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Effects of Whiteflower Hogfennel (Peucedanum praeruptorum)on Isolated Rabbit Pulmonary Arteries

前胡对兔离体肺动脉的作用



全 文 :前胡对兔离体肺动脉的作用
中国医科大学药理教研室 沈阳       魏敏杰  章新华 赵 乃才
摘婆 以兔离体肺动脉环为研究对象 , 观察到前胡水煎剂及其石油醚提取物具有舒张肺动脉及降
低肺动脉环对去 甲肾上腺素和氯化钾所致收缩的反应性 , 其中石油醚提取物还能使去甲肾上腺素
收缩肺动脉的量效曲线呈非乎行右移 , 且最大反应降低 ,  ‘       士     。
关键词 前胡水煎剂 前胡石油醚提取物 肺动脉环
前胡为中草药白花前胡尸  洲“。   “  “。     之根 , 具有祛痰 、镇咳 及 平 喘
等功效 。近年来 , 国内外的研究表明  前胡还具有降低冠脉血管阻力 、 增加冠脉血流量〔幻及非
竟争性拮抗猪冠状血管和豚鼠心房肌的收缩作用〔 〕, 抑制乙酞胆碱引起的豚鼠回 肠 平 滑 肌
的收缩〔〕, 还具有抗血小板聚集作用及抑制肥大细胞  十 的流入而发挥抗过敏作 用〔 〕等功
效 。 但对肺循环的作用 , 尤其对肺动脉血管的作用 , 至今尚未见报道 。 本实验以离体家兔肺
动脉环为研究对象 , 观察了前胡水煎剂及其石油醚提取物对肺动脉的作用 。
 材料和方法
   药品  前胡水煎剂及其 种提取物由沈阳药学院植物化学研究室提供并鉴定 。 经实验筛
选 , 前胡水煎剂   一 及石油醚提取物   一  具有舒张肺动脉的作用 。
   前胡水煎剂的制备方法  将中药前胡切碎后 , 按生药一水         的比例 , 先浸
泡    , 加 热 煮 沸后再用温火煎    , 将煎液倒出 , 再按        的比例加 水 重
煎 , 然后将前后  次的煎液浓缩至相当于每毫升煎液含生药 的浓度备用 。
    的制备方法  见下流程 。    用时取无 水 乙 醇 ‘配 成 所需 浓 度    ,
前胡水煎荆
番加人 乙醇
物淀…沉
即  。
   标本  杂种兔 , 雌雄不拘 , 体重为  
一     。以木捶击兔头致背后 , 开脚速取心
肺组织置于通有混合 气 体       
   的    一        一  液中 ,
主动脉制备  个大小相同的肺主动脉环 , 一
个用作给药组 , 一个用作无水 乙醇对照组 。
乙醉溶解物杏回收乙醇石油平反复萃取
石油醚提取物
   实验方法  将两个大小一致的肺动脉环分别悬挂于  个盛有一液的恒温   士 ℃ 
通气           的浴管内 , 置静止肌张力     , 稳定    每 一  用  一  液
冲洗  次  , 然后用琳    去甲肾上腺素             ,    测肺动脉环 的 反应
性 , 再冲洗稳定   后 , 开始加药 , 一个肺动脉环为实验组 , 一个为对照组 。 每次加 药后
均冲洗稳定   。 肺动脉环的张力变化通过   一  力 泣移换能器 、  一   载波放大
器 、 记录在   一  台式平衡记录仪上 。
 实验结果
     一对兔肺动脉环的作 用
       一能降低肺动脉环对  和  的反应性  用 卜     能使肺动脉环张力达
   土     , 冲洗稳定   , 用  一    预处理     后 , 再给予 卜      ,
一    £二  、      。,  德                    ,                  ,       。‘
《中草药 》  年第 舀希另 汤之
则肺动脉环张力仅达    士     , 降低了   士      二   , 尸 。  。 用同样的方
法 , 使        !收缩肺动脉环张力由   士     降至     士      , 降低 了     士
         ,       。 图   。
       一使  和  升高的肺动脉张力下降  终      或           使
肺动脉收缩 , 当其收缩达峰值 时 , 加入      一 , 则使 已收缩的肺 动脉环舒张 , 舒张程
度及结果见表  。
表  一对和  收缩肺动脉环
的舒张作用
肺动脉环张力   
药物
   !
加Q H 一 I 后
舒张张力
舒张百分数
( % )
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对照组 Q H 一l 预处理组
圈1 Q H 一 !降低肺动昧环对湘三和K CI 反应性的作用
口 一 N E 收缩 组 圈 一 K C I 收缩组
N E
K C I
加Q H 一 I 前
收缩张力
7 9士0 。 1 8 0 。 5 3 士0 。 0 4 2 9 。 2 士 3 。
1

6 0 士0 。 1 5 0 。 7 3 士0 。 1 3 3 3 。 5 士5 。 2
2
.
2 前胡石油醚提取物 ( Q H 一M ) 对兔肺动脉环的作用
2.2.1 Q H 一M 能降低肺动脉环对N E 和K C I的反应性: 用l终m ol / L N E 使肺动脉环 收缩 ,
张力达1.95士 0 . 2 5 9 , 冲洗稳定6om in , 用1.6 x lo一 “% Q H - M 预处理15m in 后 , 再给1卜m o l
/ L N E , 则肺动脉环张力仅为1.46 士。.25 9 , 降低了25 .1土 3 .9 % ( n = 7 ) , 尸< 0 .01 ; 用同
样方法 , 使Zom m ol /L K C I收缩沛动脉环张力由1.89 士0 .45 9降 至 1.28 士 0 .339 , 降 低 了
31 .9 士4 .3 % ( n = 7 ) 尸 < 。. 01 , 结果见图2 。 同时作了等剂量 的无水 乙醇对照 , 对肺动脉环
张力无影响 。
2
.
2
.
2 Q H
-
M 使N E和K C I升高的肺动脉张力下降: 1卜m o l/ L N E ( 或 20m m o l/ L K C I )
使肺动脉收缩 , 当其收缩达峰值时 , 加入0.lm 1Q 一H l , 则使已收缩的肺动脉环舒张 , 舒张
程度及结见果表2 。
表 2 Q H 一 M 对N E和K cl 收缩肺动
脉环的舒张作用
肺动脉张力 ( g )
对照组 Q 日 一M 预处理 组
药物
(m ol/L )
加Q H 一 M 前
收缩张力
加Q H 一 M 后
舒张张力
舒张百分数
( % )
圈2 Q H 一 M 降低肺动脉环对N E和K cl 反应
性的作用
口 一 N E 收缩组 困 一 K C I 收缩组
N E 1.69士 0 . 2 0 0 . 4 5 士 0 . 1 1 2 8 . 8 士4 .
K C l l 。 7 1 士 0 . 2 7 0 。 4 3 土0 . 0 9 3 1 。 1 士 9 .
2 . 2 . 3 Q H 一M 对N E 收缩肺动脉量效曲线的影响: 用累积给药法作出N E 收缩兔肺动脉环 的
剂量反应曲线 , 冲洗稳定6om in 后 , 用1.6 x 10一 5 % Q H 一M 或 ’ s . o x l o 一 “% Q H 一M 预 处 理15
m in 后 , 再做N E 收缩肺动脉环的剂量反应曲线 。 若横坐标取N E 浓度的 负对数值 , 纵 坐标
以加Q H -M 前的N E收缩肺动脉的最大反应为10 % , 换算各浓度N E 收缩效 应 % , 则Q H 一M
使N E收缩肺动脉环的剂量反应曲线非平行右移 , 最大反应降低 , 呈非竞争性 拮抗 反应 ( 图
s ) 。 其中一 6 x lo 一 “% Q H 一M 使N E 的最 大反应 降 至73 .r士8 . 0 % ( n = s ) ; 8 .0 、 1 0 一 “ %
Q H
e M 使N E 的最大反立降至43 .6 士4 .2% ( n = 8 ) 。 N E 收缩肺动脉环50 % 被 抑 制时的Q H
-M 浓度 的负对数值P D ‘ : = 4 . 73 士。. 43 。 无水 乙醇等剂量对照组对N E 的量 效曲线 无影响 。

1 3 8 -
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3 讨论
本实验首先对前胡水煎剂及7种 前 胡提
取物的作用进行定性筛选 。 发现前胡水煎剂
具有明显的舒张肺动脉环作用; 7种 提 取物
中只有Q H eM 对肺动脉呈现显著 的 舒 张作
用; 而其它提取物如氯仿提取 物 、 乙 酸 乙
酷提取物及 乙醇提取物对肺动脉均呈现轻微
的收缩作用;其余提取物对肺动脉儿无作用 。
实 验结果 表 明 : Q H 一I 和 Q H eM 均 有 显
著 的三舒 张肺 动脉作用 , 且作用相似 , 强度
相近 ( 2.6 、 1 0 一 “% Q H 一M 与o. lm lQ H 一I均
相当于含生药。. 1 9 ) , 提示前胡发挥舒张肺
动脉作用的有效成分可能为石油醚提取物:
此外Q H 一M 对N E 收缩肺动脉的剂量反应曲
线为非竞争性拮抗 , 且减弱K C I收缩肺动脉
NE 浓度 〔一 lo 名(m 价/L )〕
圈3 Q H 一 M 对N E收缩肺动脉皿效曲线的影晌
1一 对照组 2 一 l 。 6 x lo 一 “ % Q H 一 M 预处理组
3一 8 . 0 x lo 一 “ % Q H 一 M 预处理组
的作用强于减弱N E收缩肺 动脉的作用 , 提示前胡舒张肺动脉平滑肌可能与阻断C a++相关 ,
这一点与 饶曼人〔’〕等 的 实验 报道 “前胡丙素及前胡E 的钙拮抗作用及对血管阻力的影响”
一致 。 K o z a w a 等报 道〔”, 6 〕, 前胡 乙醚提取物具有抑制乙酞胆碱和组胺收缩豚 鼠 小 肠 平 滑
肌的作 用 及在K 十去极化 所 致细胞膜通透性亢进时 , 在细胞外给C a+ ‘能自由供给细胞内收
缩蛋白的标本中 , 具有竞争性地抑制C a’ + 所引起的收缩 , 并用放射C a+ 十 进一步证实了前胡
乙醚提取物的C a 丰 今拮抗作用 。 尽管本实验所 用的是Q H 一M , 与前述的 乙醚提取物在成分上
尚有一些不同 , 但主 要 有效 成分均为香豆素类〔‘ 7〕。 因此 , 可初步确定Q H -M 为前胡发挥
舒张肺动脉作用的有效成分 , 其舒张肺动脉血管的作用可能是拮抗C a+十作用的结果 。 但 由
于 Q H - M 仍为一混合物 , 内含多种成分 , 所以我们今后将进一步深入研究 , 从石油醚提取
物中再提取出具有显著 舒张肺动脉作用的单体物质 。

饶曼人 , 等 . 中国药理通讯 , 1 9 8 4 ( 1 ) : 1 56
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7 刘习11红 , 等 。 中草药, l , 5 9 , 2 0 ( i ) : e
(
1 9 9 3
一0 3刁5收稿 )
( 上接 第223页 )
表 2 2种不同工艺提取结果的比较
加酶法 未加酶法—t值 尸值戈 1 5 1 义 1 5 11 5 6 0 。 1 5 2 0 。 8 7 0 0 1 1 6 3 。 2 9 < 0 . 0 5提取率 t。 . 。 。 ( 8 ) = 2 . 3 0 63 小结与讨论《中草 药 》 1 9 9 4年第25 卷第3期
从对低活性纤维素酶的实验研究中 , 初
步看出在纤维素酶的作用下 , 提高了小栗碱
的收率 , 尸值小于 。.05 , 2 种方法对比 , 有显
著性差异 。 能否将其用于其它天然产物的提
取 , 需考虑酶的浓度 、 底物的浓度、 温度、
酸碱度、 抑制剂和激动剂等对提取物有何影
响 , 有待进一步深入研究 。
(
1 9 9 3 一 2 1一3 0 收稿 ). 又39 .
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断《中草药 》1 9 9 4 年第25 卷第3期