全 文 ： 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): 711−717 · 711 ·



贯众总多糖对空肠弯曲杆菌诱导的系统性红斑狼疮样
综合征小鼠的作用
王 铮 1, 谢俊云 1, 徐 晗 2, 程小芹 1, 乐曦玲 1, 力 弘 1*,
章蕴毅 1, 卢 燕 2, 陈道峰 2*
(复旦大学药学院 1. 药理学教研室, 2. 生药学教研室, 上海 201203)
摘要: 观察贯众总多糖 (Ms) 对空肠弯曲杆菌 CJ-S131 诱导的红斑狼疮样综合征小鼠的防治作用。BALB/c
小鼠随机分为 6组, 即正常组、模型对照组、SLE模型组、贯众总多糖 (30和 15 mg·kg−1) 组以及泼尼松 (5 mg·kg−1)
组, 采用 CJ-S131 免疫诱导小鼠疾病模型。检测贯众总多糖对小鼠体重和脏器指数、对抗自身抗体和总 IgG 水平
以及尿蛋白和肾损伤的影响。结果表明, 与 SLE 模型组相比, 贯众总多糖可显著改善 SLE 模型小鼠体重降低
(P < 0.05), 显著降低小鼠抗自身抗体和总 IgG 水平、抑制尿蛋白的升高, 改善肾病理损伤。结果表明, 贯众总多
糖对狼疮样综合征小鼠有保护作用。
关键词: 贯众总多糖; 抗自身抗体; 尿蛋白; 肾损伤; 系统性红斑狼疮
中图分类号: R285 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 06-0711-07
Effect of Matteuccia struthiopteris polysaccharides on systemic
lupus erythematosus-like syndrome induced by
Campylobacter jejuni in BALB/c mice
WANG Zheng1, XIE Jun-yun1, XU Han2, CHENG Xiao-qin1, YUE Xi-ling1, LI Hong1*,
ZHANG Yun-yi1, LU Yan2, CHEN Dao-feng2*
(1. Department of Pharmacology, 2. Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy, Fudan University,
Shanghai 201203, China)

Abstract: Matteuccia struthiopteris is a nature plant, which contains a lot of potential active components.
In the present study, we investigated the effect of polysaccharides extracted from Matteuccia struthiopteris on
lupus-like syndrome induced by Campylobacter jejuni CJ-S131 in BALB/c mice. Mice were randomly divided
into normal, model control, SLE model (vehicle treated), Matteuccia struthiopteris polysaccharides treated
(30 and 15 mg·kg−1) groups and prednisone 5 mg·kg−1 treated groups. The effect of Matteuccia struthiopteris
polysaccharides (Ms) on weight and organ index of BALB/c mice was detected. Autoantibodies and total IgG
production were measured by enzyme linked immunosorbent assay. Proteinuria was measured and kidneys
were examined by light microscopy. Compared with SLE model group, treatment with Matteuccia struthiopteris
polysaccharides 30 and 15 mg·kg−1 reduced weight loss and Matteuccia struthiopteris polysaccharides 15 mg·kg−1
reduced spleen swelling (P < 0.05). The increased production of autoantibodies and total immunoglobulin G
(IgG) were also significantly inhibited. Matteuccia struthiopteris polysaccharides protected kidney against
glomerular injury in BALB/c mice with reduced immunoglobulin deposition and lowered proteinuria (P < 0.01).

收稿日期: 2009-12-28.
基金项目: 上海市科委中药现代化专项项目 (08DZ1971202); 国家杰出青年科学基金项目 (30925042); 科技部“重大新药创制”科技专项课题
(2009ZX09502-013).
*通讯作者 Tel: 86-21-51980050, Fax: 86-21-51980040, E-amil: lxzhang@shmu.edu.cn,
Tel: 86-21-51980135, Fax: 86-21-51980040, E-mail: dfchen@shmu.edu.cn
DOI:10.16438/j.0513-4870.2010.06.005
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Matteuccia struthiopteris polysaccharides had a protective effect on lupus-like syndrome induced by CJ-S131 in
BALB/c mice.
Key words: Matteuccia struthiopteris polysaccharides; autoantibody; urine protein; renal injury; systemic
lupus erythematosus

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus,
SLE) 是一种典型的自身免疫性疾病, 致死率高, 确
切病因至今还不明确, 研究表明狼疮性肾炎是 SLE
患者肾衰和死亡的主要因素[1]。其临床表现为抗自身
抗体如抗双链 DNA (dsDNA)、抗单链 DNA (ssDNA)、
抗组蛋白抗体的升高, T、B 淋巴细胞高度活化[2, 3]。研
究发现, SLE 患者存在体内补体过度激活, 补体活化
成分在肾小球、关节等器官的广泛沉积, 可引发组织
损伤[4]。狼疮小鼠模型的建立, 对探讨 SLE 的发病机
制、研发防治药物十分重要。
狼疮鼠模型分为自发性和各种物质诱导两大类
型。自发性狼疮鼠模型存在多位点基因与 SLE 病因
学有关。与自发性狼疮鼠模型相比, 诱导模型的实验
条件易于控制, 发病时间均较早、疾病表现一致性高,
自身免疫病拟似性强, 经济易行, 实验周期短, 已成
为研究自身免疫病机制, 尤其是治疗药物研究重要
的实验支撑条件。
目前国内外用于诱导 SLE 样综合征模型小鼠的
物质包括 Pristine[5]、特异性抗原[6]、机体自身组分[7, 8]、
空肠弯曲菌[9]等。空肠弯曲菌诱导的 SLE 模型小鼠可
表现出 3大症状: ① 小鼠体内有大量的抗核抗体, 如
抗 dsDNA、ssDNA 和抗组蛋白抗体等; ② 小鼠体重
显著下降, 小鼠脾脏和胸腺指数显著增高; ③ 小鼠
出现明显肾小球肿大、肾小球系膜增厚、小球细胞增
生多等肾损伤现象[10]。其机制可能是细菌成分作为
交叉抗原进入体内, 产生应激,引起一系列免疫反应,
T 细胞活化后通过旁路途径辅助 B 细胞多克隆激活,
引起抗自身抗体的产生。而免疫细胞分泌的细胞因子
水平异常可能对病变的发生及发展起促进或加重作
用[9]。本文采用了空肠弯曲菌诱导的 SLE 模型, 观察
贯众总多糖对 SLE 样小鼠的保护作用。
贯众为常用中药, 功能有清热解毒、凉血止血、
杀虫, 主治风热感冒、温热斑疹、吐血、咯血、便血、
崩漏、血痢、带下及肠道寄生虫病等[11], 现代研究表
明, 贯众具有驱虫、抗病原微生物、抗肿瘤、保肝、
抑制艾滋病毒、抗衰老、抗白血病及收缩平滑肌的作
用等[12]。贯众基源较为复杂, 除药典收载的绵马贯众
(鳞毛蕨科粗茎鳞毛蕨 Dryopteris crassirhizoma 的根
茎及叶柄基 ) 外 , 各地也将蛾眉蕨 (Lunathyrium
acrostichoides)、狗脊蕨 (Woodwardia japonica)、紫
萁 (Osmunda japonica)、苏铁蕨 (Brainea insignis)、
乌毛蕨 (Blechnum orientale)、荚果蕨 (Matteuccia
struthiopteris) 和东方荚果蕨 (M. orientalis) 的根茎
及叶柄基作贯众入药。贯众含绵马酸类、三萜、鞣质、
挥发油、多糖等化学成分, 其中绵马酸类物质具有驱
虫、抗病毒、抗癌等作用[13], 对其他成分的药理作用
研究较少, 至今未见关于贯众总多糖对免疫功能影
响的研究报道。作者的前期研究发现, 贯众总多糖在
离体实验中具有抑制补体激活的作用 (待发表)。本
研究通过观察贯众总多糖对 SLE 样模型小鼠体重和
脏器指数、抗自身抗体、总 IgG 水平、尿蛋白和肾损
伤等的影响, 来探讨贯众总多糖对系统性红斑狼疮
的防治作用。

材料与方法
主要药品及试剂 贯众总多糖 (Matteuccia
struthiopteris polysaccharides, Ms), 由复旦大学药学
院生药学教研室徐晗博士制备 (专利申请号 :
200910045493.X); 贯众药材购自上海华宇药材公司
(批号 H2003121602), 经卢燕博士鉴定为荚果蕨贯众
(Matteuccia struthiopteris) 的根茎及叶柄基, 凭证标
本保存于复旦大学药学院生药学教研室。卡介苗
(BCG) 由卫生部上海生物制品研究所提供 , 批号 :
200201001。甲醛化空肠弯曲菌 CJ-S131 株菌悬液, 由
上海市卫生防疫站提供。醋酸泼尼松购自天津天药药
业有限公司, 批号: PAAC030101。羊抗小鼠 IgG 储备
液由博士德生物工程有限公司提供, 批号: BA1038。
二步法抗小鼠检测试剂盒 (HRP) 由上海长岛生物
技术有限公司提供, 批号: 200702。
实验动物 雄性 BALB/c 小鼠, 6 周龄, 体重 (20 ±
2) g, 由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供, 许
可证: SCXK (沪) 2007-0005。
实验仪器 离心沉淀机 (上海医用分析仪器厂);
显微镜 (重庆光学仪器厂); 隔水式电热恒温培养箱
(上海跃进医疗器械厂); 电热恒温鼓风干燥箱 (型号
DHG-系列, 上海华连医疗器械有限公司); 手提式压
力蒸汽消毒器 (上海医用核子仪器厂); 上皿电子天
平 (上海天平仪器厂); 酶标仪 (型号 Well scan MK3,
王 铮等: 贯众总多糖对空肠弯曲杆菌诱导的系统性红斑狼疮样综合征小鼠的作用 · 713 ·

芬兰雷勃公司)。
试剂与药物的配制
贯众总多糖的制备 取荚果蕨贯众粗粉, 以 95%
乙醇冷浸脱脂, 滤过, 药渣于室温下置通风处晾干;
然后用 4 倍体积热水提取 3 次, 每次 2 h, 滤过, 合并
提取液, 浓缩, 离心; 上清液以 15%三氯醋酸去游离蛋
白, 离心; 上清液用水透析 3 d, 透析液浓缩至小体积
后加乙醇至含醇量 80%, 离心; 沉淀冷冻干燥即得贯
众总多糖组分, 收率 5.7%。采用硫酸-苯酚法测定多
糖含量为 56.8%, 采用间羟联苯法测定糖醛酸含量为
12.3%。贯众总多糖的制备方法为常规中药总多糖制
备的成熟工艺, 研究过程中严格按照相同工艺制备
不同批次的总多糖样品, 而且原料均采用荚果蕨贯
众, 保证每批次贯众总多糖样品的一致性。研究中制
备了3批总多糖样品, 多糖含量平均为 (56.8 ± 3.32) %,
RSD 为 5.8%, 说明 3 批样品基本一致。
药物的配制 取一定量贯众总多糖加生理盐水
(NS) 超声 12 min, 4 ℃冰箱放置过夜, 加入等体积
1%羧甲基纤维素钠 (CMC) 磁力搅拌均匀; 再加入
等体积 0.5% CMC 稀释, 贯众总多糖药物质量浓度
分别为 3 和 1.5 mg·mL−1。取泼尼松 10 mg, 加入 1%
CMC 10 mL 碾磨均匀, 再加双蒸水 10 mL, 碾磨振荡
得泼尼松悬液 0.5 mg·mL−1。
弗氏完全佐剂 (FCA) 羊毛脂 10 g, 液状石蜡 40
mL, 150 ℃高热灭菌 1 h, 配成弗氏不完全佐剂
(IFCA); 取 IFCA 加入 200 mg·mL−1 BCG, 配成 10
g·L−1 弗氏完全佐剂。
含 CJ-S131 的弗氏完全佐剂 甲醛化空肠弯曲菌
株 (CJ-S131 灭活菌株) 悬液, 用无菌生理盐水洗 3 次
(10 mL × 2 500 r·min−1 × 20 min), 调节菌悬液浓度,
在 721 分光光度计 540 nm 处测吸收度 (A) 值至 1.5
(菌浓度: 3.6 × 109 CFU·L−1), 湿热消毒。免疫前, 取
上述空肠弯曲菌悬液加入等量 FCA, 超声混匀, 完全
乳化。
羊抗小鼠 IgG 储备液 称取羊抗小鼠 IgG 干粉
1 mg, 溶于羊抗小鼠 IgG 稀释液 1 mL (0.01 mol·L−1
PBS) 配成 1 mg·mL−1 储备液。0.1 mL 分装, −20 ℃
冻存。0.1 mL 储备液加入 1.9 mL 稀释液, 混匀 (50
µg·mL−1)。取 1 mL (50 µg·mL−1) 加入 9 mL 稀释液,
混匀 (5 µg·mL−1), 用于包板。
二步法抗小鼠检测试剂盒 (HRP) 临用前取蒸
馏水 1 mL, 先加二氨基联苯胺 (DAB) 储备液 (A液)
1 滴, 混匀, 再加稀释液 (B 液) 1 滴, 混匀配成 DAB
工作液。
SLE 小鼠模型的建立及给药方案 将小鼠随机
分为 6 组, 即正常组、模型对照组、SLE 模型组、贯
众总多糖 30 和 15 mg·kg−1 组、泼尼松 5 mg·kg−1 组。
第 0天进行初次免疫, 正常组和模型对照组小鼠
分别尾根部皮下注射生理盐水 (NS) 和 FCA 50 μL,
其余各组注射含 CJ-S131 的 FCA 50 μL。第 14 天进行
再次免疫, 正常组和模型对照组小鼠尾静脉注射 NS
0.2 mL, 其余各组小鼠尾静脉注射 CJ-S131 菌悬液 0.2
mL。第 0～34 天灌胃给药, 正常组、模型对照组、SLE
模型组均给予 0.5% CMC, 其余 3 组分别给予贯众总
多糖 (30 及 15 mg·kg−1) 和泼尼松 (5 mg·kg−1), 0.1
mL/10 g。隔天称小鼠体重。第 35 天, 处死小鼠, 收
集血清和尿样, −20 ℃冻存; 并取胸腺和脾脏称重, 求
器官指数。器官指数 = 脏器重 (g) /体重 (g) (×100)。
血清抗 dsDNA、ssDNA、组蛋白抗体及总 IgG 的
测定 dsDNA、ssDNA、组蛋白抗体的测定: 分别取
dsDNA (50 μg·mL−1)、ssDNA (50 μg·mL−1)、组蛋白
(10 μg·mL−1), 100 μL/孔加入 96孔酶标板 (COSTAR),
4 ℃过夜 (18～24 h)。第 2 天, 倾去其上清液, 加洗
涤液 200 μL/孔, 洗涤 3 次。待测血清加抗体稀释液
1∶200 稀释, 100 μL/孔, 每个样品做 2 复孔, 4 ℃过
夜。第 3 天, 加洗涤液 200 μL/孔, 洗涤 5 次, 甩干, 加
羊抗小鼠 IgG-HRP (1∶2 000 稀释) 100 μL/孔, 37 ℃
孵育 2 h, 加洗涤液 200 μL/孔, 洗涤 5 次。底物溶液
100 μL/孔, 37 ℃孵育, 待 30 min 显色后, 加 2 mol·L−1
H2SO4 50 μL/孔终止反应, 于自动酶标仪 (Labsystems
Dragon) 492 nm 处读取吸收度 (A) 值。分别测定血清
抗 dsDNA、ssDNA、组蛋白抗体。每次加板前具体
步骤参照酶联免疫吸附法 (ELISA)[14, 15]。
总 IgG 测定的实验步骤同上, 取 5 μg·mL−1 羊
抗小鼠 IgG, 100 μL/孔加入 96 孔酶标板 (COSTAR),
第 2 天加待测稀释血清 (1∶160 000) 100 μL/孔, 第 3
天加羊抗小鼠 IgG-HRP (1∶40 000 稀释) 100 μL/孔,
492 nm 测定吸收度 (A) 值。具体步骤参照酶联免疫
吸附法 (ELISA)[14, 15]。同时以标准量小鼠 IgG 作标
准曲线, 计算小鼠总 IgG 量。
尿蛋白含量测定[2] 考马斯亮蓝法检测尿蛋白。
牛血清白蛋白作为标准蛋白溶液, 制作标准曲线。小
鼠尿液离心 (6 000×g, 20 min)。上清液用生理盐水
1∶10稀释。考马斯染液中加入待测样品 (v/v = 10∶1)
后, 于自动酶标仪 (Labsystems Dragon) 540 nm 处读
取吸收度 (A) 值。
肾脏损伤方法分析及免疫组化[16] 小鼠肾脏以
甲醛固定, 石蜡切片, 苏木精-伊红染色 (HE), 采用
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双盲法进行病理学评分。肾脏损伤程度按 0～4 评定,
标准如下: 0 = 正常; 1 = 仅有轻度灶性肾小球膜细胞
增多; 2 = 大量肾小球膜细胞增生; 3 = 大量肾小球膜
细胞增生, 肾小球小叶形成, 基底膜增厚; 4 = 肾小球
新月型形成, 硬化, 坏死, 小管萎缩, 脱落。对于一个
肾脏中存在不同程度的损伤时, 以其最严重的级别
进行评分统计。
5 μm 石蜡切片, 二甲苯脱蜡。酒精水化。抗原修
复。PBS 洗切片组织 5 次, 加入羊抗小鼠 IgG-HRP,
30 ℃湿盒中放置 10 min。PBS 洗切片组织 3 次, 加
入二氨基联苯胺工作液, 30 ℃湿盒中放置 10 min。
PBS 洗切片组织 5 次, 苏木精复染 10 s, 用流水冲至
蓝化。酒精脱水, 二甲苯澄清。中性树胶封片, 400
倍光学显微镜下观察, 每张切片中选取 20 个损伤最
严重的完整的肾小球, 通过 Image J 图像分析软件
(http://rsb.info.nih.gov/ij/index.html), 分别统计出每
组肾小球面积 (μm2)、小球内细胞数、IgG 沉积 (黄
染区域) 面积 (μm2)。
统计学方法 实验结果以 x ± s表示, 采用Statview
统计软件进行 One-way ANOVA 分析, 结果显示组间
差异有显著性时, 进一步采用 Fisher’s PLSD 检验, 比
较各组之间差异。在比较各组间病理学评分差异时,
采用非参数分析, 用 Mann-Whitney U-test 进行检验。

结果
1 贯众总多糖对小鼠体重和脏器指数的影响
初次免疫后的第 14 天, 再次用 CJ-S131免疫小鼠。
模型对照组与正常组相比, 小鼠体重无明显差异。与
正常组和模型对照组相比, 第 2 次免疫使 SLE 模型
组小鼠体重有一个明显下降的过程 (day 15−29, P <
0.05)。与 SLE 模型组相比, 贯众总多糖 (30 和 15
mg·kg−1) 组小鼠体重明显上升 (day 15−18, P < 0.05)。
泼尼松并不能显著改善小鼠体重降低现象。与正常
组相比, 泼尼松组小鼠给药末期体重显著降低 (day
32−35, P < 0.05), 见图 1。
模型对照组和正常组相比, 小鼠的脾指数有轻度
升高, 但两组的脾脏和胸腺指数均无明显差异 (P >
0.05)。与模型对照组相比, SLE 模型组小鼠的胸腺指
数显著升高 (P < 0.05), 脾脏指数也有一定的升高 (P =
0.059 2), 显示 SLE 模型小鼠的脾脏和胸腺有一定的
肿大。与 SLE 模型组相比, 贯众总多糖降低脾肿大,
15 mg·kg−1 组差异有显著性 (P < 0.05); 泼尼松显著
降低小鼠脾脏和胸腺指数 (P < 0.001), 但其对脾肿大
抑制过强, 显著低于正常组 (P < 0.01), 见图 2。

Figure 1 Effect of Matteuccia struthiopteris polysaccharides
(Ms) on weight of BALB/c mice. Mice were grouped randomly
and treated with Matteuccia struthiopteris polysaccharides 30
(n = 9) and 15 mg·kg−1·d−1, prednisone 5 mg·kg−1·d−1 or vehicle
(SLE model group, n = 10) from day 0 to day 34; mice were
sacrificed on day 35; data expressed as x ± s; n = 8 mice for
each group. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001 vs SLE model
group, tested by ANOVA and Fisher’s PLSD


Figure 2 Effect of Matteuccia struthiopteris polysaccharides
(Ms) on the indices of spleen and thymus of BALB/c mice. Mice
were grouped randomly and treated with Matteuccia struthiopteris
polysaccharides 30 (n = 9) and 15 mg·kg−1·d−1, prednisone 5
mg·kg−1·d−1 or vehicle (SLE model group, n = 10) from day 0 to
day 34; mice were sacrificed on day 35; data expressed as x ± s;
n = 8 mice for each group. *P < 0.05, ***P < 0.001 vs SLE model
group, tested by ANOVA and Fisher’s PLSD

2 贯众总多糖对抗自身抗体和总 IgG 水平的影响
模型对照组和正常组相比, 两组小鼠的抗自身
抗体水平无明显差异。与正常组和模型对照组相比,
SLE 模型组小鼠的抗 dsDNA、ssDNA 和抗组蛋白抗
体水平显著升高 (P < 0.01)。与 SLE 模型组相比, 贯众
总多糖和泼尼松均能显著降低小鼠血清抗 dsDNA 抗
体水平、抑制抗 ssDNA 和抗组蛋白抗体水平的升高。
与正常组相比, 模型对照组及 SLE 模型组的血
清总 IgG 水平显著升高 (P < 0.001)。与 SLE 模型组
相比, 贯众总多糖 30 mg·kg−1 (P < 0.01) 和 15 mg·kg−1
(P < 0.05), 以及泼尼松 (P < 0.01) 均能显著抑制小鼠
血清总 IgG 水平的升高 (图 3)。
王 铮等: 贯众总多糖对空肠弯曲杆菌诱导的系统性红斑狼疮样综合征小鼠的作用 · 715 ·

3 贯众总多糖对尿蛋白和肾损伤的影响
模型对照组和正常组相比, 两组小鼠的尿蛋白
水平无明显差异。与正常组和模型对照组相比, SLE
模型组小鼠的尿蛋白水平显著升高 (P < 0.01)。与 SLE
模型组相比, 贯众总多糖和泼尼松均能抑制尿蛋白
水平的升高 (P < 0.01), 见表 1。
SLE 模型组小鼠肾脏切片 (HE 染色) 中可观察
到有明显的肾损伤, 有肾小球明显肿大、肾小球系膜
增厚、细胞增生等异常病理现象产生。正常组和模型
对照组小鼠的肾脏切片中未见此类变化。贯众总多糖
和泼尼松均能明显改善肾损伤 (表 1 和图 4)。
采用 Image J 软件分析小鼠肾脏切片免疫组化染
色, 结果表明, SLE 模型组小鼠肾小球有明显黄染、显
示有明显的 IgG 沉积; 肾小球面积增大、球内细胞数
增多; 正常组和模型对照组没有此类病变。贯众总多
糖和泼尼松均可抑制肾小球内的免疫复合物沉积, 肾
小球面积的增大和球内细胞数的增多 (P < 0.01), 见
表 1 和图 4。


Figure 3 Effect of Matteuccia struthiopteris polysaccharides (Ms) on antinuclear antibodies and total IgG production of BALB/c mice.
Mice were grouped randomly and treated with Matteuccia struthiopteris polysaccharides 30 and 15 mg·kg−1·d−1, prednisone 5 mg·kg−1·d−1
or vehicle (SLE model group, n = 10) from day 0 to day 34; mice were sacrificed on day 35; data expressed as x ± s; n = 8 mice for each
group. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001 vs SLE model group, tested by ANOVA and Fisher’s PLSD

Table 1 Effect of Matteuccia struthiopteris polysaccharides (Ms) on kidney pathology and urine protein of BALB/c mice
Group Dose /mg·kg−1 n
Nephritic lesion
scorea
Cell number
in glomerular
Glomerular
area/μm2
Area of stained
(IgG deposits)/μm2
Urine protein
/μg·mL−1
Normal − 8 1 (0−1)*** 32 ± 1*** 1 810 ± 95** 0 ± 0*** 52 ± 16**
Model control − 8 1 (1−2)*** 36 ± 4*** 1 685 ± 185*** 5 ± 6*** 51 ± 14**
SLE model − 10 3 (2−3) 49 ± 4 2 143 ± 288 176 ± 104 92 ± 15
Ms 30 9 2 (1−2)*** 22 ± 3*** 1 730 ± 190*** 7 ± 8*** 65 ± 19**
15 8 2 (2−3)** 23 ± 2*** 1 549 ± 113*** 2 ± 3*** 65 ± 12**
Prednisone 5 8 1 (0−1)*** 23 ± 2*** 1 805 ± 157** 1 ± 1*** 73 ± 14**
Mice were grouped randomly and treated with Matteuccia struthiopteris polysaccharides 30 and 15 mg·kg−1·d−1, prednisone 5 mg·kg−1·d−1
or vehicle from day 0 to day 34; mice were sacrificed on day 35; data expressed as x ± s. **P < 0.01, ***P < 0.001 vs SLE model
group, tested by ANOVA and Fisher’s PLSD. aData of nephritic lesion score expressed as median (minimum-maximum), tested by
Mann-Whitney U-test


Figure 4 Haematoxylin and eosin-stained (HE) and immunohistochemistry of kidney sections. Light microscopy 400×. Section of a
normal and model control group mouse: normal kidney sections (HE and IgG). Section of a SLE model mouse: extensive glomerular
hypercellularity, note glomerular enlargement (HE) and a patchy dense immunoperoxidase indicative of IgG deposition (IgG). Section
from 30 and 15 mg·kg−1·d−1 Ms- and prednisone-treated mouse: note lack of glomerular enlargement and glomerular hypercellularity (HE)
and IgG deposition (IgG)
· 716 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6): 711−717

讨论
SLE 病理损伤与补体系统过度激活密切相关 ,
补体活化成分还是 SLE 病理过程中调节细胞因子产
生, 参与炎症反应的重要成分[17]。SLE 患者中多观察
到由于补体过度激活造成的补体水平的降低以及血
浆中补体活化分解产物的出现, 抑制补体的过度激
活的药物对进展性 SLE 的病情有缓解作用[18, 19]。
多糖是一类由单糖组成的天然高分子化合物 ,
广泛存在于植物、动物和微生物中。目前已有近百种
植物的多糖被分离、提取、鉴定出来。植物源的多糖
类化合物拥有免疫调节、抗肿瘤活性以及降血糖、降
血脂活性和抗氧化等的独特功能, 免疫调节是植物
多糖最重要和最主要的生物活性。植物多糖大多数毒
性较小, 在预防疾病上优于其他化合物, 因此其应用
具有广阔的前景[20, 21]。
山田阳城等[22]发现日本柴胡果胶多糖有免疫调
节作用如抑制补体激活, 上调巨噬细胞 Fc 受体表达,
降低 T、B 淋巴细胞的高反应性等。柴胡均一多糖也
有抑制补体系统激活的特性[23]。大多数植物多糖如
香菇多糖、枸杞多糖具有免疫调节作用, 但却是补体
激活的增强剂[24, 25]。离体研究表明, 贯众总多糖可抑
制补体激活 (待发表)。因此作者采用 SLE 样综合征
小鼠模型, 初步观察具有补体抑制活性的贯众总多
糖对 SLE 样综合征的药效。
在实验结果中观察到, 与正常组相比, 模型对照
组小鼠血清总 IgG 水平也显著升高 (P < 0.001)。这种
现象可能与弗氏完全佐剂所含 BCG 有关, 用弗氏完
全佐剂免疫后的小鼠体内总 IgG 水平是用弗氏不完
全佐剂免疫的两倍[26]。相对于正常组, 模型对照组小
鼠的尿蛋白水平变化不明显, 且其肾脏切片中并没
有出现 SLE 模型组小鼠那样的病理损伤, 说明模型
对照组小鼠体内升高的总 IgG 可能大多数是针对
BCG 的抗体, 而非致病性 IgG。
免疫复合物在肾脏的沉积可激活补体, 引发局
部组织病理损伤以及炎症。离体研究表明, 贯众总多
糖可抑制补体激活。本次研究表明, 贯众总多糖对
SLE 样综合征小鼠具有保护作用, 该作用与其抑制
多种抗自身抗体的产生有关, 但是否还与其抑制补
体过度活化有关, 还有待后续进一步实验的证实。
作者的研究表明, 贯众总多糖对空肠弯曲杆菌诱
导的 SLE 样综合征小鼠有明显的保护作用。表现为:
① 显著改善 CJ-S131 诱发的小鼠体重下降现象, 抑制
小鼠脾肿大; ② 显著降低小鼠血清抗 dsDNA、ssDNA
和抗组蛋白抗体及总 IgG 含量; ③ 抑制小鼠尿蛋白
水平的升高, 缓解 SLE 模型小鼠肾病理损伤。本实验
为贯众总多糖用于自身免疫性疾病的防治研究提供
了实验依据。
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