全 文 ：活血清脑冲剂治疗血痕性头痛的实验研究
北京市药品检验所 ( 1 0 0 035 ) 魏领地 . 卢亚利
解放军25 4医院 阎希军 吴乃峰
摘要 活血清脑冲剂经口服能增加动物颈内动脉和椎动脉的血流量 , 并有缓慢的降压作用 , 对小
鼠软脑膜微循环障碍有缓解作用 , 可对抗去甲肾上腺素引起的离体动脉条的收缩 , 与空白对照组
比较 , 均有显著差异。
关键词 活血清脑冲剂 血条性头痛
活血清脑冲剂为2 54 医院多年经验方 , 内含当 归 、 川 芍 , 熟地等中药 , 有补血养阴 , 平
肝潜阳 、 活血止痛 、 通经活络作用 。 临床用于血虚血密 、 肝阳头痛 。 为进一步证实其活血止
痛的作用 , 探讨其作用机理 , 进行了活血清脑冲剂对脑血流量 及对血管的影响等药效学试验 。
1 材料
动物 : 昆明种小鼠 , 18一20 9 , 雌雄各半 , 家兔雌雄皆用 , 2 . 5一 3 . o k g , 猫 雌雄皆用 ,
均购于实验动物中心 。
药品 : 活血清脑冲剂 , 由天津 25 4医院 提 供 。 川芍嚓注射液 , 批号 : 9 1 1 0 15 , 由北京第
四制药厂生产 。 丹参注射液 , 批号 : 89 0 70 1 , 由上海第一制药厂生产 。 异搏 定 注 射 液 , 批
号 : 5 5 0 2 12 , 锦州制药厂生产 。
仪器 : K M 6 0 型八道生理记录仪 。 电磁流量计 , 电磁流量计探头 。 L s p 一 1 型深部照射冷
光源 。 X T B 一 01 型解剖显微镜 。 离体器官测定仪 。 T B一“ t型换能器等 。
2 方法与结果
2
.
1 活血清脑冲剂对猫脑血流量的影响 : 将猫用戊 巴比妥钠 30 m g / k g腹腔麻醉 ,分离颈动脉 ,
于颈动脉窦分枝处结扎颈外动脉后 , 在颈总动脉处放置探头 , 分离椎动脉 , 放置探头 , 并接
表 1 静脉注射活血清脑冲荆对猫颐总动脉血流 t 的影响
组 别 动物数
( 只 )
剂量
( g / k g )
给药前脑血流
量 ( 颈总 A )
(
戈 士 S D )
给药后脑血流量变化率
l m i n 3血 i n s m i n 7 m i n
空 白对照组 10
川芍嗦 阳性对照组 10
活血清脑冲剂
小剂量组 1 0
中剂量组 10
大剂量组 10
0
。
s m l
0
。
0 1 5
6
。
3 士 4。 46
4
。
3 4士 3 。 1 7
0
。
0 7士 0 。 0 8
2
.
7 7士 0 . 8 9二
0
。
0 3士 0 。 0 4
0
.
5 3 士 1。 0 4 .
0
.
0 3 士 0 。 0 4
0
。
1 4 士 0 。 3 4
0
.
0 3士 0 。 0 4
0
。
1 2士 0 。 3 4
5
。
4 7士 4。 2 3
5
。
5 4 士 3 。 5 2
2 7士 1 . 5 0 5 4士 0 。 6 3
6
。
2 1士 4 。 3 7
3
。
7 8冲 1 . 7 9 . 中
4
.
48 士 1 . 6 2 . ,
.
0 2士 0 . 7 9二
.
2 0士 1 。 2 5 .
0 。 2 8士 0 。 2 6 ’ 0 . 2 4士 0 . 3 3
0
.
7 6士 0 。 7 0二 0 . 5 6 士 0 . 6 5
0
.
7 1士 0 . 8 5 * 0 。 48 士 0 . 8 7
R一
:
.亡J,d
一了. .工,ù
与空白对照组 相比 . 尸 < 0 . 05 . 中 尸 < 0 . 01
通电磁流量计 , 记录血流量 , 同时测血压 、 I 导联心电图 、 呼吸 、 心 率 等 。 口服 : 高 剂 量
2 3
.
49 / k g
, 中剂量 1 5 . 69 / k g , 小剂量 7 . 89 k/ g , 并以丹参注射液 1 0 9 / k g做为 阳 性 对照药 ,
空白对照组给水 。 . s m l/ k g 。 静脉注射 : 高剂量 4 . 68 9 / k g , 中剂量 2 . 34 9 / k g , 小剂量。 . 7 8 9 /
k g
, 并以川芍嚓注射液巧 m g / k g做为阳性对照药 , 空白对照组给盐水 o . s m l/ k g , 观察给药前
及给药后 1 、 3 、 5 、 一。 、 一5 、 2 0 、 3 o m i n各项指标变化 。
2
.
1
.
1 活血清脑冲剂静脉给药对猫脑血流量的影响 : 结果见表 1 、 2 。 颈总动脉 、 椎动脉血流
.
A d d r e s s : W e i L i
n g d i
,
B e i j i 9 M
u n
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e i p a l I n s t i t
u t e f o r D r
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g C n o t r o l
,
B e i j i
n g
书中草药 ) 1 , , 4年第 2 5卷第 7 期 , 3 6 9 ,
量增加 , 与空白对照组比较 , 尸均 < 0 . 0 1 , 并有心率加快 , 呼 吸 加深 , 加快 , 血压上升等变
化 。 7m in 后恢复正常 。
表 2 静脉注射活血清脑冲荆对猫推动脉流里的影晌
动物数
( 只 )
剂量
( g / k g )
给药前脑血
流量 (准 A )
给药后脑血流量 的变化率组 别
l m i
日 3 m ! n s m i
二1
7 m i
n
空白对照组
川芍嗓阳性对赚组
活血清脑冲剂
小剂量组
中荆量组
大剂量组
;黑, 0。 9 7土 1 。 3 30。 8 7士 0 。 6 9 0 。 0 4士 0 0 50。 3 5士 0。 6 1 0 。 0 1士 0。 0 30 。 3 5士 0。 6 1 。 0 1 士 0 。 0 3 0 。 0 2 士 0 。 0 4。 1 7士 0 。 2 4 0 。 2 0士 0 。 2 7.010
7
。
8
1 5
。
6
2 3
。
4
0
.
8 9士 1 . 0 1
0
。
7 2士 0。 7 9
0
。
8 8士 1。 2 4
0
。
1 7士 0 . 2 4 0 . 1 5士 0 2 2 0 . 1 4士 0 . 1 9 0。 1 3士 0 . 16
0
。
0 9士 0。 0 9 0 . 1 3士 0。 10 * 0 . 0 9士 0。 0 7* 0。 0 9士 0。 0 5
0
。
2 0士 0 . 18* 0 . 1 4士 0 . 1 5* 0 . 1 3士 0 . 1 1申 * 0 . 0 5士 0 . 0 6
nù八“nU,1`.二,1
与空白对照相比 今尸 < 0 . 05 申 . 尸< 0 . 01
2
.
1
.
2 活血清脑冲剂口服给药后对猫脑血流量的影响 : 结果见表 3 、 4 。 颈总动脉 , 椎动脉血
流量增加 , 一般在 5~ 20 m in 增加迅速 , 与空白对照组 比较尸均 < 0 . 0 1 , 30 m in 后逐渐恢复正
常 。 心率 、 呼吸 、 心电图等变化不明显 , 血压略有下降 。
表 3 口服活血清脑冲剂对猫颐总动脉血流通的影晌
组 别 动 物 数
( 只 )
剂 量
( g / k g )
给药前脑
血流量
给药后脑血流量变化率
s m i n 1 5 m i
n 2 0 m i
n 3 0 m i n
1 0 0
.
s m l 2
.
0 1士 2。 4 7 0 。 1 4士 0 。 1 0 0 。 2 0 士 0 . 2 0 0 . 2 0士 0 . 1 8 0 . 1 3土 0 。 1 2
l 0 1 0 2
。
6 7士 2 . 5 8 0 . 7 1士 0 . 5 3* 巾 0 . 8 8 士 0 . 5 5 * 中 0 . 6 9士 0 . 5 8 0 . 6 0士 0 . 5 6
内O亡n1去行了
:
2
。
9 0士 2 。 0 5 0 。 2 6士 0 。 2 3 0 . 5 9 士 0 . 3 5今 * 0 . 8 9 士 1。 0 5 0 。 10 士 0
2
。
1 4士 2 。 0 7
2
。
1士 1。 9 1
0
。
4 8士 0。 3 4巾 *
0
。
6 7士 0 。 6 2 .
0
.
8 1 士 0 . 4 0申 *
1
.
0 8士 0 . 5 3巾 .
0
。
6 8 士 0 . 6 4 *
1
.
0 4士 0 . 9 1 .
0
,
5 6 士 0
0
。
5 7 士 0 4 8 令
斑匕j,
ù料
:
-ōó幼d
ū子.01`八Unù“` .二,1j
空白对照组
丹参注射液阳
性对照组
活血清脑冲剂
小剂量组
中剂量组
大剂量组
与空 白对照组相 比 中尸 < 0 . 05 今 . 尸 < 0 . 0 1
表 4 口服活血清脑冲剂对猫椎动脉血流盘的影晌
组 别 动物数 剂量 给药前脑
( 只 ) ( g / k g ) 血流量
给药后脑血流量 变化率
l m i n s m i n 1 0 L i
;1 1 s m i
n 2 0 m i l 3 0 m i n
空白对照组 10
丹参注射液
阳性对照组 10
活血清脑冲剂
小剂量组 10
0
.
s m l o
。
5 5 士 0 . 3 7 0 . 0 4 士 0 . 0 5 0 。 0 4士 0 。 0 5 0 . 0 4 士 0 . 0 5 0 . 1 0士 0 . 12 0 . 0 5 士 0 . 0 7 0 . 0 2 士 0 . 0 4
1 0 0
。
7士 0 。 4 3 0 . 1 4 士 0 . 0 8 今中 0 . 2 2 士 0 . 1 7二 0 . 2 6士 0 . 2 3中 0 . 3 4士 0 . 4 0 0 . 2 5 士 0 . 2 6 * 0 . 0 9 士 0 . 1 5
7
.
8 0
。
6 2 士 0 。 3 5 0 。 0 5 士 0 。 0 9 0 。 0 9士 0 . 0 9 0 . 8 8 士 0 . 0 6 0 . 1 7士 0 . 1 1 0 . 2 1 士 0 . 2 4 0 。 1 2 士 0 . 10
中剂量组 1 0 15 . 6 0 . 6 1士 0 。 4 5 0 . 0 9 士 0 . 1 8 0 。 1 6 士 0 。 2 2 0 . 1 1 士 0 . 1 4 0 . 2 1 士 0 . 2 7 0 . 2 6 士 0 . 2 7* 0 . 1 3士 0 . 1 0
大剂量组 10 2 3。 4 0 . 5 6 士 0 . 3 6 0 . 1 9 士 0 . 2 6 0 . 15 士 0 . 1 0 * 0 . 1 6士 0 . 1 1中 * 0 . 6 6士 1 . 5 3 0 . 2 4 士 0 . 3 6 0 。 1 0士 0 . 1 0
与空白对照组相比 . 尸 < 0 . 05 . 巾尸< 。 。 01
2
.
2 活血清脑冲剂对小鼠软脑膜微循环障碍的影响 : 将小 鼠 随 机 分为 5组 , 雌雄各半 , 用
0
.
6%戊巴比妥钠腹腔麻醉 。 打开颅骨 , 暴露大脑半球的额顶部 , 在冷光源 45 。 角照射下 , 用
·
3 7 0
·
X Y B一m 型显微镜放大4 0倍观察软脑膜微循环 。 自尾静 脉注入 1 0%葡聚糖 ( 3m 以k g ), 造成
微循环障碍 , 20 m in 后 , 灌胃给予活血清脑冲剂 , 高剂量 组 2 3 . 4 9 k/ g , 中剂量组 1 5 . 69 / k g ,
小剂量组 7 . 8 9 / k g , 并以丹参注射液 10 9 / k g作为阳性对照药 , 空白对照组给水 o . s m l/ 只 , 于
药前及药后 20 m in 在相 同视野下观察 , 结果见表 5 。 活血清脑 冲剂口服给药可使小鼠毛细血管
网交点数目增多 , 血管 口径变粗 , 与空白对照组比较有明显 差 异 ( 尸 < 0 . 01 ) , 提示其有扩
张小鼠软脑膜微小血管作用 。
表 5 活血清脑冲荆对小夙软脑膜微循环的影响
组 别 动物数 剂量
_( 只 ) ( g / k g ) 药前
毛细血 管网交叉点数 ( 个 )
药后 差值
动脉 口径变化 ( m m )
药前 药后 差值
空白对照组
丹参注射液
阳性对照组
活血清脑冲
齐叮小剂量组
10 0
.
s m l 6
.
7士 1 。 0 5 7 . 2 士 1 . 1 3 0 . 5 0 士 0 . 5 2 2士 0。 4 2 2 。 4 士 0 。 5 1 0 . 2 0士 0 . 4 2
1 0 1 0 7
。
0 士 0。 8 1 1 1 。 3士 1。 5 6 . 3 6 士 1 . 5 6二 2 . 2士 0。 4 2 3 . 7士 0 . 6 7 1 。 50 士 0 . 8 4今 嘴
8
。
8 士 1 。 3 9 11 . 7 士 1。 1 5 2。 9 0士 1 . 1 9二 2 。 1 士 0 。 3 1 0 士 0 。 6 4 0 。 9 0士 0 . 56 . ,
中剂量组 10 1 5 。 6 8。 2士 1 . 0 3 1 2 。 4士 1 。 3 4 。 2 0 士 1 . 2 2 ’ * 2 . 2 士 0 . 4 2 3 。 8 士 0 。 4 2 1 . 6 0土 0 . 5 1 中 令
大剂量组 10 ” 8 。 9 士 1 。 3 7 1一侣士 1 . 8 9 5 . 7 0 土 1 . 0 5电 中 2 . 1 士 0 . 3 2 4 . 2 士 0 . 6 3 2 . 1 0 士 0 . 5 6 加 中
与空白对照组相比 巾尸 < 0 . 05 巾 中尸 < 0 . 01
2
.
3 活血清脑冲剂对离体血管平滑肌的作用 : 将家兔猛击头部致死 , 放血立即开胸 , 取出胸
主动脉条 , 置氧饱和的营养液中 , 剪成 0 . c6 m 长的横段 , 沿纵轴用 手术 线 串联 2段动脉并将
两端穿入细钢丝弯成的弯钩上 , 一端悬在含 25 m l氧饱和营养 液 的 37 O C恒温水槽中 , 另一端
连在 T B一 6 5 17型换能器横杆上 , 平衡 1 . s h后开始试验 。 空自对照组在水槽内加去甲肾上腺素
( N A )
, 终浓度 0 . 4件m ol / L , 引起动脉条收缩反应 , 描记收缩曲 线 , 测定最大收缩幅度 ,
达到最大收缩幅度时 , 以营养液冲洗动脉条 3 次 , 每次间隔 15 m in , 待 动脉条张力恢复正常
后重复给 N A I次 , 可开始给予活血清脑冲剂 , 高剂量给予 2 . 8 m l ( 19 /m l) , 中 剂量 给 2m l
( 19 /m l )
, 低剂量组 l m l ( 19 , /m l ) , 用异搏定注射液 o . o s m g /m l作为阳 性 对照药 。 向浴
槽中加入相应的药物 15 m in 后 , 加入 N A 使最终浓度 0 . 4协m ol / L , 记录药品对N A 的对 抗 程
度 , 即松驰程度 , 计算松驰百分率 。
松驰 % = 活血清脑冲剂引起的动脉条最大松驰幅度
N A引起动脉条最大收缩幅度 x 1 0 0 %
2
.
4 结果 : 活血清脑冲剂可使家兔离体动脉条对抗去甲肾上腺素引起的收缩 , 松驰依高 、 中 、
低剂量递减分别为 5 3 . 2 5%, 3 3 . 18咒及 8 . 5%, 提示活血清脑冲剂对离体血管平滑肌有舒张作用 。
3 小结与讨论
头痛是临床最常见的症状之一 , 其病因甚多 , 若为血虚血盛 ·, 阴虚阳亢所致头痛 , 治宜
养血活血 , 滋阴平肝为法 。 活血清脑 冲剂为传统验 方 , 其中熟地养血滋阴 , 当归补血活血 ,
川芍活血行气 , 全方功能平肝潜阳 , 活血止痛 , 适用于血虚血寮 ,肝阳头痛 。本文实验证明 : 口
服活血清脑冲剂可使猫颈总动脉 、 椎动脉血流量增加 ,使小 鼠毛细血管网交点增多 , 并可使家
兔离体动脉条对抗去甲肾上腺素引起的收缩 , 与其活血止痛 、 通经活络的临床疗效相一致 。
( 1 9 9 3一 0 5一 0 9收稿 )
《 中草药 》 1 9” 年第 25 卷第 7 期 . 3 7 1 ,