全 文 ：S tu d ies o n th e C h em iea l C o n stitu e n ts o f R o o t o f L u o h a n g u o (S ira itia g ro sven o ri )
W
a n g X u e fe n
,
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e die a l a n d P h a rm a ee u tie a l S e ie n e e s
,
N a n n in g 5 3 0 0 2 2 )
A bs tr a e t T w o eo m p o u n d s w e re is o la te d fr o m th e r o o t o f S ir a itia g ro
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.
A e e o r d in g t o sp e e t r o s e o p ie d a t a a n d X
一 r a y d iffr a e tio n a n a lys is
, t h e ir s t r u e tu r e s w e r e s h o w n t o b e tw o n e w
n o r一 e u e u r b ita n e t rite rp e n o id s
.
T h e y w e r e n a m e d a s sir a rtie a e id C a n d s ir a itie a e id D
.
K e y W o
r d s R o o t o f S ira it i
a g r o s :
,打n o r i t r ite rp e n o id s ir a it ie a e id C s ir a it ie a e id D
野婴粟茹果化学成分研究 ( l )△
承德医学院中药研究所 (0 6 7 0 0 0)
中 国 医学 科学 院
中国协和医科大学药物研究所
张沿军 来
孑匕 曼
李 锦 康少文
贺之义
摘 要 从止咳 、平喘草药野婴粟 尸aP av er nu dl ca ul o L . 朔果中分得 4 个 Iso p av ine 型生物碱 , 经
理化常数及波谱分析确定为瑞芙热米定 (r e fr a m id in e , 皿 ) 、黑龙辛 甲醚 (a m u r e n s in in e , W ) 、黑龙辛
(a m u r e n s in e
,
v )和 r e fr a e t a m in e (呱 ) 。 其中皿 系首次从该属植物中分得 。 以 I , IV 和 V 为前体合成
4 个简单衍生物 , 药理实验表明以上化合物均有不同程度的平喘 、止 咳作用 。
关键词 野婴粟 re fr ac ta m ine 瑞芙热米定 黑龙 辛甲醚 黑龙辛
野婴粟 尸aP a ve r n u di ca ul o L . 为婴粟科 环上 , N O E 差谱中 VI 的 C 3 一H 与 C 4 一O C H 。及
婴粟属植物 。民间以其茹果及全草入药 , 用于 C 。。一H 的空 间位置接近 , 而 C6 一 H 只与 C 7 一H
止咳 、平喘 、镇痛 〔1〕 。 前文报告了生物碱类成 的空间位置接近 , 从而确定 了轻基和 甲氧基
分的提取与分离及 5 个微 量生物碱的鉴定 , 的位置 , 同样方法确定了 v 的轻基和 甲氧基
现报告 4 个 Iso pav ine 型生物碱的鉴定及简 的位置 。 结合质子同核去偶技术确定了 VI 和
单衍生物的合成 v 的全部化学位移及偶合常数 (见表 1) 。 化
化合物 亚 、 w 、 v 和 研 的质谱均给出分子 合物 妞 的光谱数据与 文献阁 中的 re fra c -
离子峰 , M 一 1 , M 一 4 3 峰 , 显 示了 Is o p a v in e t a m in e 一致 , 确定珊 为 r efr a e t a m in e , 该化合
型生物碱的特征 t3. 4〕 。其中 l 、 W 、 V 经薄层色 物系首次从该属植物 中得到 。
谱分别与标准 、品对 照 , R f与相应标准品 一 1 材料与仪器
致 , 混熔点不 一『降 , 红外光谱与标准 品 一 致 , 野婴粟茹果采购 自河北省围场县坝上 ,
确定 亚 、 w 、 v 分别为瑞芙热米定 , 黑龙 辛甲 由中国医学科学院北京药物所陈毓亨研究员
醚 , 黑龙辛 。 鉴定 。 熔 点用 X T 落显微熔点测定仪 (温度计
化合物 皿 与 V 具有相 同的分子离子峰 , 未 校 正 ) ; 红 外 光 谱 用 PE R K IN 一E LME R
妞 的基峰为 1 90 , V 的基峰为 1 8 , 判断 化合 9”G 红 外 分光 光 度 计 , 核 磁 共 振谱 用
物 VI 分子中的次甲二氧基连在 C 环上 , 为 V BR U K E R 一A M 5 0 及 BR U K E R 一A M 40 o 型
的同分异构体 。 一个经基和一个甲基连在 A
寮
A dd r e s
s :
Z h a n g Y a n ju n
,
In s t it u t〔 o f C hin e s e M a t
e r za M c
:
{ie a
,
C h e n g d e M e d ie a l 《二o lle 只e . C h e n g d e
△ 河北省自然科学基金资助项目 (N o3 9 3 0 1 9)张沿军 讲师 , 19 8 5 年毕业于河北 医学院药学系获医学学士学位 。 1 9 8 8 年毕业于沈阳药学院 , 获理学硕士学位 。 1 9 9 6年到中国医学科学院药物研究所攻读博士学位 , 在承德医学院中药研究所工作期间 , 从事中药成分化学及中药新药及保健品研究与开发工作 , 先后研究课题有 , 野婴粟镇咳 、镇痛 、平喘 活性成分研究 ;黄琴茎叶活性成分研究 ;东北红豆杉抗癌活性成分研究 。 野 婴粟镇咳 、平喘活性成分研究获河北省 1 9 9 7 年科技进步奖 二等奖 , 承德市 1 9 7 年科技进步奖二等奖 。
一
2 9 6
-
核磁共振仪 (T M S 内标 ) , 质谱用 M A T 一7 n
质谱仪 测定 。 薄层层析及柱层析用硅胶为青
岛海洋化工厂产品 , 试剂均为分析纯 。
2 衍生物合成
W G
: 取 W 2 0 m g , 溶于 s m L 无水乙醇
中 , 加碘甲烷 0 . 5 m IJ , 10 m in 后 出现 白色沉
淀 , 过滤用丙酮 一乙醇重结晶得 白色针晶 2 12
m g
, 收率为 1 0 . 6 % 。
V G
: 取 V 20 m g . 用 2() m IJ 无水乙醇溶
解 , 加 0 . 5 m l一 碘 甲烷 , 放置 4 8 h , 薄层色谱
观察无 v 斑点 , 减压回收溶剂 , 无水甲醇重结
晶得白色针晶 1 23 m g , 收率 61 % 。
V Y
: 取 V 2 0 m g . 放入 so m IJ 谁形 瓶
中 , 加无水醋配 1 0 m IJ , 搅拌 1 0 n lin 溶解完
全 , 加入少量无水毗咤 , 3 h 后薄层色谱检查
无 V 斑点 , 将反应液倒入 10 9 碎冰中 , 用 4
m ol / L 氢氧化钠中和至 p H S , 产生白色沉淀 ,
氯仿萃取 , 干燥过夜 , 回收氯仿 , 丙酮重结 晶
得白色针晶 1 25 m g , 收率为 62 . 5 % 。
V Y G
: 取 V Y 60 m g 用 Z m l, 无水 乙醇
溶解 , 加碘甲烷 0 . 5 m l、 , 放置 24 h , 薄层色谱
检查无 v y 斑点 , 减压蒸干溶剂 , 丙酮重结晶
得 白色针晶 36 m g , 收率为 60 % 。
3 鉴定
亚 : 淡黄色粉末 , 与 H B r 成盐后 , 在无水
乙醇 一丙酮 中析 出白色针晶 . m p 24 6 亡 一执 9
℃ (变色 ) 。 U V 入黑 , H : 、。、 : 2 0 6 , 2 3 5 (肩 ) , 2 9 6 飞
IR , 黑火e n 飞一‘ : 3 0 0 3 , 2 9 0 6 , 2 8 7 5 , 2 7 6 5 , 1 6 3 0 ,
1 4 9 8
,
1 4 8 0
。
MS : :飞/ z (% )
: 3 2 3 (M
,
6 3 )
,
3 2 2 (5 2 )
,
2 8 1 (1 8 )
,
2 8 0 (5 6 )
.
1 8 8 (1 0 0 )
, 逸_ 6 3
(1 2 )
。
W : 白色 方 晶 (9 5 % 乙 醇 ) , m p 1 5 9 C 一
1 6 1 C
,
U V 入黔“ n m : 2 0 5 , 2 3 6 , 2 9 4 。 IR v欺靠
e m
一 ] : 3 0 3 0 , 2 8 5 1 , 2 8 2 0 , 2 7 4 0 , ! 6 6 7 ,
1 6 0 6
,
1 4 8 8
,
1 4 6 6
,
1 3 7 9
,
1 0 5 8
。
M S : n / z
(% )
: 3 3 9 (M
,
4 0 )
,
3 3 8 (3 1 )
,
2 9 6 (3 2 )
,
1 8 9
(2 0 )
, 1 8 8 (10 0 )
,
1 6 3 (1 1 )
。
V : 白色 片 晶 (9 5 % 乙醇 ) , m p Z1 2 毛 一
2 1 4 〔、 , U V 入黔H n m : 2 0 5 . 2 3 6 . 2 9 5 。 IR 。黑乳
e m 一
l : 3 4 4 0
,
2 9 8 0
,
2 9 5 0
,
2 9 3 。, 1 6 0 3 ,
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 5 期
1 4 8 3
,
1 4 2 6
,
1 0 3 3 ;M S m / z (% )
: 3 2 6 (8
.
5 )
,
3 2 5 (3 9
.
4 )
,
3 2 4 (2 9 )
,
2 8 2 (5 3
.
2 )
,
2 3 9 (1 1
.
8 )
,
1 8 9 (1 3
.
5 )
,
1 8 8 (1 0 0 )
,
1 5 2 (6
.
3 6 )
。 I
H
一
N M R
见表 1 。
呱 : 白色针晶 (9 5 % 乙 醇 ) , m p 2 2 7 ’℃ ~
2 2 9 C
,
IJV 入黑, H n m : 2 0 5 , 2 3 4 , 2 4 5 , 2 9 4 。
IR
v黑 em 一 ‘: 3 4 4 1 , 2 8 9 3 , 1 5 0 5 , 1 4 8 6 , 1 3 5生 ,
1 2 2 9
,
1 1 1 4
,
1 0 4 0
。
MS m / z (% )
: 3 2 5 (4 0
,
M
卜
)
,
3 2 4 ( 5 2 )
,
2 8 2 ( 5 3 )
,
2 3 9 ( 1 3 )
,
1 9 0
(1 0 0 )
,
1 5 2 (5 )
。 ’
H
一
N M R 见表 1 。
Iv G
: 白色针晶 (丙酮 一 乙醇 ) , m p 2 9 4 U
~ 2 9 6 C (变 黑 ) 。 FA B MS n i / z (% ) : 3 5 4
(M 上
,
1 0 0 )
,
2 9 6 ( 6 )
,
5 8 (4 0 )
。 飞
H
一
N M R (D M
-
S ()
一
d
。
) aPPm
: 7
.
0 7 (IIJ
, s )
,
7
.
0 4 (IH
, s )
,
6
.
8 8 (IH
, s )
,
6
.
6 8 ( 11王, s ) , 6 . 0 7 (IH . s ) ,
6
.
0 0 (IH
, s )
,
4
.
8 9 (IH
,
b r s )
,
4
.
1 2 (1玉J . b rs ) ,
4
.
0 1 (IH
,
d
,
J 二
二
1 2
.
8 )
,
3
.
8 5 (ZH
,
m )
,
3
.
7 5
(3H
, s )
,
3
.
6 7 (3H
, s )
.
3
.
3 6 (3 H
, s )
,
2
.
9 6
(3 H
, s )
,
3‘1 ]
_
(l}一 d , I一 1 8 . 7 ) 。
v G
: 白色针晶 (甲醇 ) , m p 2 5 6 C 一 2 6 0
〔 (变棕黑) 。FA BM S m / 2 (% ) : 3 4 0 . 1 (1 0 0 ) ,
3 2 6 (2 )
,
2 9 5 (5 )
,
5 8 (3 5 )
。 ‘
H
一
N M R (D M S()
-
d
。 )己PP m : 8 . 9 6 (IH , b r s , 一O H ) , 7 . 0 5 (IIJ , s ) ,
7
.
0 3 (1 1 1
, s )
,
6
.
8 3 (IH
. 、 ) , 6
.
4 9 ( IH
. s )
,
好; . 0 4 (IH , s ) , 6 . 0 () ( IH . s ) , 4 . 8 4 (IH , b r s ) ,
4
.
0 7 、1 11 . b r s ) , 3
.
9 8 (IH
,
d
,
J一 1 3 . 2 ) , 3 . 8 1
(Z H
.
m )
,
3
.
7 5 (3 1笼, s ) . 3 . 3 4 (3H , s ) , 3 . 0 5
(IH
,
d
,
J一 1 9 . 5 ) , 2 . 9 6 (3圣1 , s ) 。
v y
: 白色针晶 (丙酮 ) , m p 3 2 7 C ~ 32 8
〔‘ 。M S ; T、/ z (% ) : 3 6 8 (3 9 ) , 3 2 6 (5 ) , 2 9 9 (2 1 ) ,
2 0 7 (9 3 )
,
1 1 5 (1 0 0 )
。 ‘
H
一
N M R (C D C 1
3
)aPPm
:
6
.
7 6 (IH
, s )
,
6
.
7 0 (IH
, s )
,
6
.
6 8 (ILI
. s )
,
6
.
6 7 ( IH
, s )
,
5
,
9 2 ( 11王, s ) , 5 . 8 7 (IH , s ) ,
3
.
9 1 (IH
,
b r s )
,
3
.
8 6 (l}I
,
b r s )
,
3
.
8 0 (11
一
I
,
b r s )
,
3
.
5 8 f3 H
,
m )
,
2
.
9 0 (IH
,
m )
,
2
.
2 5 (3 11
,
s )
,
2
.
0 7 (3 H
, s )
。
V Y G
: 白色针晶 (丙酮 ) , m p 2 5 6 〔一
2 5 9 〔、 (变 红 色 ) 。 FA BM S m / z (% ) : 3 8 3
(5 0 )
.
3 8 2 ‘9 5 ) , 3 4 0 (1 0 ) , 2 9 5 (1 0 ) , 1 8 8 (2 ) , 5 8
( 1 0 0 )
, ’蛋通一N M R ( D M S O 一d 。 ) ap p m : 7 . 0 6
。
2 9 7
。
(3H
,
m )
,
6
.
8 3 (IH
, s )
,
6
.
0 8 (IH
, s )
, 5
.
9 9 5 )
,
3
.
3 9 (3H
, s )
,
3
.
1 3 (IH
,
d
,
J= 1 8
.
3 )
,
2
.
9 7
(IH
, s )
,
4
.
9 1 (IH
,
b r s )
,
4
.
2 3 (IH
,
b r s )
,
4
.
0 8 (3H
, s )
,
2
.
2 1 (3H
, s )
。
(IH
,
d
,
J = 1 3
.
2 )
, 3
.
8 8 (ZH
,
m )
,
3
.
7 7 (3H
,
表 I v 和 Vn 的 ‘H N M R 数据
V 妞 V vI
6
一
H 6
.
7 1 3 5 6
.
7 3 1 5 9
一
H 3
.
5 7 8 d 3
.
5 9 0 d
3
一
H 6
.
6 9 8 5 6
.
6 8 6 5 (1 0
.
8 6 ) (1 0
.
9 6 )
3
, 一
H 6
.
5 8 7 5 6
.
6 1 7 5 2
.
8 8 2 d d
,
2
.
8 3 9 dd
6
‘一
H 6
.
5 4 4 5 6
.
4 8 5
5
(10
.
8 6 4
. 肠 ) (1 0 . 8 6 4 . 9 2 )
7
一
H 3
.
8 7 6 d d 3
.
8 2 0 d d 1 0
一
H 3
.
6 0 7 d 3
.
60 d
(3
.
63 3
.
3 0 ) (3
.
90 3
.
3 0 ) (4
.
65 ) (4
.
9 2 )
8
一
H 3
.
4 9 3 d d 3
.
52 3 d d 1 1
一
H 5
.
9 1 2 d 5
.
8 8 6 d
(1 7
.
4 3
.
6 3 ) (1 7
.
5 3
.
9 0 ) (1
.
4 3 ) (1
.
3 9 )
2
.
8 6 1 d d 2
.
8 8 0 d d 5
.
8 5 0 d 5
.
8 1 7 d
(1 7
.
4 3
.
3 0 ) (1 7
.
5 3
.
3 0 ) (1
.
4 3 ) (1
.
3 9 )
1 2
一
H 3
.
8 5 3 5 3
.
8 4 3 5
1 3
一
H 2
.
4 9 6 5 2
.
4 6 9
致谢 : 军事医学科学院分析 测试 中心 测
质谱 、红外光谱及部分核磁共振光谱 。
参 考 文 献
1 江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 下册 . 上海 : 上海人民
出版社 , 1 9 9 7 . 2 14 8
张沿军 ,等 . 中草药 , 1 9 9 7 , 2 8 (1 ) : 7
D o le js L
,
et a l
.
C o ll C z e eh C he m C o rn m u n
,
1 9 6 8
,
3 3
:
6 0 0
D o le js L
,
et a l
.
C o ll C z e e h C hem C o m m u n
,
1 9 6 8
,
3 3
:
3 9 1 7
B e lk is G
. e t a l
.
T N a t P
r o d
.
19 8 8
.
5 1 (4 4 )
.
7 6 0
大马勃的化学成分研究△
吉林省中医 中药研究院中药研究所 (长春 1 3 0 0 21)
金 向群 寮 王隶书 程东岩 伊学龙” 吕景山
摘 要 从灰包科真菌大马勃 c al vat ia 梦g an tea 干燥子实体的脂溶性部分首次分得 4 种结晶 , 经
理化常数和波谱分析 , 分别鉴定为麦角街 一 7 , 2 一二烯一 3 一酮 ( I ) 、 棕搁酸胆街烯醋 ( I ) 、各谷幽醇
( l )和棕桐酸 (w ) 。
关键词 大马勃 麦角街一 7 , 2 2 一二烯一 3 一酮 棕桐酸胆当烯醋
大 马勃 ca lv a t i。 g ig a n t e a (B a t s e h e x
Per s
.
)Ll o yd 是常见 中药 , 其味辛 、平 、具有
清肺利 咽 、止血之功效 , 用于风热郁肺咽痛 、
咳嗽 、音哑 ;外治鼻哑 , 创伤出血 〔‘, 。 前人先后
对灰包科真菌进行了化学研究 , 从脱皮属 真
菌脱皮马勃 L as io sP ha era fe nz li R ei ch 的子
实体中分得亮氨酸 、酪氨酸 、尿素 、麦角街醇 、
类脂质 、马勃素及磷酸钠等〔2〕。最近又从该属
真菌 L . n ZPPo n ic a (G a s t e r o m ye e t s )的子实
体中分得麦角幽醇过氧化物 、麦角幽醇 、啤酒
街醇及马勃菌酸〔3〕; 亦有人从硬皮马勃属真
菌 S cl ero d erm a Po ly rh iz u m 的子实体中分得
麦角幽一 4 , 6 , 8 (2 4 ) , 2 2 一四烯 一 3 一酮和 sa , sa -
环 二氧一 6 , 2 一二烯一3日一醇 , 以及棕搁酸和油
酸川 ; 最近 , 又有人从该属真菌硬皮马勃 5 .
a u ra n tiu m (L
.
e x Pe r s )中分到具有抗癌活
性的三菇类化合物 〔5〕 。 但有关马勃属真菌大
马勃的化学研究 , 迄今尚未见报道 。因此我们
寮
A d d r e s s
:
Jin X ia n g q u n
,
In s t it u t e o f C h in e s e M a te r ia M e d ie a
,
Jilin A e a d ern y o f T r a d it io n a lC hin e
s e M e d ie in e a n d M e d i
-
e a , C ha n g e hu n
, ‘ 现在华康制药总厂工作△ 国家科委八五攻关资助项目
.
2 9 8
-