全 文 ：· 综述与专论 ·
小球藻的保健和药理作用 △
华南理工大学食 品与生物工 程学院 (广州 5 1 0 6 4 1) 刘学铭 ’ 梁世 中
摘 要 小球 藻含丰 富的蛋 白质 、脂质 、多糖 、食 用纤 维 、维 生素 、微量元素 和活性代谢 产物 , 具有
防治消化性 溃疡 、抗 肿瘤 、增 强免疫 、抗 辐射 、抗病原 微生物 、 防治 贫血 、降血脂和 抗动脉粥样 硬化
等保健和药理作用 。
关健词 小球藻 药理作 用 保健
绿藻门小球藻属 Ch lo re lla Bei j. 为普生
性单细胞绿藻 , 种类繁多 。小球藻能适应于不
同的生长环境 , 在人工培养基 中生长 良好 , 除
能利用光能 自养外 , 还可 以 利用有 机碳 源进
行异养生长 。 小球藻含丰富的蛋 白质 、多糖 、
脂质渺绿素 、维 生素 、微量元 素和一些 生物
活性代谢产物 。 自 1 9 6 2 年 日本学者 Y a m a gl -
shi 报道小球藻对 胃溃 疡有治疗 作用 以 来 ,
人们对小球藻的药理作 用进行 了广泛 的研
究 , 发现小球藻具 有 防治消化性 溃疡 、 抗肿
瘤 、增强免疫 、抗辐射 、抗病原微生物 、防治贫
血 、降血脂和抗动脉粥样硬化等药理作用 , 在
日本已经用于临床作为辅助治疗药物 [lj 。 现
将小球藻的保健和药理作用研究状况作一综
述 。
1 防治消化性演疡
小球藻对消化性溃疡的作用在动物实验
已得到证实 [2j 。 经 口给予实验鼠普通小球藻
干粉 , 对水浸应激反应诱导和半肤胺诱导的
消化性溃疡模型有 明显的预防作用 , 能增强
防溃疡形成的保护因素 。 作用机制可能是通
过 “免疫 一脑 一肠 ”轴阻止溃疡形成和通过 自身
特点保护胃粘膜 。
2 抗肿瘤
小球藻抗肿瘤的机制有 : l) 抑制致癌物
的诱 变性 和基 因 毒 性 ; 2 ) 使 多 形 核 细 胞
(PM N )增 生 , 与宿主或受体一起作用 ; 3) 通
过抗 原专 一性免 疫 , 使 T 细 胞增殖 和活化
等 。 N o m o t o 等 [ 3〕研究 了从普通小球藻 S 一5 0
抽提 的水溶物质 PCM 一4 对移植 鼠肿瘤 的抗
肿瘤活性 。经 口和腹腔给予 P CM 一4 后 , 5 1 8。和
M et h A 的 生 长 以 及 腹 水 肝 癌 AH 4 4 、
A H 4 1C 的生长均受到抑制 。 体外实验表明 ,
P CM
一
4 的抗肿瘤作 用是从宿主调节反应系
统引出的 。
K o n is h i 等仁‘j给接种了 M e th A 肿瘤细
胞 的 B A L B /c 小 鼠腹 腔注射普通小 球藻热
水 抽提物 (C V E ) 后 , 小 鼠的生存时间显著
延长 。 用正常受体的 W in n 型检测 , 发现给予
C V E 后 2 4 h 腹腔渗出液细胞 (PE C ) 含大
量多形核细胞 (PMN ) , 具有抗肿瘤作用 。他
们发现 C V E 诱 导的抗肿瘤作用是 由 PMN
与宿主或受体一起作用而表达 的 。
经 口 给 予带 Met h A 瘤的 B A L B /c 小
鼠或 C D F I 小 鼠普通小球藻或其丙酮提 取
物 , Met h A 肿瘤生长也受到显著抑制 , 这种
抑制是通过抗原专一性方式发生的旧 。
T a na ka 等川 经 研 究 发 现 普 通 小 球 藻
C K 2 2 藻株的一种糖蛋 白提取物 C V S 对小
鼠实验和 自发肿瘤转移有显著的抑制作 用 。
C V S 的这种对肿瘤转移的抑制作用在肿瘤
内给药再加皮下注射 可得到加强 。 C V S 的
A d d r e s s
:
L iu X u e m in g
,
C o lle g e o f F o o d E n g in e e r in g a n d Bio t e eh n o lo g y
,
S o u th C hin a U n iv e r sity o f T e e hn o lo g y
,
G u a n g z h o u
刘学铭 男 , 毕业于江西中医学院中西 医结合专业 , 获硕士学位 。 1 9 9 6 年 9 月起攻读华南理工大学发醉工程专业博士学
位 。 目前主要从事藻类培养和利用研究 , 已在 国家级期刊上 发表论 文 10 余篇 。
△广东省科技攻关项 目资助
《中草药》1 9 9 9 年第 30 卷第 5 期 . 3 8 3 .
抗肿瘤活 性在抗原专一性 T 细胞调节的免
疫中反映出来 。 CD 4 和 C D S T 淋 巴细胞均
有抗肿瘤作用 。 在肿瘤再次发生时注射 C V S
,
CD 4 阳性 细胞 数量在淋 巴结 中明显增加 。
因 此 , CV S 诱 导 了带瘤 鼠周 围淋 巴 结 中 T
细胞的活性 。 C V S 通过淋巴 器官 中 T 细胞
活化和 向肿瘤部位补 充 T 细胞来增强抗转
移免疫性 。 手术前使用 C V S 可能阻止转移
或防止肿瘤进一步恶化 。
从普通小球藻培养基 中纯化 了一种具有
抗肿瘤活性的物质 (A R S Z ) , 质谱分析发现
是 一 种 糖 蛋 白 , 相 对 分 子 量 63 0 0 0 , 含
6 6
.
9 %糖 (主要 是 D 一半 乳 糖 ) , 3 5 . 2 %蛋 白
质 , 糖 部分有 一p一 1 , 6一D 一半乳 毗喃糖 支架 , 蛋
白质 N 端的 15 个氨基酸序列是抗肿瘤活性
所必需的川 。
流行病学研究表明 , 黄 一绿蔬菜对人类免
受癌症有保护作用 , N e g is hi 报 道囚 , 从普通
小球藻制备 的叶绿素抑制 了沙门 氏菌 中 3 -
经氨基 一 1一 甲基 一S H 一毗咙 (4 , 3 一b ) 叫噪的诱
变性 , 还抑制 果蝇 中 4 一硝 基 哇 琳 1 一氧 化物
(4
一 n it r o q u in o lin e l
一 o x id e
,
4 N Q () ) 的基因毒
性 。
3 增强免疫
H a s e g a w a 等〔9〕报道经 口 给予小 鼠 C V E
(2 0 毫克 / 鼠 , 连续 IO d ) , 可加强鼠对腹腔注
射李斯特菌单细胞基因感染的抵抗力 。 给予
CV E 的小 鼠腹腔或脾脏 中的细 菌数量显著
低于 对照组 。 研究了小球藻对患鼠艾滋病小
鼠免疫功能的影响口“ · ”〕。 通过感染 鼠白血病
病毒 LP 一BM S 可使 鼠患艾滋病 , 这种 鼠对感
染了李斯特菌单细胞基 因的细菌清除能力下
降 。 给予 C V E 可恢 复小鼠清除李斯 特菌单
细胞基因能力 , 促进对该基 因的免疫反应 , 增
加感染部位 C D 4 + 、C D S一 和 C D 4 、C D S +
邓T 细胞数量 。 为了进一步探讨 C V E 加强
细胞调节的免疫机制 , 研究了对 正常小 鼠和
单细胞基因感染后经 口给予 C V E 的 m R N A
表达细胞因子的情况 。 提示 C V E 主要通过
激活 巨噬细胞产生 n J 一 12 和加强宿主对李斯
·
3 8 4
·
特菌感染的抵抗力来增强对李斯特菌的免疫
反应 。 表明小球藻可能对治疗逆转录病毒诱
发的免疫缺陷病人的伴发感染有效 。
K o n is h i 等 [ , 2〕检测 了 C V S 对 5一氟尿 啥
咙 (5 一FU ) 诱导的骨髓抑制和抗感染能力的
影响 。皮下给予 C V S 可显著减少不带瘤 鼠给
予 高 剂 量 5 一FU 的 死 亡 率 , 增 加 5 一FU 的
I
一
D
S。 。
C V S 能加速 5 一FU 诱导的骨髓抑制的
恢复 。 带瘤鼠在 5 一F U 治疗期 间给予 C V S ,
延长 了小 鼠的存 活期 , 且不影响 5一FU 的抗
肿瘤作用 。 此外 , C V S 本身也有抗肿瘤作用 。
这些结果表 明 C V S 可减轻癌症化疗的副反
应 , 且不影响化疗药物的抗肿瘤作用 。
H as e g a w a 发现 C V E 可 以 减轻 Cy 引起
的骨髓抑制 , 增 强对细菌感 染的抵抗力 [l 3〕。
进一步研究 了 C V E 经过提 纯的成分 C V E -
A 对 C y 处理鼠白细胞数的恢复和对抵抗细
菌感染力的增强作用〔’‘〕。 C y 处理后第 4 天 ,
鼠对 腹 腔 感 染 大 肠 杆 菌 高 度 敏 感 , 给 予
C V E
一
A 增强 了其对大肠杆菌感染的抵抗力 。
表明 C V E 一A 可用作 白细胞减少患者对感染
的非专一性抵抗力的有效刺激物 。
4 抗病原微 生物
Ib u s u k i 等 [ , 5〕研究 了 C V E 对小 鼠宿主
调节的抗巨细胞病毒感染的作用 。 在感染病
毒前 3 d 和前 l d 给予小鼠 1 0 m g C V E , 小
鼠可在致死性感染 中存活下来 。 C V E 的保护
作用表现在给予了 C V E 的小鼠目标器官中
感染病毒 的复制减少 , 使 目标器官免受 巨细
胞病毒感染引起的组织病理学损害 , 使血清
干扰素水平和 2 ‘ , 5’ 一寡腺昔酸 (2 一 SA ) 合成
酶活性 升高 , 脾脏中 N K 活性显著 增强 (通
常可被致死性巨细胞病毒感染破坏 ) 。由于没
有观察到 CV E 对巨细胞病毒的杀病毒和稳
定病毒 活性 , 因此 C V E 诱 导的对 鼠巨 细胞
病毒的抵抗力应是通过宿主调节的 。
腹腔 、静脉或皮下给予从普通小球藻水
提物 中渗析提纯的一种水溶性 、高分子量物
质 (C V E 一A ) , 增强了腹腔接种大肠杆菌小鼠
的抵 抗力 , 剂量大于 0 . 2 m g / k g 体重 , 在感
染前 l 、 4 或 7 d 给予 , 可 增强对脾脏 中细菌
的清除 。 这 可 能是由于经 C V E 一 A 处理后加
快过氧化物产生和多形核细胞的化学激活作
用巨‘“j 。
5 防治缺铁性贫血
So na da 发现小球 藻抽提物对 妊娠贫血
有治疗作用 。 M a t s u u r a 等 仁, 7 ]进行 了系统的
动物实验研究 , 发现一定剂量的小球藻可 以
治疗缺铁性贫血 。
6 抗高脂血症和动脉 粥样硬化
S a n o 等 , 8」用 日本 白兔研究 了普通小球
藻干粉 (C V P ) 的抗脂质血症和 抗动脉粥样
硬化活性 。 _给予大 鼠 10 周高胆 固醇饲料 , 可
显 著提高血浆总胆 固醇和 各胆固醇水平 , 造
成主动脉的粥样硬化损害 。 加 1% C V P 抑制
了血浆总胆固醇和 件胆固醇的升高和 主动脉
的粥样硬化损害 。 降血脂药安妥明作为阳性
对照 , 无论对血脂水平升高还是对主动脉的
粥样硬化损害都无任何作用 。
7 抗辐射
Si ng h 等 巨’9〕发现小 鼠接受亚致死剂量 下
射线前后经 口 给予 C V E 一25 , 增加 了 内源性
脾克隆形成单位 (e n d o g e n o u s s p le e n c o lo n y
fo r m in g u n it s
,
E
一
C FU )
, 这 种放射保 护的幅
度与剂量和给药 时 间有关 , 获得 最佳 的 E -
C FU 的给药方式是 照射前或照射后立 即给
予 0. 5 9 / k g 体重 。 给予小球藻后脾脏重量和
骨髓细胞 明显恢复 , 并提高 了小 鼠接受 y 射
线的 L D : 。水平 (给予小球藻后的 L D : 。为 9 . 0
G y
, 对照组为 7 . 8 G y ) 。
微核试验研 究表 明 , C V E 一 25 对整体 照
射 鼠有调节 y 射线诱 导的染色 体损害 的作
用 。 在急性或慢性预处理中都观察到显著的
放射保护作用 , 但剂量需大于 4 0 m g / k g 体
、重 。 照射后 0. 4 h 内给予 C V E 一 25 也有显著
的放射保护作用 。
8 其它作用
Vi la
r 等 [z0 〕发现小球藻水提物可 以缓解
乙酞胆碱 、氯化钙和氯化钡引起的十二指肠
痉挛和去甲肾上腺素引起的输精管痉挛 。 他
《中草药》19 9 9 年第 30 卷第后取
们试图进一步分离出起作用的活性成分 。
小球藻富含维生素 K , 可抑制新双香豆
素的抗凝作用 。
在 检 测 海 洋 微 藻 Ch lo re lla st 烤m at 。 -
P h o
r a (B u t : he r ) 的水提物对 自发运动反应 、
直肠温度 、 运动协调 、 苯丙胺诱导 的运动过
强 、 肌 肉松弛僵住症 、 条 件 回避反应 (c o n di -
t io n e d a v o id a n e e r e sP o n s e s )
、 o x o t re m o r in e
诱导的胆碱能综合征 、 五 甲烯 四氮哇诱 导的
惊厥时发现它有抗多 巴胺能型活性 . ’〕。 另据
报道 , 给患高血压大 鼠静脉注射小球藻糖蛋
白 (1 0 拌g / k g 体重 ) 可降低血压 。
在 日本 , 小球藻作为保健食品 已有 30 多
年的历史 , 有片剂 、颗粒剂和饮料等 , 有 70 多
家公 司的小球藻保健品在 日本健康营养协会
( 日本保健联 合会 ) 注册 , 1 9 9 6 年 日本 小球
藻保健食 品的年销售额 约为 6 0 0 亿 日元 , 在
临床上已用于多种疾病如创伤 、便秘 、 白细胞
减少 、高血压 、糖尿病 、婴儿营养不 良 、 神经官
能症 、动脉粥样硬化和高胆 固醇血症 以及肿
瘤等的辅助治疗 []j 。 在我国 , 50 年代 曾有养
殖小球藻 的历史 , 但由于多种原 因并没有形
成产业化 。 目前在我国又有多家研究机构对
小球藻的生理生化 、 基因遗传 、 藻种筛选 、培
养条件和工艺 、 大规模培养以及反应器等许
多方面进行研究 , 因此 , 了解小球藻的营养保
健和药理作用对开发新的生物资源并使之形
成产业化规模具有重要作用 。
参 考 文 献
1 Y a m a g
u e
h i K
.
J A p p l P hy e o l
, 1 9 9 7 , 8 : 4 8 7
2 T a n a k a K
, r t u l
.
P la n ta M e d
, 1 9 9 7 , 6 3 (6 )
: 4 0 5
3 N o m o t o K
, e t u l
.
G a n to k a g a k u R yo h o
, 1 9 5 3 , 1 0 (3 )
:
7 8 1
4 K o n i
s
h i F
, f t a l
.
C a n e e r lm m u n o l lm m u n o th e r
, 1 9 85
,
1 9 (2 )
: 7 3
5 T a n a k a K
, e t a l
.
Im m u n o p h a r m a e o l Im m u n o lo x i
e o l
,
19 9 0 , 12 9 (2 )
: 2 77
6 T a n a k a K
, e t a l
.
C a n e e r lm m u n o l lm m
u n o th e r
, 1 9 98
,
4 5 (6 )
: 3 1 3
7 N o d a K
, e t a l
.
P la n t a M e d
, 1 9 9 6
,
6 2 (5 )
: 4 2 3
8 N e g i
s
hi T
, 召t a l . M u t a t R e s
,
1 9 9 7
, 3 7 6 (1
一2 )
: 9 7
9 h a s e g aw a T
, e t a l
.
Im m u n o p h a r m a e o lIm m u n o to x ie o l
,
1 9 9 4
, 1 6 (2 )
:
1 9 1
10 H a s e g aw a T
, e t a l
.
In t J Im m u n o p h a r m a e o l
,
19 95
, 1 7
.
3 8 5
·
(6 )
:
5 0 5
11 H a s e g aw a T
, e t a l
.
In l m u n o p h a r m a e o l
, 1 9 9 7 , 3 5 ( 3 ) ;
2 73
12 K o n is hi F
, e t a l
.
C a n e e r Im m u n o l Im m u n o the r
,
19 9 6
,
4 2 (5 )
:
2 6 8
1 3 H a s e g a w a T
, e t a l
·
In t J Im m u n o p h a r m a e o l
, 1 9 9 0 , 12
(8 )
:
8 8 3
1 4 K o n ishi F
, e t a l
.
C a n e e r lm m u n o l lm m u n o t h e r
,
19 9 0 ,
3 2 (1 )
:
1
1 5 T a n a k a k
, e t a l
.
In fe e t Im m u n
, 1 9 8 6
, 5 3 (2 )
:
2 6 7
::
l 8
1 9
2 O
2 l
Ib u
s u k i K
, e t a l
.
C e ll G r o w th R e g u l
,
1 9 9 0
, 9 (2 )
: 12 1
M a t
s u u r a E
, e t a l
·
K ita
s a t o A r e h E x p M e d
, 19 9 1 , 6 4
(4 )
:
1 9 3
Sa
n o T
, e t a l
.
A
r t e r y
,
19 8 7
, 14 (2 )
: 7 6
S in g h S P
, e t a l
·
In d ia n J E x p B io l
, 1 9 9 5 , 3 3 (8 )
: 6 1 2
V illa r R
, e t a l
.
Pla n t a M e d
,
19 94
, 6 0 (6 )
: 5 2 1
I a g u m a M R
, e t a l
.
Pla n t a M ed
,
1 99 3
,
5 9 (2 )
:
1 2 5
(1 9 9 8
一
0 9
一
0 7 收稿
1 9 9 8
一
1 1
一
2 7 修 回 )
黄蔑对肾小球疾病物质代谢紊乱的调节作用
重 庆医科 大学附属第一 医 院 (4 0 0 016 ) 周 钦 ‘ 李荣亨
摘 要 黄茂对肾小球疾病 的物质代谢紊乱有调 节作用 。 它能通过提 高血浆 白蛋 白水平 , 降低尿
蛋 白排 出量 , 增加 肌 肉蛋 白贮备 , 提供 必需氨 基酸 , 从整体上 改善 肾小球 疾病蛋 白质代谢紊 乱 ; 其
持久的降脂效应能有效地 防治 肾小球硬化 ;黄 蔑还可降低血糖 , 防治糖尿 病性肾损害 。
关键 词 黄蔑 肾小球疾病 蛋白质 脂质 糖
黄蔑 为豆科植 物蒙古 黄 蔑 A st ra g al us
m e m bra n a e e : , s (F is e h
.
) B g e
.
v a r
.
m o n g h o 11
-
‘us (B g e
.
) H si a o 或 膜 英 黄 蔑 A . m e m -
bra n a c e “: (F is eh
.
) B g e
. 的干燥根 [ ’〕。 它具
有极 其广泛的药理效应阁 , 在肾小球疾病 的
防治中发 挥了积极作用川 , 笔者 将其调节 肾
小球疾病物质代谢紊乱的作用综述于下 :
1 调节肾小球疾病蛋白质代谢紊乱
蛋 白质代谢 紊乱对 肾小球疾病 患者来
说 , 即便是 肾功能正常 , 因 蛋白质丢失也可能
出现致死的合并症 。 肾小球滤过膜对血浆蛋
白通透性增加是蛋 白质丢失的根本原因 。 动
物实验及人类临床研究 已观察到肾功能减退
速度 与尿蛋 白程度呈直线相关 , 表明蛋白尿
有 肾毒性 , 因此治疗也应针对非特异性地 降
低尿蛋白来预防肾小球疾病的进展仁‘一 7〕。
1
.
1 提 高血浆 白蛋白水平 : 动物实验发现 ,
黄蔑当归合剂能抑制微小病变肾病鼠的蛋白
质分解代谢 。如同时增加蛋 白质摄人 , 则可明
显纠正 肾病综合征 (N S) 鼠的蛋 白质代谢异
常川 。 临床实验亦证实 : 黄蔑 、 当归在富蛋 白
饮食基础上可使 N S 患者体 内处于 高水平的
氮更新率及氮平衡状态呈 明显下降趋势 (P
< 0
.
0 1 )
, 而蛋白质净合成率 (蛋白质合成率
/ 蛋白质分解率 ) 与血浆总蛋 白/ 白蛋 白水平
均明显增加 (尸< 0 . 05 ) 。表明黄茂 、 当归可通
过促进患者蛋白质净合成 , 提高血浆蛋 白水
平 , 纠正 N S 患者蛋白质代谢紊乱 , 改善机体
状况川 。 有人用分子杂交方法从分子水平上
探讨了黄蔑 、 当归的治疗机制 [10 〕: 分析表 明 ,
黄蔑 、 当归能增加 N S 鼠肝 白蛋 白 m R N A 水
平 , 使肝 白蛋 白合成增加 , 提高血浆 白蛋 白水
平 , 改善蛋白质代谢紊乱 。 药理学研究表明 ,
黄蔑对肝脏核酸代谢有作用 。 它可增加肝细
胞 内的 r R N A 和 m R N A 含量 , 抑制 核糖 核
酸 酶 (R N as e) 活性 , 增强 R N ae s 抑制 因子
的活性 , 说明黄蔑促进蛋白质合成有其物质
基础 。 采用核转录活性测定 (n u c le a r r u n 一o n
as sa y ) 和分子杂 交的方法 寻找黄蔑 的有 效
作用组分 , 观察了 N S 大鼠肝 白蛋 白基 因的
A d d r e s s
:
Zh o u Q in
,
T h e Fir s t A ffilia t e d H o s p it al
,
Cho n g q i
, 生于 1 9 7 2 年 , 就读于重 庆医科 大学 , 攻 读内科肾
n g U n iv e r s ity o f M ed ie a l S e ien e e s
,
C ho n g q in g
脏病学硕士学位 。士生导师 , 重庆 医科大学 附属第 一医 院内科教 授 , 中西医结合科主任 。
男硕钦亨
荣
李周
.
3 8 6
·