全 文 ：· 有效成分 ·
具有抗癌活性的一个新的香豆素化合物△
河南省化学研究所天然产物室
北京医科大学药学院
尹卫平 帝
陈宏明 王天欣 蔡孟深
摘 要 从桑科榕属植物无花果 。 的乙酸乙醋提取物中分得 个香豆素类化合物 ,
其中一个为新香豆素 。经体外活性检测 , 它们均具有明显的抗表皮癌 、抑制人胃癌 一 瘤株和
人结肠癌 细胞瘤活性 。
关键词 无花果 新香豆素 抗癌活性
桑科榕属植物无花果具有抗癌作用已被
国内外研究报道 〔‘一 “〕。 我们在进行无花果的
抗肿瘤成分的研究中 , 从该品的粗提物 的乙
酸乙醋部分分离得到 个香豆素类化合物 。
除补骨脂素 、佛手柑内醋为已知成分外 , 我们
将报道另一个新的香豆素成分 , 命名为 一
甲氧基 ,顺 一乙烯基 一甲基毗喃香豆素 , 即
一 一 一 一 一
。 其化学结构式见图 。
图 一 一甲氧基 , 顺一乙烯基
甲基毗喃香豆素化学结构式
仪器和试剂
熔点用 显微熔点测定仪测定 温
度未校正 红外用 一 型红外光谱仪测
定 核磁 共振 ’ , , 及
‘ 一‘ 谱均 用 , 型
仪器测定 , 质谱 一 用 一 型质谱
仪测定 。层析用硅胶为青岛海洋化工厂产品 ,
所用溶剂均为 国产分析纯试剂 。
提取与分离
取无花果干 、幼果或叶 研碎 , 用
乙醇溶液渗流 , 提取液浓缩至干成粗浸
膏 。 粗浸膏加水溶解 , 分别用石油醚 、乙酸乙
醋 , 正丁醇萃取 。然后取 乙酸乙醋提取液浓缩
至干 , 用硅胶柱层析 , 环 己烷 一乙醚系统进行
梯度洗脱得该化合物棕黄色 固体粉末
。
鉴定
一 一 甲氧基 , 顺 一乙烯基 一 甲基毗喃香
豆素 ℃一 ℃ , 具有浓郁香草味的
土黄 色粉末状 固体 。 分 子离子 峰
〔〕十为 。 高分辨进一步确定分子量为
’ 。 利用 ‘ , 和 确
定分子式为 。 计算不饱和度为 。 计
算对称性碳数 目 一 , 提示该化合物具有
高度对称性 。 。黑 一 ‘ , , ! ,
, 表示 分子中有 一 一基团 ,
’而且双键上两个氢呈顺式 , , ,
指出含有苯环 。 , ,表示含有不饱和
醋碳基 一 一 一 , , , 示
分子中还有烯醚结构 。
‘ 数据 , , 同已分离
得到的前两个已知香豆素化学位移类似的芳
环上质子 ! , 一 偶合常数提示
其邻位有芳 甲基 偶合 , 说明该芳
氢也有远程偶合 , 毗喃酮环上质子 ,
一 , , 及烯键质子 ,
‘ , , △ 本课题为河南省教委资助项 目
《中草药 》 年第 卷第 期
, 、 和 ,
、 。但 一 显然是甲
氧基上甲基氢的化学位移 , 它明显位于高场 ,
可推测该 甲氧基不在母核上 , 可能是不饱和
键直接连接在母体芳环的侧链上 , 而 能
一 且位于如此低场 , 可推测该甲
基只能连在母核上 , 不可能在别的侧链上 。
值提示这 个甲基互相有偶合作用 。 后者借
助 ‘ 一‘ 得到确认 。 ‘ 和
谱数据 占 , 个甲基 ,
明显 移向低场 , 说明一 和 一 相互偶
合 , 一 。不可 能在母核上 , 一 。 不可能在
侧链上 , 或者说该甲基只能直接连在母核上
才会 出 现在较 低场 , 个 次用 基 、
、 、 、 和 其 中
缸 和 与 已知补骨脂素的化学位
移类似 。 个 季碳 ! 、 1 1 4 · 7 5 、 1 4 6 · 8 、
1 19
.
8 和 14 3 .9 ) 。 归属 上述各种信号 (见表
1) , 确定它具有香豆素基本骨架和基团 , 与类
似物对照后 , 波谱解析确定该化合物的分子
结构为 6一 ( 2 一甲氧基 , 顺乙烯基 )一 7 一 甲基毗喃
香豆素 。
该化合物理论分子量 M 一 21 6.0 78 3( 与
高分辨质谱测定基本吻合 ) 。 质谱 (M S) 裂解
途径见图 2 。
表 1
编号
6一 ( 2 一甲氧基 ,顺乙烯基)一 7 一甲基毗喃
香豆素 , H 一和 ‘℃N M R 化学位移
H IH 一I H C O S Y
2 6 5 ( t ) H
一
8
,
H
一 1 3
2 1 6 9
.
2
3 1 1 4
,
8
4 1 4 3
。
9
7
.
5 0 ( d
,
J = 6
.
5 H
z
)
6
.
8 5 ( d
,
J = 6
.
5 H
z
)
5 1 1 9
.
8 7
.
7 0 ( m
,
J 一0 . 7 , 1 . O H z )
6 1 1 4
.
8
7 1 4 6
.
8
8 9 9
.
9 7
.
7 2 ( d
,
J = 0
.
7
,
1
.
O H
z
)
9 1 4 3
.
9
H
一
4
,
H
一
3
,
H
一 5
H 一4 , H 一 1 1 , H 一8
l 0
l 1
1 1 9 . 8
1 0 6 . 4
1 2 1 4 6
.
8
1 3 7 6
。
5
6
.
4 0 ( d
,
d
,
J =
0
.
7 5
,
9
.
0 H
z
)
7
.
8 5 ( d
,
d
,
J 一0. 7 5 , 9 . 0 H z )
3
.
2 5 (
t
)
H
一
5
,
H
一 1 2
H 一 1 1 , H 一1 3
H
一 1 2
,
H
一 1
一 O ( : f l ,一 印.t M ’ ] m / : 2 1 6 — 卜1一 1 14一 ( )C ! 1
6 一 ( 2
一甲氧基 ,顺一乙烯基)一 7 一甲
基毗喃香豆紊(M S) 裂解途径
4 体外抗癌活性试验
表皮癌 A ;31 , 人 胃癌细胞 (BG C 一 8 2 3) 和
人结肠癌 (H CT )细胞 , 由北京市肿瘤研究所
提供 。 该化合物筛选测试由北京医科大学天
然药物及仿生 药 物 国家重点 实验室 采用
M T T 比色法进行 。
化合物体外抗癌活性测试表明 , 该化合
物几乎无毒 , 对人 胃癌细胞 (BG c 一 8 2 3) 和人
结 肠 癌 细 胞 (H C T ) 细 胞 抑 瘤 率分 别 为
41 · 39 % 和 28 · 24 % 。 对表皮癌 A ;31抑瘤率为
47.21 % 。 具良好抗癌活性 。 其它 2 个香豆素
抑瘤率分别均为 39 .32 % 和 31.34 % (补骨脂
素);37.52% 和 34. 10 % (佛手柑内酷) 。
参 考 文 献
1 JaPanese Patent, 1 9 6 9 : 5 6 0 3 4 9
2 罗泽渊 , 等.中草药 , 1 9 8 4 , ( 4 ) : 1 3
3 李彬城.国外科技 , 1 9 5 7 , ( 4 ) : 5 2
( 1 9 9 5
一 1 2
一
2 5 收稿)
lj2)2l(
m/z琳
A New Coum arin Com Pound with Antieancer AetivityYinW eiping , C h e n H o n g m i n g , e t a l
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