全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
黄蔑水提液对大鼠的类固醇性骨质疏松的防治作用
解剖学教研室 (湛江 5 2 4 0 2 3)
广东医学院 医药科技开发中心
骨生物研究室 黄连芳 李朝阳
摘 要 用氢化可的松 3 . 6 m g /k g , 给大鼠灌胃 , 每周 6 次 , l 个月后改为每周 2 次 , 制成类固醇性
骨质疏松动物模型 , 研究黄蔑抗骨质疏松的作用 。黄蔑水提液 5 9 /k g 灌胃 , 每周 6 次 , 持续 60 d 。不
脱钙骨制片 , 用图象定量法 , 对大鼠胫骨近端骨小梁骨代谢的静 、动态指标进行测算 。 结果 : a) 激素
组骨吸收增加 26 1 % , 骨形成减少 63 % , 骨小梁面积减少 23 % 。 b) 黄蔑加激素组与 a )比 , 骨吸收减
少 69 % , 骨形成率增加 10 。% , 骨小梁面积增加 27 % , 提示黄蔑能防治类固醇性骨质疏松 。
关键词 黄茂 氢化可的松 骨质疏松症
长期使用糖皮质激素 (G C )药物治疗的
病人可发生骨质疏松 , 本病与其它原因所致
骨质疏松的临床表现基本相 同 , 另外 , 还可引
起股骨头无菌性坏死 〔‘一” 。 为了对抗 G C 类
药物的这一副作用 , 使它在临床上发挥更大
的疗效 , 我们用氢化可的松 , 制成大鼠类固醇
性骨质疏松模型 , 再加黄蔑治疗 , 探讨黄茂对
大鼠类固醇性骨质疏松症的防治作用 , 为临
床应用提供理论依据 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : 3 月龄雄性 S D 大鼠 (广东省实验
动物书合) , 平均体重为 2 69 9 。
1
.
2 药物 : 黄蔑水提液由广东医学院医药科
技 开发 中心 从膜荚黄茂 A st ra g a lus m e m -
bra n a ce u 、 中提得 , 制备成相当 1 9 / m L 生药
材 。 氢化可的松注射液 (江苏扬州制药厂 ) 。
1
.
3 荧光标记物 : 四环素 (上 海新 亚制 药
厂) 。 C a le in (美国 ) 。
1
.
4 方法 : 24 只大 鼠随 机分 3 组 , 每组 8
只 。 1 组 : 正常对照组 (用生理盐水灌 胃) 。 2
组 : 氢化可的松 组 (氢化可 的松 注射液 3 . 6
m g / k g
, 每周灌胃 6 次 , 30 d 后改为每周给药
2 次 ) 。 3 组 :氢化可的松加黄蔑组 (黄蔑水提
液 5 9 /k g , 每周灌胃 6 次 , 氢化可的松用量及
次数同 2 组 ) 。 三组动物在同一环境下饲养
6 O d
, 每周称动物体重 1 次 。 在处死动物的前
10 d 和 Z d 分别给大鼠皮下注射盐酸四环素
2 5 m g / kg 和 C a le in 溶液 3 0 m g / k g , 它们在
骨表面形成荧光双标记 , 反映两次注射期间
内骨形成的动态情况 。
2 个月后 , 处死大鼠取其胫骨 。 用合金骨
锯 (美 国产 )把胫骨横断为三段 , 胫骨近端 1/
3 再矢状锯开 , 置 70 % 乙醇中固定一周 , Vi l-
la n n e v a 染色 , 乙醇和丙酮脱水 , 甲基丙烯酸
甲酷包埋不脱钙骨 , 包埋块在骨锯下锯成厚
度为 3 0 拜m 的骨片 , 再经人工磨至 20 一 25
拜m ,脱水 , 透明 , 封片以〕。
使用美国尤他大学赠送 , 由 N ik o n 萤光
显 微镜 、 M a e t a ble t 测 量板 , M a e in t o s h s e 电
子计算机组成 的数字图象分析仪 (日本产 ) ,
及 体视 学 电脑 程 序 (K ss e o m p u t e : E n -
g n e e r s
,
M a g n a
,
U T U
·
S
.
A )
, 对胫骨近端骨
片 (从距髓线 1 m m 处至远端 3 m m 范围内)
进行骨计量学测量及计算〔幻 。 实验的数值采
, A d d r e s s
:
X ie H u a
,
D p a r tm e t o f D is s e e t A n a t o m y
,
G u a n g d o n g M
e d ie a l C o llle g e
,
Z h a n ji
a n g
《中草药》1 9 9 7 年第 29 卷第 1 期
用 p o m s 软件 , 经 IB M 微机作统计学 处理 , 18 . 9 9 ,黄蔑治疗组为 3 0 6 . 4 士 26 . 1 9 。 与对
各组的参数以 妥士 、表示 , 差异的显著性用 t 照组比较 , 氢化可 的松组大鼠体重减轻较明
检验 , 尸< 0 . 05 。 百分率 (% )用 王: 一牙, x 10 0 显(尸< 。. 0 5 ) , 而黄蔑治疗组大鼠体重下降
一 1 0 0 公式计算 。 无显著性差异 (尸 > 0 . 0 5 ) 。
2 结果 2 . 2 各组大鼠胫骨近端骨小梁计量学的具
2
.
1 大鼠体重 : 大 鼠在处 死 时 , 对 照组为 体参数见表 1 。
3 5 0
·
6 士 4 9 · 7 9 , 氢 化 可 的 松组为 2 8 5 . 0 士
表 1 黄蔑水提液对氢化可的松组大鼠胫骨近端骨小梁的作用
组别 骨小梁面积
(写)
骨小梁周长
(m m )
骨小梁间隙
(拌)
荧光周长
(% )
骨吸收周长
(写)
矿化沉积率
(拜/ d )
骨形成率
(拌/ d )
对照组 王
S
14
.
2 9
3
.
12
11
.
0 7
1
.
9 9
一 2 3 .
14
。
0 9
3
。
0 2
一 1
+ 2 7
.
6 8
。
7 0
1 6 4 0
4 8
.
2 3
1 1
.
9 9
一 30 .
6 6
.
7 2
1 8
.
9 9
一 3
+ 3 8
圣
3 6 3
.
7 6
7 6
。
8 1
5 2 4
.
7 1
1 3 5
.
7 4
+ 4 4
怪
3 73
。
3 7
7 1
.
4 0
+ 3
一 2 9 份
0
.
7 4
U
。
1 3
% 一 1
X
一 4 9 一
氢化可
的松+
黄蔑组
5
。
2 9
1
。
4 7
2
.
6 7
0
.
3 0
+ 2 6 1
签 .
0
.
8 3
0
。
1 2
+ 1 2
一 6 9 . 居
1
.
9 1
0
.
1 7
1
.
3 7
0
.
1 2
一 2 8 . 份
l
,
7 5
0
。
2 0
1 2
.
2 1
2
.
6 7
4
.
4 9
1
。
5 4
一 6 3 . 份
OJ48
亡d4八jgO
.⋯.h月11八jC
: ::
% 一 1
%
一 1 8
+ 6 1
‘ .
一 8
十 2 8 妥 .
一 2 6 .
十1 0 0 二
注 : % 一 1 : 与对照组比较的百分率 ; % : 与氢化可的松组比较的百分率 ; ’ 尸< 0 . 05 . , p < 。. 01
3 讨论 黄茂为补气中药 , 现代研究证明 : 黄蔑对
实验结果表明 : 氢化可的松使大鼠体重
减轻 , 同时造成大鼠胫骨近端骨小梁骨形成
减 少 (荧光 周 长 一 49 % , 矿化沉积速率 一
2 8 %
, 骨形成率一 63 % ) , 骨吸收增加 (吸收陷
窝周长 一 2 61 % ) , 骨质丢 失 (骨 小梁面 积 一
23 %
, 骨小梁间隙 + 4 % ) , 与文献结果〔“ , 7〕相
符 。这是由于糖皮质激素可抑制蛋白质合成 ,
尤其抑制胶原合成以及抑制成骨细胞前身向
成骨细胞的转变 , 使骨形成减少 。 此外 , 还通
过减少性激素的分泌 , 直接刺激破骨细胞 , 抑
制肠道对钙的吸收 , 增加肾对钙 、磷的排泄 ,
继发甲状旁腺功能亢进等因素 , 进一步增加
骨 的吸 收 , 减少骨形成 , 最终导致骨 质 丢
失 〔的 。 而黄蔑水提液治疗组与氢化可的松组
比较 , 前者的骨吸收减少 一 69 % , 骨形成增加
(矿移沉积率十 28 % , 骨形成率 + 1 0 0 % ) , 骨
量增加 (骨小梁面积 + 27 肠 , 间隙一 29 % ) 。与
正常对照组比较 , 除了骨形成率尚低 于正常
水平外 (可能与实验的时间不够长有关 ) , 其
他指标均无显著性差异 。 提示黄蔑有防治氢
化可的松所引起的骨质疏松症的作用 。
.
2 6
.
氢化可的松抑制后的网状内皮系统吞噬功能
有明显提高 〔的 。增强机体细胞的生理代谢 ,对
在试管内培养中的鸡胚股骨生长有明显的促
进作用〔‘。, 。 通过骨组织形态计量学 的方法 ,
所观测的骨代谢中的静 、动态指标能比较全
面地反映黄茂对使用氢化可的松大鼠骨骼的
影响 , 实验证明黄蔑有抑制破骨细胞的功能 ,
使骨吸收率降低 , 同时也促进骨形成的补骨
功效 , 以抵抗氢化可的松对骨骼的不良影响 ,
有效地防治类固醇性的骨质疏松症 。
参 考 文 献
l 王兆礼 , 等 . 山东医科大学学报 , 1 9 9 0 , 2 5 : 5 7
2 A d in o ff A D
, e t a l
.
N E n g l J M e d
,
1 98 3
,
30 9
:
2 6 5
3 M e k e n n a M J
, e t a l
.
A m J M e d
,
1 9 8 7
,
8 2
:
6 1
4 Je e W SS
, e t a l
.
A n a t R e e
,
1 9 9 1
,
2 3 0
: 3 3 2
5 A k a m in e T , e t a l
‘
1如n e , 1 9 9 2 , 1 3 : 1 1
6 D e m p s t e r D W
.
e t a l
.
C a le if T is s u e ln t
,
1 9 8 3
,
3 5
: 4 1 0
7 谢 华 , 等 . 中国药理学报 , 1 9 9 4 , 1 5 ( 4 ) : 3 7 1
8 L u k e r t B P
, e t a l
.
A n n ln t e r n M e d
,
1 99 0
,
1 12
: 3 5 2
9 康 永 , 等 . 中草药 , 2 9 5 9 , 2 0 ( 2 2 ) : 2 1
10 高子范 , 等 . 中草药 , 1 9 8 8 , 1 9 ( 5 ) : 1 9
( 1 9 9 5
一
0 9一 1 5 收稿 )
P r e v en tiv e E ffe e t o f M e m b r a n o u s M ilk v ete h (A s tra g a lu s m e m bra n a ce u s )
o n G lu e o e o r tic o id
一in d u c e d O s te o Po r o s is in R a ts
X ie H u a
,
W
u T ie
,
H u a n g L ia n fa n g
, e t a l
3
一
m o n t h
一o ld m a le S D r a ts w e r e g iv e n hy d r o e o r t is o n (19 3
.
6 m g / kg 6 tim
e s p e r w e e k fo r 3 0 d
, a n d th er e
a ft e r 2 tim e s p e r w e e k fo r a n th e r 3 0 d )5 0 a s to g iv e a n a n im a l m o d e l o f g lu e o e o r tie o id
一
in d u e e d o s te o p o r o s is
.
T h e r a t s w e r e tr e a te d w ith a n a q u e o u s e x t r a e t o f A s tra g
a lu s m e m b r a n a c e 二 s , 19 5 9 / k g 6 t im e s p e r w e e k
.
A fte r
6 0 d a y s
, a ll r a t s w e r e s a e r ifiee d
, a n d th e ir Pr o x im a l t ib a e w e r e p r o e e s s e d w ith o u t d ee a le ifiea t io n fo r h is t o m o r
-
p h o m e t rie a n a ly s is
.
In e o m p a r is o n w ith 。o n t r o l r a ts , th e b o n e r e s o r p tio n w a s e n h a n e e d (+ 2 6 1 % )
,
b o n e fo r m a
-
tio n d e e r ea se d (一 6 3 % ) , a n d tr a be e u la r bo n e a re a w a s sig n ifiea n t ly r e d u e e d (一 2 3 % ) in r a ts r ee e iv e d h yd r o -
e o r tiso n
.
T r a b e e u la r b o n e fo r m a tio n o f r a ts t r e a te d w ith A
.
m e m bra
n a c e u s w a s s ig n ifie a n t ly in e r e a s e d (+
1 0 0 % )
,
b o n e r e s o r p t io n w a s r e d u e e d (一 6 9 % ) , a n d tr a b e eu la r b o n e a r e a w a s in er e a s e d (+ 2 7 % ) a s e o m p a r e d
w it h r a ts r ee e iv e d h y d r o e o rtis o n
.
T h e e x p e rim e n t a l r e s u lt s s h o w e d th a t A
.
m em b r a n a c eu s e a n p r e v e n t g lu e o
-
e o r tieo id
一
in d u ee d o st e o P r o s is
.
柴胡与黄等伍用清热与抗病毒作用
第四军医大学西京医院药剂科(西安 7 1 0 0 3 2) 王胜春 专 党峻 英 贾旭东
摘 要 探讨了柴胡与黄琴伍用的清热与抗病毒作用 。 结果表明 , 两者伍用不能显著降低伤寒一副
伤寒所致家兔体温升高 , 能显著地抑制鸡胚 内流感病毒 , 降低小鼠肺炎病毒所致小鼠肺指数增高
和死亡率 。
关键词 柴胡 黄芬 清热 病毒 肺指数
柴胡功能疏散解热 、舒肝 、升阳 。 文献〔, 〕
记载柴胡配黄答 “和解少阳 。 行手足少阳 , 以
黄答为佐 ”卿 。 小柴胡汤以此二味为主药 , 治
症伤寒半表半里 , 邪在肝胆经 , 往来寒热 , 胸
胁苦满 。 现以伤寒 一副伤寒三联菌苗致热家兔
为温病模型 , 以探讨柴胡 一黄答相佐的解热与
抗病毒作用 。
1 材料
柴胡 : 购 自西安市药材公司 , 经鉴定为北
柴胡 , 黄岑经鉴定符合药典规定 。 取柴胡 、黄
芬粗粉各 1 5 0 9 , 6 0 % 乙醇 1 5 0 0 m L 浸渍 4 5
h
, 滤过 , 减压 回收乙醇得 1 : 1 的供试液 , 浸
渣用 3 0 0 0 m L 水煎煮 l h 滤过 ,残渣弃去 , 滤
液减压浓缩 , 浓缩液与醇浸液合并 , 水浴挥去
部分水分 , 使之药物浓度为 1 . 4 9 / m L (以生
药计 )作为供试液 。 另取柴胡 、黄芬粗粉各 50
g 置回流瓶内 , 加 60 % 乙醇 1 0。。 m L 回流提
取 1h , 共 2 次 , 合并滤液 , 减压回收 乙醇 , 挥
去部分水分 , 使之药物浓度为 1 . 4 9 / m L (以
生药计 ) , 流通蒸气灭菌得抗病毒供试液 。
动物 : 购 自四军大动物中心 。
伤寒一副伤寒甲乙三联菌苗 : 兰州生物制
品研究所生产 。鼠肺炎病毒 : 购自北京病毒研
究所 。 W m y 一 01 数字温度计 , 上海医用仪表
厂 。
2 方法与结果
2
.
1 对伤寒一副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔
发热的影响 : 大耳白家兔 24 只 , 雄性 , 随机分
. A d d r e s s : W
a n g sh e n g e h u n
,
X ijin g H
o s p ita l
,
F o u r th M ilit
a r y M
e d iea lU n iv e r s ity
,
X i
一a n
《中草药 》19 9 7 年第 2 9 卷第 i 期 。 2 7 。