全 文 ：表 全国部分地区川株子炮制法概况
炮制法
清炒
采用地区
黑龙江 、辽宁 、青海 、江西 、山东 、河南 、甘肃 、福
建 、 云南 、上海 、江苏 、宁夏 、 四川 、广西 、浙
江 、安徽 、新疆
湖南 、辽宁 、青海 ’ 、山东 ’ 、贵州 、河南 ‘ 、云
南 ’福建 、云南 告 、陕西 、江苏
台湾 、安徽 杯
天津 、湖北 、北京
益的 。
表
年份
年版
! 年版
《中国药典》中川株子炮制方法的沿革
川糠子 炒川糠子
盐炙
醋炙
鼓炒
生品
年版
拣去杂质 。 用水
洗净 , 烘干 ,
捣碎即得
除去杂质 。用时
捣碎
者为兼法
《中国药典》收载的是川棣子生品的净制
和清炒法 , 其沿革情况见表 。
川株子的炮制方法历代文献较多 , 内容
丰富 , 炮制方法有炒 、蒸 、炮 、缎 、烧等 , 其中主
要的方法是炒制和辅料制 。 辅料的作用有些
是作为介质 , 使传热均匀 , 易于观察火候 , 如
教炒 , 米炒等 有些则是医疗的需要 , 如酒炙 ,
盐炙和醋炙等 。 目前沿用的主要是清炒 , 盐炙
和醋炙法 。 对于其它的传统方法也应以科学
的态度进一步发掘整理 , 进行研究探讨 。关于
川棣子的炮制作用 , 清代有了明确的认识 , 认
为炮制方法不同 , 治疗病症也不一样 , 即 “随
症所宜 ” 。 通过对川棣子炮制历史沿革的研
究 , 继而对川棣子炮制方法的原理和作用 , 炮
制工艺及质量标准作系统深入的研究都是有
年版 除去杂质 。 用时
捣碎
取净川棣子 , 照清炒法
附录 页 妙至外皮
焦黄色 , 用时捣碎
取净川株子 , 切厚片或碾
碎 , 照清炒法 附录
页 炒至表面焦黄色
年版 除去杂质。 用时
捣碎 。
取净川糠子 , 切厚片或碾
碎 , 照清妙法 附录
页 炒至表面焦黄色
参 考 文 献
清 · 黄宫绣 本草求真 ‘二百八十四条 北京 人民卫生
出版社 ,
中国医学科学院药物研究所 , 等 中药志 北京 人
民卫生出版社 ,
江苏新医学院 中药大辞典 上册 上海 上海人民出版
社 ,
成都中医学院主编 中药炮制学 上海 上海科技出版
社 ,
一 一 收稿
雷公藤制剂的研究进展
南京军区南京总医院 王玉玺 带 李汉保
摘 要 综述了雷公藤总菇片 、微囊片 、缓释片 、滴丸 、双层栓及巴布剂的研究情况 ,为临床用药及
制剂的深入研究提供资料 。
关键词 雷公藤 制剂 研究
雷公藤因具有显著的抗炎免疫调节作
用 , 在临床上得到广泛应用 。 据不完全统计 ,
它 已用于风湿类疾病 、皮肤病 、 肾病等 多
个病种 , 新近又显示 出它在器官移植抗排斥
, , , ,
方面具有广阔前景 〔。 。 一 年代 , 上市了
雷公藤多贰片 江苏泰州制药厂生产 及雷公
藤片 湖北黄石制药厂生产 。进入 年代以
来 ,雷公藤的制剂研究发展迅猛 , 特别是在缓
释 、控释方面的研究 , 对提高雷公藤的疗效 ,
降低毒副作用将产生重要作用 。
雷公藤总菇片
雷公藤总菇片由南京军区南京总医院研
制 , 南京中山制药厂生产 , 已经上市 。 该药使
用带皮的雷公藤根为原料 ,采用乙醇提取 , 提
取物用低极性有机溶剂处理的工艺 。 每片含
雷公藤内醋醇 拜 , 次 日 , 片次 。 药效
学的研究证明 , 该药对角叉菜胶诱导 的大鼠
足肿胀及大鼠佐剂性关节炎具有显著的抑制
作用 。 小鼠热板反应及扭体反应试验提示具
有镇痛作用 〔幻 。 采用双盲法治疗类风湿性关
节炎 例 , 雷公藤总菇片 例 , 雷
公藤片 例 , 结果总有效率分别为 、
· , 统计学无差异 。两者不 良反应发生率
分别为 和 , 其中消化道症状前者
· 以 单 一 轻 度 多 见 , 后 者 高 达
· 种 和 种 以 上 症 状 者 占
。 两 者 比 较 差 异极 显 著 尸
‘ , 。表明雷公藤总菇片疗效好 , 不 良反
应少 , 是一个很有前景的药物 。
雷公藤微续片
雷公藤是剧毒药物 , 环氧二菇内醋类成
分是主要毒性成分 , 也是主要有效成分 ,在植
物根中含量低 , 叶中含量较高 。传统惧于其毒
性 , 使用去皮的根 , 资源利用不合理 。 近年的
乱采滥伐 , 许多地方资源已经枯竭 ,而 叶又 自
生 自灭 ,造成浪费 。 如何克服叶的毒性 ,科学
地将其过渡到临床 , 拓展成新的药用部位 , 对
保护资源 , 保证临床用药具有重大的意义 。将
雷公藤叶用水提取 , 有机溶剂萃取 , 萃取物用
各 包合 , 包合物制成微囊片 , 有效地克服
了雷公藤叶的毒性〔〕。 并建立了雷公藤 内醋
醇的薄层 比色测定 〔〕 。 雷公藤微囊的药效学
研究表明雷公藤微囊 一 对大鼠
角叉菜胶足肿胀 、棉球肉芽肿及大鼠佐剂性
《中草药 》 年第 卷第 期
关节炎 均有明显抑制作用 , 并能抑制
大鼠腹腔巨噬细胞产生的 白细胞介素
一 和小鼠溶血素抗体生成 。 体外实验发
现 , 雷公藤微囊对刀豆蛋白诱导的小鼠脾细
胞增殖反应及脂多糖诱导的大 鼠腹腔巨噬细
胞产生的 一 均具有剂量依赖性的抑制作
用 。 提示雷公藤微囊具有 明显的抗炎免疫抑
制作用 ‘的 。 用该药治疗 例 , 临床全愈率
, 总有效率 , 仅 的病人出
现轻微的食欲减退 、恶心等消化道症状〔〕。说
明叶提取物经 件 包合后 , 确实起到 了缓
慢释放 、保证疗效 、减少刺激 、克服毒性的作
用 。 该药 已完成了中药二类新药申请生产的
研究 , 不久将上市 ,造福于患者 。
雷公藤缓释片
武汉第九制药厂采用固体分散剂和阻滞
剂制成雷公藤缓释片 。 患者服后 的药物
在胃内吸收 , 在肠道释放 , 既保持了有效
血药浓度 , 又显著地降低了消化道的副反
应‘幻 。药效学研究证明 , 缓释片对大鼠 有
显著的抑制作用 ,并能提高小鼠痛闭 。该药小
鼠口服的 。 拌 以雷公藤甲素
计 。 长期毒性试验 , 缓释片 拜 时 , 未
见对大鼠的毒性反应 , 及 拌 组对
肝脏有不同程度损害 , 停药 后均 可恢
复 。 家犬 拌 相当人 日用剂量的
倍 未见毒性 , 及 拌 时 , 对胃肠道 、
肝 、 肾、皋丸 、前列腺 、卵巢 、心脏均有明显病
理损害 。 用同位素氖标记观察了该药的药动
学 , 血药浓度达峰时间缓释片为 , 雷公藤
片为 。 前者药 时曲线相对平坦 , 消除缓
慢 , 半衰期有所延长 , 说明缓释片确实起到了
缓释作用 。同济医科大学附属同济医院 、湖北
省洪湖市风湿病研究所 、湖北中医学院附院
等单位采用随机 、单盲 、多 中心 、平行对照的
方法进行了该药治疗 的临床研究 。 治疗
组 例 , 服缓释片 每片含雷公藤 甲素
滩 , 次 日 , 片次 。对照组 例 , 服雷公
藤片 每片含雷公藤 甲素 拌 , 次 日 ,
片次 , 疗 程 周 。 结果 总 有效 率分别为
。 。
和 。 不 良反 应发生率前者
, 后者 。 这种高疗效低副作
用 , 可能和药物在体内分部位分时段的吸收
有关 , 说明缓释片较雷公藤片优越 。
雷公藤滴丸
雷公藤滴丸是对雷公藤醋酸乙醋提取物
制剂的改进 。 根据 固体分散理论将提取物 、
、硬脂酸 、石蜡 , 按
的 比例制成肠溶滴丸 。 操作方法 在
水浴上溶化上述药物 , 混合均 匀 , 用 内径
, 外径 的滴管 , 于 ℃ 士
℃下以每分钟 粒左右的滴速 , 滴入冷却
剂 中 , 即得 。 平均丸重 , 含提取物
,相当生药 〔〕。 湖北中医药
研究院研制的雷公藤滴丸 , 每粒含雷公藤 内
酷醇 陀 。 滴丸对大鼠佐剂性关节炎原发
性病变有明显的抑制作用 , 并具有量效关系
能明显抑制 巴豆油诱发的小 鼠耳廓炎症 能
明显提高小鼠血清总补体含量 , 对非特异性
免疫功能具有低浓度促进 , 高浓度抑制的双
向作用 对抑制 细胞具有明显的激活作
用 具有明显镇痛作用 。 其生物利用度 、治疗
指数 、安全性 、有效性均优于对 照药雷公藤
片 ‘ 。 采用随机 、平行对照治疗 例 ,
治疗组 例 , 每日服滴丸 粒 含雷公藤 内
酷醇 拌 对照组 例 , 每 日服雷公藤 片
湖北黄石制药厂生产 片 含雷公藤 内醋
醇 陀 , 疗程 周 。 结果滴丸组显效率
, 总 有 效率 对 照 组 显 效 率
, 总有效率 。 统计学无显著
差异 。 但副反应发 生率差异显著 , 滴丸组为
, 仅为轻微的胃肠道症状 , 多 自行缓
解 对照组 , 胃肠道症状重 , 少数患者
肝功能 ! 略升高 〔“〕 。 滴丸组的用量 以
雷公藤内醋醇计 仅为片剂的 , 而疗效一
致 , 副反应却明显低于片剂 ,提示滴丸可能起
到了缓释作用 ,从而保持了有效血药浓度 。该
产品可能会成为雷公藤片的替代产品 。
雷公藤双层栓
雷公藤双层栓是对雷公藤醋酸 乙酷提取
。 ·
物制剂的又一改进 。双层栓的上层为空白层 ,
下层为含药层 。 空白层由 ,
及甘油 ! ∀ # 组成 。含药
层在上述基质中加入雷公藤醋酸乙醋提取物
0.960 9 。 栓剂平均重 1.5026 9 , 含药 50 m g ,
相 当生药 2.790 9 。 每次 1 枚 , 2 次/日 ,肛门
给药 。该药的最大特点是当药物进入肛管后 ,
空白层首先溶化 , 形成液态基质屏障层 , 防止
药物层溶化后药物向上扩散 , 避免了相 当一
部分药物由上静脉经门肝系统吸收 , 而直接
从直肠中 、下静脉和肛管静脉绕过肝脏 , 进入
大循环 。该药生物利用度高 , 对肝及胃肠道毒
性小〔‘2〕, 对不便 口服的患者 , 不失为一种 良
好的给药途径 。
6 雷公藤巴布剂
由上海中药三厂制备的雷公藤巴布剂采
用雷公藤甲素’H 标记物作示踪剂 。 结果表明
巴布剂中雷公藤 甲素小鼠皮肤的平均渗透速
率为 8.03 士 1.98 n g /em Z · h , 家兔 7.54士
1.83 ng /em Z · h , 渗透吸收速率 7.51士 0. 32
ng /c m Z · h , 不同剂量的巴布剂 , 其血药浓度
与剂量呈正相关 〔, 3〕 。 该剂型的急性毒性实验
表明小 鼠给药 2 周后 , 雷公藤 甲素 1.36 和
3.52 7 拌g / em , 均未见刺激性 , 8 . 8 0 0 拼g /e m ,
对皮肤有轻度刺激性 , 可见 白细胞数及 SG -
PT 增高 。 所有实验组对主要脏器均未见显
著损害 。 说明经皮给药可显著减低其内服时
毒性 〔‘4〕 。 该剂型具有广阔的开发前景 。
文献报道尚有注射剂 、膜剂 、贴膏 、软膏
及糖浆等多种剂型 。总之 , 雷公藤剂型的研究
己出现多渠道 、多剂型的研究局面 。其宗旨均
为保证或提高疗效 , 降低毒副反应 。相信不久
的将来 , 定会有高效低毒的雷公藤制剂面世 。
参 考 文 献
1 廖彩仙 , 等.金陵医院学报 , 19 92 , 5 ( 4) : 3 65
2 王玉玺 , 等.金陵医院学报 , 1 9 9 4 , 7 ( 2 ) : 1 6 7
3 张梅涧 , 等.中国中西医结合风湿病杂志 , 19 95 , 4 ( 4 ) :
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4 李汉保 , 等.中成药 , 2 9 9 2 , 1 3 ( 1 0 ) : 4
5 李汉保 , 等.中药材 , 1 9 9 1 , 1 4 ( 1 1 ) : 3 7
6 李 俊 , 等.中国药理学通报 , 1 9 94 , 1 0( 5) : 3 45
陈林因 , 等.安徽中医临床杂志 , 19 95 , 7 ( l ) : 28
8 李瑞林 , 等.中药新药与临床药理 , 1 9 95 , 6 ( 1 ) : 17
9 王海波 , 等.基层中药杂志 , 1 9 94 , 8 (3 ) : 15
1 。 谭宫屏 , 等.中国中西医结合风湿病杂志 , 1 9 96 , 5 ( l ) :
2 9
n 宋跃进 , 等.中国中西 医结合风湿病杂志 , 1 9 9 5 , 4 (4 ) :
: :
2 0 8
杨敏华 , 等.中成药 , 1 9 9 3 , 1 5 ( 4 ) : 2
沈子龙 , 等.中国药科大学学报 , 19 94 , 2 5 (3 ) : 1 41
张益鹊 , 等.中国中西医结合风湿病杂志 , 1 9 95 , 4 ( 3 ) :
1 4 9
( 1 9 9 6
一
0 6
一
0 1 收稿 )
黄芜花乙醇液研究进展
中国人民解放军第 261 医院(北京 100094) 鱼爱和 带 范武峰 蔡淑英 刘振英
摘 要 对黄芫花乙醇提取液抗生育方面的研究进行综述 , 包括基础研究 、 临床应用 、药物不良反
应及展望 。
关键词 黄芫花 乙醇提取液 抗生育
黄芫 花是瑞香科芫花属植物 河朔尧花
讯走stroe m ia 认am a ej aP 人n e M e iss n .的俗名 ,
它广泛分布于我国河北 、山西等北方地区 。其
根和茎皮味辛 , 性温有小毒 , 可驱虫 、泻下逐
水 、通便 。我国民间作为草药还用以治疗急慢
性肝炎 、精神分裂症和癫痛等 。 自 70 年代以
来 , 河北 、北京等地医院将其花蕾或籽的乙醇
提取液 (每毫升含生药 1 9 )用于中晚期妊娠
引产及抗早孕等 , 至今 已发表的有关病例 已
达数千例 。 笔者综述黄芫花乙醇提取液在抗
生育方面的研究进展 。
1 黄芜花乙醇液的基础研究
1.1 有效成分 :从黄芫花籽乙醇液中提取出
单体—河朔莞花素(s im ple xin) , 此成分与已从同种植物芫花中分得的抗生育成分芫花
醋 甲(yu anh uaeine )、 酉旨乙 (yuan h uad in e ) 、醋
丙 (yuanhu afin e) 、醋丁 (yuan h u atine )同属二
菇原酸醋结构 〔‘〕。 国外对河朔芜花素至今只
有抗肿瘤 , 对白血病作用的报道 ;对于抗生育
我国为首创 。 康少文等从黄芫花花中提取分
离出芫花酉旨甲〔2 , 。
1
.
2 抗生育药理 :用人妊娠子宫肌条对黄芫
花乙醇液和芫花菇以及用家兔妊娠和非妊娠
子宫肌条对黄芫花混悬液进行实验 。 结果显
示 :黄芫花混悬液只对妊娠家兔子宫有刺激
作用 , 引起吸缩加强 , 对非妊娠子宫则无此作
用 。 黄芫花 乙醇液可直接对人妊娠子宫肌发
挥作用 , 加强其收缩活动 ;芫花菇却不具有这
种功能〔3〕。 用大鼠离体子宫做实验 , 发现妊娠
大鼠对黄芫花醇液的反应与未孕者类似 , 它
在一定剂量范 围内可加强子宫肌的活动 , 大
齐」量则出现相反的现象〔们 。
对妊娠 19 一 20 d 的家兔进行羊膜腔注
射药物 , 并设空 白对 照组 , 观察子宫排空情
况 , 给药组胎兔 皆在 24 一 36 h 内排 出死
胎〔4〕 , 将河朔芜花素配成浓度为 10 拌g /m L
的乙醇液 , 孕猴中期妊娠羊膜腔给药 , 引产效
果 良好 , 剂量每只 10 拼g , 平均引产时间 30
h , 分娩后母猴未见异常 〔‘〕 。
用兔探讨了不同途径给药的引产效果 。
发现黄芫花醇液羊膜腔 、宫腔给药对中期妊
娠家兔引产有效 ;灌胃 、 阴道给药无效 ;静脉
给药毒副反应明显 , 引产作用不确实以〕。
1
.
3 急性毒性实验 :李迎武测得黄芫花乙醇
. A ddress: Y u A ihe , N o . 2 6 1 H o s p i t a l o f P L A , B e i j i n g
《中草药》1 9 9 7 年第28卷第 1 期