全 文 ：100. 9) U /100 mL( P> 0. 05) ;正常对照组 TG为
( 0. 26± 0. 18) mmol /L ,迷迭香组为 ( 0. 19± 0. 05)
mmol /L (P> 0. 05)。表明迷迭香二萜酚提取物对正
常动物 ALT和 TG无明显影响。
2. 5　迷迭香二萜酚提取物急性毒性试验: 取小鼠
20只 , 1次 ig迷迭香二萜酚提取物 15 g /kg ,观察 7
d,未观察到动物有任何异常表现和死亡 ,提示迷迭
香二萜酚提取物 LD50大于 15 g /kg ,毒性很小。
3　讨论
本研究观察到迷迭香二萜酚对 CCl4 , T AA,
AAP, alcoho l, DL-E造成的小鼠肝损伤均有良好的
保护作用。上述这些肝毒物对肝脏损伤的机制各不
相同 ,因而可以认为迷迭香二萜酚提取物对肝脏的
保护作用不是通过单一保护机制实现的。实验还观
察到迷迭香二萜酚提取物对正常动物的 ALT活力
和肝 TG含量无明显影响 ,表明迷迭香二萜酚对
ALT无直接抑制作用 ,护肝作用确实 ,并且毒性很
小 ,表明迷迭香二萜酚提取物服用安全 ,很有希望作
为保肝降酶新药加以开发利用。
参考文献:
[1 ]　屠鹏飞 ,徐占辉 ,郑家通 ,等 . 新型资源植物迷迭香的化学成分
及其应用 [ J] .天然产物研究与开发 , 1998, 10 ( 3): 62-68.
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银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响
杨为民 1 ,梁　翌 1 ,李绪兰 2 ,梁　丹 3 ,李　玲 1 ,陈植和 1
( 1. 昆明医学院 天然药物药理重点实验室 ,云南 昆明　 650031;　 2. 昆明市医药公司 ,云南 昆明　 650011;　 3.
湖南湘西妇幼保健站 ,湖南 吉首　 416000)
摘　要:目的　银杏叶提取物 ( GBE)对正常麻醉大鼠血流动力学影响进行实验研究。方法　采用多道生理记录仪
记录 iv给药后大鼠血流动力学的改变及对由血小板活化因子 ( PAF)诱导大鼠血流动力学改变的影响。结果　 iv
GBE 100, 200 mg /kg仅引起大鼠血压的轻度升高 ,分别为 ( 1. 2± 0. 6)和 ( 1. 3± 0. 9) k Pa ,且 30 min后即可恢复
至正常对照水平 ,对其余血流动力学参数无影响 ;大鼠 iv PAF 90 ng /kg可引起大鼠血压显著下降、心律不齐、心肌
收缩力减弱 ,预先给 100 mg /kg GBE可完全取消上述 PAF效应。结论　 GBE能引起大鼠血压的短暂轻度升高 ,并
能拮抗 PAF引起的心血管功能改变 ,是一种有效的抗 PAF活性药物。
关键词: 银杏叶提取物 ( GBE) ;血小板活化因子 ( PAF);血流动力学
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0436 03
Inhibitory effect of leaves of Ginkgo biloba extract on hemodynamics in rats
YAN G Wei-min1 , L IAN G Yi1 , LI Xu-lan2 , L IAN G Dan3 , L I Ling1 , CHEN Zhi-he1
　　 ( 1. Key Labo ra to r y o f Na tural Drug Pharmacolog y, Kunming Medica l Co llege, Kunming Yunnan 650031; 2. Kunming
Medicine Company , Kunming Yunnan 650011, China; 3. Health Centre fo r Wom en and Childr en in West Human Province,
Jishou Hunan 416000, China)
Key words: Ginkgo biloba L. ex tract ( GBE) ; PAF; hemodynamics
　　银杏为最古老的中生代孑遗稀有植物之一 ,仅
存一科一属一种 ,有裸子植物“活化石”之称。银杏树
的根、叶、皮及种子均可药用 ,为我国特产。银杏叶提
取物的化学成分非常复杂 ,含有萜类、黄酮类、酚类、
生物碱、聚异戊烯醇类及多种氨基酸和无机元素 ,其
中大多数为药用活性成分 [1, 2 ]。目前已开发出多种银
杏叶临床制剂 ,涉及的适应症有周围血管疾病 ,心脑
缺血性疾病 ,哮喘 ,炎症及老年性痴呆等 ,可见银杏
叶提取物有着广阔的开发应用前景。我们就银杏叶
提取物 ( GBE)对大鼠血流动力学方面的作用进行
了有关研究 ,以期为进一步阐明 GBE药效学作用
和开发新用途临床制剂提供一定实验数据。
1　材料
1. 1　动物: Wista r大鼠 ,雌雄兼用 ,体重 ( 310± 50)
g ,由昆明医学院动物科提供。
1. 2　药品: 银杏叶提取物 ( GBE) (含银杏苦内
·436· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-06-26作者简介:杨为民 ( 1969-) ,女 (白族 ) ,云南龙陵人 ,助理研究员 ,硕士学位。 在昆明医学院天然药物药理重点实验室工作 ,正在攻读中科院昆明植物所博士学位。 研究方向:天然药物药理学。 Tel: 0871-5332956　　 E-mai l: ywm999@ 163. net
酯≥ 16%和总黄酮成分≥ 24% ) ,由四川广松制药有
限公司提供 ,用 5% PEG-400配制 , pH6. 8。
1. 3　试剂: 血小板活化因子 ( Platelet Activa ting
Facto r, PAF) 系 Sigma公司产品 ,溶于含 0. 25%
小牛血清蛋白 ( Bovine albumin serum, BSA) 的
Tris-NaCl缓冲液中 , pH 7. 6。
1. 4　仪器: RM-6000型多道生理记录仪 ( N IHON
KOHDEN )。
2　方法
Wista r大鼠 40只 ,雌雄兼用 ,随机分成 5组 ,
每组 8只。乌拉坦 ( urethane) 1. 0 g /kg ip麻醉 ,将
大鼠仰卧固定 ,按文献方法 [3 ]于 RM-6000型多道生
理记录仪上同步描计左室内压 ( LV P) ,左室舒张末
压 ( LEV DP)、收缩压 ( SAP)、舒张压 ( DAP)、心率
( HR)、 ECG、左室内压变化速率 (± dp /dt ) 7项
指标。
手术毕 ,待各项指标稳定后 ,其中两组动物分别
iv 给予 GBE 100和 200 mg /kg;另一组动物则 iv
等体积的溶媒 ;第 4组动物先给予等容积 N S, 5
min后给予 PAF 90 ng /kg ,待各项指标恢复后 ,给
予 GBE 100 mg /kg , 5 min后再给予等量的 PAF;
第 5组动物给药顺序同第 4组 ,仅把 GBE换成等
体积的溶媒。
统计方法采用方差分析。
3　结果
iv GBE 100和 200 mg /kg可引起大鼠的血压
轻度升高 ,最高时分别为 ( 1. 2± 0. 6) kPa 和
( 2. 3± 0. 9) kPa,伴有室内压和 + dp /dt增加 , 30
min后即恢复正常 ,对其它血流动力学指标无影响
(表 1)。
表 1　 GBE对麻醉大鼠血流动力学的影响 ( x± s)
指标 　　　剂　量　　　 ( mg /kg ) 给药前
给　　药　　后 ( min )
0 5 10 15 30 60
HR 对照组 - 382. 5± 36. 6 390. 0± 32. 0 378. 8± 31. 8 390. 0± 27. 8 390. 0± 27. 7 393. 8± 40. 2 397. 5± 41. 7
(次 /分 ) 给药 100 357. 5± 46. 8 356. 3± 43. 5 352. 5± 51. 4 367. 5± 49. 2 360. 0± 51. 8 360. 0± 39. 7 371. 3± 51. 8
200 367. 5± 38. 4 356. 3± 33. 2 371. 3± 22. 3 393. 8± 33. 8 393. 8± 19. 2 393. 8± 25. 0 386. 3± 19. 2
SAP 对照组 - 12. 8± 0. 1 13. 6± 1. 7 13. 9± 1. 3 12. 7± 0. 8 12. 8± 0. 1 12. 8± 1. 1 12. 6± 1. 1
( kPa) 给药 100 11. 9± 1. 9 12. 6± 1. 4 12. 7± 1. 9* 12. 7± 1. 8* * 12. 6± 1. 6* 12. 1± 1. 4 12. 0± 1. 4
200 12. 3± 1. 5 11. 5± 1. 0 13. 7± 1. 1* * 14. 7± 0. 9* * 14. 3± 1. 1* * 13. 8± 0. 9* 12. 5± 1. 2
DAP 对照组 - 7. 4± 0. 9 7. 6± 1. 1 7. 4± 1. 3 6. 9± 0. 5 7. 0± 0. 8 7. 3± 1. 0 7. 3± 0. 9
( kPa) 给药 100 7. 1± 0. 4 7. 5± 1. 1 7. 2± 0. 8 7. 5± 0. 6 7. 1± 0. 7 7. 0± 0. 8 7. 0± 0. 8
200 8. 2± 1. 0 7. 5± 1. 0 8. 4± 7. 5 8. 6± 0. 8 8. 7± 0. 5 8. 5± 0. 7 8. 0± 1. 1
LVEDP 对照组 - - 0. 2± 0. 1 - 0. 3± 0. 1 - 0. 3± 0. 2 - 0. 3± 0. 2 - 0. 3± 0. 1 - 0. 4± 0. 2 - 0. 4± 0. 2
( kPa) 给药 100 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2
200 - 0. 4± 0. 2 - 0. 5± 0. 3 - 0. 5± 0. 3 - 0. 5± 0. 3 - 0. 6± 0. 3 - 0. 5± 0. 3 - 0. 5± 0. 3
LV SP 对照组 - 16. 1± 2. 7 15. 8± 2. 5 15. 9± 2. 4 16. 1± 2. 2 16. 1± 2. 6 15. 9± 2. 8 15. 6± 2. 4
( kPa) 给药 100 13. 8± 1. 4 14. 0± 1. 1 14. 7± 1. 0* 14. 1± 0. 1* 14. 4± 1. 0* 13. 9± 1. 2 13. 8± 1. 1
200 14. 3± 1. 4 14. 2± 1. 0 15. 1± 1. 1* 15. 8± 0. 5* * 15. 6± 1. 0* * 14. 9± 0. 9 14. 8± 1. 5
+ dp /dt 对照组 - 556. 9± 84. 8 560. 7± 86. 4 560. 7± 77. 2 552. 5± 57. 6 556. 5± 63. 6 568. 8± 86. 9 564. 6± 79. 5
( kPa /s) 给药 100 494. 6± 57. 4 499. 7± 51. 9 528. 1± 59. 6* 511. 9± 66. 7* 511. 8± 59. 7* 495. 7± 57. 0 495. 7± 57. 0
200 453. 0± 95. 6 467. 1± 75. 6 487. 5± 86. 9* 507. 8± 79. 5* 532. 1± 82. 9* 511. 8± 71. 1 487. 5± 75. 7
- dp /dt 对照组 - 469. 6± 827. 7 483. 5± 90. 4 467. 1± 86. 6 467. 5± 82. 0 471. 2± 81. 5 463. 1± 78. 5 463. 1± 86. 4
( kPa /s) 给药 100 382. 4± 56. 2 377. 8± 54. 8 394. 0± 61. 2 381. 8± 48. 4 337. 9± 45. 7 381. 9± 57. 0 381. 8± 62. 0
200 407. 2± 82. 9 377. 8± 8. 0 385. 8± 63. 7 422. 5± 73. 7 442. 8± 86. 7 422. 5± 75. 7 406. 2± 86. 8
　　　　 n= 8,与给药前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　 iv PAF 90 ng /kg可引起大鼠动脉 SAP, DAP
显著下降 ,最大下降幅度分别可达 ( 5. 3± 0. 6) ,
( 3. 3± 1. 1) kPa,心室内压降低 ( 2. 8± 1. 1) kPa,
+ dp /dt 和 - dp /dt 分别下降 ( 141. 2± 65. 9) ,
( 49. 9± 35. 6) k Pa /s。对心率无显著性影响 ,但观察
到大鼠 ( 3例 )发生多发性室上心律失常。溶媒对照
组前后两次给药变化无差异性 ,说明溶媒对 PAF
的作用无影响 ;且 PAF在同一动物两次注射无快速
耐受现象 ,为给药组采用同体对照提供了依据。预先
5 min iv GBE 100 mg /kg , 5 min后血压轻度上升
与 4项结果相符 ,再以 PAF 90 ng /kg iv时 ,其对血
流动力学的影响被取消。 且观察到部分动物的心律
失常得到缓解 (表 2, 3)。
4　讨论
PAF广泛的病理生理作用体现在其对不同的
动物和不同的系统有不同的作用。 大鼠血小板缺乏
PAF高亲和力的受体 , PAF不引起大鼠的血小板
聚集 [4 ] ,因此用大鼠研究 PAF对心血管系统的影
响 ,避免血小板聚集的干扰。 Siren等 [5 ]报道 PAF 1
nmol /kg iv可引起大鼠平均动脉压下降、 心指数降
·437·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
表 2　 PAF引起的大鼠血流动力学的改变 (x± s)
指标 　　　剂　量　　　 ( mg /kg ) iv PAF前 iv NS后 5 min
iv 90 ng /kg PAF后 ( min)
0 5 10 15
HR 对照组 - 360. 0± 32. 1 371. 3± 22. 3 356. 3± 25. 0 363. 8± 21. 2 367. 5± 21. 2 367. 5± 22. 3
(次 /分 ) 给药 100 363. 8± 325. 0 371. 3± 322. 3 371. 3± 327. 5 367. 5± 26. 6 367. 5± 26. 6 371. 2± 22. 3
SAP 对照组 - 12. 7± 0. 7 12. 0± 1. 2 6. 8± 0. 5* * 11. 3± 1. 4* * 11. 4± 1. 2* 12. 1± 0. 8
( kPa) 给药 100 12. 0± 0. 4 12. 1± 1. 3 6. 6± 0. 8* * 9. 1± 0. 8* * 11. 0± 1. 1* 12. 1± 1. 2
DAP 对照组 - 7. 3± 1. 0 7. 0± 1. 2 4. 0± 0. 7* * 5. 4± 1. 0* * 7. 1± 1. 1* 7. 3± 1. 1
( kPa) 给药 100 7. 5± 0. 2 7. 7± 1. 3 4. 2± 0. 8* * 5. 4± 1. 1* * 7. 1± 1. 1* 7. 5± 1. 2
LVEDP 对照组 - - 0. 2± 0. 2 - 0. 1± 0. 2 - 0. 1± 0. 2 - 0. 1± 0. 1 - 0. 1± 0. 2 - 0. 2± 0. 2
( kPa) 给药 100 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2
LV SP 对照组 - 16. 4± 3. 8 16. 6± 3. 8 13. 9± 3. 1* * 13. 8± 2. 3* * 16. 1± 3. 8* 16. 6± 3. 8
( kPa) 给药 100 14. 7± 2. 2 14. 7± 2. 3 11. 5± 2. 7* * 12. 3± 2. 1* * 14. 3± 1. 9* 14. 8± 2. 4
+ dp /dt 对照组 - 572. 8± 104. 1 564. 7± 105. 6 426. 5± 94. 2* * 446. 9± 82. 9* * 560. 7± 116. 2* 576. 9± 105. 1
( kPa /s) 给药 100 532. 1± 60. 0 540. 3± 57. 4 394. 7± 51. 4* * 422. 5± 62. 6* * 516. 0± 58. 7* 528. 2± 51. 4
- dp /dt 对照组 - 495. 7± 110. 9 499. 7± 111. 0 386. 0± 95. 8* * 373. 8± 69. 5* 467. 2± 88. 5* 499. 7± 109. 8
( kPa /s) 给药 100 475. 3± 77. 6 479. 4± 73. 2 341. 2± 71. 6* * 390. 0± 60. 2 479. 4± 54. 2* 479. 4± 69. 0
　　　　 n= 8,与 iv PAF前比较: * P < 0. 05　* * P< 0. 01
表 3　 GBE对 PAF引起的大鼠血流动力学改变的对抗作用 ( x± s )
指标 　　　剂　量　　　 ( mg /kg ) iv PAF前
iv溶媒或药
物后 5 min
iv PAF 90 ng /kg后 ( min)
0 5 10 15
HR 对照组 - 360. 0± 32. 1 371. 3± 22. 3 371. 2± 22. 2 367. 5± 21. 2 371. 0± 22. 3 378. 8± 21. 5
(次 /分 ) 给药 100 363. 8± 325. 0 367. 5± 31. 1 375. 0± 35. 9 375. 0± 27. 8 378. 8± 35. 6 367. 5± 32. 0
SAP 对照组 - 12. 7± 0. 7 12. 0± 0. 7 6. 8± 0. 3 9. 5± 0. 3* * 10. 8± 1. 3* 12. 4± 0. 8
( kPa) 给药 100 12. 0± 0. 4 13. 7± 1. 4* 13. 4± 1. 4* 13. 4± 1. 3* 13. 2± 1. 1 12. 1± 1. 2
DAP 对照组 - 7. 3± 1. 0 7. 2± 1. 3 4. 0± 0. 5* * 5. 8± 1. 2* * 6. 8± 1. 2* 7. 2± 1. 1
( kPa) 给药 100 7. 5± 0. 2 8. 0± 1. 4 7. 9± 1. 4 8. 0± 1. 5 8. 0± 1. 5 7. 4± 1. 3
LVEDP 对照组 - - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 3 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2 - 0. 2± 0. 2
( kPa) 给药 100 - 0. 2± 0. 2 - 0. 3± 0. 2 - 0. 3± 0. 2 - 0. 3± 0. 2 - 0. 2± 0. 1 - 0. 2± 0. 1
LV SP 对照组 - 16. 4± 3. 8 16. 9± 4. 0 14. 1± 3. 4* * 14. 0± 1. 5* * 16. 1± 3. 2* 17. 1± 2. 4
( kPa) 给药 100 14. 7± 2. 2 16. 9± 4. 4 16. 1± 2. 8 17. 0± 4. 6 17. 0± 4. 4 16. 1± 2. 1
+ dp /dt 对照组 - 572. 8± 104. 1 581. 0± 100. 4 467. 2± 93. 4* * 471. 2± 65* * 576. 9± 116. 2* 576. 9± 95. 6
( kPa /s) 给药 100 532. 1± 60. 0 609. 4± 82. 9* 605. 3± 83. 2* * 617. 5± 95. 1* * 609. 4± 86. 4* 560. 7± 80. 7
- dp /dt 对照组 - 495. 7± 110. 9 507. 8± 102. 7 381. 9± 81. 0* * 381. 9± 73. 2* 479. 4± 83. 0* 503. 8± 83. 9
( kPa /s) 给药 100 475. 3± 77. 6 511. 9± 48. 4 507. 8± 51. 9 516. 0± 32. 2 495. 7± 51. 4 483. 3± 55. 2
　　　　 n= 8,与 iv PAF前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
低、总外周阻力和心率增加。并指出这主要是 PAF
直接作用于其特异性受体而产生的结果。本实验 iv
PAF 90 ng /kg ,亦观察到大鼠动脉收缩压、舒张压
下降 ;心室内压降低 ;心肌收缩和舒张功能降低 ,并
见到心律失常 ,而预先 5 min iv 100 mg /kg GBE可
完全取消上述作用 ,显示了 GBE在血小板聚集以
外的抗 PAF作用。 此外 ,我们还发现 GBE可引起
正常麻醉大鼠的血压轻度升高 ,并伴随心室内压及
收缩-时间指数增加。由于正常大鼠体内也存在一定
水平的内源性 PAF,这样 GBE轻度升压效应可得
以解释。
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·438· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期