全 文 ：影响六味地黄 口服液澄清度因素初探
山东环 中制药股份有限公 司 (淄博 2 5 5 0 33) 张立庆 张春凤
六味地 黄 口 服液 是根据 著名的滋 阴补肾代表方
剂六 味地黄 丸的改 变剂型 , 存 在澄 清度不好的 问题 ,
为解决这一难题 , 我们对影 响六 味地 黄 口服液 澄清
度的因素进行 了初步探讨 。 “
1 处方
熟地黄 1 6 0 9 山茱 英 8 0 9 牡丹 皮 6 0 9 山
药 8 0 9 获菩 6 0 9 泽泻 6 0 9 。
2 方法与结果
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1 丹皮酚不同提取方法 对澄清度的影 响
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1 丹皮 酚 醇提 法 : 用 85 写乙 醇 提 取 牡 丹皮 3
次 , 用醉量为生药量 的 4 , 3 , 3 倍 , 时间为 2 , l , l h , 合
并 3 液 , 用 N a O H 调 p H 至 8 , 静置 1 2 h 以 上 , 滤过 ,
回收乙醉至醇量 为 2 0 % 左右 , 过滤 , 备用 。
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2 丹皮 酚蒸 馏法 : 牡丹皮 加 n 倍 水 , 浸 泡 3 0
m in 后 , 蒸馏 , 收集 3 6 0 m L 蒸 馏液 , 备用 。
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3 将以上两法提 得的丹皮酚配成成品 , 观察澄
清情况 , 结果两种成品均有 絮状物沉 出 。
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2 熊果酸不同提取方法 对澄清度的影响
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1 熊果酸醇 提法 : 用 85 % 乙醇 回流提取 山茱英
3 次 , 用醇量 为生药 量的 4 , 3 , 3 倍 , 时间 为 2 , 1 , l h ,
合并 3 液 , 用 N a 0 H 调 pH 至 8 , 静置 12 h 以 上 , 滤
过 , 回收乙 醇至醇量至尽 , 过滤 , 备用 。
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2 熊果 酸醇渗 流法 : 山茱 英破 碎装 柱 , 用 85 %
乙醇浸泡 l h 后 渗滴 , 控制 流速为 1 0 m L / m in , 乙醇
用量为生药量 的 8 倍 , 用 N a O H 调 p H 至 8 , 静置 12
h 以上 , 滤 过 , 回收 乙醇 至尽 , 过 滤 , 备 用 。
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3 将以 上两 法提得的熊 果酸配成 成品 , 观察澄
清情 况 , 结果两种成品均有 絮状物沉 出 。
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3 p H 值对 澄清度的 影 响 : 将 成 品溶 液调 p H 值
分别至 4 . 0 , 4 . 5 , 5 . 0 , 5 . 5 , 6 . 0 静置 2 4 h , 观察 澄清
情况 , 结果均有絮状物 沉出 。
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4 体积质量 比对澄 清度的影响 : 将成 品溶 液分别
调至 l · 1 5 , l · 1 6 , 1 . 1 7 , 1 . 1 8 , 静 置 2 4 h , 观 察 澄清情
况 , 结果均 有絮状物沉 出 。
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5 增溶剂 对澄清度 的影 响 :在六 味地 黄 口 服液 中
加 5 %一 1 0 % 的乙 醉对丹皮酚有助溶作用 ;对 熊果酸
不起作 用 。 乙 二醉 , 丙 三醇 , 聚三醇从 10 % ~ 30 %均
不起助 溶作用 。
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6 混悬剂对 澄清度 的影 响 :在六 味地 黄 口 服液 中
加 人淀 粉 、糊 精 、明 胶等 , 观察 澄清情 况 , 结果 淀粉 、
明胶 可 以 改善 澄清度 , 但仍 不澄清 , 且影 响熊果酸含
量 的测 定 。
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7 蜂蜜中杂质 对澄清度的影 响 : 将丹 皮酚 、熊果
酸 和其余四味浓缩液及蜂蜜混匀 , 加蒸馏 水至 9 / 1。
体积 , 加热至沸 。 降至室温 , 分成两部分 , 一部分直接
配制成成 品 , 另一部分过滤 , 滤渣用 口 服液量 的 15 %
乙 醇浸溶 2 次 , 过滤浸 出溶液 , 回收 乙 醇至 90 % , 剩
余溶液重 新加 人六 味地黄 口 服液中 , 观察两 种方法
制成的成 品 的澄清情 况 , 结果未 过滤 的成 品较 过滤
的成 品澄清度差 。
3 结果
通 过 以 上实验 得 出如下 结论 : l) 丹 皮 酚的提取
方 法对成 品澄清度不产生影 响 。 2) 熊果 酸的提取方
法对成 品的澄清度无影响 。 3 )P H 值对成 品的澄清度
不产生影 响 。 4) 体积质量 比对成品的澄清度无影响 ,
但对沉 出速度有影响 , 随着 质量比的增大而减慢 。 5)
增溶剂 对成品的澄清度无影响 。 6) 混悬剂中淀粉 、明
胶 可 以 改善澄清度 , 但 影响熊果 酸的含量测定 。 7) 蜂
蜜中的杂 质对 澄清度有一定 的影 响 , 但仍 不能彻底
改善澄 清度 。
4 讨论
有效成分的溶解度 是影 响成 品澄清度的关键 ,
即要保证 难溶性有效成 分 的含量 , 又要使溶液澄 清
是 一个难题 。 丹皮 酚和熊果酸为六味地黄 口 服液中
的有效成分 , 二者的水溶性 均很小 , 因此配制成水溶
液时 , 成品的澄 清度不够理 想 , 需解决这一问题 。
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一
0 4
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2 2 收稿)
更正 : 《中草药 》1 998 年第 2 期第 135 页右排倒数第 1 行 “三幅柴胡 1 P98 应为花葱 , ”更 正为 “新疆花葱
I P 1 2 2 ” ; 1 3 5 页左排倒数第 l 行 “译写 ”应为 “泽泻 ” ; 1 3 6 页 右排第 3 行 “刺密 ”应为 “刺 蜜 ” 。
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