全 文 ：大花千里光中毗咯里西咤生物碱的分离与鉴定
辽宁省中药新药研制开发中心 (沈阳 1 1 0 0 3)2
联邦德国波恩大学药物研究所
刘 坷 袂
R o e d
e r E
摘 要 从菊科植物大花千里光 S en ec io a m b ar ec “ , 全草的甲醇提取物中首次分离并鉴定了 5 种
毗咯里西睫生物碱 , 它们是千里光碱 ( s e n e e io n i n e , I ) 、全缘千里光碱 ( i n t e g e r r i m i n e , 1 ) 、 千里光菲
灵碱 ( s e n e e ip h y l li n e , , ) 、克氏千里光碱 ( s e n k i r k i n e , w )和倒千里光碱 ( r e t r o r s i n e , v ) 。
关键词 大花千里光碱 千里光碱 全缘千里光碱 千里光菲灵碱 克氏千里光碱 倒千里光
碱
菊科植物大花千里光在东北地区广为分
布 。 千里光属的大部分植物均含有毗咯里西
吮生物碱 。 研究表明 : 1 , 2一不饱和毗咯里西吮
生物碱均有肝脏毒性和致突变性 〔` , 2 , 。 近年
来 , 美国国立癌症研究所 已将半合成的毗咯
里西吮生物碱的氮氧化物作为抗肿瘤药用于
临床研究 〔3〕 。 大花千里光在东北地区资源丰
富 , 有关其毗咯里西咤生物碱的研究 尚未见
报道 。气相色谱分析表明 :大花千里光含有至
少 5 种毗咯里西咤生物碱 ( 图 1 ) , 其中一对
顺反异构体 I 和 I 在 s o m 毛细管柱上获得
分离 。 本文报道从大花干里光中分离鉴定的
5 种 毗咯里西陡生物碱 。 它们是 : 千里光碱
( s e n e e i o n i n e
,
I )
、 全 缘 千 里 光 碱 ( i n t e -
g e r r im i n e
,
I )
、 千 里 光 菲 灵 碱 ( S e n e e i-
p h y l l i n e
, 班 ) 、 克 氏干里光碱 ( s e n k i r k i n e , w )
和倒千里光碱 ( r e t r o r s i n e , V ) 。 5 个化合物的
结构式见图 2 。
1 仪器和材料
熔点用 K of l e r 显微熔点仪测定 , 温度未
校正 。 旋光用 P e r k i n 一 E lm e r 2 4 2 旋光仪 。 核
磁共振谱用 V a r i a n x L 一 3 0 0 仪测定 , e D C 13
为溶剂 , T M S 为内标 。 质谱用 M S 50 F a , .A
E
.
I 测定 。 气相色谱用岛津 G C 一 g A 仪测定 ,
采用 s om 毛细管柱 ( F S / S E 一 5 4一C B 一 0 . 2 5 ,
内径 0 . 3 2m m ) , 程序升温 2 2 4 ~ 2 8 o cC 。 大花
千里光采自辽宁省彰武县 ,经辽宁中医学院
纪俊元教授鉴定为 , 5 . a m b ar ce u : T盯 c z . ,
/
了
图 1 总生物碱的气相色谱图
,nbR
I R
,二 H R : = M e
R 3 = M
e
贾 R : 二M e R : = H R 。二M e
V R
、 = H R , = M七
R
。
= C H p H
图 2 生物破的结构
植物标本现存在辽宁中医学院 。
2 提取和分离
`
A dd
r e s s : L iu K
e , L ia o n i n g P
r o v i n e ia l C e n t r e o f C h i
《中草药 》 1 9 9 6 年第助 卷第飞丽
n e s e
M
a t e r ia M
e
d i
e a a n
d N
e w D r u g
,
Sh
e n y a n g
·
2 0 3
·
取 自然干燥的植物全草 I k g置索氏提
取器中以甲醇为溶媒提取 5 d。 减压回收 甲
醇 ,残 留物以 2 . 5% H CI 溶解 ,过滤 。 滤液以
C H
Z
C I
: 萃取 。 水层用氨水碱化至 p H g ,然后
用 C H ZC I: 提出生物碱 。 回收 C H ZC I : 至干 ,得
总生物碱 。 总生物碱经制备性硅胶薄层层析
(M e r e k S IG e l 6 0 F
Z。 ; ; 0
.
2 5 m m ) 以溶剂系统 :
氯仿 一甲醇一氨水 (8 5 : 14 : l) 为展开剂分得
l
,
w 和 v 3 个单体和 I , l 的混合物 。 I , I
的混合物经丙酮重结晶后得 I 和 l 。
3 鉴定
晶 I : m p 2 3 2一 2 4 2℃ ( 甲醇丙酮 ) 。 〔a 〕誉
= 一 5 4 0 ( e , l , E t O H ) 。 I R ,票之e m 一 ’ : 1 7 4 5 ( -
C O O
一
)
,
1 7 2 0 ( C = C
一
C O O )
,
1 6 6 0 ( C = C )
。
H R M S
: 3 3 5
.
1 7 6 2 ( M
+ , 2 1
.
0 2 )
, 分子 式 C l s
H
2 5
N O
S
(计算值 : 3 3 5 . 1 7 3 3 ) 。 经与 已知 品直
接对照 ( G C 、 IR 、 ` H , ’ 3C N M R ) 鉴定为千里光
碱 。
晶 I : m p 1 7 o一 1 7 2 ℃ (甲醇一丙酮 ) 。 〔a 〕留
= + 4
.
3
0
(。 , 1 , E tO H ) 。 IR 。釜之c m 一 ’ : 1 7 4 5 ( -
C 0 0
一
)
,
1 7 2 0 (
一
C H = C H
一
C 0 0
一
)
,
1 6 6 0 (
一
C H
= C
一
)
。
H R M S
: 3 3 5
.
1 7 3 9 ( M +
,
1 8
.
0 )
, 分子
式 C 1 8H 2 5N O 5 (计算值 : 3 3 5 . 1 7 3 2 ) 。 经与已知
品对照 ( G C 、 IR 、 ’ H , ’ 3C N M R )鉴定为全缘千
里光碱 。
晶 l : m p 1Z 7℃ ( 甲醇一丙酮 ) 。 〔司留- 一
1 3 9
0
( 。 , 1 , E t O H ) 。 I R 。黑之e m 一 , : 1 7 4 5 ( -
C O O
一
)
,
1 7 2 0 (
一
C = C
一
C O O )
。
H R M S
: 3 3 3
.
1 5 7 1 (M
+ , 1 2
.
5 )
, 分子式 C 1 8 H 2 5 N O 5 (计算
值 : 3 3 5 . 1 5 7 6 ) 。 经 与 已 知 品 对 照 ( G C 、
IR
、 `
H
, ` 3
C N M R )鉴定为千里光菲灵碱 。
晶 w : 无色 晶体 , m p 1 9 6一 1 97 ℃ ( 甲醇 -
丙酮 ) 。 〔a猎 一 + 1 6 0 ( c , l , E t O H ) 。 I R v黑史
e m
一 ’ : 3 4 0 0 , 1 7 3 5 , 17 1 0 (
一
C O O
一
)
。
H R M S
:
3 6 5
.
1 8 3 0 ( M
+ , 2
.
9 )
,确定分子式 C 19 H 2 7N O 6
( 计 算 值 : 3 6 5 . 1 8 3 8 ) 。 ` H N M R a p p m : 6 . 1 1
( I H
,
d d
,
J = 3
,
ZH
z ,
C
Z一
H )
,
3
.
3 9 ( I H
,
d d
,
J ~
1 8
,
2
.
5 H
z ,
C
3。 一
H )
,
3
.
2 2 ( I H
,
d d d
,
J = 1 8
,
3
,
ZH z
,
C
s ,一 H )
,
2
.
8 4 ( I H
,
d d d
,
J = 1 3
,
6
,
ZH
z ,
C
s a一
H )
,
2
.
9 0 ( I H
,
d t
,
J = 1 3
,
4 H
: ,
C
S。一 H ) , 2
.
.
2 0 4
.
5 3 ( I H
,
m
,
C
o a 一
H )
,
2
.
3 3 ( I H
,
m
,
C
6 ,
一
H )
, 4
.
9 6
( I H
,
d d
,
J = 3
.
5
,
3
.
O H
z ,
C厂 H ) , 5 . 3 9 ( I H , d ,
J = 1 1
.
O H z
,
C
, a 一
H )
,
4
.
3 3 ( I H
,
d m
,
J = 1 1
.
OH
z ,
C
g 、 一
H )
,
1
.
6 7 ( I H
,
m
,
C
1 3 一
H )
, 2
.
2 8 ( I H
,
dm
,
J = 1 1
.
o H
z ,
C
, ; 。 一
H )
,
1
.
7 8 ( 1
.
78 , m
,
C
, ; 。-
H )
,
1
.
3 2 ( I H
, s , C
, s 一
H )
,
0
.
8 9 ( I H
,
d
,
J = 6
.
OH
z , C l ,
一
H )
,
5
.
8 5 ( I H
,
d q
,
J = 7
.
0
,
1
.
OH
z ,
C Z。
一
H )
,
1
.
8 8 ( I H
,
d
,
J = 7
.
OH
z ,
C
2 1一
H )
,
2
.
0 6
( I H
, s , N
一
CH
3
)
, 3
,
1 0 ( I H
, s , 一O H )
。 ’ 3
C N M R a P P rn
: 1 3 4
.
1 9 ( C
l
)
,
1 3 7
.
2 7 ( C
:
)
,
5 8
.
5 0 ( C
3
)
,
5 3
.
1 3 ( C
S
)
, 3 7
.
7 1 ( C
6
)
,
7 8
.
0 4 ( C
:
)
,
1 9 2
.
0 1 ( C
:
)
, 6 4
.
4 1 ( C
g
)
,
1 7 7
.
8 3 ( C
l l
)
, 7 6
.
5 7
( C
,:
)
,
3 8
.
6 1 ( C
1 3
)
,
3 6
.
4 1 ( C
l ;
)
, 1 3 1
.
7 0
( C
, 5
)
,
1 6 6
.
2 6 ( C
,。
)
, 2 4
.
5 9 ( C
l 。
)
, 1 1
.
0 0
( C
, ,
)
,
1 3 6
.
9 2 ( C
Z。
)
, 1 5
.
3 3 ( C
Z ;
)
,
4 0
.
3 9
( N C H
3
)
。 经与文献 〔们对照 , 鉴定为克氏千里
光碱 。
晶 V : 无 色晶体 , m p Z 1 6 一 2 1 7℃ ( 甲醇 -
丙酮 ) 。 〔a 〕合= 一 2 3 . 5 0 ( c , 1 , E t O H ) 。 I R 。桨
e m
一 ’ : 3 4 2 0 (一 O H ) , 1 7 2 5 , 1 7 1 5 (一 CO O )
。
H R M S
:
3 5 1
.
1 6 8 5
, 确定分子式 C 1 3 H 2: N O 6
( 计 算 值 : 3 5 1 . 1 6 8 2 ) 。 ’ H N M R 6p p m : 6 · 1 9
( I H
,
d d
,
J = 4
.
0
,
1
.
SH
z ,
C
Z一
H )
, 3
.
9 2 ( I H
,
dm
,
J = 1 6
.
OH z
,
C
3一 H ) , 3 . 3 7 ( I H , d d d , J =
1 6
.
0
,
6
.
0 , 2
.
OH
z ,
C
3。一 H ) , 3 . 2 4 ( I H , d d , J =
1 0
.
0 , 8
.
OH z
,
C
s。 一
H )
,
2
.
5 5 ( I H
,
m
,
C
S ,一 H )
,
2
.
1 0 ( I H
,
m
,
C
6一 H ) , 1 . 7 0 ( I H , m , C 6。一 H ) , 4 . 9 9
( I H
,
d t
,
J = 3
.
5
,
1
.
O H
z ,
C
7 一
H )
,
4
.
2 5 ( I H
,
m
,
C
s 一
H )
,
5
.
4 8 ( I H
,
d
,
J = 1 2
.
O H z
,
C
o a一
H )
,
4
.
0 8
( I H
,
d m
,
J = 1 2
.
OH
z ,
C
, b 一
H )
, 1
.
6 8 ( I H
,
m
,
C
1 3一
H )
, 2
.
2 1 ( I H
,
m
,
C
1 4。 一
H )
, 2
.
1 7 ( I H
,
m
,
C
1 4。一 H ) , 3 . 7 1 ( I H , d , J = 1 1
.
OH
z ,
C
l 。 一
H )
,
3
.
6 1 ( I H
,
d
,
J = 1 1
.
OH
z ,
C
l s 一
H )
,
0
.
8 4 ( I H
,
d
,
J
一 6 . SH z , C 19 一 H ) , 5 , 7 1 ( I H , d q , J 一 7 . 0 , 1 .
S H
z ,
C
Z。一
O H )
,
1
.
8 2 ( I H
,
d d
,
J = 7
.
5
,
2
.
OH
z ,
C
2 1 一
O H )
,
2
.
1 5 ( I H
, s , 一 O H )
。 ` 3
C N M R己p p m :
1 3 0
.
9 4 ( C
l
)
,
1 3 5
.
3 2 ( C
:
)
,
6 1
.
8 8 ( C
3
)
,
5 3
.
0 4
( C
S
)
,
3 4
.
6 9 ( C
。
)
,
7 4
.
1 5 ( C
7
)
,
7 7
.
7 1 ( C
s
)
,
5 9
.
9 6 ( C
,
)
,
1 7 8
.
1 3 ( C
l l
)
,
7 6
.
7 7 ( C
, 2
)
,
3 9
.
2 7
( C
1 3
)
,
2 9
.
6 0 ( C
, ;
)
,
1 3 3
.
4 5 ( C
1 5
)
,
1 6 9
.
0 8
(C
l `
)
,
2 4
.
9 5 ( C
l 。
)
,
1 1
.
8 4 ( C
I ,
)
,
1 3 6
.
4 0
( C
Z。
)
,
1 4
.
5 1 ( C
2 1
)
。
参 考 文 献
M a t t oc k s A R
.
C h e m i
s t r y a dn T
o x i e o l o g y o f
P y r or l坛 id in e A l k a lo id s . o lr a n d o : A e a d e而e P er s s , 1 9 8 6 .
13 3
R i z k A H M
.
N a t u r a l l y o e e u r in g P y r r o l i z id n e A lk
a
lo id s
.
BO
s t o n : C R C P r e
s s , 1 9 9 0
.
1 5 5
aZ l k
o w I H
.
J M
e d
, 1 9 8 5
,
2 8
: 6 8 7
C h e 叱 D l , e r a l . P l a n t a M e d , 19 8 6 , 5 4 : 3 5 1
aZ l k
o w L H
.
J N
a t P r od
,
1 98 8
,
5 1
:
6 9 0
l s o l a t i o n a n d I d e n t i f i e a t i o n o f P y r r o l i z i d i n e A l k al o i d s
F r o m A m加 r G or u n d s e l ( S en e 翻泌 a m b ar c e u s )
L i u K e a n d R o e d e r E
F i
v e p y r r o li
z id i n e a lk a l o id s w e r e is o la t e d a n d id e n t if ie d f r o m m e t h a n o l e x t r a e t o f S e ne
c
io a m b
r a c e u s T u r
-
e z
.
fo r t h e f i r s t t im e
.
T h e y w e r e s e n e e io n i n e ( I )
,
in t e g e r r im in e ( I )
, s e n e e i p h y ll in e ( I )
, s e n k ir k i n e ( N ) a n d
r e t r o r s in e ( V )
.
野山参叶挥发油化学成分的研究
白求恩医科大学 (长春 1 3 0 0 2 1)
吉林林村中药开发有限公司
李 静 卫永 第
陈玮趁
野山参的皂贰类成分 、元素组成 、 氨基酸含量及
微量元素含量已有报道 己`一 5〕 。 但野山参叶中所含挥
发油化学成分国内外迄今未见报道 。 作者对采自吉
林辉南县爱林动植物自然保护 区的野 山参叶进行了
挥发油提取 , 用气相色谱 一 质谱一计算机联用的方
法首次分离并鉴定 出 42 种化学成分 。
1 仪器和材料
气相色谱一 质谱一 计算机联用仪 ( H 5P 97 1 型 ,
美国 H e w le t t 一 P a e k a r d 公司 ) ; 乙醚 ( A R ) , 无水硫
酸钠北京化工厂 出品 ; 野 山参叶从吉林省辉南县动
植物自然保护 区采集 , 经吉林省抚松县我国著名的
人参专家许文祥鉴定 。
2 实验方法
2
.
1 挥发油的提取 : 取干燥的野 山参叶 2 0 09 , 粉碎
后加入乙醚 1 8 0 0m l ,冷浸 2h4 后于 50 ℃水浴中回流
提取 h4 ,倾出 乙醚提取液再加 乙醚 1 5 0 0m l , 如此 回
流提取 3 次 , 合并 3 次乙醚提取液 。 回 收 乙醚 至
10 0nt l 左右 ,放冷后加入 30 m l 水 ,进行水蒸汽蒸
馏 ,收集馏出液 ,用乙醚萃取 6 次 ,合并乙醚萃取液 ,
回收乙醚后得淡黄色油状物 ,用无水 N a ZS O ; 脱水 ,
得挥发油 1 . 239 , 得率为 0 . 6 15 % 。
《中草药》 z , 9 6年第 2 7 卷第 4期
2
.
2 挥发油的鉴定 : 气相色谱条件 : 石英毛细管柱
S E 5 4
,
2 5m 火 0 . 2 2m m , 膜厚 0 . 3 3拜m 。 升温程序 : 5 0一
2 5 o C
,
4 C / m in
, 载气为 H e , 流量 l m l /m i n 进样 口温
度 : 250 C ;接 口温度 : 2 80 ` C 。 质谱条件 : lE 源 ; 电离
电压 : 7 0e V ; 离子 源温度 : 2 0 ℃ ; 扫描范 围 : 20 ~
s o oa m
u
。 将挥发油按上述条件进行分离鉴定 。
3 结果与讨论
从野山参叶中共分出 73 种化合物 , 总离子流图
从略 。 将得到 的质谱 图经计算机检索 ( N B S 54 K 谱
库 )并与质谱手册困核对及解析 , 鉴定出 42 种化学
成分 ,按面积归一化法计算各成分的相对含量 ,其结
果如下 : 丁醇 一 2 , 0 . 32 7% , 1 , 3一二甲基苯 1 . 3 92 % , 1 ,
2
一二甲基苯 0 . 8 0 % , 癸烷 。. 4 89 % , 壬醇 0 . 726 % ,
2
,
3
一二甲氧基 一 2 一甲基 丁烷 0 . 3 27 % ,禁 1. 5 06 % , 十
二烷 1 . 1 6 2 % , D 一芋烯 0 . 3 7 4% , 苯并唾哇 2 . 8 1 8 % ,
Q 一愈创木烯 1 . 367 % , 反 一丁香烯 2 . 923 % , 1 , 6一二甲
基蔡 0 . 383 % , 各榄香烯 0 . 786 % , Q 一金 合欢烯 .3
891 %
,顺一 4 , 1 1 , 1 1 一三 甲基 一 8一亚甲基一二环〔7 , 2 , o 〕-
十 一碳 一 4 一烯 1 . 0 19 % ,十四碳一 3一酮 1 . 646 % , 2 , 3 , 6 -
三甲基蔡 1 . 30 6 % ,十五碳一 2一酮 1 . 828 % , 5 , 5 ’ 一 二
环己基 一 + 一烷 0 . 5 53 % , 1 , 2一二甲基蕙酿 1 . 38 5% ,
·
2 0 5
·