全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
肾茶对慢性肾功能衰竭大鼠体内毒性代谢产物的
排出及肾脏组织形态学的影响
中巴粤学科学院药用植物研究所 (北京 : 0 09 4 ) 高南南 · 田 泽 李玲玲 李国清 李瑞岭中 国 协 和 大 字
摘 要 肾茶 8滋 、 2 9 /k g 连续灌 胃 3d0 , 可使 A de 所致慢性肾功能衰竭 ( C R F ) 大 鼠血清 M M S 、
B U N
、
C er 的异常升高明显降低 , 同时对 C R F 各期贫血症状有改善作用 。 肾茶肾脏组织形态学研究
表明 ,肾茶可使肾小管组织细胞病变减轻 , 肾小球结构破坏减少 , 完整肾小球数目增加 。
关锐词 肾茶 慢性肾功能衰竭 中分子物质 肌醉 尿素氮 肾小球
肾翁卫e r o d r n d ar , t h u s s P i c a t u s ( T h u n b . )
c
.
y
,
w u 为唇形科 肾茶属植物 , 有清热除
湿 , 利尿消肿等功效 〔” 。 主产于云南 、 广东 、 广
西及东南亚地 区 。 临床用于治疗急 、 慢性肾
炎 、 膀肤炎 、 泌尿系结石有几 百年历 史 。 我们
就 肾茶对 C R F 大 鼠体内毒性代谢产物的排
出及 肾脏组织形态学的影响进行实验观察 ,
以期在作用机理上加以研究和探讨 。
1 材料和方法
药品 : 肾茶水提取物 , 本所化学室提供 ,
肾茶 1 0 0 0 9 粉碎加水 s 0 0 0 m l , 7 0 〔:提取 2 h 2
次 , 7 0 ’ C 以下减压浓缩 , 含生药 4 . 2 69 / m l , 用
时用蒸馏水配至所需浓度 。
动 物 : W林 at r 大 鼠 , 雄性 , 体重 2 3() 土
1 0 9
, 中国医学科学院实验动物 中心提供 , 动
物合格证号 : 9 20 9 R o 1 8 。
试剂 : 腺喋吟 ( A d e in en , A d e ) : 上海第六
制药 J一 , 9 4 0 4 2 1 , 用常规 鼠料制成含 0 . 7 5写
A d e 词料 。 B U N 、 C r e a t i n i n e ( (二r e )试剂盒 : 北
京 中 生 生 物 工 程 高 技 术 公 司 , 批 号 为
94 % )2I
、
9 4 0 5艺氨其余化学试剂均为市售分析
纯 。
仪器 : 7 2 3 0 可见分光光度计 , 上海 分析
仪器厂 ; 7 5飞G 一 W 紫外分光光度计 , _ 上海分析
仪器四厂 。
W i s t a r 大 鼠随机分 5 组 ,每组 1 ( ) 只 ,即
正常对照 、 模型对照 、 肾茶大 、 中 、 小剂量组 ,
除正常对 照组 外 , 余各组均饲 喂含 0 . 75 %
A d e 饲料 , 同时给药各剂量组分别灌胃给以
肾茶 s 、 4 、 2 9 / k g · d \ 3 Od ,正常及模型对照
组给以等体积蒸馏水 。 间隔 d7 称体重一次 ,
间隔 l o d 尾静脉取血 , 分离血清 ,测 B U N (酶
分析两点法 ) 、 C er (苦味酸法 ) 、 H b , 于末次给
药后测定血浆中分子物质 ( M id d l e M o l e e u l e
S u b s t a n e e M M S 、含量 (紫外吸收法 ) 〔2 , 。 同时
剖取两侧肾脏 ,经肾门正中纵剖为二 . 固定于
10 %福尔马 林溶液 , 石蜡 切片 , H E 和 P A S
染色 ,光镜观察组织形态学变化 。
2 结果
2
.
1 肾茶对 A de 所致 C R F 大 鼠血浆 M M S
含量的影响 : 词 A d e 3 o d 后 , 模型组血浆中分
子物质水平明显高于正常对照组 , P < 0 . 0 1 .
肾茶 8 、 g4 k/ g 能 使 M M S 水 平 下降 , p <
0
.
05
,结果显示 , 肾茶对血浆 M M S 的清除有
促进作用 , 见表 1 。
2
.
2 肾茶对 A d e 所致 C R F 大 鼠血清 B U N
的影响 : 随进食 A d e 饲料 日数的增 加 , 模型
组血 B U N 值呈进行性升高趋势 ,第 30 夭达
`
A dd
r e 、 、 : (玉。 0 N a : 、 n a n , I n s r l t u t e o f M 。 。110 2 , i : , 1 P l a n t , C h z r , e s e A e a d e m y o f M e d l e o l S o io n e e s , ( h ; n e s e
X l e }l e M e d ie a l L丁n iv e r s it y · eB ij in g
一
4 7 2
.
裹 l肾茶对 Ae d所致 C F R大叹血桨 M M S
含 t的影晌 (王士 s)
组别 荆量 ( gk /g) M M( S” /) d l
正常对照
Ade
d Ae+ 肾茶
Ae d+ 肾茶
Ae d+ 肾茶
27 2
.
0 0士 23 . 94
31 9
.
7 5士 41 .1 7 △△△
3 0 4
.
5 0士 3 7 .7 2 .
3 3 7
.
7 5士 5 0 .3 9.
3 7 9
.
5 0士 2 0 .1 2
与正常对照组 比 △劫 P <。 . 01 0与 Ae d组比
.
P < 0
.
05二 P < 0 .1 0
衰 2
.` .
P < 0
.
01 0(下同 )
3 4
.
4 9o m l/L
, 与正 常组 比 P < 0 . 0 01 , 显 示
B U N 的排泄受到抑制 。 各给药组可不同程度
降低 B U N 含量 , 大 、 中剂量组第 20 天分别
降低 4 0 . 3 5% 、 3 1 . 5 0写 、 3 0 . 4 9% ,第 5 0 天分
别降低 3 7 . 3 3% 、 3 4 . 8 4% 、 3 2 . 1 7% , 提示 肾
茶可促进 B U N 的排出 ,见表 2 。
2
.
3 肾茶对 A de 所致 C R F 大 鼠血清 C er
的影响 : 饲 A d e2 0d 起 ,模型组大鼠血清 C er
肾茶对 A d e 所致 C R F 大砚血清 B U N 含 t 的影响 ` 士 s )
组别 剂量
( g / k g )
BU N ( m m o l / I
_
)
10d 2 0d 3侧
正常对照 一 5 . 8 9士 1 . 4 8 5 . 6 7士 3 . 32 6 . 0 5士 1 . 2 6
A d e 一 6 . 7 4士 1 . 0 5 18 . 0 6士 3 . 8 5△△△ 3 4 . 9 4士 2 . 76△乙△
A d e + 肾茶 8 6 . 20士 1 . 2 3 10 . 7 7士 5 . 8 5 二 2 1 . 9 0士 4 . 53…
A d e + 肾茶 4 5 . 8 6士 1 . 2 8 12 . 3 2士 3 . 6 8 二 2 2 . 7 8士 4 . 0 2 ’ ` .
A d e + 肾茶 2 6 . 3 1士 0 . 9 1 12 . 5 5士 4 . 7 2 . 2 3 . 7 2士 4 . 30…
值显著升高 , 3 d0 时达 2 4 7 . 5 0拌m o l / L , 肾茶 3 d0 时分别降低 3 3 . 3 3% 、 艺。一 9% , 但 2 9 / k g
8
、
4
、
2g k/ g 能有效降低血清 c er 水平 , 其中 组未显示出明显作用 。 表明肾茶对 C er 的排
2d0 时分别降低 27 . 08 肠 、 25 . 0 % 、 10 . 41 % , 出也有促进作用 ,见表 3 。
衰 3 肾茶对 A d e 所致 C R F 大叹血清 rC e 含 , 的影响 (万士 s )
C r e (肛 m o l /I甲 )组别 剂量
( g / k g ) 1d0 2d0 3 d0
正常对照 一 9 1 . 4 5士 2 7 . 8 3 9 1 . 0 3士 3 0 . 3 4 9 0 . 4 7士 1 8 . 0 3
A d e 一 9 7
.
3 5士 3 2 . 4 5 1 2 1 . 3 7士 1 8 . 92△ 2 4 7 . 8 0士 7 5 . 7 6△△△
Ad e + 肾茶 8 9 1 . 4 5士 2 4 . 5 1 8 8 . 50士 2 5 . 9 1二 1 6 5 . 20士 2 8 . 0 9 ` .
Ad e + 肾茶 4 9 1 . 7 8士 3 5 . 3 8 9 1 . 0 3士 2 0 . 2 3 . 1 8 2 . 90士 4 9 . 7 9二
Ad e + 肾茶 2 9 5 . 0 6士 2 3 . 0 3 1 0 8 . 73士 2 7 . 7 6 2 0 2 . 57士 5 7 . 7 1
2
.
4 肾茶对 A de 所致 C R F 大鼠血红蛋白 状 。 肾茶各剂量组在各期都有不同程度升高
( H b) 的影响 : 模型组随 B U N 、 C r e 显著增高 H b 作用 , P < 0 . 0 01 , 表明肾茶可改善 C R F
的同时 , H b 明显低于正常组 , 出现 贫血症 时的贫血现象 , 表 4 。
表 4 肾茶对 A d e 所致 C R F 大民血浆 H b 含 t 的影响` 士 s )
组别 剂量
( g / k g )
H b ( g / d l )
1 d0 2d0 3d0
正常对照
A d e
八d e + 肾茶
A de + 肾茶
A d e + 肾茶
1 7
.
5 0士 1 . 4 6
1 6
.
3 4士 1 . 50
1 6
.
7 7士 0 . 76
1 6
.
8 5士 1 . 4 9
1 6
.
8 1士 1 . 0 4
17
.
3 8士 0 . 5 4
15
.
3 0士 0 . 8 0△△△
17
.
3 3士 1 . 0 4…
16
.
4 4士 0 . 8 8 .
16
.
3 7士 0 . 8 3 .
17
.
5 0士 1 . 99
13
.
4 0士 2 . 0 3乙△△
16
.
9 6士 1 . 73…
15 8 7士 1 . 36 二
15
.
7 1士 1 . 2 8 .
2
.
5 肾茶对 A de 所致 C R F 大鼠肾组织形
态学变化的影响 : 光镜下观察 ,模型组肾小管
萎缩变细 , 细胞变小 ,有大量尿酸盐结晶在肾
小管内沉积 。有的肾小管上皮破坏 ,类上皮细
胞增生包绕尿酸盐结晶形成异物肉芽肿 , 有
的肾小管管腔扩张 ,上皮萎缩扁平 ,萎缩肾小
管周 围间质纤维组织增生 ,单核淋巴细胞浸
润 。 肾小管上皮细胞刷状缘明显减少或消失 。
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 8 期 · 4 7 3 .
肾茶 8、k g / 4g组肾小管内尿酸盐结晶有所 < 0. 01 0, 肾茶以大剂量组完整肾小球总数最
减少 , 肾小管轻度萎缩 ,刷状缘轻度减少并可 多 , ) 30 的占 80 呱 , 与模型组 比 , 尸 < 0 . 05 ,
见 肾小管再生 ,再生肾小管上皮细胞核染色 中 、 小剂量组 ) 30 的分别占 60 %和 50 呱 ,结
较深 ,核大小不一 。病变肾脏中肾小球明显稀 果表明肾茶 8 9 k/ g 对肾小球的破坏和损伤
少 , 5 个低倍 ( 15 x 10 )视野下肾小球计数分 有一定的保护和改善作用 , 见表 5 。
布 ,模型组 ) 30 的仅占 30 % ,与正常组比 , P
农 5 肾茶对 A de 所致 C R F 大民肾小球数目的影响〔5个低倍视野 ( 15 x 1 0) 肾小球计擞分布 (个 )〕
组别 剂量 ( g / k g ) n Zo Z o~ 29 3 0~ 39 ) 4 0 ) 3 0 ) 3 0 %
0叮奋nù0
00
正常对照
A d e
A d e + 肾茶
A d e + 肾茶
A d e + 肾茶
10
10
l 0
l 0
1 0
0 10 10 10 0
,
0 0
30
.
0 0△△△
80
.
0 0 .
6 0
。
0 0
5 0
。
0 0
S
J伍,ù
3 讨论
eB
n id c h 等报道 , 高浓度腺嚓吟在黄嚓
吟氧化酶的作用下 ,转变成极难溶于水的 2 ,
8
一二轻基腺嗦吟而沉积于肾小管 ,影响氮质
化合物的排泄 。 同时腺嗦吟代谢产物使肾组
织中与糖 、脂肪 、 蛋白质代谢有关的多种酶的
活性受到抑制 , 影响组织能量代谢而引起肾
功能损害 。 腺嚓吟所致肾病模型表现出血中
M M S
、
B U N
、
rC
e 等代谢产物蓄积与人类慢
性肾功衰时变化十分相似 。 口服肾茶 8 、 4 、
29 / k g 可使大鼠血 M M S 、 B U N 、 C r e 含量明
显减少 。 值得提出的是对血 M M S 含量的影
响 , 1 9 6 5 年 cS r ib n e r 用透析治疗 C R F 时发
现腹膜透析比对 B U N 、 C er 等分子清除效率
高的血液透析疗效更佳 , 比较两者 ,不同之处
是腹膜透析的孔隙比用于血液透析的纤维滤
膜来的大 , 可 允许较大分子通 过 。 1 9 7 2 年
aB b b 通过实验进一步指出 ,与尿毒症中毒有
关因子即不是小分子化合物也不是生物大分
子 , 而是分子量为 3 0 0一 Z 0 0 0 D a l t o n s 的所谓
中分子〔 ,一 , , , 引起了临床医学界的广泛关注 。
肾茶 8 、 49 / k g 可使 C R F 时 M M S 含量有所
降低 , 亦即肾茶不仅对小分子化合物 B U N飞
C r e 的排除有促进作用 , 对 中分子量物质的
排出也有促进作用 。
组织形态学研究表明 , 肾茶对 C R F 时肾
小管 、 肾小球的组织结构病变有一定的改善
作用 ,表现为肾小管轻度萎缩 ,刷状缘轻度减
一
4 7 4
-
少 , 完整肾小球数目有所增加 ,这一研究结果
从组织形态学上支持上述结论 。
近年化学研究报道 ,从肾茶中分离出 8
个酚酸类成分 〔10 ,而具有较强的抗炎活性 。
抗炎机制可能与抑制花生四烯酸代谢中 5 -
脂氧酶活性 , 从而抑制与 5一脂氧酶活性有关
代谢产物的活性有关 【川 。 而血小板的聚集功
能与血小板及血管内皮细胞花生四烯酸代谢
有密切关系 。 G r ac az 等于 1 9 8 5 年报道 ,该类
化合物 中的迷迭 香酸可抑制人血小板中
M D A 的形成 〔,幻 , M D A 生成减少可间接反映
T X A
: 的浓度 , T X A Z 是环 内过氧化物经血
小板微粒体内 T X A : 合成酶作用的产物 ,后
者是血小板聚集生理性强诱导剂〔 , 3〕 , 因而认
为该类化合物有抑制血小板聚集活性的作
用 。 慢性肾功能衰竭时 , 肾小球组织结构病
变 ,有效肾单位减少 , 肾小囊基底膜增厚 , 以
致肾小球滤过率降低 , 同时由 IC 引起的血栓
及炎症反应造成肾或全身血液高凝状态和血
痰现象 〔` 3 , , 肾茶提取物促进 C R F 时大鼠体
内代谢产物的排出作用可能是通过抑制血小
板聚集 , 从而改善血液循环 ,增 加肾血流量 ,
增加肾小球滤过率实现的 。
参 考 文 献
1 江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上册 . 上海 : 上海科学技
术出版社 , 1 98 6 . 2 2 0 7
2 余颂涛 ,等 . 中华肾脏病杂志 , 19 8 9 , 5 ( 3 )
3 eB
n d i e h A
.
J iB o l C h e m
,
1 95 0
,
1 8 3
;
2 6 7
4 Y o k o az w
a T
, e t a l
.
N e Ph r o n
,
1 9 86
,
4 4
:
2 3 0
关平东 , 等 . 中国医药学报 , 19 90 , 5 ( 3) : 68
张梓荣 , 等 . 全 国 中医 药动物模 型研讨会论文 汇编 .
1 9 9 3
.
12 9
J
e a n l
, e t a l
.
K id n e y I n t
,
1 9 7 8
, 13
,
S u P P le
,
8
: s 一 3 1
p r a k
s s h K
.
e t a l
.
eS m i
n a r s i n N e p h r o lo g y
, 15 5 5
, 3 ( 4 )
:
2 9 5
eB
r g s t r o m J
, e t a l
.
C lin i e a l N e p h r o l o R y
, 1 9 7 9
,
11 ( 5 )
:
2 2 9
10 斯建勇 ,等 . 国外医药 · 植物药分册 , 19 9 5 ( 5 ) : n
1 1 K im u r a Y
, e t a l
.
J N
a t P r o d
,
19 78
,
5 0 ( 3 )
:
39 2
1 2 G r a e z a L
, e t a l
.
A r e h P h a r m
,
1 9 8 5
,
3 18 ( 1 2 )
:
10 90
13 陈可冀 ,等 . 中西 医结合研究丛书 . 上海 : 上海科学技术
出版社 , 1 9 90 . 4 5 7 、 1 7 0
( 1 9 9 5
一
0 3
一
1 6 收稿 )
E f fe e t s o f S h e n c h a ( lC e r o d e n d ar n rhu
s sP ico t u s ) o n t h e E l i m i n a t i o n o f T o x i e M e t a bo l i t
e a n d
K i d n e y H i s t o m o r P h o l o g y o f R a t s w i t h C h r o n i e R e n a l F a i l u r e
G a o N a n n a n
,
T i a n eZ
,
L i L i n g l in g
, e t a l
A q
u e o u s e x t r a e t o f S h
e n e h a 〔C l e r o d e n d ar n t h u s sP ic a t “ : ( T h u n b . )C . Y . W u 〕w a s g i v e n t o r a t s w it h e h r o n i e
r e n a l f a il u r e a t d o s e s o f 89
,
4 9 a n d 2 9 / k g f
o r a p e r io d
o
f 3 0 d
a v s
.
R
e s u
l t
s s
h
o w e d th a t t h e i r e l e v a t e d M M S
,
C
r e a n
d B U N w e r e m a r k e d l y l o w e r e d
, a n d
s y m p t o m s o f a n a e m ia im p r o v e d
.
H i
s t o m o r p h o lo g ie a l s t u d y o f t h e
k id n e y s h o w e d t h a t e e ll u l a r d a m a g e o f r e n a l t u b u l e s a n d g lo m e r u l u s w e r e a l le v i a t e d a n d n u m b e r o f i n t a e t
g l
o m e r u lu s w a s in e r e a s e d
.
镇痛灵对大鼠实验性糖尿病降血糖作用及机制的研究
牡丹江医学院 ( 1 5 7 0 11 )
佳木斯医学院
陶惠然 . 苗乃全 付秀云 ` ’
刘月霞 张桂芳
摘 要 中药剂制镇痛灵 2 59 k/ g 腹腔注射 1d2 ,对正常大鼠和糖尿病大鼠均有降血糖作用 。 作用
机制可能与其促进四氧 啥吮引起的大鼠胰岛 p细胞损伤的修复和胰岛素的分泌 ,增加肝糖元合
成 ,改善耐糖功能有关 。
关键词 镇痛灵 四氧啥陡 糖尿病
镇痛灵 (Z T C )是 由卷柏 , 木贼组成的一
种新型复方中药制剂 。据记载卷柏 、 木贼可治
疗闭经 、 跌打损伤 、 腹痛 、 哮喘并有疏风散热 、
解肌 、 退翁之功效〔 , 〕 。 近来研究发现该制剂有
镇痛作用 〔 2〕 。 19 8 4 年经黑龙江省卫生厅鉴定
批准为植物性镇痛剂 〔 3, 。 镇痛灵临床用药观
察还发现有降血糖作用 。 我们在观察该制剂
及组成药卷柏 、 木贼降血糖作用时发现 ,卷柏
可使 四氧啼吮糖尿病大鼠血糖降低 ,而木贼
的作 用不 明显 , 复方 的降血糖作用得到 加
强 〔们 。 为进一步探讨其作用机制 ,本文观察其
对正常及糖尿病大鼠血糖 、血清胰岛素、肝糖
元含量 、 糖耐量及胰岛组织学的影响 。
1 材料和方法
1
.
1 药品与仪器 : 卷柏 s e la g i n e u a t a m a 八s c i n a
( eB
a u v
.
) S p r i n g
,木贼 E宁u i s e t u m h ie m a l 。 L .
由佳木斯医学院药学系陈美琳教授鉴定 。 镇
痛灵注射液由佳木斯医学院附属药厂生产 ,
Zm l /支 , 含生药 2 9 /m l ; 四氧啥吮 ( A l l o x a n ,
A X N
,瑞典 lF u ka 公司产品 ) ,实验前用生理
,
A d d r e s s
:
T a o H
u i r a n
,
M
u
d
a n
ji
o n g M
e
d i
e a l C o ll e g e
,
M
u d a n j i
o n g
’ 黑龙江省宾县 医院
《中草药 》 1 9 9 6 年第 27 卷第 8 期 · 4 7 5 ·