全 文 ：尖海龙的化学成分研究△
中国药科大学(南京 2 10 0 3 ) 8
日本富山医科药科大学和汉药研究所
张朝晖 今 徐国钓 徐洛珊 王 强
难波恒雄 门田 重利
摘 要 从尖海龙中分得 1 8个化合物 , 16 个为首次从该动物中分得 , 其中 n 个为幽体化合物 ,
e h o l e s t a n e
一
3
,
6
一
d i o n e
、 。 h o le s t a 一 4 一 e n e 一 3 p
,
6卜d io l系首次分得的天然产物 。 2 一h y d r o x y 一 4 一m e t h y o x y -
ac et
o p h e n o ne 为首次从动物药中分得的天然产物 。
关键词 海洋药物 尖海龙 街体类化合物
海龙为常用中药材 ,具温肾助阳 、散结消
肿之功效 。 尖海龙勿 n g na ht us ac us I J . 为《中
国药典 》收载品种 , 亦是我国广布种 , 产量较
大 。 余竟光等〔` , 曾报道了从产于青岛的尖海
龙中分得胆街醇 、 胆 街一 4 烯一 3一酮及微量的
N
一苯基一各蔡胺等成分 , 其中 N 一苯基 一件蔡胺
具致癌作用 。为了保证用药安全有效 , 并进一
步对其进行品质评价 、合理开发药源 , 我们再
次对青岛产尖海龙进行了化学成分研究 。
尖海龙药材经乙醇提取后 , 用石油醚 、 醋
酸乙醋 、正丁醇分别萃取 , 从石油醚部分中分
得 18 个化合物 , 16 个为首次从该动物中分
得 , 其中 1 1 个为街体化合物 , C h o l e s t a n e 一 3 ,
6
一
d i o n e
、 c h o l e s t。 一 4 一 e n e 一 3p
,
6俘一d io l 系首次分
得的天然产物 。 2 一h y d r o x y 一 4一m e t h y o x y 一 a e e -
ot p h
e n o n e 为首次从动物药中分得的天然产
物 。
1 仪器与材料
Y a n a g im o t o 熔 点测 定仪 ( Y a n a g im o t o
C o
. ,
K y o t o
,
J
a p a n )
, 未 校 正 。 P e r k i n -
E lm e r 98 3 IR
一
4 0 0 型红外测定仪 , K B r 压片 。
J E O I
J
G X
一 4 0 0 核磁共振仪 , T M S 为 内标 ,
H M B C 等谱图数据由 JE O L 软件处理 。 EI -
M S 测定使用 JE O L 一 JM S D 30 o 质谱仪 ; 柱层
析硅胶 w a k o g e lZ o o , 4 0 0 (W a k o P u r e C h e m ·
C o
. ,
O s a k a
,
J a p a n )
。
尖海龙药材 1 9 9 5 年 8 月购自青岛药材
采购供应站 , 经鉴定无误 。标本现存于中国药
科大学标本馆 。
2 提取与分离
尖海龙药材 14 k g , 用 95 %乙醇回流提
取 3次 , 每次 Z h , 合并提取液 , 回收乙醇得干
浸膏 1 . 2 k g , 将浸膏分别用石油醚 、 醋酸乙
醋 、 正丁醇萃取 , 得石油醚部分 6 50 9 , 醋酸
乙酷部分 63 9 , 正丁醇部分 1 56 9 。 将石油醚
部分 ( 6 0 0 9 ) 经硅胶柱层析 , n 一H e x 一E tO A e
梯度洗脱 , 经 T L C 检识 , 合并为 A 、 B 、 C 、 D 、
E
、
F 共 6 个部分 , 每一部分分别进行硅胶柱
层析和制备薄层层析 ,共分得 18 个化合物 。
3 结构鉴定
化合物 I、 几 x l 和 x l , 这 4 个化合物
,
H
, ` 3
C N M R 与胆街醇类似 , 唯有 C 3一H 的化
学位移向低场移至约 4 . 6 p p m 处 , ` 3 C N M R
谱在 1 73 p p m 处示有拨基 (醋 )存在 , 故推测
该类化合物为胆街醇醋 。 其中 I 为饱和脂肪
酸酷 , l 为不饱和脂肪酸醋 。 取 I、 l 各 4 m g ,
分别用 2%N a O M e 一M e O H ( 3 m L )溶解 , 7 0
℃ 回流 30 m ni , 减压 回收溶媒 , 稀盐酸调 p H
去 A d d r e s s : Z h a n g Z h a o h u i , C h in a P h a ma
e e u t i e a l
张朝晖 男 , 副教授 . 1 9 8 4 年毕业于第二军医大为海军医学高等专科学校生药教研室主任 、 中国药等
U n i v e r s i t y
,
N a n jin g
9 6 年毕业于中国药科大学华航海
中药学院 , 获理药物专业委员会委员 医学会海洋生物
现
员
会委员 、江苏省药学会理事 。 近年来发表学术论文 20 篇 。 现主要从事海洋生药学研究 。科学校 。
现在工作单位 : 南京海军医学高等专
△ 国家自然科学基金资助项 目, N 。 : 3 9 3 7 0 8 3 6
一
3 7 0
.
至酸性 , 乙醚萃取 , 乙醚层浓缩至 一定体积
后 , 经 G C 一M S 分析 , 确定 I 为胆幽醇硬脂酸
酉旨, l 为胆街醇油酸醋 。
化合物 x l直接采用 G C 一M S 分析 , 确定
X伪胆街醇苯甲酸醋 ; 规 尚待进一步鉴定结
构 。
化合物 皿 : 白色粉末 , m p 31 ℃ 、 32 ℃ ,
I R
:
1 7 4 0 e m 一 ` (一C = O ) , ` H N M R 古P Pm :
3
.
5 0 ( 3 H
, s , 一 O C H
3
)
,
E l
一
M S m / :
:
2 8 4
(M +)
。 班为十七酸甲醋 。
化合物 W : 白色片状结晶 , m p 50 ℃ ~ 51
℃ , IR 、 El 一M S 数据与十八碳酸文献 〔`〕记载
完全一致 , 确证 W 为十八碳酸 。
化合物 V : 黄色羽毛状结晶 , m p 19 6 ℃
一 1 9 7 ℃ ( 甲醇 ) , IR 、 ` H N M R 、 E l 一M S 数据与
文献 〔2〕一致 , 故确证 V 为大黄酚 。
化合物 VI : 无色针状结晶 , m p 64 ℃一 65
℃ (正己烷一醋酸 乙醋 ) 。 I R : 3 2 0 cm 一 ’ 处为
宽峰 , 示有经基存在 ; 9 5 0 c m 一 ` 、 5 6 0 c m 一 ` 、
8 2 0 c m
一 ` 、 7 0 0 e m
一 ` 处 有 强 峰 , 亦 有 苯
环 。 ’ H N M R ap p m : 7 . 6 ( I H , d , J = 9 . 0 H z ) ,
6
.
2 1 ( I H
,
d d
,
J = 9
.
0 H z )
, 6
.
1 6 ( I H
,
d
,
J =
2
.
5 H z )为 3 个苯环上的氢 , 3 . 9 ( 3 H , s )为与
苯环相连的一O CH 。 吸收峰 , 2 . 25 为 c O CH 3
吸收峰 , 12 . 7 5 为酚轻基 。 ` 3C N M R 占p p m : 2 0 5
(连 接 在苯 环 上 的 拨基 ) , 1 0 0 . 8 , 1 0 7 . 2 ,
1 1 3
.
8
,
1 3 2
.
0
,
1 6 5
.
0
,
1 6 6
.
1 (苯环碳 ) 。 E IM S
m / z
: 1 6 6 (M + )
,
1 5 1 (M + 一C H 3 ) 。 根据`H 一 ` 3C
C O S Y
、 `
H
一 ` 3
C 长距离 C O S Y 可推测该化合
物为 2一经基 一 4一甲氧基一苯乙酮 , 该化合物系
首次从动物药中分得的天然产物 。
化合物妞 : 无色柱状结晶 , 76 ℃一 78 ℃
( 正 己 烷一醋 酸 乙 酷 ) , T L C 层 析 , 喷 10 %
H
Z
S O
、 , 加热后 显棕红 色 。 L i e b e r m a n n 一 B u r -
c h ar d 反应阳性 , 说明为街体类化合物 。 经与
已 知化 合物 胆 街一 4一烯 一 3一酮 比 较 , 其 `H , ’ “
C N M R 光谱数据一致〔 3〕 。
化合物 VI : 白色片状结晶 , m p 54 ℃ , IR 、
EI
一
M S 数据与十四碳酸文献 〔4, 记载完全一
致 , 故确证姗为十四碳酸 。
《中草药》 1 9 98 年第 29 卷第 6 期
化合物 议 : 无色针状结晶 , m p 1 73 ℃一
1 7 4 ℃ (甲醉 ) 。 T L C 层析 , 喷 1 0 %H ZSO ; , 加
热后显棕红色 。 L ie b e rm a n n 一 B u r e h a r d 反应
阳性 , 说明为 幽体类化合物 。 `H , ` 3 C N M R ,
RI
、
EI
一
M S 数据与文献 〔 5〕记载的雄街一 4一烯 -
3
,
1 7
一二酮一致 。
化合物 X : 无色针状结晶 , m p 14 8 ℃一
1 4 9 Cc (甲醇 ) 。 T L C 层析 , 喷 1 0%H ZS O 4 ,加
热后 显红色 。 L ie b e r m a n n 一B u r e h a r d 反应阳
性 , 说明为幽体类化合物 。 E l一M S , ` H NM R
数据与文献〔 3〕对照 , 确认该化合物为胆 幽醇 。
化合物 xI : 无色针状结晶 , m p 1 7 4 ℃一
1 7 6 Co (甲醇 ) 。 T L C 层析 , 1 0% H ZS O 4 显色 ,
加热后显棕红色 。 L ie b e rm a n n 一B u r e h a r d 反
应阳性 , 说明为街体类化合物 。 EI 一M S 示分
子离子峰为 4 0 0 。 IR 显示在 1 7 2 0 。m 一 ’处有
拨 基 吸 收峰 , ” C 一N M R 谱 中 2 0 9 . 1 p p m 、
2 1 1
·
0 p p m 处的两个信号为饱和环 己酮上的
两个拨基碳 。 根据 `H 一 `H C O S Y 谱 , 5一H ( a 2 . 6
p pm )与 4 a 、 4 p ( a 2 . 0 p p m , 2 . 3 p p m )偶合外 ,
与 7 a( 能 . 0 p p m )有微弱的偶合 , 这是由于空
间效应造成的 , 因而可推断与 5一H 除与 4a 、
4 p偶合外无其它偶合 , 说明 6 位为一C 一 O 〔6〕 。
故 XI 为胆幽一 3 , 6一二酮 。 该化合物为首次分得
的天然产物 , T os oi G 等 〔 7〕报道于 1 9 6 2 年合
成了此化合物 。
化合物 VXI : 无色针状结晶 , m p 1 69 ℃ ~
1 7 0 ℃ ( 甲醇 ) 。 T L C 层析 , 喷 1 0% H Z SO ; , 加
热后显深蓝色 。 L ie b e rm a n n 一B u r e h a r d 反应
阳性 , 说明为街体类化合物 。根据与已知化合
物胆 街一 5一烯 一 3俘, 7a 一二醇 比较 , 其 `H , ` 3 C N -
M R 光谱数据完全一致 `幻 。
化合物 VX : 无色针状结晶 (M e O H ) , m p
2 2 9 ℃ 一 2 3 0 ℃ , T L C 层析 , 喷 1 0% H ZS O 4 ,
加 热后显棕红色 。 L i e b e r m a n n 一 B u r e h a r d 反
应 阳性 , 说明为街体类化合物 。 IR 显 示 出
3 4 0 0 。 m 一 ’ 处有轻基吸收 , 1 6 6 0 、 8 4 2 。 m 一 ’为
三取代双键吸 收峰 。 EI 一M S 提供 m / 2 3 84
(M + 一 H ZO ) 、 3 6 6 (M + 一 ZH ZO ) 、 3 5 1 (M + 一
ZH
Z
O 一 C H 3 ) 、 2 7 1 (M + 一 S C 一 H ZO ) 2 2 9 (M +
·
3 7 1
.
一 S C 一 H ZO一 4) 2离子 , 符合典型的街体化
合 物的裂解规律 〔, 〕 。 ` 3 C 一 N M R 谱 中 7 4 . 9 、
6 8
.
1 两个峰结合 IR , 说明有 2 个与轻基相连
的碳 。 从 m z/ n l 可推 测其中一个在 A
环〔` 0 〕 。 ’ H 一N M R 中 C , 。一M e 为 1 · 2 3 p p m ( 3
H
, s
)
, 推测在街核的 2日、 4 p 、 6p3 个位置上有
一 O H 必定处于 C 1 9一M e 的 1 、 3双竖键位置 ,
故 C 。 位有 一阳H 〔川 。 2 个连氧碳上的 H 分别
为 4 . 2 1 p pm ( I H , b r . s ) 、 4 . 1 5 p p m ( I H ,
m )
, 说明两者邻位必有强吸电子基团或共扼
双键 , 故其不饱和双键位于 C 4 位 。 通过与已
知化合物 3p , 6各二经基一豆 街一 4 烯比较 , 其母
核的 `H 一N M R 、 ` 3C 一N M R 数据基本一致 , 故
推定 Vx 为胆街一 4一烯 一 3尽, 6日一二醇 。 该化合物
为首次分得的天然产物 , u en es er n E . 于
1 9 6 9 年报道合成了此化合物 〔` 2〕 。
化合 物 X VI : 白色 片状 结 晶 , ’ H N M R
a p p m
: 3
.
7 0 ( Z H
,
m )
, ` 3
C N M R a p p m
: 6 3
.
1 1
(连氧碳 ) , VXI 为一高级醇 。
化合物 VXI : 无色针状结晶 (M e 0 H ) , m p
1 6 7 ℃一 1 6 8 一 ℃ , T L C 层析 , 喷 1 0 %H ZS O 生 ,
加热后显棕红色 。 x矛 ie b e r m a n n 一B u r e h a r d 反
应阳性 , 说明为街体类化合物 。 IR : 在 3 3 0
c m 一 1处有一宽峰 , 示有经基存在 。从 ` H 一N M R
谱可知类似于化合物 XI , 仅有 2 个角甲基 , 分
别为 a : 0 . 6 8 p p m ( 3 H , s , C 1 8 一M e ) , 0 . 9 9 p p m
( 3 } 1
, s , C
1 9一
M e ) ; 3
.
5 9 p p m
、
4
.
0 1 p p m 为 2
个经基碳 上的氢 , 根据生源可推测一O H 在
C
3 、
C
1 7位 , 故 3 . 5 9 p p m 、 4 . 0 1 p pm 分别为 C 3 -
H 和 C 1 7一 H 。 E l一M S : 2 9 4 (M + , 1 0 . 4 ) , 2 7 4
(M + 一 H ZO , 1 0 0 ) , 2 5 6 (M + 一 ZH ZO , 6 1 . 7 ) 。
朋为雄幽一 3 p , 17 件二醇 。
化合物瓤 : 白色粉末 , m p 250 ℃ ~ 2 53
℃ , I R : 在 3 26 0 Cm 一 `处为一宽峰 , 示有经基
存在 , 1 640 c m 一 `为 a , p 不 饱和 拨基吸 收
峰 。 `H , ` 3C NM R 示有多双键及 2个经基 , 观
为多烯不饱和脂肪酸 。
参 考 文 献
1 S im o ns w i lla m W j
.
T h e S a d t l e r s t a n da r d l 3 C N M R
s p e e t r a , P h i la s a d t le r i l la s
,
4 6 0 6
2 D a s s A
, e t a l
.
P h y t o e h e m
,
1 9 84 ; 2 3
:
2 6 8 9
3 余竟光 , 等 . 海洋药物 , 1 98 4 ; ( 1 ) : 1 0
4 T h e w i le y /N B S R e g i s t n y o f m a
s s s p e e t r a l d a t a
,
V o l
-
u m e Z
,
1 5 9 2
一
1
一
1
5 龚运淮 . 天然有机化合物的’ 3 C 核磁共振化学位移 .
昆明 , 云南科技出版社 , 1 9 86 : 22
6 P r a k a 3 h 0 M
, e t a l
.
J N
a t P r o d
,
1 98 9 ; 5 2 ( 4 )
:
6 8 6
7 G o t o T o s l、 i o e t a l . N ip p o n R a g a k u Z a s s h i , 1 9 6 2 ; 8 3 :
1 2 3 6
s 杨秀伟 , 等 . 中草药 , 1 99 4 ; 2 5 ( 5 ) : 2 29
9 丛浦珠 . 质谱学在天然有机化学中心的应用 . 北京 :
科学出版社 , 1 9 8 7 : 2 5 2
1 0 S a r i t a G
, e t a l
.
P h y t o e h e m
,
1 99 2 ; 2 3 ( 7 )
:
2 5 5 8
1 1 蔡 雄 , 等 . 中草药 , 19 8 7 ; 1 8 ( 1 2 ) : 2
1 2 U e n s e r e n E
.
S c i T e e h A e r o s p R e P
,
1 9 6 9 ; 7 ( 1 2 )
:
2 0 60
( 1 9 9 7
一
0 1
一
2 0 收稿 )
写碑代丫` , 洲` , 己 , 洲巴, 洲二气 r 口产 , 心 . , 已 , 碑` 弓魂, 即 e , r 已~ 绝 , 鹉代洲忿代 r已 , r 巴代了己
,
, 之 , 硬下 r之勺之. , 乙亏之戈 r 色 , 洲` 弓之弓` 甲, , 己天碑 ~、 乙, 乞写碑` 二之. , 之八护已 , 产` 、 产 L , 之~ 、 产巴 、 产`
新 书 介 绍
近期由辽宁科技出版社出版的《中草药及其制剂质量分析方法 》新书 , 系统介绍了中草药及其制剂分析中
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3 7 2
·