全 文 ：收稿日期:2004-05-26
文章编号:1001-6910(2004)04-0057-02 ·综　述·
蛇葡萄属植物抗肿瘤 、抗氧化 、护肝
和调血脂的药理作用研究
杨振淮1 , 郭洁文1 , 潘竞锵2 , 李关宁1
(1.广州市中医医院 ,广东 广州 510130;2.广州市中医中药研究所 , 广东 广州 510130)
摘要　目的:主要综述近五年国内外对蛇葡萄属植物在抗肿
瘤 、护肝降酶 、调血脂和降血压等方面的药理作用研究。该
属植物的主要有效成分是总黄酮和低聚芪类 , 其中 , 黄酮中
的活性成分二氢杨梅树皮素(dihydromyricetin)即蛇葡萄素
(ampelosin)和槲皮素(quercetin)的研究报道较多。认为应加
强对其主要活性成分蛇葡萄素在诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿
瘤方面的药理研究。
关键词:蛇葡萄素/药效学　肿瘤/治疗应用　降脂　护肝
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A
　　葡萄科蛇葡萄属(Ampelopsis Michx)植物约 25 种 , 我国境
内有 15种 , 自西南 、华南至东北广泛分布[ 1] 。其化学成分主
要为黄酮类 ,如槲皮素 、二氢杨梅树皮素(又称蛇葡萄素)、杨
梅甙 、杨梅素等 , 其它还有如低聚芪类 、酚类等[ 2] 。近二十年
来 ,国内外对蛇葡萄属植物抗肿瘤 、抗自由基 、护肝及降脂作
用进行了多方面的研究。 现将近五年来的有关资料概述
如下:
1　抗肿瘤作用
刘德育等和周宁宁等[ 3-7]研究发现 ,蛇葡萄素与杨梅黄
素均是很强的酪氨酸酶抑制剂。采用抗肿瘤药物敏感筛选
法-四氮唑蓝法(MTT)测定蛇葡萄素对人鼻咽癌 HK-1 细
胞和人乳腺癌MCF-7细胞的体外细胞毒实验 , 观察蛇葡萄
素对 C57 BL/ 6小鼠移植性 B16黑色素瘤的体内抑瘤作用 , 采
用流式细胞仪测定含 5×10-4 mol·L-1的浓度蛇葡萄素小鼠
血清对 B16细胞周期及细胞增殖的影响 , 以及对白血病细胞
HL-60、K562 和人肝癌 Bel-7402 细胞生长的抑制作用 , 与
临床抗黑色素瘤的首选化疗药物氮烯咪胺(DTIC)相比 , 蛇葡
萄素抑瘤效果更好 ,毒性更低;对体外肿瘤细胞增殖 HK-1
细胞和MCF-7细胞的增殖及体内小鼠移植性 B16黑色素瘤
的生长均具有显著的抑制作用 ,对肿瘤细胞 Bel-7402 、HL-
60 、K562的增殖抑制明显 , 证实蛇葡萄素对人乳腺癌MCF-7
细胞 、鼻咽癌 HK-1 细胞 、MCF-7 细胞都有较强的抑制作
用 ,提示蛇葡萄素可能是一种广谱抗癌剂;认为蛇葡萄素的
抑瘤机制 , 可能是阻滞了肿瘤细胞增殖周期从 DNA合成前
期(G1 期)向 DNA 合成期(S 期)的进程 , 形成 G1 期阻滞 , 造
成G1 期细胞堆积 , 阻断细胞的 DNA 合成和复制 , 从而起到
抑制肿瘤细胞增殖的作用。
刘德育等[ 7]进行的侵袭 、运动和粘附实验发现 , 浓度<
100μmol·L-1的蛇葡萄素对 B16细胞不产生毒性作用。 郑宏
强等[ 8]则发现 20、40 、80μmol·L-1蛇葡萄素都能明显抑制 B16
细胞的侵袭 、运动和粘附。由于癌细胞的侵袭与其运动和粘
附有关 , 故推测蛇葡萄素抑制小鼠黑色素瘤的运动和粘附是
其抗侵袭的可能机制。
Kim 等[ 9]从日本蛇葡萄中提取出 Momordin Ⅰ ,研究其对
HL-70 细胞的细胞毒作用 , 发现它能使 HL-70 细胞核形态
发生改变而诱导细胞凋亡。 Lee 等和 Park 等[ 10 , 11]的动物实
验证实 , 蛇葡萄属植物提取物 Momordins 具有抑制激活蛋白
-1(AP-1)活性和细胞增殖的作用。 Lee 等[ 12]发现东北的
蛇葡萄 A.brevipedunculata(Maxim).Var.Trantv 根的沸水提
取物有中等程度的抗苦酮酸和苯并芘所致诱变的活性。
2　抗自由基及护肝作用
张秀明等[ 13, 14]实验结果显示 , 蛇葡萄根能显著降低 D-
氨基半乳糖(D- GalN)致急性肝损伤模型大鼠血清丙氨酸
氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝匀
浆丙二醛(MDA)含量 ,提高肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活
性 ,高剂量组还能减轻肝细胞受损程度 , 提示蛇葡萄根具有
保肝降酶及抗自由基损伤作用。另外 , 用蛇葡萄属三种植物
蛇葡萄 、异叶蛇葡萄和三裂叶蛇葡萄根进行重复实验 , 以联
苯双脂作阳性对照 , 结果三种植物的根都能一定程度地促进
肝细胞的修复 , 其中蛇葡萄根在一定剂量下具有显著的降酶
保肝作用。
张亚兵和张赤志等[ 15 ,16]采用刀豆蛋白(ConA)诱导小鼠
建立免疫性肝损伤模型 , 以地塞米松作对照 , 观察了高 、中 、
低剂量蛇葡萄根组血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化
氮(NO)含量 、血清 ALT 活性及肝脏病理变化 、对肝组织中
Fas 抗原表达的影响。结果发现 ,高 、中剂量蛇葡萄可减轻肝
脏病理改变 , 明显降低血浆 TNF-α、NO 含量及 ALT 活性 , 并
可通过抑制肝细胞 Fas抗原表达来阻断肝细胞凋亡的发生。
Phung等[ 17]对粤蛇葡萄中的蛇葡萄素进行结构鉴别 、含
量测定 ,证实蛇葡萄素具有抗氧化的作用。Hase 等[ 18]经动
物实验证明 , 二氢杨梅树皮素对酒精性肝损伤具有保护作
用。 Yabe等[ 19-22]证明 ,东北蛇葡萄 A.brevipedunculate(Max-
im).Var.浆果的乙醇提取液 , 可减少铁离子刺激引起的肝
细胞损伤乳酸脱氢酶高水平的自发发生及释放 , 还可拮抗
Cl4 、D-GalN所诱导的肝损伤。作用机制可能是药物抑制了
肝性 M细胞胶原纤维的形成。
3　调血脂作用
陈晓军等[ 23]用腹腔注射 75%蛋黄乳液致高脂血症小鼠
和实验性高脂血症鹌鹑模型 , 灌胃给予显齿蛇葡萄总黄酮
[ Total Flavone of Ampelopsis Grossedenta(Hand-Mazz.)W.T.
·57·　　中医研究　2004年 8月　第 17卷　第 4期　TCM Res.August.2004 Vol.17 No.4　　
Wang] (TFAG),观察药物的降脂作用外 ,结果显示 TFAG 可明
显降低血清 TC 、TG , 升高HDL-C , 降低AI 值 ,明显减少主动
脉及肝脏 TC 含量 ,抑制动脉粥样硬化及肝脏脂肪化病变 ,认
为TFAG具有降血脂 、抗动脉粥样硬化和抑制脂肪肝形成的
作用。
4　问题及展望
综上所述 ,蛇葡萄属植物及其提取物除具有抗肿瘤 、抗
自由基 、保肝 、降脂作用外 ,在抗病毒 、抑菌 、抗炎镇痛等多方
面也有显著的生理活性。已证明其中黄酮类的主要活性成
分槲皮素 ,具有抗肿瘤以及抑制肿瘤的发生或使肿瘤细胞分
化逆转的作用 ,还有抗病毒 、抗炎 、抗血小板聚集 、扩张冠状
动脉 、降血脂 、抗过敏 、抗自由基-氧化应激 、抗糖尿病并发
症和抗肝纤维化等广泛的药理效应[ 24-27] 。但对蛇葡萄素
(或称二氢杨梅树皮素)的药理作用研究尚在起步阶段。
目前 ,已证明蛇葡萄素具有抑制酪氨酸酶 、体内外抗肿
瘤作用 、诱导肿瘤细胞凋亡 、抑制肿瘤细胞的侵袭 、运动和粘
附以及拮抗酒精性肝损伤等生物活性[ 3-8 , 18] 。中医药在防
治肿瘤 ,尤其是在与一些已知有效治疗药物合用预防肿瘤术
后复发和转移方面有着独特的优势。其诱导凋亡作用的机
理[ 28]可能是:①直接杀伤肿瘤细胞;②阻滞细胞增殖周期;
③影响肿瘤基因表达;④激活细胞因子;⑤促进肿瘤细胞分
化;⑥调节体内激素水平 、提高体液因子。
只有充分利用我国现有丰富的中药资源 ,选择开发合理
的原药材或原有方剂 ,通过研究中药诱导肿瘤细胞凋亡的作
用机理 , 才能更深层次地揭示中药的抗癌机制 ,更有效地发
挥中医中药在恶性肿瘤防治方面的优势。
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作者简介
杨振淮(1967-), 男(汉族), 副主任医师 , 大学本科 , 从
事普外临床工作 , 擅长中西医结合治疗胃肠道肿瘤。
(编辑　陶　珠)
·58· 中医研究　2004年 8月　第 17卷　第 4期　TCM Res.August.2004 Vol.17 No.4