全 文 ：东北紫杉茎皮化学成分的研究
承德医学院 ( 0 7 60 0 0 )
沈阳药学院
张沿军 奄
李 铣 吴立军
摘 要 从东北紫杉 (Ta xu : ` u s Pi血z a S ie b.e t Z u e 。 . )的干燥
物 。 经理化性质及波谱分析 ,分别鉴定为 , 2 ’ 一 d e s a e e t o x y a u , t r o s
m an in
n e
( , )
,
2
一去 乙酞氧基红豆杉素丁 ( vI ) , 紫杉宁 B改 ) ,
( M )
, 其中 I 为首次从该属植物中分得 。
关镇词 紫杉属 东北紫杉 紫杉烷类化合物 紫杉醇
p ie a t i n e ( I )
,紫杉醇 ( , ) , e e p h a l o -
1 0
一去 乙酞 一 7 一 0 一任R木搪基紫杉醇
东北紫杉系紫杉科紫杉属植物 ,分布于
我国东北长白山系及 日本和朝鲜 。 我国民间
主要用其叶治疗 肾脏病和糖尿病 。 日本学者
对其叶 ,种子和心材进行了化学研究 ,但未见
分得具有抗癌活性成分报道 , 我们对其茎皮
进行了系统的化学成分研究 , 鉴定了 6 个紫
杉烷类化合物 。
I 为 白色针 晶 , H R IE M S 给 出分子量
6 9 5
.
3 6 8 2
, 推出分子式为 C 3 9 H 53 N O I 。 。 I R 示
有 2 种以上拨基 ( 2 7 4 3 , 1 7 2 O e m 一 ` ) 。 ’ H 一 N M R
( a p p m ) 除显示有紫杉烷 类化合物 的 4 个特
征 甲基 质 子 吸 收 信号 ( 0 · 7 9 ; l · 1 1 ; l · 6 1 ;
2
.
23 ;各 3 H , s ) ,还显 示有 紫杉烷 C Z。位环外
双键上的 2 个质子特 征峰 l[] (4 . 93 ; 5 . 26 各
i H
, S )
。 通过 有 1 . 9 7 ; 1 . 9 8 ; 2 . 0 2 ; 2 . 0 7 (各
3 H
, s ) 4 个吸收峰的存在 , 可预测结构中有 4
个 乙酞基 。 2 . 1 6 ( 6 H , s )的存在 , 可推测结构
中含有一个氮二 甲基结构 , 7 . 20 一 .7 3 5 ( SH ,
m ) 说 明 有 一 单 苯 取 代 存 在 。 ` 3 C 一 N M R
( a p p m ) 中 : 1 7 0 . 1 ; 1 7 0 . 5 ; 1 70 . 2 ; 1 6 9 . 3 ;
1 6 9
.
1 和 7 3 . 9 ; 7 0 . 0 ; 7 6 . 8 ; 7 1 . 7 ; 7 0 . 5 处的
峰佐证化合物 中有 5 个酞基取 代 ; 由 ` H co sy
和 ` 3C 一 ` H co s y 谱观测 , 与氮相连 的碳和一个
质子相关 ,提 示化 合物结 构中有一 个 W in -
t e r s t e i n 酞基存在 。 与文献仁“ 〕中的 2 ` 一d e s a e e -
t o x y a u s t r o s p i e a t i n e 比较 , 理 化常 数及光 谱
数 据 一 致 , 证 实 I 为 2 一 d es ac e -
t o x y a u s t r o s p i e a t i n e
,该化合物系首次从本属
植物中分得 。
1 材料和仪器
东北紫杉茎皮系采 自吉林省敦化市郊
县 , 由沈阳药科大学孙启时教授鉴定 。显微熔
点测定仪 ( Y a m ac o 旧本柳本制作所 ,温度计
未校正 ) ; P e r k in E lm e r 9 5 3 G 和 I R 一 2 7 4 型岛
津 红外分光光度计 ( K Br 压片 ) ; U v 一 26 0 型
紫外一可见 分光 光 度计 ; B R U K E R 一 A 。 ( E )
2 5 0
,
B R U K E R
一
A e ( E ) 5 0 0 ; J E O L G S X
一 5 0 0
型 核 磁 共 振 仪 ; G M S 一 D 一 3 0 质 谱 仪 ,
P E R K IN E L M E R 2 4 1 旋光仪 ; 岛津 L C 一 6 A
H P L C ( 0
.
2 5 只 2 0必O D S 柱 ) ;柱层析及薄层
层析硅胶均为青岛海洋化工厂产品 。
2 提取和分离
10 月份来集东北紫杉茎皮 , 阴干 , 碾碎 ,
4 k g 以 9 5% 乙醇热 回流提取 8 次 , 减压 回收
乙醇得醇浸膏 。 依次用石油醚 , 氯仿 , 乙酸乙
醋 , 正丁醇苯取 。 回收溶剂后分别得石油醚 、
氯仿 、 乙酸乙醋 , 正丁醇和水溶部分 。 石油醚 ,
氯仿萃取物分别进行硅胶柱层析 。 石油醚萃
取物以石油醚 一丙酮梯 度洗脱 , 在石油醚 一丙
酮 ( 9 : l) 部分得晶 vI 和晶 v 。 氯仿萃取物以
氯仿 一甲醇梯度洗脱 。 氯仿一甲醇 ( 9 , 1) 部位
再上硅胶柱以石油醚 一丙酮洗脱得晶 I 。 氯仿
,
A d d
r e s s :
Z h
a n g Y a n j u n
,
C h e n g d
e
M
e d ie a l C
o l le g e
,
C h e n g d e
·
2 0 0
·
一 甲醇 ( 9 8 : 2)部位再上硅胶柱 , 以石油醚 一丙 2 0 0℃ ; F D M S m / z : 8 3 2 ( M + l ) , 8 1 4 ( M + l -
酮梯度洗脱 。 在石油醚 一丙酮 ( 6 : 4 )部位得白 H ZO ) ; U V 入黔 H n m : 2 2 7 ; IR v欲之 c m 一 ` : 3 4 7 5
色针晶 , 结晶再经 H p L C 反相柱层 析分离 , (宽强 , 一 O H ) , 1 7 4 0 (环上拨基 ) , 1 7 3 5 , 1 7 0 5 ,
甲醇一水 ( 5 7 : 4 3 )洗脱得 晶 I 和晶 I , 氯仿一 1 7 0 0 , 1 6 6 0 , 1 6 2 0 , 1 5 2 5 , 1 5 2 0 。 ` H N M R a p p m :
甲醇 ( 9 5 : 5 )部位得一白色粉末 ,先经低压反 5 . 6 7 ( C Z一 H , d , J = 7 . 2 ) , 3 . 7 8 ( C 3 一 H , d , J = 7 .
相 柱 层析 以 甲醇一水 ( s : 2 ) 洗脱纯化 , 再经 2 ) , 4 . 9 3 ( C S 一 H , d , J = 8 . 2 ) , 2 . 3 2 ( C 6一 H , m ) ,
H P L C 反相柱 , 以 甲醇 一水 ( 6 : 4 ) 洗脱得晶 4 . 4 0 ( C 7一 H , m ) , 6 . 2 7 ( C l 。一 H , s ) , 6 . 2 1 ( C 1 3-
VI
。
H
,
b r t )
,
2
.
5 5 ( C
I ; 一
H
,
m )
,
1
.
2 6
,
1
.
1 5
,
1
.
8 0
,
3 鉴定 1 . 6 8 (各 3 H , S , 4 个季碳 甲基 ) , 4 . 1 5 ( C Z。一 H ,
晶 I : 白色针晶 (丙酮 ) , m p 1 6 2一 1 6 4 ℃ , d ) , 4 . 2 9 ( C Z。一 H , d , J = 5 . 3 ) , 2 . 2 5 , 2 . 3 6 (各
H R E IM S m / z
: 6 9 5
.
3 6 8 2 (M
+
)
, 分子 式 C 3 , 3H , s , 2 x O A 。 ) , 6 . 5 0 ( N 一 H , d , J = 8 . 8 ) , 7 . 4 6
H
5 3
N O
,。 , 〔a 〕D = + 5 1 。 , U V 入:xa\ n ’ n m : 2 3 2 . 5 。 (m ) , 5 . 1 2 (m ) , 6 . 4 4 ( e 3一H , d , J = 6 . 7 ) , 1 . 7 3
I R
v器 e m 一 ` : 3 0 2 7 , 2 9 8 5 , 2 9 4 8 , 1 7 4 3 , 1 3 7 7 , (e ; 一H , d , J 一 6 . 9 ) , 以上 光谱数据与文献〔 5 ,
1 2 3 2
,
1 0 2 3
. ’
H N M R a p p m
: 0
.
7 9
,
1
.
1 1
,
1
.
6 1
, 报道的 e e p h a l o m a n n i n e 一致 , 且与标准品的
2
·
2 3
,
(各 3 H , s , > C 一 C H 3 ) , 4 . 9 3 ( e Z。一 H , , s ) , H p L C 对 照 保 留 时 间 一 致 , 故 确 定 l 为
5
.
2 6 ( C
Z。一
H
: , s )
,
1
.
9 7
,
1
.
9 8
,
2
.
0 2
,
2
.
0 7 (各 e e p h a l o m a n n i n e .
3 H
, s , 4 x C H
3 一
C 簇 O ) , 2 . 1 6 〔 6H , s , N 晶 W : 白色针晶 (乙醇 ) 。 m p 1 7 1一 1 7 2℃ ;
( C H
3
)
2〕 , 5 . 5 8 ( C g。一H , d , J = 1 1 . 0 ) , 6 . 3 0 M S m / z : 6 9 0 (M + ) , U V 入址二犷n ’ n m : 2 7 3 , 2 2 8 ,
( C
, , 一 H
,
d
,
J = 1 1
.
0 )
,
1
.
8 4 ( C
I。一 H , m ) , 1
.
7 1 IR v黑 。 m 一 ’ : 3 0 5 0 , 3 0 0 0 , 2 9 7 0 , 2 9 3 0 , 2 8 6 0 ,
( C
z。一
H
,
m )
, 1
.
8 4 ( C
Z ,一 H
,
m )
,
2
.
8 0 ( C
3。 一
H
,
d
,
1 7 3 5 , 1 7 1 0
,
1 6 2 9
,
1 5 7 5
,
14 9 4 ; ’ H N M Ra
J = 5
.
5 )
,
1
.
2 7 ( C
6 o一
H
,
m )
,
1
.
3 6 ( C
6。一 H , m ) , p p m : 1
.
8 9 ( C
l 一
H
,
m )
,
3
.
0 3 ( C
3一
H
,
d
,
J = 3
.
5
.
4 2 ( C
7一 H , d d , J = 1 1
.
6
,
4
.
9 )
,
5
.
9 0 ( C
1 3。一H , 0 ) , 5
.
5 2 ( C
S一
H
,
b r t )
,
5
.
6 2 ( C
l 一
H
,
d d
,
J = 1 0
.
m )
。
2 , 6
.
4 )
, 5
.
8 7 ( C
。一
H
,
d
,
J = 1 1
.
1 )
,
6
.
1 7 ( C
l 。 -
晶 I : 白色针 晶 ( 甲醇 一水 ) , m p 2 2 5 ~ H , d , J = 1 1 . 0 ) , 5 . 7 6 ( C 1 3一 H , b r d , J一 5 . 5 ) , 0 .
2 2 0℃ . F D M S m / : : 8 5 3 (M + ) ,分子式 : C 4 7 H 5 1 ’ 9 8 ( C 1 4一 H l , d d , J = 1 6 . 0 , 7 . 0 ) , 2 . 7 3 ( C I ; 一 H : ,
N O
I ; ,
U V入黔 H n m : 2 2 8 。 I R v桨 e m 一 ’ : 3 4 5 0 ( 一 d d d , J= 2 6 . 0 , 9 . 0 , 8 . 4 ) , 1 . 6 1 , 1 . 1 0 , 2 . 2 8 , 0 .
O H )
,
1 75 0 (环 内拨 基 ) , 1 7 3 0 , 1 7 0 0 , 1 6 3 0 , 8 6 (各 3H , s , 4 个季碳 甲基 ) , 5 . 0 5 ( C 2 0一 H l ,
1 5 3 0
。 ’
H N M R占 p Pm : 5 . 6 6 ( C Z一H , d , J = 7 . 5 ) , 5 . 3 8 ( C Z。 一H Z , s ) , 6 . 6 4 ( C Z , 一 H , d , J = 1 6 .
0 )
,
3
.
7 9 ( C
3 一
H
,
d
,
J = 6
.
9 )
,
4
.
9 3 ( C
S一
H
,
d
,
J O )
,
7
.
7 2 ( C
2 2 一
H
,
d
,
J = 1 6
.
0 )
,
7
.
4 3 ( m )
,
1
.
~ 8
.
1 )
,
2
.
3 2 ( C
6一
H
,
m )
,
4
.
3 8 ( C
7一
H
,
m )
,
6
.
7 3 , 2
.
0 0 , 2
.
0 3 , 2
.
0 7 (各 3H , s , 4 义 O A c ) , 以
2 6 ( C
l 。一
H
, s )
, 6
.
2 2 ( C
, 3一
H
,
b r t )
,
2
.
5 1 ( C
, ; 一
H
, 上光谱数据与文献 〔` ,报道的 2一去乙酞氧基红
m )
, 1
·
2 4 , 1
·
1 4 , 1
.
7 9 , 1
.
6 8
,
(各 3H , s , 4 个季 豆杉素丁一致 ,故确定 w 为 z 一去 乙酸氧红豆
碳 甲基 ) , 4 . 1 9 ( C 2 0一 H , d ) , 4 . 3 0 ( C 2 0 一 H , d , J一 杉素丁 。
5
.
4 )
,
2
.
2 4
,
2
.
3 5 (各 3 H , s , 2 x O A 。 ) , 7 . 0一 晶 V : 白色针晶 (二 氯 甲烷 ) , m p 2 6 5 一
( N
一
H
,
d
,
J = 8
.
8 )
,
7
.
3 3 ~ 8
.
1 1 ( 1 5H
,
m
,
3 个 2 6 7℃ , M S m / : : 6 6 4 ( M + ) ; U V 入黑罗 en n m :
单取代苯上质子 ) 。 以上光谱数据与文献〔 ,一 5 , 2 2 2 , 2 7 7 ; IR v蒸之 。 m 一 ’ : 3 0 5 0 , 3 0 0 0 , 2 9 5 0 ,
报道的紫杉醇数据一致 , 经与紫杉醇标准品 17 4 5 , 1 7 0 5 , 1 6 4 0 , 1 5 0 0 ; ` H N M R a p p m : 3 . 3 2
H P L C 对照 ,保留时间一致 , 确定晶 I 为紫杉 ( C 3一 H , b r d , J ~ 6 . 4 ) , 5 . 6 1 ( C 7一 H , d d , J = 6 .
醇 。 3 ) , 5 . 9 4 ( C g 一 H , d , J = 1 0 . 8 ) , 6 . 2 4 ( C l 。一 H , d , J
晶 l : 白色 针 晶 ( 甲醇 一水 ) , m p 1 9 8 一 = 1 0 . 7 ) , 2 . 4 5 ( C 1 4 一H I , d , J = 1 6 . 0 ) , 2 . 8 3
《 中草药 》 1 9 9 6 年第 27 卷第 4 期 · 2 0 1 .
( C
l ;一
H
:,
d d
,
J = 1 6
.
0
,
7
.
0 )
,
1
.
7 6
,
1
.
1 5
,
2
.
3 9
,
1
.
0 3 (各 3H , s , 4 个季碳 甲基 ) , 4 . 9 1 ( C Z。 -
H
l , s )
, 5
.
4 3 ( C
Z。一
H
: , s )
,
6
.
6 6 ( C
Z , 一
H
,
d
,
J =
1 6
.
0 )
,
7
.
6 8 ( C
2 2一
H
,
d
,
J = 1 5
.
9 )
,
7
.
4 0
,
7
.
7 9
( SH
,
m )
,
2
.
0 3 ( 3 H
, s , O A e )
,
2
.
0 7 ( g H
, s , 3 X
O A c )
, 以上光谱数据与文献 〔 6〕比较 , 确定为
紫杉宁 B 。
晶 VI : 白色 粉 末 ( 甲醇 一水 ) : m p 2 50 一
2 5 2℃ , F D M S m / z : 9 4 3 ( M + ) , 9 2 5 ( M + 一
H
Z
O ) ; U V 久黔 H n m : 2 2 8 ; I R v慧乳。 m 一 ’ : 3 5 0 0
( N
一
H )
,
3 4 5 0 (宽强 一 O H ) , 1 7 5 0 , 2 7 2 0 , 1 7 0 0 ,
1 6 0 0
,
1 5 8 0
,
1 5 1 0
,
1 4 9 0
,
1 0 5 0
,
1 10 0
。 `
H N M R
各 P p m : 5 . 6 5 ( C Z 一 H , d , J = 7 . 0 ) , 3 . 9 3 ( C 3 一 H ,
d
,
J = 7
.
0 )
,
4
.
9 3 ( C
S 一
H
,
d d
,
J = 3
.
0 )
, 1
.
9 0
( C
6一
H
l ,
m )
,
2
.
6 9 ( C
6 一
H
: ,
m )
,
4
.
1 7 ( C
7一
H
,
m )
,
5
.
3 6 ( C
I 。一
H
, s )
,
6
.
1 9 ( C
1 3一
H
,
d d
,
J = 9
.
1
,
7
.
6 )
,
2
.
1 7 ( C
1 4 一
H
,
m )
,
1
.
1 8
,
1
.
14
,
1
.
9 0
,
1
.
7 6 (各 3 H , s , 4 个季碳 甲基 ) , 4 . 2 0 ( C Z。一 H ,
m )
,
2
.
4 3 ( 3 H
, s , O A e )
,
8
.
1 8 ( N
一
H
,
d
,
J = 1 1
.
o )
,
4
.
2 0 (糖 C l 一 H , m ) , 3 . 0 6 (糖 C Z 一H , d d , J~
8
.
7
,
7
.
3 )
,
3
.
3 0 (糖 C 3 一H , d d , J = 1 3 . 8 , 8 . 6 ) ,
3
.
4 4 (糖 C 4一 H , m ) , 3 . 2 2 (糖 C S一 H , , d d , J -
1 1
.
4
,
9
.
8 )
,
3
.
8 0 (糖 C S一 H : , d d , J ~ 1 1 . 4 , 5 .
1 )
。 以上数据与文献`的 比较一致 ,并与标准品
H P L C 对照 , 保留时间一致 , 确定 VI 为 1 0一去
乙酞基一 7一 O 一件D 一木糖基紫杉醇 。
致谢 : 日本静岗县立大学药学部 ;化工部
感光材料研究中心 ; 北京药物研究所 , 辽宁省
理化浏试中心代测光谱 。 北京药物研究所陈
未名 教授提供紫衫醉 、 。 e p h a l o m a n n i n e 、 1 0 -
去 ` 鱿一 7一0 一各D 一木糖紫杉醉标准品 。 药材采
集得到吉林林学院吴榜华教授和张德志博士
帮助 。
参 考 文 献
1 陈未名 . 药学学报 , 19 90 , 2 5 ( 3 ) ; 2 2 7
2 E t t o n a t i L
, e t a l
.
B u l l so
e C h im F r
,
1 9 8 8
,
( 4 )
: 7 4 9
3 W a n i M C
, e t a l
.
J A m C h
e m so
e , 1 9 7 1
,
9 3
:
2 3 2 5
4 M i l l e r RW
, e t a l
.
J N
a t P r o d
, 1 98 0
, 4 3
: 4 2 5
5 M i l l e r RW
, e t a l
.
J O
r g C h e m
, 19 8 1
, 4 6
:
1 4 9 6
6 梁敬任 , 等 . 化学学报 , 1 9 88 , 4 6 : 1 0 5 3
7 V o s h i z a k i F
, e t a l
. 生药学杂志 , 1 98 6 , 4 0 : 4 2 9
8 eS
u i lh V
, e t a l
.
J N
a t P or d
,
1 9 8 4
,
4 7
:
1 3 1
( 1 9 9 4
一 1 2一 0 1 收稿 )
S t u d i e s o n t h e C o n s t i t u e n t s o f t h e S t e m B a r k o f J a P a n e s e Y e w ( aT
x u s c u sP ida t
a )
Z h
a n g Y
a n
j
u n , L i X i
a n , e t a l
S ix t
a x a n e d i t
e r p e n o i d s w
e r e is o l a t e d f
r o m t h e s t e m b a r k o f aT
x “ s c “ sP `da t a S ie b
.
e t Z
u e e 二 O n t h e b a s i s
o
f p h y
s i e a l a n d e h
e m i e a l p r o p e r t ie s a n d s p e e t r a a n a l y s is
, t h
e y w
e r e
id e n t i if e d a s Z
’ 一
d
e s a e e t o x y a u s t r o s p i e a t in e
( I )
.
t a x o l ( , )
, e e p h a l o m a n n in e ( , )
,
2
一
d e a e e t o x y l t a x in in e J ( W )
, t a x in i
n e
B ( v ) a n d 1 0
一
d e a e e t y l
一
7
一
O
一卜仆
x y l o s y l
一 t a x o l ( ” ) .
是户 5 之召是台是召是召易名召名县 5是召寻名 是召习么之召 毯召 召 S 易冬是弓是召是台是召弓冬趁玄习名召 8是召是落 是弓是召 是台 毯台之玄屯有屯召之台是召屯召寻盆是召是台是团8 屯召
敬 告 读 者
本刊 自 1 9 9 6 年起新辟以下两个专栏 :
1
. “ 国外动态 ”— 报道国外有关植化 、 药理 、 分析 、 制荆 、 法规 、 临床等多方面的最新进展 , 均摘译 自国外最新原版杂志 , 每则 5 0 字左右 。 本刊仍保留 “ 信 .息文摘 ” 栏 目 ,主要摘译 台湾 、 香港地
区学者的研 究报道及 国内学者在 国外发表的学米论文 。
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. “ 新产品 、 新设备 、 企业介绍 ”— 主要宣传 、 推广卫生部批准的中药新药及各厂 名牌产品 , 各省市卫生厅 (局 )批 准 的中药新保健品等 , 重点报道其主要成分 、 药理作 用及临床应用等 内容 ;
宣传新的生产设备 ,仅器 ,企业及国家重 .点实验室和学科带头人等 ,稿件一般 不超过 1 5 0 0 字 。
欢迎宣传 ,欢迎来稿 。
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