全 文 ：,’9 01 ” 复方感冒冲剂的药剂学研究
中国药科大学中药制剂研究室 (南京 2 10 0 38 ) 汤 明辉 . 邵礼铮 谢延军 . 齐志斌:.
摘要 介绍了 “ 9 01” 复方感冒冲荆的工艺 、 质量控制及稳定性 。 制得 的冲剂 符合 中国药典
( 1 9 9 0版 )的要求 , 对其主药黄琴 、 柴胡进行了薄层定性鉴别 : 以黄岑贰为指标 , 采用一阶导数
光谱法进行了含量测定 ; 加速实验预测有效期为1 . 97 年 。
关健词 “ 90 1 ”复方感冒冲剂 药剂学研究 黄琴式 一阶导数光谱法
“
90 1
” 复方感冒冲剂系根据民间验方以黄琴 、 柴胡、 鸭趾草 、 黄蔑 、 白花蛇 舌 草 、 甘草
等 6 味中药为原料研制而成 。 药效实验表明对亚州流感药毒 F M ;株有显著抑杀作用 , 并兼有
良好的退热效果 , 目前正在进行临床验证 。 在这基础上 , 对其进行了制备 、 质控等一系列研
究 , 以期为今后的生产提供一些有效的数据 。
1 材料及仪器
1
.
1 中药材均购自南京市药材公司 , 所有液体化学试剂均为分析纯 ; 黄琴贰标 准 品 ( 中国
药品生物制品检定所 ) , 硅胶 G F 25 ` ( 青岛海洋化工厂 ) , 聚酞胺一 6薄膜 ( 浙江黄岩 化 学实
验厂 ) , C M C一 N a ( 上海化学试剂采购供应站 ) 。
1
.
2 直立式薄膜蒸发器 ; H 6 02 5 T超声清洗机 ( 无锡超声电子设备厂 ) , U V 一 1型 三 用紫
外分析仪 ( 上海顾村电光仪器厂 ) , 岛津 U V 一 30 。自记式分光光度计 ( 日本 ) 。
2 方法与结果
2
.
1 制备工艺 : 用正交设计法优选 t’9 0l ” 复方感冒冲剂的制备工艺 。 简单流程如下 :
中草药吮` 弓卜煎煮吵全 ) 薄膜浓缩 , ` , 醇沉 - 洲卜制粒一干燥灭菌丝乡 , 包装通过比较打分 , 确定其最佳工艺条件为煎煮次数 3 ( 每次 l h ) , 薄膜浓缩 温 度 90 ℃ ( 真
空度 0 . 09 M P a ) , 稠膏比重 1 . 3~ 1 . 4 , 浸 膏一糖 粉一糊 精 ( 1 : 。 . 5 : 1 ) , 颗 粒 干 燥 温度
6 0℃ 。
2
.
2 冲剂质量常规检查 : 本冲剂外观呈黄色 、 颗粒状 , 大小色泽均一 , 顺粒度符 合药典要
求 ; 采用铝塑包装 , 每袋 12 9 。
烘干法测定该冲剂样品 3批 , 含水量在 3% ~ 4 %之间 , 达到药典标准 。 另测定 3批样品 ,
其平均重量差异小于士 0 . 2% , 小于药典标准士。 . 5% 的要求 。
溶化性能实验 , 3批样品均在 s m in 内全部溶化 。
2
.
3 薄层层析 ( 定性鉴别 )
2
.
3
.
1 黄荃的鉴别 : 取 “ 90 1, 复方感 冒冲剂 、 阴性对照品各 gl , 加 70 % 乙醇 10 m l ,超 声波
提取 s m i n , 过滤后备用 ; 另取黄答贰标准品少许 , 加 70 % 乙醇 l m l溶解 , 备用 。
分别取滤液和标准品液 各5归 , 点于同一聚酞胺一 6薄膜 , 用 36 %醋酸展开 , U v 一 1型紫外
分析仪 3 6 5 n m下观察棕色斑点 ( 图 1 ) 。
2
.
3
.
2 柴胡的鉴别 : 取冲剂样品 、 阴性对 照品 ( 不含柴胡 ) 、 柴胡标准药材 ( 本校标本馆 )各
19
, 加乙醚 l o m l , 超声波提取 l o m i n , 放置 1 2 h ,过滤 ,滤液挥去 乙醚加甲醇 o . s m l溶解 ,备用。
.
A d d
r e s s : T a n g M i n g h u i
,
D e P a r t m e n t o f P h a
r
m
a c e u t i e s o f C h i n e s e M a t e r i a M e d i c a ,
C h i n a p h a r m a c e u t i c a l U n i v e r s i t y
,
N a n j i n琴
二大连中药厂 ” . 松 冲 华孚制 药厂
1 8 2
分取上述 3试液各 0. 5时 , 点于硅胶G F
: 。 ` 一 C M C书 a 板上 ,展开剂为氯仿一苯一甲醇
( 1
: 5 : 1 )
,展开后置紫外分 析 仪 2 5 4 n m 下
观察 ,结果见图 1 。
2
.
4 定量分析 : “ 90 1, 复方感冒冲剂成分
复杂较难分离 , 故用一阶导数光谱法在不经
分离的条件下测定其主要成分 黄 答贰 的含
量 。
2
.
4
.
1 紫外光谱扫描 : 称取样品粉 末 、 阴
性对 照品粉末各 1 0 m g , 黄琴贰标准品 Zm g ,
分别加入 70 % 乙醇适量 , 超声波提取 20 m i n ,
过滤 , 滤液定容至 2 0 m l , 备用 。
户 行
O O
O O
0 0 0
0 Q O
。 共 O
o 忍 O
4 5
`
6
图1
1
一阴性对照
黄等、 柴胡层析圈
2
一冲剂样品 3 一黄岑贰标准品
4
一柴胡标准药材 5一冲剂样品 6 一阴性对照
取上述 3溶液在 20 。~ 4 O 0n m波长范围内扫描 , 其零阶导数光谱见图 2。 由图可 见 , 样品
与标准样品在 27 6n m处均有最大吸收峰且吸收曲线基本平行 , 阴性对照品在该处虽有一定吸
收度 , 曲线却较为平坦 。 这为导数光谱法测定黄琴贰含量提供了一个信息 。
另取上述 3 溶液在 2 0 ~ 4 OQn m 范围内以 4 n m为间隔进行一阶导数光 谱 扫 描 ( 图 3 ) 。
可见 , 阴性对照品基本为一直线 , 干扰消除 。 由图中找出黄答贰峰谷对应的中间波长分别为
2 6 3 n m和 Z s 4 n m , 故测定波长先 2 6 1与 2 6 5 n m , 2 5 2与 Z s 6 n m 。
门弋之各
八伙`é
4 00 n m
圈 2 界阶导数光僧图 圈 3 一阶导橄光谱圈
a 一样品 b 一标准品 c 一阴性对照 a 一样品 b 一标准品 -c 阴性对照
2
.
4
.
2 标准曲线绘制 : 精密称取千燥至恒重的黄琴贰标准品 10 m g , 以 70 % 乙醇溶解并定容
于 1 0 m l容量瓶中。 精密吸取 0 . 5 、 1 、 2 、 4 、 8m l于 50 m l容量瓶中稀释至刻度 , 测 定 2 61 与
2 6 5 n m
, 2 82 与 2 8 6 n m处的吸收值 , 算出峰谷差值△A 。 以浓度 C ( 卜g / m l ) 为横 坐 标 、 △A
为纵坐标绘制标准曲线 , 回归方程为△A = o . 0 15 6 C 一 0 . 0 08 5 , r = 0 . 9 9 9 9 。
2
.
4
.
3 加样回收试验 : 精密称取阴性对照品 50 m g , 加入黄答贰标准品 l m g , 以 70 % 乙 醇适
量超声波提取 Z o m i n , 过滤 , 滤液定容至 2 0 0
m l
, 测定吸收度求算△A , 回收率X 士 S 二 1 02 士
2%
,
R S D = 1
.
9 6%
。
2
.
4
.
4 样品含量测定 : 精密称取冲剂样品 80
m g
, 加 7 0% 乙醇超声提取后配成 25 o m l溶液 ,
测定选定波长处的吸收度 , 结果见表 1 。
《 中草药 》 1 9 9 4年第 25 卷第 4期
表 1 样品含 l 测定结果
批号 样品数
( n )
黄芬贰含
量 ( % )
变异系数
( % )
9 2 0 4 10
9 2 0 4 2 1
2
。
0 5士 0 一 0 6
2
。
0 3士 0。 0 5 ::::
18 3
2
.
5 加速稳定性试验 : 参照文献 4, 采用简 易法 , 选 取 90 、 10 ℃ 2个温度进 行 恒温 加 速
实验 。 根据恒定温 度下 l g C 一 `曲线求出 t含之,c0与 t公二吕。 “ , 然后 由19 ( t 。 :。八。几。 = E ( T Z 一 T : ) /
2
.
3 0 3 R T
I
T
2求 出活化能 E , 最后可 知 t孟任; c 。
精称 70 m g冲刘样品 6份 , 置于90 ℃恒温箱中 , 分别于。 、 2 、 4 、 8 、 18 、 24 h 时 取出测定
黄答贰含量 , 结果见表 2 。
时间 t ( h )
样品 ( m g )
含量 C ( % )
l g C
表 2 60 O C恒温加沈试验
0 2 4 8 1 8 2 4
7 0
。
8 7 2
。
6 6
。
9 9 7 2
。
7 7 0
。
6 7 0
。
4
2
.
0 5 1
.
89 1
.
7 6 1
。
6 1 1
。
4 6 1
。
3 9
2
.
3 1 1 2 。 2 7 7 2
。
2 4 6 2
。
2 0 6 2
。
1 6 3 2
。
1 46
回归方程 l g C = 一 0 . 0 0 6 5魂t 一 1 . 7 1 4 r = 一 0 . , 5 15
同样 , 精称 7 o m g样品 6份 , 置于 x 0 0 c0 恒温箱中 , 于。 、 1 、 2 、 4 、 9、 12 h 时取出测定含
量 , 结果 见表 3 。
表 3 I 00 0 C恒温加速试验
2.1204172.1.时 间 t ( h )
样品 ( m g )
含量 C ( ; ` )
I g C
0
7 0
。 9
1
。
9 8
2
。
2 9 8
1
6 7
。 9
1
。
5 9
2
。
2 0 2
6 6
。
6
5 2
1 8 3
4
7 1
。 4
1
。
4 9
2
。
1 7 4
9
6 8
。
4
1 。 2 4
2
。
0 9 5
回归方程 l g C 二 = o . o 1 7 1 t 一 1 . 7 5 4 r = 一 0 . 9 4 16
由两 l g e 一 t回归方程得 t黔oc9 = : . 。 o h , t界og C 二 2 . 6 s h 。 故 E = 2 5 . s 3 K e a l / m o l , 求 得
t ; : ;
C 二 : . 9 7 y 。 因此可以预测 “ 9 。 1” 复方感冒冲剂室温下贮存 2年有效 。
3 小结
3
.
1 水实验在冲剂制备过程中采用薄膜浓缩 、 低温干燥 , 避免了药物有效成分长 时 间遇热
破坏 , 提高了成品质量 。
3
.
2 黄答贰含量测定过程中 , 加入 乙醇后应在 6 h 内进行吸收度测定 。 时间过久 , 则黄 答贰
成分有变化 , 吸收度有偏移 。
3
.
3 进行稳定性试验时 , 样品从恒温箱取出后应立即冷却至室温 , 否则结果也会 受 影响 。
参 考 文 献
吕方军 . 药物分析杂志 , 1 9 8 8 , 8 ( 4 ) : 2 3 6
刘训红 , 撑. 中药材薄层色谱鉴别 . 南京 : 天津
科技 出版社 , 1 9 9 0 . 1 4 4
孟宪纤 , 等 . 中成药 分析 。 北京 . 人民卫生 出版
社 , 1 9 9 0 . 6 4
庞贻慧 , 等 。 药物稳定性预测方法 . 北京 : 人民
卫生 出版社 , 19 8 4 。 58
( 29 9 3一0 6一2 3收稿 )
一 、一 、 /一 ’ 、一一 - - - - - - -- - 一一、 - - -一一、 }一
本 刊 启 事
凡来稿为研究论文须附单位推荐信 , 如来稿后需增、 改单位和作者 ,或更动作者顺序等均须有单位同
意的证明 ( 盖章 ) , 若无证明均不予变动 , 敬请协助为盼 。
.
1 8 4
·
AB ST TR C A SO F O R I G !N L R A AT IC LE S
S tu di o s e n t h eC h emi c al Co m Po n e n ts Of
1
.
H edr a eg e ni n 3一 O一 l Gy eo si d eso f t h e
Ci hs n e e Dr u g Yu z hl zi
s e edo sf Au s tr a ! A k e bi a
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C h e n D o c h a n g a n d Z h
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u z h i z i 15 t h e s e e d o f A k e 石i a 口。 f” a t a ( T h u n b 。 ) , A 。 t r f f o l i a t a ( T h u n b . ) K o i d z 。 a n d A 。
* r f f o l i
a *a ( T h u n b
。
) K o i d
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. 。
T w o t r i t e r P e n o i d s a p o n i n s o f h e d e r a
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g e n i n s
一
0
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g l y e o s i d e s h a v e b . e n i s o l a r o d f r o m t h o s e e d s o f A
。
t r if o 之i a t a ( T h u n b . ) K o i d z . v a r .
a “ 5 t r a l i s ( D i e l s ) R e h d 。 f o r t h e f i r s t t im e . T h o y w e r e i d e n t i f i e d b y s P e e t r o s e o P i c ( E l 一 M S , F A B -
M S
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D
· x y l o
一
P y r a n o s y l
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( 1 , 忿 ) 一 a 一 L一 a r a b i n o Py r a n o s i d e h e d e r a g e n i n ( s a P o n i n B ) , 1 : h e d e r a g e n -
i n 3
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一日一 D 一 g l u e o Py r a n o s y l 一 ( i , 2 ) 一 a · L · a r a b i n o P y r a n o s i d e ( s a P o n i n C ) .
( o r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 1 7 1 )
S t u d i l s o n t h e L ip o s o l u b l e C o m P o n e n t
s f r o m t h e Rh i z o m e s o f F O r t u n e
` s
D r y n a r i a ( D
r夕。 a r ` a f o r t u n e i )
Z h o u T o n g s h u i a n d Z h o u R o n g h a n
F i f t o e n l i P
o s o l u b l e c o m P o u n d s w e r e i s o l a t e d a n d i d e n t i f i e d f r o m t h e r h i z o m e s o f D r y ” a r f a
f
o r t u” e ` ( K u n z e ) J。 S m二 T h e y a r e . d i P l o P t e n e ( I ) , h o P · 2 1一 e n e ( 1 ) , d i P l o P t e r o l ( 1 ) , f e r n -
, ( 1 1 )
一 e n e ( W )
, c y e l o l a u d e n o l ( V ) , c y c l o m a r g e n o l ( 砚 ) , c y c l o l a u d e n o n e ( 妞 ) , n 一 d o t r i a c -
o n t a n i
c a c i d ( 祖 ) , 日· s i t o s t o r o l ( 双 ) , 2 5· e n · c y c l o a r t o n o l ( X ) , 2 5一 e n 一 e y e l o a r t o n o n e ( XI ) , 2 4 -
。 n 一 c y c l o a r t o n o l ( 皿 ) , 2 4 一 e n 一 c y c l o a r t e n o n 。 ( 皿 ) . 5 一 s t i g m a s t e n 一 3一 0 1 ( 皿 ) , 5 一 s t i g m a s t e n 一 3一 o n e
( 双 ) 。 A P a r t f r o m l , VI a n d XI , t h e r e s t h a d n o t b e e n f o u n d i n t h i s f e r n s i n c e .
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 1 7 5 )
S t u d i e s o n t h e C h e m i e a l C o n s t i t u e n t s o f L e a v e : o f S w e e t P o t a t o
( I P o m o e
a b a t a t a s ) ! n t r o d u
e e d f r o m B r a z i l
X i a n g R o n d e
,
D i n g J i a n x i n
,
H a n Y i n g
, e t a l
S e v e n c o m P o u n d s w e r . i s o l a t e d f r o m t h e a l e o h o l e x t r a c t o f l e a v e s o f I P o 爪 o e a b a ta r a s L a m ,
b y c
o l u m n e h r o m a t o g r a Ph y o n s i l i c a g e l
。
T h o y w e r e i d e n t i f i e d b y p h y s i c a l a n d c h o m i c a l m e
·
t h o d s a s q u e r c e t i n
一
3
一
g l u c o s i d e ( I )
,
k a e m P f . r o l
一
4 ,
,
7
一
d im e t h y l e t h o r ( 1 )
, o
m b
u i n ( 1 )
,
q u e r c o t i n ( lV )
,
q u e r c e t i n
·
3
, , 一, , 7一 t r i m o t h y l o t h e r ( V ) , 日一 s i t o s t e r o l ( 砚 ) a n d s u c r o s e ( 、l ) .
A l l o f t h
e m w e r e i s o l a t e d f r o m t h i s P l a n t f o r t h e f i r s t t i m e
。
( o r i g i
n a l a r t i e l e o n P a g e 1 7 9 )
P h a r m a e e u t i e a l S t u d y o n
”
9 0 1 , A n t i一 In f l u e n z a C o m Pl e x G r a n u l e
T a n g M i
n g h u i
,
S h a o L i z h e n g
,
X i e Y a n j u
n , e t a l
T h e m a n u f a c t u r i n g P r o c e s s
,
q u a l i t y C o n t r o l a n d S t a b i l i t y t e
s t o f
“ 。 o一“ a n t i 一 i n f l u o n z a c o -
m p l e x g r a n u l e w e r e p r . s e n t e d
.
T h . g r a n u l e t a l一i o d w i t h r e q u i r e m e n t s o f C h i n e s o Ph a r m a c o p -
i e a ( 1 , 。 o t h e d i t i o n ) . I r 5 m a i n c o m p o n o n t s ( S e o t e l l a r i a b a i e a l l e o s i s G e o r g i . a n d B ,: P l e z: r : `价
c h i n e s e D C
.
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e r e i d e n t i f i
e d w i t h T L C
.
F i r s t d e r i v a t i v o s P e c r r o m e t r y w a s u s e d t o d e t e r m i n e
.
2 2 2
·
t h e e n ot. n t o fba i ca l in in rh is P e rPa a rt i on
。
As a s e r u lt o fs ta b i l ity t es t
,
t五。 容h e l f l i f e a t 2 5 . C
1 5 e s t i m a t e d t o b e l
。
9 7 y e a r s
。
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g o 1 8 2 )
S t u d i e s o n E f f e e t i v e C o m p o s i t i o n s o f P i n e c o n e 1
.
D e t e r m i n a t i o n
0 f P o l y s a 。 。 h a r id 。 : i n C o n e o f C h i n e s e P i n e ( P i 。 “ 5 t a b u l a e f o r 。 `: )
L i H a o z h i
,
L u Y o n g j
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, e t a l
Q u a n t i t a t i v e d e t e r m i n a t i o n o f P o l y s a e e h a r i d e s i n P i n o e o n o s b y P h e n o l
一 s u l f u r i e a e i d m e
。
h o d w a s s t u d i e d
, a n d t h e e f f
e e t s o f c o n c e n t r a t i o n o f P h e n o l
· s u l f
u r i e a c i d a n d r o a c t i o n t e m
-
P e r a t u r e o n e o l o r f o r m a t i o n w e r e i n v e s t i g a t e d
.
I t w a s f o u n d t h a t t h e a b s o r b a n e e 1 5 l i n e a r l y
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9 09 9 )
。
T h e a n a l y t i e a l
r e e o v e r y w a s 。 , . 5% , C V % w 。 5 1 。 2% a n d t h e m i n i m a l d e t e c t a b l e e o n c e n t r a t i o n 二 a s s协g / m l 。
( o
r i g i n a l a
r t i c l e o n p a g e 1 8 5 )
A r t i f ; e ia l N e u r a l N e t w o r k M e t h o d f o r Q u a l i t y E s t im a t i o n
o f T r a d i t i o n a ! C h i n e s e M e d i e i n e
C a i Y
u d o n g
,
G
o n g J i a w e n , C h e n g Z h a o n l a n
, e t a l
A
n a r t i f i e i a l n
o u r a l n e t w o r k m e t h o d f o r q u a li t y e s t i m a t i o n o f t r a d i ri o n a l C h i n e s e m e d i c
·
i n e w a s s u g g e s t e d
, a n d q u a l i t y o f H o u
·
P o w a s e s t i m a t e d b y t h e P r o P o s e d m e t h o d i n e o m P a r
·
1 s o n w i t h t h e a n a l y t i e a l r e s u l t s o f g a s
一
l i q u i d e h r o m a t o g r a P h y
。
T h e s u e c e s s f u l r a t e r e a c h e d
10 0%
.
T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e n e u r a l n e t w o r k m e t h o d 1 5 r e l i a b l e
, a n d t h e r e f o r e m a y b。
r e f e r r e d t o a s a n e f f e c t i v e t e e h n i q u e f o r t h o q u a l i t y e s t i m a t i o n o f t r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i
-
C I n e
-
( o r i g i n a l a r t i c l e o n P a g e 1 8 7 )
P r o t e e t ; v e E f f e e t o f P a e o n o l A g a i n s t l s e h e m i a R e Pe r f t一s i o n
D a m a g e I n C a r d i a e M i t o c h o n d r i a M e m b r a n e o f R a t s
Z h
a n g W o i g
u o a n d Z h a n g Z h i s h a n
6 o m g / k g
·
d i p
, o
f p a e o
n o l w e r e g i v e n t o r a t s f o r 1 5 d a y s
.
T h e m y o e a r d i a l i s e h e m i a r e p e
·
r f u s i o n i n j
u r y m o d e l w a s p r o d u c e d b y o c e l u d i n g t h e l e f t c o r o n a r y a r t e r y a n d r e l e a s i n g t h e
o e c l u s i o n i n r a t s
.
T h i s s i g n i f i c a n t l y d e c r o a s . d m y o c a r d i a l C a
+ 十 一
A T P
a s e a e t i v i t i e s a n d C H / PL
r a d i c a l
,
F F A e o
n t e n t , i m P r o v e d m i t o c h o n d r i a l m e m b r a n e f l u i d i t y a n d k e P t t h e m a w a y f r o m
o x y g e n f
r o e r a d i e a l d a m a g
e
.
T h e s e r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t P a e o n o l h a s m e m b r a n e P r o t e e t i v e
e
f f o c t o n m y o c a r d i a l i s c h e m i a r e p e r f u s i o n i n j u r y p
r o b a b l y b y i n h i b i t i n g t h e o x y g e n f r o e r a d
-
i e a l s a n d s u b s e q u e n t l i P i d P e r o x i d a t i o n
.
( o
r i g i n a l a r t i e l e o n P a g e 1 9 3 )
A n In q u i r y i n t o P r e Pa r i n g D i a r r h e a M o d e l o f M i e e a n d
A pP l i c a t i o n o f D ia r r h e a In d e x
Z h o u G a n n a
n , H u Z h i h u a
,
W a n g Y
a x i a n
, e t a l
I n o r d e r t o s c r e e n a n t i d i a
r r h e a d r u g s
, t h e s t a n d a r d o P e r a t i o n o f m i
c e d i a r r h e a m o d e l
r e P l i c a t e d w i t h l e a v e o f C a
s s i a a n g u s t i f o l i a v a h l w a s i n t r o d u e e d
.
I n e x P e r i m
e n t s , d i a r r h e a
i n d e x e x p r o s s e d w i t h l o o s e s t o o l i n e i d
e n e e r a t e m u i r i p li e d b y l
o o s e s t o o l g r a d e w a s u s e d a s
m a 互n i n d e x . I t t h o r o u g h l y m i r r o r s i n d i .
《 中草药》 19 9 4年第 25 卷第 4期 · 2 2 3 ·