全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
人参 、黄蔑 、拘祀子对老年大鼠心肌日受体的影响△
河南省胸科医院 (郑州 4 5 0 0 0 3 ) 石瑞如 .
刘 洁
刘艳红 ’ ‘
翁也艾
赵胜利
曹永舒 ’
摘 要 用放射配基结合分析法测定心肌 p 受体 ,观察老年大鼠心肌 旦受体的变化及中药人参 、黄
蔑 、构祀子的影响 。 结果表明 , 心肌 p 受体最大结合容量 (Bma 二 )在 3 、 8 、 15 月龄组间无显著差异 , 26
月龄组显著降低 。 人参 、黄蔑 、拘祀子对 15 月龄大鼠心肌 p 受体 B m ax 无明显影响 , 人参和拘祀子可
显著提高 26 月龄大鼠心肌 p受体 B mB 二 , 黄蔑虽可使 26 月龄大 鼠心肌 日受体 B m ax 有所升高 , 但无显
著性差异 。 表明衰老大鼠心肌 日受体密度降低 , 中药可使之显著升高 。 提示对心肌 p受体数 目的调
节是这些中药发挥抗衰老作用的分子基础之一 。
关键词 衰老 日受体 人参 黄蔑 拘祀子
人参 、黄茂 、构祀子均为常用的抗衰老中
药 , 近代药理学研究表明 , 它们的抗衰老作用
非常广泛 , 都具有抗脂质过氧化 、增强免疫功
能等作用 、在对心血管系统的影响方面 , 构祀
子有抗动脉粥样硬化作用 ; 黄蔑能使麻醉动
物心脏搏动增强 〔‘, ; 黄茂和拘祀子都有降血
压作用 ;人参与黄茂 、炙甘草 、桂枝组成的保
元汤对心衰有 良好的功效 , 能增加心脏的射
血功能 , 而且不增加心肌的氧耗 , 服药期间有
胸部开 阔舒适之感 。 这些对心血管系统的作
用 , 其机理尚未明了 。
研究表明 , 随着增龄 , 肾上腺素能神经系
统对心脏的支配作用减弱 , 衰老时心脏的 日
肾上腺素能 系统反应性降低 〔2〕 , 月肾上腺素
能受体对心脏功能的调节起着重要作用 , 机
体老化过程中心脏功能的逐渐减弱 , 很可能
与心肌 日受体的变化有关 。 我们旨在大鼠老
化过程中观察心肌 p 受体数目的确切变化以
及中药人参 、黄蔑 、拘祀子是否对其产生 影
响 , 以期了解传统抗衰老中药的作用机制 。
1 材料
1
.
1 动物及模型 : w is tar 大鼠由河南医科
大学实验动物中心提供 , 雌雄不拘 , 随机分成
4 组 : (1 )对照组 (包括 3 、 8 、 1 5 、 2 6 月龄 ) , (2 )
人参组 (包括 15 和 26 月龄 , (3) 黄蔑组 (包括
1 5 和 2 6 月龄 ) , (4 )构祀子组 (包括 1 5 和 2 6
月龄) 。将人参 、黄蔑 、拘祀子按传统方法分别
煎成每 1 0 0 m L 含生药 1 . 2 5 、 6 . 0 、 3 . 0 9 水提
物 , 代替饮用水 , 持续 5 个月 , 对照组饮普通
水 。
1.
’
2 试 剂 与 药 品 : 人 参 尸an a x g in sen g
C
.
A
.
M ey e r
、内蒙黄蔑 A stra g a zu s m o n g h o zi-
cu : B u n g e
、宁夏拘祀子切ci u m ba r ba ru m L .
均 由河南医科大学一附院药剂科提供 , 经河
南中医学院中药教研室 鉴定 。 ‘25 1一叫噪洛尔
(
‘, 5
1
一
p in d o lo l) 由上海第二 医科大学 细胞调
控研究室提供 ;普蔡洛尔 (p r o p r a n o lo l)注射
液 由北京 制 药 厂 生 产 ; 磷 酸 缓 冲 液 (50
m m ol / L 磷 酸 二 氢 钾一氢 氧 化 钠 , 含 10
m m o l/ L 氯化镁 、 0 . 2 5 m o l/ L 蔗糖 、 0 . 2 %维
豢
Ad d
r e s s : Sh
l
R u i
r u , R e s e a r e h L ab o r a t o r y o f D r u g s
石瑞如 女 , 药理学硕士 , 中 国药理学会会员 , 助理研和抗肿瘤作用 , 肿瘤的生物治疗 。学术论文 10 余篇 。
, ’ 中科院上海细胞所
,
H e n a n P r o v in e ial C he s t H o sPit a l
,
Z
究 员 。 1 9 94 年毕业于河南医科大学曾参与国家 自然科学基金资助课题
he n g z ho u
, 专业研究方向 : 中药的抗衰老项 , 现承担“河南省科技攻关计划 ”课题 3 项 , 已发表
“ ’ 河南医科大学药理教研室△ 国家 自然科学基金资助课题
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 6 期 . 3 8 9 ·
生素 C , p H 值为 7 . 7) 及蛋白测定试剂 (碳酸
钠 、硫酸铜 、酒石酸钾 )均用分析纯试剂配制 。
1
.
3 仪器 : 内切式组织匀 浆机 (浙江机械
厂) , 高速冷冻离心机旧立 ) , 虹光 69 型玻璃
纤维滤膜 (上海虹光造纸厂 ) , 7 免疫计数仪
(西安二六二厂) 。
2 方法
2
.
1 俘肾上腺素能受体的测定 : 采用放射配
基结合分析法即 。 将大鼠心脏于 o ℃一 4 ℃
制成匀浆 , 5 o o o r / m in 离心 lo m in , 取上清
于 3 0 o o o r / m in 离心 1 5 m in , 沉淀用反应缓
冲液悬浮即制得膜受体标本 。 用 ‘2 51一p in d o lo l
作放射配基 , 普蔡洛尔作非特异结合阻断 , 反
应管在 37 ℃温浴 30 m in 后经玻璃纤维滤膜
过滤 , 得到结合了受体的放射性配基 , 经 7 计
数仪测 量 , 按下式计算受体最大结合容量
(B
m a 二
) 值 , 其 中蛋 白含 量 测 定用 经 典 的
L o w r y 法 。
n 特异结合 印m 值
B一厕量颐幸长二瓮羞花禧麦{券蛋百否量
2
.
2 数据处理 : 测得心肌 日受体 B m a 二用任士
: )表示 , 单位为 fm ol / m g 蛋白 , 用 t 检验进行
统计学处理 。
3 结果
3
.
1 不同月龄大鼠心肌 母受体 B m a 二 : 实验测
定了 4 个不 同 月龄组大 鼠 的心肌 日受体
B m
a 二 , 结果显示 : 3 、 8 、 15 月龄组 间无显著差
异 ,老年组 (26 月龄 )较青年组 (8 月龄 )心肌
p受体 B ~ 显著降低 (尸< 0 . 01 ) , 见表 1 。
表 1 不同月龄大鼠心肌 p 受体 B m .x 的比较
表 2 3 种中药对老年大鼠心肌 p 受体 B~ 的影响
组 别 动物数
(只 )
1 5 月对照
15 月 + 人参
15 月 + 黄蔑
巧 月+ 构祀子
2 6 月对照
26 月+ 人参
2 6 月 + 黄蔑
2 6 月 + 构祀子
8
l0
l 1
1 7
1 0
9
9
最大结合容量 B n 切 x
(fm o l/ m g
·
p r o )
2 1
.
3 0士 1 3 . 0 0
2 3
.
6 6士 5 . 1 8
2 3 0 2士 4 . 6 2
2 4
.
2 9士 7 . 5 9
1 6
.
3 5 士 4 . 0 0
2 5
.
0 4 士 1 1 . 3 0 普
2 0
.
2 0 士 7 . 0 8
2 5
.
4 8 士 1 1 . 5 6 锌
组别
(月龄 )
动物数
(只 )
最大结合容量 B m。
(fm o l/ m g
·
p r o )
2 2
.
2 0 士 1 . 8 0
2 1
.
28 士 5 . 2 4
2 1
.
3 0士 1 3 . 0 0
1 6
.
3 5士 4 . 0 0 伪
188781526
与 8 月龄组比较 : ‘ P < 0. 01
3
.
2 人参 、黄蔑 、拘祀子对老年大鼠心肌 俘
受体 B m a 二的影响 : 见表 2 。
与对照组比较 : ‘ 尸< 0 . 01
3 种中药对 15 月龄大鼠心肌 p受体 B 。。
无显著影响 , 26 月龄人参组和构祀子组心肌
日受体 B m 。x较对照组显著提高 (尸< 0 . 0 1 ) 。 2 6
月龄黄蔑组虽较对照组有所提高 , 但没有显
著性差异 。
4 讨论
心脏是血液循环的动力器官 , 心肌细胞
膜上存在 p 肾上腺素能受体 , 儿茶酚胺类物
质作用于心肌 p 受体 , 引起心肌收缩 , 心率加
快 , 心输出量增强 , 因此心肌细胞膜上 日受体
数目的多寡与递质和药物引起生理反应的强
弱有着很大的关系 , 研究自然衰老时心肌 日
受体数 目的改变和 中药的调节具有重要意
义 。实验结果表明 ,老年大鼠心肌俘受体的最
大结合容量 B m a 、显著降低 , 这与临床上老年
人心脏功能的逐渐减弱和心脏的 p 肾上腺素
能系统的反应性降低 〔2〕相一致 。 中药人参 、黄
蔑 、构祀子可以提高老年大 鼠心肌 母受体的
密度 , 这可能是它们抗衰老的一个方面 ,是抗
』合脏衰老和对心血管系统调节作用的一个重
要机制。
致谢 : 实验得到上 海 第二医科 大学细胞
调控研 究室夏宗勤教授 、 易宁育教授 的辛勤
指导和大力帮助 , 谨致衷心的感谢 !
参 考 文 献
1 郑仕中 , 等 . 南京医科大学学报 , 29 9 7 ; 1 7 (l ) : 7 5
2 D a ly R N
, e t a l
.
J Ph a r m a e o l E x p T h e r
,
19 8 8 ; 2 4 5
:
7 9 8
3 易宁育 , 等 . 中医杂志 , 1 9 89 ; 10 : 4
(1 9 9 7
一
0 8
一
2 6 收稿)
一
3 9 0
.
T he R eg u la to r y A c tio n o f G in se n g (Pa
n a x g in sen g )
,
H u a n g q i (As tra g a lu s m e m bra n a c eu s )
a n d C hin e se w
o lfb e r r y (切e iu m eh in e n s e ) o n H ea r t p一a d r en o c ePto r o f A g e d R a ts
S h i R u ir u
,
L iu Y a n ho n g
,
Z h a o S h e n g li
, e t a l (R e s e a r e h L a b o ra t o r y o f Dr
u g s
,
H en a n Pr o v in e ia l C h e s t H o s
-
p ita l
,
Z h e n g zh o u 4 5 0 0 0 3 )
A加tr a c t T h e e h a n g e o f h e a r t 件a d r e n o e e p to r o f r a ts d u r in g n a t u ra l a g in g p r o e e , 5 a n d t h e re g u la t o ry
a e tio n o f P a n a x g in se n g
,
A stra g
a lu s 阴 em b r a n a e e o s , Ly c iu m e hin e n se w e r e o b s e rv e d
·
R a dio lig a n d b in din g a s sa y
r e v e a le d t h a t th e m a x im u m b in din g e a Pa e it y (B m
a二
) d id n o t e h a n g e sig n ifie a n tly in 3
一 ,
8
一 , o r 1 5 一m o n th
一o ld
r a t s , w h ile in 2 6
一
m o n th
一 o ld r a t s
,
it w a s s ig n ifiea n t ly lo w e r ed
.
P
.
g in se n g a n d A
.
m e m b r a n a e e u s
,
L
.
e h in e n se d id
n o t o b v io u sly e ffee t t h e B 。。二 o f h e a r t p
一a d r e n o e e p t o r in 1 5
一
m o n th
一o ld r a t s
,
w hile in 2 6
一
m o n t h
一o ld r a ts
,
P
.
g in se n g a n d L
.
ch in e n se e o u ld u p r e g u la te th e B m
。二 s ig n ifie a n tly
·
A
·
m e m bra
n a c eu s s h o w e d a n u p r e g u la t o ry
a e tio n t o s o m e e x te n t
,
b u t w ith o u t st a tist ie a l sig n ifie a n e e
.
C o n e lu sio n
:
T h e s e th r e e C h in e s e h e r b s h a v e a n u p
-
r e g u la to ry e ffe e t o n th e h e a r t 汗a d r e n o e e p t o r d e n s itie s o f a g e d ra t s ·
K e y W o rd s
a g in g p
一a d r e n o ee p t o r P a n a x g in sen g A stra g
a lu s m m bra
n a c e u s
Ly
c iu m c hin e n se
复方雷公藤涂膜剂透皮吸收的研究
湖北省中医药研究院 (武汉 4 3 0 0 7 4) 周成萍 裔 彭 松 ’ ‘ 廖蔚珍 谷 鸣
摘 要 采用静态扩散装置研究了氮酮和冰片对雷公藤涂膜剂中有效成分透皮吸收的促进作用 。
结果表明 , 二者均能明显促进制剂中雷公藤甲素的透皮吸收 , 二者合用还能产生协同作用 。
关键词 复方雷公藤涂膜剂 氮酮 冰片 透皮吸收
复方雷公藤涂膜剂是我院研制的治疗类
风湿性关节炎的外用制剂 , 以雷公藤提取物 、
冰片 2 药组方 , 选用合适的成膜基质并加入
高效透皮促渗剂一一氮酮制成涂膜剂 , 使用
时将药液涂于患处形成薄膜 , 药物 自药膜中
缓缓释放 , 透过皮肤吸收 , 达到治疗目的 。 这
种给药方式可避免因口服给药所引起的药物
对胃肠道的刺激作用 。经药效学实验证实 , 本
涂膜剂具有显著的抗炎 、镇痛作用 , 临床观察
总有效率达 9 2 . 5 % , 我们以复方雷公藤涂膜
剂为模型药物 , 以离体鼠皮为实验材料 , 采用
静态扩散装置 , 研究了氮酮和冰片对该制剂
中主要有效成分雷公藤 甲素透皮 吸收的影
口向。
1 实验材料
1
.
1 试药 : 氮酮 , 广州助剂化工厂 ;雷公藤甲
素对照品 , 自制 。
L Z 实验动物 : 昆明种小鼠 早士兼用 , 体重
加 g 一 26 9 , 湖北省医学科学院动物中心提
供 。
1
·
3 仪器 : L C 一 4A 高效液相色谱仪 , 日本岛
津 ; H H . 51 1 电热恒温水浴锅 , 北京长安科学
仪器厂 。
1
.
4 实验样品 : I 号供试品 , 不 含氮酮 、冰
片 , 仅由雷公藤提取物 一与基质制成的涂膜剂 ;
I 号供试品 , 含 1 %氮酮不含冰片的雷公藤
涂膜剂 ; l 号供试品 , 含 2 %冰片不含氮酮的
雷公藤涂膜剂 ; W 号供试品 , 含 1%氮酮 、 2 %
兴 A d d re s s : Z h o u Ch e n g p in g H u b e i In s t it u t e o f T r a d it io n al C hin e s e M e d ie in e a n d M a t e r ia M e d ie a
,
W
u ha n
周成萍 女 , 副研究员 , 湖北中医学院中药专业毕业 现任湖北省中医药研究院中西医结合研究所药化室副主任 , 主要从事中药成分化学 , 中药制剂的研究及新产品开发 。 其承担的“紫金酒治疗急性软组织损伤的实验研究”获 1 9 9 1 年湖北省科技进步三等奖 ;主持的“复方雷公藤透皮吸收制剂的研究”获 1 9 9 7 年湖北省卫生科技进步二等奖 , 19 9 5学会风湿类疾病专业委员会评为全国雷公藤研究有突出贡献的先进个人 。 发表科研论文 20 余篇。 年被中
国中西医结合
‘ ’ 湖北中医学院
《中草药 》1 9 98 年第 29 卷第 6 期 · 3 9 1 -