碱基特异性[ J] . 生物物理学报, 1997, 13
( 2) : 297-282.
[ 9]　江苏新医学院 . 中药大辞典[ M ] . 上、下册 . 上海:上海科学
技术出版社, 1994.
高架十字迷路课题中人参根和茎叶皂苷抗焦虑效果的研究
倪小虎,白　洁, 孙喜春,陈长好,沙雪英, 于　多

(黑龙江商学院制药工程系, 黑龙江 哈尔滨　150076)
摘　要: 目的　研究人参根和茎叶皂苷抗焦虑效果。方法　高架十字迷路法。结果　中枢兴奋药咖啡因 40～80 mg /
kg ig 给药能使小鼠在开放通路中连续停留时间缩短, 在封闭通路中停留时间延长。而中枢抑制药安定 1. 5～3. 0
mg / kg 却能明显地延长小鼠在开放通路中的停留时间。人参根和茎叶皂苷 50～200 m g/ kg ig 给药后同样地使小鼠
在开放通路中连续停留时间延长, 并且能使小鼠在开放路中往返次数增加。结论　人参根和茎叶皂苷有明显的抗
焦虑效果。
关键词: 高架十字迷路;开放通路; 封闭通路;人参根皂苷; 人参茎叶皂苷
中图分类号: R285. 5; R971　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 03 0238 04
Studies on anti-anxiety effects of saponin extracted from root or stem and leaf of
Panax ginseng in elevated crossmaze
NI Xiao-hu, BAI Jie, SUN Xi-chun, CHEN Chang-hao , SHA Xue-y ing , YU Duo
　　( Depar tment o f Pharmaceutica l Engineer ing , Heilong jiang Commercial Co lleg e, Haerbin Heilong jiang 150076, China)
Key words: elev ated crossmaze; open arm; closed arm; saponin f rom root of Panax ginseng C. A.
M ey ; saponin f rom stem and leaf of Panax ginseng C. A . Mey
　　随着人们社会竞争日益剧烈,易使人产生焦虑、 不安、紧张、恐慌等神经系统失调症状。尤其每年一
·238· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期

收稿日期: 2000-07-28作者简介:倪小虎( 1950-) ,男,上海人,副教授,硕士生导师,学士学位。曾二度留学日本,专攻神经药理学和学习记忆相关的药理学研究。通讯地址:哈尔滨市道里区河润街 82号 353室,电话: 0451-4622431
度高考,给众多考生带来的巨大心理压力, 导致临场
发挥失常。生态环境的恶化、噪音等也会造成失眠、
不安、心理障碍等神经系统疾病。高架十字迷路课题
是用于研究动物不安、焦虑等神经精神行为活动的
装置,它能使小鼠在开放通路的活动减少[ 1]。诸如
Penyt lenect razo l.
-carbrolies ( FG7124)等很多中
枢兴奋药能使实验动物在高架十字迷路中不安活动
增加[ 2]。孤独隔离饲育小鼠也会导致自发运动量和
不安行为,活动增强,攻击行为增加[ 3]。
《神农本草经》记载:人参味甘,微寒,补五脏,安
精神,定魂魄,除惊悸, 明目,开心益智⋯⋯。可见祖
先对人参的神经精神药理作用已有精辟的阐述[ 4]。
人参的近代研究认为,人参皂苷 Rb有中枢抑制作
用,而 Rg 有中枢兴奋作用 [ 5]。本实验采用高架十字
迷路装置, 以中枢兴奋药咖啡因,
氨基丁酸受体协
同药苯二氮 及人参根和茎叶皂苷对小鼠焦虑不安
活动进行深入研究和探讨。
1　材料
1. 1　动物: 雄性昆明种小鼠,体重20～24 g ,由哈尔
滨铁路医院动物养殖场购入。
1. 2　药品:人参根和茎叶皂苷由黑龙江商学院中药
系台宝山教授提供。经双波长薄层扫描( CS-910岛
津)测定人参根和茎叶皂苷中 Rb1、Rg 1、Re 含量分
别为 9. 75%, 4. 88% , 8. 57%和 1. 35%, 12. 2%,
36. 48%。咖啡因(日本和光纯药工业) ;安定(山东平
原制药厂)。
1. 3　实验装置:木制高架十字迷路由二条开放通路
( 30 cm×5 cm )和二条封闭通路( 30 cm×5 cm×15
cm )组成,其交叉部( 5 cm×5 cm)称中央出发室。十
字迷路距地面 45 cm。实验室设有 3个方向的红色
的灯泡( 15～25 W)。
2　方法与结果
2. 1　实验方法:所有实验在 18: 00～21: 00时进行。
首先让小鼠在高架十字迷路中适应性训练 3 d, 每次
5 min, 然后进行药物试验, 每只小鼠一次进行 5
min, 观测指标:
中央出发室潜伏时和停留时;

开放通路和封闭通路连续停留时;
开放通路和
封闭通路进入次数。
2. 2　统计处理:实验中所得数据根据 Statview 统
计处理软件首先用单因素方差分析法检定, 各组间
差异用 Fisher 直接确率计算法进行检定。
2. 3　高架十字迷路咖啡因和安定对小鼠行为活动
的影响: ig 咖啡因 40, 80 mg/ kg 对小鼠在高架十字
迷路开放通路和封闭通路的行为活动如图 1所示。
生理盐水( NS)对照组比较,咖啡因使小鼠在开放通
路连续停留时间明显减少。而小鼠在封闭通路连续
停留时间显著延长。咖啡因对小鼠在开放通路和封
闭通路进入次数的影响如图 2所示。与 NS 组比较
进入封闭通路的次数无显著性差异, 而在开放通路
的进入次数显著减少,有非常显著性意义。咖啡因对
小鼠在高架十字迷路中, 出发潜伏时,中央出发室的
停留时间的影响如表 1所示。
与NS 组比较: * * P < 0. 01
图 1　咖啡因、安定对小鼠开放通路和封闭通路中
停留时间的影响
与 NS组比较: * P< 0. 05　* * P < 0. 01
图 2　咖啡因、安定对小鼠开放通路和封闭通路中
进入次数的影响
表 1　咖啡因对小鼠出发潜伏时,中央出发室的
停留时间的影响( x±s)
组别 剂量
( mg/ k g)
动物数 出发潜伏时
( s)
停留时间
( s )
NS - 8 9. 13±5. 06 　93. 25±13. 92
咖啡因 40 8 5. 12±2. 63 73. 88±18. 00*
80 8 4. 75±2. 12 72. 86±18. 00*
安定 1. 5 8 8. 62±3. 93 61. 87±18. 03* *
3. 0 8 6. 25±3. 03 66. 62±18. 08* *
　　与 NS 组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
ig 安定 1. 5, 3. 0 mg / kg 后,对小鼠在高架十字
·239·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期
迷路中的影响与咖啡因相反(图 1)。它使小鼠在开
放通路中连续停留时间显著性地延长,而对封闭通
路的停留时间与 NS组无显著差异。安定对小鼠在
开放通路和封闭通路的进入次数如图 2所示,与 NS
组比较,进入封闭通路的次数统计结果无显著意义,
而进入开放通路的次数有非常显著性意义。定定对
出发潜伏时无明显影响,但能非常显著地缩短小鼠
在中央出发室的停留时间(表 1)。
2. 4　高架十字迷路中人参根和茎叶皂苷对小鼠行为
活动的影响: ig 人参根皂苷 50～200 mg / kg 对小鼠
在高架十字迷路中封闭通路的停留时间,随剂量的增
加其停留时间缩短;对小鼠在开放通路的行为活动与
安定一样非常显著地延长其停留时间; ig 人参茎叶皂
苷 50～200 mg / kg 对小鼠在封闭通路的连续停留时
间无影响,但能非常显著地延长小鼠在开放通路的停
留时间(图 3)。人参根和茎叶皂苷对小鼠封闭通路的
进入次数如图 4所示,与 NS 组比较无显著差异。但
对开放通路停留时进入次数与 NS 组比较有非常显
著性差异。人参根和茎叶皂苷对小鼠出发潜伏时,中
央出发室停留时间如表 2所示。
与 NS组比较: * P < 0. 05　* * P< 0. 01　* * * P < 0. 001
图 3　人参根和茎叶皂苷对小鼠开放通路和封闭通路中
停留时间的影响
3　讨论
高架十字迷路课题是研究实验动物抗不安、抗
焦虑行为活动的有效装置。十字迷路离地面 45 cm,
相当于人站在峭壁上会产生恐惧和不安心理。中枢
兴奋药咖啡因能明显地延长小鼠在高架十字迷路中
在封闭通路的停留时间,并且缩短小鼠在开放通路
的停留时间, 表现出增加实验动物恐惧、不安的行为
活动。这一结果表明与 Roders等人的实验结果一
致。与其相反,
-氨基丁酸受体协同药安定能使小鼠
在高架十字迷路开放通路的停留时间延长, 进入开
放通路的次数增加,表现出明显地抗不安作用。
与 NS组比较: * * P< 0. 01　* * * P < 0. 001
图 4　人参根和茎叶皂苷对小鼠开放通路和封闭通路中
进入次数的影响
表 2　人参根和茎叶皂苷对小鼠出发潜伏时, 中央
出发室停留时间的影响( x±s)
组别 剂量
( mg/ kg )
动物数 出发潜伏时
( s)
停留时间
( s )
NS - 12 5. 50±3. 42 92. 67±19. 42
人参根皂苷 50 12 7. 42±3. 62 80. 08±24. 22
100 12 7. 75±5. 35 78. 33± 4. 72
200 12 7. 00±3. 48 88. 67±21. 14
人参茎叶皂苷 50 12 5. 75±2. 80 73. 25±29. 38
100 12 6. 92±2. 46 71. 08±27. 84
200 12 6. 42±3. 37 77. 00±21. 73
　　人参通常以根入药, 但人参茎叶中也含有有效
成分人参皂苷[ 6]。曾报道,人参根和茎叶皂苷在 T -
迷路迟延交替课题及三门行走迷路课题中对东茛菪
碱所致大鼠学习记忆障碍均有明显地改善作用[ 7]。
吉村等人用高架十字迷路课题研究红参末能显著增
加小鼠在开放通路的停留时间和进入开放通路的移
动次数[ 5]。本研究结果亦表明人参根和茎叶皂苷能
延长小鼠在高架十字路迷路中开放通路的停留时
间, 增加进入开放通路的次数, 表现出较好的抗不
安、抗焦虑的药理效果。这一结果与吉村等人的报道
一致。熊谷等人报道人参皂苷抗不安主要成分是人
参皂苷 Rb1。本试验中表现出的人参根皂苷抗不安
效果优于人参茎叶皂苷, 可能与其皂苷中的 Rb1 含
量有关。
关于人参根和茎叶皂苷抗不安、抗焦虑的机制
尚不十分明确, 但从安定的抗不安作用推论可能与
中枢神经系统中
-氨基丁酸神经递质有关。其作用
机制尚需进一步深入研究。
参考文献:
[ 1] 　Roders R J, Jon son N J T . Factor analys is of spat iotemporal
an d eth ological measures in th e mu rine elevated plus-maze test
·240· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期
of anx iety [ J ] . Pharmaco Biochem behav, 1995, ( 52) : 297-
303.
[ 2 ]　Roders R J, C ole J C , Aboualfa k, et al. Eth oph arm acologicol
analysis of the ef fects of putat ive anx iog enic agents in the
mouse elevated plu s-maze[J ] . Phar maco Biochem Behav 1995,
( 52) : 805-813.
[ 3]　M atumoto K, Ojima K, Watanabe H. Noradrenergic denerva-
t ion at ten uates des ipramine enhacement of aggeres sive behav-
ior in isolated mice [ J ] . Ph arm acol Bioch em beh av, 1995,
( 50) : 481-489.
[4]　吴　普 . 神农本草经[ M ] . 北京:人民卫生出版社, 1982.
[5]　熊谷朗 . 药用人参[ M ] . 东京:共立出版株式会社, 1995.
[6]　S odat i F, S ticher O. HOCL separat ion and quant itat ive dermi-
nat ion of gin senosides f rom Pan ax quinquefol imum and f rom
gin sen g dr ug preparations [ J ] . Planta M edica, 1980, ( 38) :
348-357.
[7]　Ni X H, T ai B S, Zh ao F L , et al . Ef fect of crude s aponin ex-
t racted f rom the leaf and s tem of Panax gins eng on scopo-
lamine-indu ced mem ory disru ption in rats [ J] . Jour nal of Tradi-
t ional Medicines, 1995, ( 12) : 118-123.
13种生药提取物及化学成分的抗真菌活性筛选
王理达,胡迎庆, 屠鹏飞,吴之伟,郑俊华, 果德安

(北京大学药学院,北京　100083)
摘　要: 目的　对 13 种生药的醇提物及 13 种单体化合物进行啤酒酵母突变性 GL7和威克海姆原藻敏感性测试。
方法　采用显镜直接计数法和 M TT (噻唑蓝)法确定微生物的最低抑菌浓度( M IC)及其抑菌效果。结果　黄柏、丁
香、乌梅、黄连、山豆根对二者均有强烈抑制作用。澳洲茄对威克海姆原藻(P rototheca w ick erhamii)的 MIC 比啤酒
酵母突变型 GL7( S accha-romyces cer evisiae GL7)的 MIC 低 40 倍。结论　各种生药提取物及化学成分对不同微生
物的抑制效果有显著不同, 澳洲茄胺是甾醇生物合成途径的阻断剂, 紫檀 、7-羟基-4′-甲氧基黄烷和白鲜碱对 2
种微生物中的甾醇生物合成途径没有影响。
关键词: 生药;抗真菌; 甾醇生物合成;啤酒酵母; 威克海姆原藻
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 03 0200 03
Antifungal activity screening on 13 crude drug extracts and chemical constituents
WANG Li-da, HU Y ing-qing, TU Peng-fei, WU Zhi-wei, ZHENG Jun-hua, GUO De-an
Key words : crude dr ug ; ant ifungal act ivity; sterol bio synthesis; Saccharomyces cerevi siae; Prototheca
w ickerhamii
　　致病真菌对人类的危害是广泛而严重的。寻找
高效低毒的抗真菌药物已成为当务之急。很多具有
抗真菌活性的传统中药是值得开发的重要资源。
麦角甾醇作为真菌细胞膜的构建成分, 没有或
缺少麦角甾醇,真菌就不能正常生长甚至死亡, 通过
寻找麦角甾醇生物合成的阻断剂是寻找抗真菌药物
的重要手段之一。目前对抗真菌化学合成药物的研
究也主要集中在设计麦角甾醇的生物合成抑制剂,
但从生药中寻找麦角甾醇生物合成抑制剂作为抗真
菌药物的研究尚未见报道。
威克海姆原藻( P rototheca w ick erhamii )寄生或
腐生于木材、蔬菜和粪便中,引起人皮肤、皮下组织、
口腔、鼻、浆膜等处病变,统称无绿藻病( pro to theco-
sis) , 偶尔可引起系统性感染[ 1]。临床上把它归为真
菌病,用抗真菌药物进行治疗。自 Davies 等[ 2] 1964
年报道首例无绿藻病例, 目前该病仍有上升趋势, 尚
无特别有效的治疗药物, 往往需要手术治疗。啤酒酵
母突变型 GL7( S accharomyces cerevisiae GL7)自身
不能合成甾醇, 需饲喂甾醇以维持正常生长, 因此可
对其生物合成途径进行监测。这两种微生物的生物
合成途径已被阐明[ 3, 4] ,二者的甾醇生物合成途径不
同, 因此应用这两种微生物有利于研究抗真菌天然
产物对甾醇生物合成途径的影响。
为此作者选择了已有报道的有较好抗真菌活性
的中药川芎[ 5]、栀子[ 6]、黄柏 [ 5, 6]、丁香[ 6]、紫草 [ 6]、乌
梅[ 7]、使君子[ 5, 7]、白芷 [ 6]、黄连[ 6]、龙胆[ 5]、秦艽 [ 5]、防
·241·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2001 年第 32卷第 3期

收稿日期: 2000-03-23基金项目:中华医学基金专项人才基金和教育部跨世纪优秀人才基金作者简介:果德安,男( 1962-04-) ,山东郓城人,北京大学药学院教授,博士生导师。现任北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室副主任,天然药物学系副主任。先后在国内外杂志上发表论文 100余篇,其中有 28篇 SCI 收录论文,被 SCI 引用 120余次。获得包括国家杰出青年基金、国家教育部跨世纪优秀人才基金等 5项人才基金。通讯地址:北京海淀区学院路　38号北京大学药学院。电子邮件: gda@ mail. b jmu. edu. cn