全 文 ：桅子提取物京尼平昔和西红花昔利胆作用的研究
中国药科大学药理学教研室 (南京 2 01 0 0 9) 朱振家 ` 钱之玉 “ “ 陆 莉华 任 小梅
摘 要 采用测定大 鼠胆汁分 泌量的实验方法 , 观察桅子提取物 京尼平昔和西 红花昔十二指肠给
药后 的利胆作用 。 结果显示西红花昔 5。 和 10 0 m g / k g 剂量 均不增 加大 鼠的胆汁流量 , 而京尼平昔
50 和 1。。 m g / k g 剂量均 可显著增加大 鼠胆汁流量 , 降低 胆汁 内胆 固醇含量 , 增加胆 汁内 H C O矛浓
度 . 但对胆汁酸 , 胆红素 , 〔C a Z+ 〕含量无显 著影 响 。 表明西红 花昔没有利胆作用 , 而京尼平昔是桅子
利胆 的有效成分 , 它能改变胆汁成 分 , 可能对阻止胆 固醉结石 的形成有一定的作用 。
关键词 京尼 平昔 西红花昔 利胆 胆汁成分
S t u d i e s o f G e n i P o s i d e a n d C r o e i n s f r o m C a P e J a s m i n e
( G a dr
e n i a j a s m i n o i d e s ) o n t h e B i l i a r y S e e r e t i o n i n R a t
Z h u Z h e n j i
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A b s t r a e t E f f
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s m i n o id e s E l li s
, o n t h e
b il ia r y s e e r e t io n i n r a t w e r e in v e s t i g a t e d
.
I t w a s o b s e r v e d t h a t
, a t t h e d o s e s o f 5 0 m g / k g a n d 1 0 0 m g / k g
,
g e n i p o s id
e e o u l d s ig n i f ie a n t l y in e r e a s e t h e b i li a r y s e e r e t io n a f t e r i n t r a d u o d e n a l a d m in is t r a t io n
,
w h il e e r o e i n s
s
h
o w e d n
o e f f e e t
.
O n t h e o th e r h a n d
,
g e n i p o
s
i d e e a n m a r k e d l y d e e r e a s e t h e e o n t e n t o f e h o l e s t e r o l a n d e le v a t e
H C O 3 一 e o n e e n t r a t i o n i n b il e
,
b
u t w i t h
o u t e f f e e t o n t h e le v e l o f b i li r u b in
,
b il e a e id a n d C a Z+
.
T h e r e s u lt s
s h o w t h a t g e n i p o s id e 15 t h e m a in e h o l e r e t i e p r in e ip le i n aG dr
e ” ia aj s m i n o 1’d e s E ll is .
K
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s g e n i p o s id
e e r o e i n e h o le r e t i e s b il
e e o n t e n t s
桅子是茜草科植物 山桅子 G a dr en t’a aj s 一 效成分 〔” 。 本研究 同时观察京尼平昔和西红
m动 io d .eF E il s 的成熟 果实 , 具 有利胆保 肝 、 花昔对大鼠胆汁分泌量的影响 , 以确定桅子
镇痛 、 降压和抗菌消炎等作用 〔` , 。 桅子作为传 利胆的有效成分 , 并考察有效成分对胆汁成
统 的利胆保肝 中药 , 应用于 临床 已 有 1 6 0 分的影响 ,初步探讨其利胆的作用机制 。
多年历史 。 中外学者对桅子的药性 、 炮制 、 有 1 材料
效成分 、 药理作用和临床应用等做了大量的 京尼平昔和西红花昔 (从江苏省药材公
研究 , 均肯定其利胆保肝作用 , 但对其有效成 司购得的同一批桅子生药中提得 , 含量分别
分是京尼平昔还是西红花昔 , 众说不一 。 《中 为 5 4 . 8 %和 5 6 . 3 % ) ; 去氢胆酸片剂 (0 . 25
药大辞典 》指 出桅子发挥保肝利胆作 用的物 g /片 , 上 海 黄 河 利 亚制 药有 限公 司 , 批 号
质是 藏花 素 ( e r o e i n , 又 叫西红花昔 ) 和藏红 9 7 0 1 0 1 ) 。 SD 大鼠 ,雄性 ,体重 2 5 0 ~ 3 0 0 9 ,
花酸 ( e r o e e t i n ) 〔2 〕 。 T a k e d a 报道西红花昔 、 西 由本校动物室提供 。
红花酸 和桅子醇提 物均可使胆 汁分 泌量增 2 方法
加 〔“ ` , 郑氏却认为京尼平昔是桅子利胆的有 2 . 1 胆汁的收集及流量测定 : 大 鼠 6 0 只 , 随
A d d r e s s
:
Z h u hZ
e n J血a , 块 p a r t m e n t o f P h a rm a e o lo g y , C h in a Ph a r am e e n t i e a l U n i v e r s i t y , N a n jin g. ` 钱 之玉 19 6 5 年毕业于 中国药科大学药学专业 ,现任中国药科大学药学院药理教研室主任 、 教授 、 博士生导师 。 自八
十年代初完成水飞药宾 注射剂研制后 ,又从 桅子 中提取西红 花总昔井制 成 片剂一脉络清片 [新 药 (中药 ) 二类〕即将 投产上市 。 长期从事药理学基 础和应 用研究 ,先后在 国内外杂志上发表论文 40 余篇 ; 申请 国家发 明专利 1 项 。
( 中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 1 期 一 8 4 1 .
机分为 6 组 , 每组 10 只 : 生理盐水组 ,去氢胆
酸组 5 0 m g / k g , 京尼平昔 5 0 和 1 0 0 m g / k g
组 ,西红花昔 50 和 1 0 0 m g / k g 组 。 实验前 12
h 禁食不禁水 。 乌拉坦 1 9 / k g i p 麻醉 ,胆管
插管 , 将胆汁引流于 l m L 注射器中 , 注意避
光 。 待稳定 2 0 m i n 后 , 先收集 3 0 m i n 胆汁 ,
然后各组大鼠分别由十二指肠给予相应药物
l m L / 10 0 9
, 阴性 对照组给予等容量生理盐
水 。 给药后每隔 3 0 m in 收集胆 汁 1 次 , 共 4
次 , 记录胆汁流量 ,计算给药后胆汁流量增加
的百分率 ,并测定胆汁成分 。
胆汁流量增加的 百分率 ( % ) ~
给药后胆 汁流量一给药前胆 汁流量 、 , ~ 。 /坦月巴竺裂责癸委流提兴芬署竺丝 J 丫 1 0 0 %给药前胆汁流 量
2
.
2 胆汁成分的测定 : 胆红素 、 胆固醇 、 C a +2
和 H C O 3 含量测定根 据文献方法 〔的 , 胆汁酸
含量测定采用洪南康法 〔” 。
3 结果
3
.
1 京尼 平昔和西红花昔对大 鼠胆汁分泌
的影响 : 见表 1 。 京尼 平昔 5 0 和 10 0 m g / k g
和去 氢胆 酸 50 m g / k g 组 给 药后各 时间点
( 0
.
5
,
1
.
0
,
1
.
5
,
2
.
o h )胆汁流量增加 的百分
率与生理盐水组 比较均有非 常显著的提高
( P < 0
.
0 1 )
。 其中 ,京尼平昔 1 0 0 m g / k g 组给
药后胆汁流量增加迅速 , 0 . s h 即达高峰 ; 5 0
m g k/ g 组利胆作用稍缓慢 , l h 后达高峰 。 西
红花昔两个剂量组 ( 50 和 1 0 m g k/ g ) 给药
后 的胆 汁 流 量 均 降低 , 10 0 m g / k g 组 给 药
1
.
0
,
1
.
5 和 2 . o h 后 的胆汁流量反而 显著性
减少 (尸 < 0 . 0 5 ) 。
3
.
2 京尼平昔对大鼠胆汁成分的影响 : 京尼
平昔 5 0 m g / k g 组 , 去氢胆酸 5 0 m g / k g 组与
生理盐水组相 比较 ,胆 汁中胆固醇含量均 明
显降低 ( P < 0 . 0 5 ) , 10 0 m g / k g 京尼平昔组
降低更明显 (尸 < 0 . 0 1 ) , H CO 3 一 含量 3 组均
显 著不 同程度升高 (尸 < 0 . 0 5 )( 表 2 ) 。 胆红
素 、 胆汁酸和 C a Z十含量无明显变化 (表 3 ) 。
组别
表 1 京尼平普和西红花普对大 眼胆汁分泌的影晌 ( 。 二 10 ,牙士 s)
剂量 胆汁增加率 (% )
吸m g / k g ) 0 . 5 h 1 . 0 11 1 . s h 2 . o h
生理盐水
京尼平 昔
西红花昔
去氢胆酸
一 3 . 2土 12 . 4
2 6
.
0士 1 2 . 9 ’ 怪
4 7
.
8土 16 . 4 . ` 0
一 5 . 7士 9 . 1
一 8 . 5士 17 . 4
4 8
.
9士 1 4 . 1 ”
一 3 . 4士 8 . 3
4 5
.
6士 2 0 . 0 . ’
4 1
.
4士 2 2 . 2 ` ’
一 0 . 5士 6 . 9
一 1 5 . 7士 9 . 6 ’
4 9
.
6士 2 5 . 1二
一 6 . 7士 6 . 9
2 3
.
1士 6 . 4 二
2 3
.
7士 9 . 7 二
一 9 . 6士 4 . 5
一 2 1 . 3士 1 0 . 8 .
2 1
.
4士 8 . 2 ’ 曲
一 12 . 1士 12 . 0
2 2
.
7土 1 1 . 7 怪 份
1 6
.
4士 7 . 6 “
一 1 7 . 1士 4 . 4
一 2 3。 8士 1 0 。 0 .
1 8
.
1士 1 2 . 2二
5()100
与生理盐水组 相比 : ’ P < 。 . 05 ” 尸 < 0 . 01 . 与 50 m g / kg 京尼平昔组 比较 : △尸 < 0 . 01
裹 2 京尼平普对大皿胆汁中胆固醉和 H C O : 一 含 t 的形晌 (一 10 J 士 s)
组别 荆 t
( m g / k g )
_ 胆固醉 (脚 0 1/ m L )
给药前 给药后 减少率 (% )
( HC 0
3 一 〕( m mo l/ L )
增加率( % )
生理盐水
去红胆陇
京尼平昔 ::
7
.
6 1士 1. 0 2
7
.
04士 0 . 8 3
8
.
78士 0 . 9 5
7
.
92土 2 . 0 3
6
.
9 0士 1 . 2 2
5
.
5 0士 1 . 5 3
6 5 9士 1 . 11
5
.
2 9士 1 . 9 5
8
.
4 2士 6 . 14
2 1
.
50士 9 . 9 1 奋
2 1
.
92士 14 . 05 份
33
.
17土 9 . 5 4二
给药前
54
.
3士 3 . 2
54
.
3士 3 . 1
48
.
1士 8 . 1
48
.
3士 6 . 2
给药后
53
.
1士 3 . 4
57
.
1士 4 . 1
54
.
3士 7 . 8
51
.
8士 6 . 6
一 1. 8 7士 7 . 20
7
.
3 8士 6 . 7 1 .
13
,
71士 6 , 12 . 。
7
.
37士 5 . 97 .
与生理盐水组比较 : ` P < 0 . 05 ’ ` 尸< 0 . 01
衰 3 京尼平普对大吸胆汁中胆红众 、 胆什胜和 .C 卜含 . 的形晌 (一 10 泛士 ,)
组别 荆 t
(吨 /kg )
_ aC
Z+ (哪 /m L )
给药前
4
.
4土 1. 1
5
.
1士 2 . 0
5
.
0士 1. 5
4
.
3士 0 . 7
给药后
3
.
6士 1. 2
4
.
1土 2 . 0
4
.
3士 1. 4
3 8士 0 . 7
给药前 给药后 给药食 给药后
生理盐水
去级胆艘
京尼平昔 ::
0
.
16 3士 0 . 0 7
0
.
15 9士 0 . 00 8
0
.
16 9士 0 . 0 11
0
.
166士 0 . 0 6
0
.
160士 0 . 00 7
0
.
16 1士 0 . 00 5
0
.
169士 0 . 0() 8
0
.
1 66士 0 . 0 6
1
.
8 6士 0 . 2 4
1
.
9 6士 Q. 3 9
2
.
0 5士 0 . 1 4
2
.
1 4士 0 . 1 5
1
.
78士 0. 30
1
.
78士 0. 29
1
.
95士 0 . 27
2
.
04士 0 . 29
.
8 4 2
.
4讨论
实验 中所用的京尼平 营和 西红花营为本
室 从 中药桅 子 中提取 而 得 , 经薄 层鉴 定 和
H P L C 测定 ,京尼平昔中不含西红花昔 , 西红
花昔 中也不含京尼 平营 ,从实验结果可见西
红 花昔提取物在高 、 低剂量组均不具有利胆
作用 , 相反高剂量组抑制胆汁分泌 ,说明西红
花昔没有利胆作用 。 低剂量的京尼平昔有显
著的利胆效应 , l h 达到利胆峰值 , 高剂量作
用更强更快 (在 0 . s h 高剂量组 与低剂量组
比较 P < 0 . 0 1 ) , T a k e d a 和 M a s a h o r i 报 道 ,
京尼平昔是通过其水解产物京尼平起利胆作
用的 〔 8 9〕 ,这 与本 实验 中观察到的高 、 低剂量
组的京尼平昔表现出近似量效和时效关系是
一致的 。 综上所述 , 京尼平昔具有利胆作用 。
本研究表明西红花昔不是桅子利胆的有效成
分 , 因此《中药大辞典 》记载西红花昔 和西红
花酸有利胆作用值得商榷 。
胆汁是重要 的消化液 , 肌体内一些大分
子及脂类等代谢产物需经肝脏处理后 ,通过
胆汁排 出体外 ; 另一方面胆石的研成及其防
治亦与胆汁成分的变化密切相关 。 胆结石包
括胆固醇结石和胆色素结石 , 胆固醇结石的
形成与胆固醇过饿和 、 胆汁蛋白异常 、 胆囊 中
胆汁郁积及一些未阐明的 因 素有关 ; 胆色素
结石的形成是胆汁中胆红素钙盐过饿和引起
的 , 胆红素沉淀与钙盐相互作用形成难溶性
钙盐和高分子聚合物 。 本实验表明十二指肠
给予京尼平昔后 , 大 鼠胆汁中的胆固醇含量
明显 降低 , 胆红素 、 胆汁酸和 C a , + 含量无 明
显变化 。 这提示京尼平昔可阻止胆固醇结石
的形成 ,但对胆色素结石可能无效 。
, 考 文 献
1 阴 健 , 等 . 中药现代研究 与临床应用 . 北 京 : 学 苑出
版社 , 19 9 3 : 4 7 1
2 江 苏新 医学 院编 . 中药大辞典 . 下册 . 上海 : 上海科学
技术 出版社 . 1 9 7 7 : 1 9 8 4
3 T a k e d a Y
,
et a l
.
C h e m P h a r m B u ll
.
1 9 7 6
,
2 4 ( 1 1 )
:
2 6 4碑
4 In e u y e H
, e t a l
.
P h y t oc h e m i s tyt
,
1 9 7 4
,
1 3 ( 1 0 )
;
2 2 1 9
5 郑若 玄 ,等 . 中国中西医结合杂志 . 19 85 , 5 ( 6) : 3 5 6
6 陈 奇 , 等 . 中药药理研 究方法学 . 北京 : 人 民卫生出
版社 , 19 9 3 : 4 5 1
7 洪南康 , 等 . 上海 医学 , 1 98 3 , 6 ( 1 ) : 3 5
8 T a k ed
a S
, 以 a l . J P h a r m D y n , 1 9 8 1 , 4 : 7 2 4
M a s a h o r i M
,
et a l
.
P la n t a M ed
,
1 9 8 8
.
5 4
:
5 56
( 1 9 9 9
一
0 6
一
1 1 收稿 )
桂竹糖芥强心普 G 和哇巴因的强心
效应和安全范围的比较△
黑龙江商学院中药系 、哈尔滨 15 0 0 7 6) 张晓丹 ` 季宇彬 乔 国芬 ’ ` 孔 琪
摘 要 在猫和 豚 鼠戊 巴 比妥钠心衰模型上 比较了桂竹糖芥 强心普 G 和哇 巴 因的强心作用和安
全范 围 。 桂竹据芥强 心昔 G 作用于衰竭心脏的最大有效量 为 (8 士 1 2) 拌g k/ g (猫 ) , ( 136 士 19) 拌g /
k g (豚 鼠 ), 桂竹精芥强心昔 G 安全范 围大于 哇巴 因 。
美挂词 愉芥昔 G 哇 巴 因 强 心效应 安全范围
桂竹糖芥强心昔 G (以下简称糖芥昔 G )
是从 桂竹 糖芥 E r汉 s i m : ` m 认 e iar n t人 0 1去 : L .
种子 强心昔 中分 离纯化含量较 高的有效成
分 .l[ 2〕 , 药 理 研究 表 明具 有 较 强 的 强 心 活
性 3[] , 且其 强心机制 与哇 巴 因相 似 , 即抑制
N +a
,
K 十
一
A T P 酶 。 本文在猫和豚鼠心衰模型
A d d r e s s
:
张晓丹 女
血管药理 。
Z h a n g 人 一a od a n , eU p a r tme n t o ! U h lne s e M a t e r压a M e d l C a
,
H e i l o n g j i a n g
,
4 0 岁 , 1 9 8 2 年毕 业于 哈尔 滨医科大学 ,现任黑龙江商学院中药系药理 oC
mme
r e i a l C o l le g e
,
H a r b in
教研究室主任 , 副教授 ,研究 方向 : 心
. ` 哈尔滨 医科大学药理教研室
△本课题为黑龙江省科委 自然科学基金资助项 目
砷覃药 》 1 9 , , 年第 3 0 忍始 1 1 期 · 8 4 3 .