全 文 ：第 1卷 第 1期 中 山 医 学 院 学 报
19 8 0年 A CA AT A C DEM I A E M E DI I C NA E ZH O N G SH A N
V o l
.
1
,
N o
.
1
1 980
『 t 。 . 一 、短刺虎刺 (岩石荆抗癌研究初步报告
中山医学院肿瘤研究所 潘启超 利国威 刘宗潮 赵振彬 谢冰芬
准 林 板 学 专 科 学 校 陈粕遇
短刺虎刺系茜草科虎刺属植物 , 学名 D a m n a e a n t h o s s u h , p i o o s u s H a n d 一 M a z z ,
为多年生常绿小灌木 , 产于广西桂林地区灌阳县等地 。 当地民间称岩石羊 , 用于治疗颈
淋巴结核 。 经灌阳县人民医院外科制成各种制剂 , 试用于鼻咽窟 , 颈部转移淋巴结可见
缩小 , 病人全身症状改善 , 食欲增进 , 对放疗复发的晚期鼻咽癌亦有一定缓解 症 状 作
用 。 用于上领窦癌 、 扁桃癌 、 淋巴肉瘤 、 纵隔肿瘤等均见症状改善 , 还发现 此 药 有 拔
静、 纹痛 、 抗炎 、 拔咳作用 。
根据临床提供的初步线素 , 我们进行了短刺虎刺 (岩石羊 ) 植物成分的提取及动物
移植性肿瘤的抑瘤试验。
短利虎利植物成分的提取分离
` 一 、 醉提取酸硷处理 : 取短刺虎刺干狼切碎 , 以 95 % 乙醉回流提取 , 提取物按如下
流程处理 (见图 ) 。 为了追踪抗癌有效成份 , 采取美蓝试管法为参考试验 , 瘤细胞用大
扭刹虎利 (岩石羊 )
l
。。% 乙。 提取浓缩
枪桨状价
}
以 9 5 ” 乙` 热 `
不溶物 溶液
}以 氮水处理
4
-
沉旋 番溶浪 、
!
, 。 * 。 , 水。 理
、少产ù匀。十了、法液.溶蓝水美物
以复氛化钠处理
.途
1
硅不溶肠
( 6 )
红色溶摧
{ ,
化 、 过`
黄色沉淀
(硷溶物 ) ( T )美蓝法 ( 十 )
DOI : 10. 13471 /j . cnki . j . sun. yat -sen. univ (med. sci ) . 1980. 0011
击慈一l一
一
6Q 中 山 医 学 院 学 报
鼠W 二 25 6实体瘤研磨的混悬瓶 .初试结果指出组分 ( _ 5 ) 及 ( 7 ) , _ 在 1尽_克 生 药 /毫
升浓度下 , 显示出强阳性 。
二 、 硅胶柱层分离 : 根据动物体内实验结果 , 水溶部份 ( 5 ) 几无抗瘤作用 , 而硷
溶部份 ` 7 ) 一栖作用较好 , 子是祷` 分 ` 7 , .作娜榷层分离 · `将组分 ( 7 ) 以 95 %的乙醉溶解 , 以硅胶 (上海市五四农爆化学试 剂 厂 , 6 0一 32 5
筛孔 , 且一班级 ) 搅拌上柱 。
首先 , 分别用氯仿及 95 %乙醇洗脱 , 所得组分动物实验表明都有一定抑瘤作用 。 后
又按极性递增法进行粗分 , 得如下各部份 :
( 1 ) 石油醚 : 氯仿 ( 4 : 6 ) 一橙色粉末
( 2 ) 石油醚 : 氯仿 ( 2 : 8 ) 一黄色粉末( 3 ) 氯仿 一深黄色粉末
( 4 ) 氯仿 : 丙酮 ( 8 : 2 ) 一褐色粉末
( 5 ) 氯仿 : 丙酮 ( 3 : l) 一褐色浸膏状物( 6 ) 氯仿 : 丙酮 ( 1 : l ) 一褐色浸膏状物
( 7 ) 外% 乙醉 - 一揭色浸膏状物三 、 氛仿直接提取法 : 将短刺虎刺切碎后 0 . 5 %盐酸充分拌匀 , 放 置 24 ~ 4 8小时 ,
滤去多余酸水 , 用氯仿回流提取 , 每次 1小时 , 连续 3 次 , 取氯仿提取液 , 回收氯仿至
干 , 得橙黄色粉末 。
以上各部份 , 经化学预试表明主要成分为蕙醒类。 进一步分离工作在中国科学院上
海药物研究所进行 , 分离出 8 种单体 , 均属蕙醒类 。 其一为茜根定 一 1 一 甲醚 , 经我们
确定为 : 1 一 甲氧基 一 乙 一 经基 一 3 一 乙氧甲基蕙醒 (定名短刺虎刺素 ) 及其 8 一 经基
化合物 (定名 8 一 经基短刺虎刺素 ) 。
动 物 杭 瘤 认 验
一 、 毒性预试 : 用灌阳县人民医院药厂制的针剂加以浓缩 , 由 1 毫升含 2 克生药浓
缩成 1 毫升含 10 克生药及 1 毫升含 3 克生药的两种浓度进行预试 。
取体重20 克左右的健康小 白鼠 6 只分成两组 , 每组 , 只 , 一组每鼠给药 10 克生药 ,相
当于 5 0 克生药 /公斤体重 , 给药后 么小时内全部死亡 。 另一组每鼠一次给 3 克生药 , 相
当于 1 50 克生药 /公斤体重 , ’ 给药后 7 天内仍全部存活 。 初步考虑用 3 0 克 /公斤以下的剂
量范围 。
二 、 水溶性组分 ( 5 ) : 对大白鼠W一 2 56 在耐受剂量下没有 抑 瘤 作 用 , 按 3 0 、
20 。及 15 。克 /公斤剂量 , 抑瘤率分别20 % 、 一 8 % 、 一 14 % , 且在 3 0 克 /公斤组 , 有 l / 5动
物死亡 , 其余动物亦出现不同程度的腹泻 、 食欲减退等毒性表现 , 因此认为组分 ( 5 )
抗瘤效果不佳 (见表 1 ) 。
三 、 查溶性组分 ( 7 ) : 对大鼠W一 2 56 的耐受剂量下 , 每天腹腔注 射 1 次 , 连 续
7 天 , 3 0 克生药 /公斤 /天 , 2 0 克生药 /公斤 /天 , 1 50 克生药 /公斤 /天 , 其抑瘤率 分 别
为7 8% 、 5 3% 、 5 2 % , 但 30 克生药 /公斤组略显毒性 。
1 期 短 *l] 虎钊 (岩石羊 ) 抚癌研 究初步报告
ù长报巡铃
一 曰勺 LO 护州 一,二 . 心: ( : O C ,
C , (匀 C , O ( )丫 `了 丫 丫 丫
州`毒烈山
的 0 0 的 囚 。 。
I N 卜 帅 。 . 嵘
OC
.泛帅州卜
.乏孚N的帅
.乏胃2名.卜\蕊的召.卜\昆帅弓.卜\次1一?之的州?之孚
O》 亡、
蒸l忿.。\魏州
翻葵禽\抹
ǎ次)
ǎ祝à
黍哥拿
翁齐澳侧
。闪+\艺l
瞬.卜州+\胃9
州 .巴\哪1+
卜 .艺+\80!卜.叫哪+\ l卜
.叼工+\场810
.写+\翔66 .1劝+\哪叫卜6 .1哪+\卜叫翻娜ù衡\帐像
ē帜)
攀椒洲长幸守
U勺 厄口 让勺
, 、 、 、 、 、 ,、 、
L口 l已 , 泞
哭 芝 嫂
, 侧叫 L乃 日勺
,户
~卜、
气厅
。之8。之工
OT\01O州\01
硬饭福要翻郁军食\舍袜粼辱餐休像
二f川零读该理9女!莽衡象翻爵逃徊粼拿减域
三
1月 日 1 1月、 、 ` 、 、 勺、 、廿t l约 l户
.乃 t户 l二、 、 与 、 、 、 、曰I t乃 t o
巨户
、 、
U习
仁姻侧拿兴令戚娜例黛*
衡礴\*帜彬。aO
卜XO闪的卜X0的卜 .
X
t 、
X
O工口0内
卜xO的卜火0的卜XOZ卜XO瞬工ǎ翻名x报\份诊\帜溉洲à喇买三
令翻哥骡侧嘟零杯ǎ卜à令翻妙专ǎ卜)令翻赞奋八卜à令密处澎ě卜)令翻处窗ǎ卜è众划处窗ǎ均à令翻袂长ǎ`)令翻长续ǎ心à令翻协长
象 令
擂 砚
众兹ǎ粉冲ù艰)喜姆ō任履
侧囚匕06卜
闪OX叮州06卜20又1卜工OX洲Na卜一OX叫02州的卜TOx州闪洲卜工OX叫洲囚阳8卜工Ox州洲囚a卜一0XlūN洲OC卜小嘟林二
中 山 医 学 院 学 报 1 卷
的 N
N I约
, 份 , 叫
, 司 N
ě次)铸橄幸
仍 .泛峭.的0
.泛N帅畔!OT\哭.卜1
!。工\沈.的1 .0\器的的1
.
0\军卜门1 .0\留的
6
.卜\8 .的ao
.卜\忍的
翻妻蓄\林铆
ǎ帜)
懊侧刃许
。N十\的工+ON+/0扣巴+\6 .仍巴十火?O乏
+\畔
.卜十
6
.
10十\名916 .0一l\1嘴+仍 .功l+N11OC .匕l+\的6+斟洲食\翻却伙
八权à
攀翻侧并一亥件
曰士 10蕊 扮 叻、 、 、.门
】二 .口
、 、 、
t o 10
曰七 I力
、 、 、 、 、 、
L口 t约
哭 泛
l约 l乃
.乃
~ 、 、
匕习
。之10l。之6l。之卜。之aO州、工饵坂棍澳饭要姗斟贫\易伙像彰霭擦休翻
卜xNO工卜X的卜X10卜丫窝-卜xg卜入0囚卜xNO卜é人O的因卜xo嵘扣绷侧
酬ù杖
农翻省嫂
ǎ为”戈)昏胶l扭减
头、翻澳卷
ǎ8”们à担凑.留澳协
令翻溜卷
ǎT.的à枯幻,担减
杀翻澳省
ēN二苗)备健.妇唇
杀翻澳驾
ǎ的“闪à担减.留澳场
杀烈澳棍枯闷杀翻担澳召减杀翻婆驾谧幻头盛澳省妇减
x宋\侣ō诗积彬杀烈季雷
暇学黎编g棍N!沐御众骊超明坦创绷ǎ卜à令翻粉娜和è喜属埃
呀O火哪N的06卜叮0xV闪的6卜约OX口心卜阴OX的匕60约 卜OX的06卜
怕内囚60卜的N闪0卜90囚6卜90囚卜
沪翻妹鬓
1 期 短利虎翩 (若石羊 ) 杭癌研究初步报告
以后用同法提取的第二及第三批组分 ( 7 ) 进行抗瘤试验 , 3 0 克生 药 /公斤 及 2 50
克生药 /公斤剂量均显示抗瘤作用 , 抑瘤率分别 为 60 %及 56 % , P < 0 . 01 ( 见表 1) 。
表明组分 ( 7 丫 r若右枕瘤看套能分。 川 … ’ 」 , , ’ : , ` . ’ · : l , ’ :
四 、 或份直挤提取纽分 : 按上述氯仿提取所得 粉 末 , 初 试对W一 2 56 可 得78 %的
抑瘤率 , 但已出现毒性 ( l / 5动物死亡 、 体鱼减轻 ) 、 今后将要降低剂量继续 试 验。
五 、 硅胶柱层析分离各纽分 :
(一 ) 组分 ( 7 ) 进行硅胶柱层析 、 经氯仿洗脱后 , 再用% % 乙醉洗脱 , 洗脱物按
及 2 0 克 /公斤 /天剂量 , 抑制率为 52 % 及 21 % , 但已有一定的毒性 。 看来这种分离 方 法
克 25 0仍不够满意 , 有效物质未能提纯 , 可能有毒物质未能清除 , 影响结果。
(二 ) 用极性递增的溶剂洗脱 , 所得各组分中 , 有下列二组分有效 :
石油醚 : 氯仿 ( 2 : 8 ) 洗脱组分有抗瘤作用 , 2 次 实 验抑 瘤 率分 别 为似% 及
2 2% (见表 2 ) 。
氨仿 : 丙酮 ( 8 : 2 ) 洗脱物 , 抑瘤率在 2 次实验分别 为65 %及 4 0 % (见 表 卫 ) 。
讨 论 及 小 结
短刺虎刺根的乙醇提取硷溶物 ( 7 ) , 在动物耐受剂量下 , 对大鼠W 二 2 3 6的生 长
有显著抑制作用 , 几次重复试验 , 抑瘤率在 50 ~ 78 %之间 , 表明组分 厂( 7 ) 有肯定的抗
瘤作用。
对有抗瘤作用的组分 ( 7 )进行硅胶柱层分离 , 采用不同溶剂进行洗脱 , 得 7 个组分 ,
经动物实验证明 , 有几种组分具有抗瘤作用 。 其有效成分的化学本质尚未完全确定 , 但
在有效组分中通过成分预试 , 证明主要含慈醒类 , 并示有有机酸 、 菇类及酚类的存在 。
从文献中了解 到 , 虎刺 属 植 物 , 例如 D a m n a e a n t h o s m a jo r , D . , m a jo r V a r .
p a V i f o l i u s
,
D
.
i n d i c u s
.
V a r
.
m i e r o p h y l l u s等 , 主要含有蕙醒作为基本结构的 : 虎刺
醛 ( D a m o a e a n t h a l ) 、 去 甲虎刺醛 ( \ o r d a m n a e a n t h a l ) 、 2 一 节基异 茜草 素 ( 2 -
B e n z y l x a n t h o p u r p u r i n ) 及茜草素 ( A l i z a r i n ) 等衍生物 , 但未见 有 抗 瘤 活 性 的 报
告 。 根据该药较大剂量时 , 引起大鼠腹泻的表现 , 其尿液又出现黄色到橙红色的染色 , 遇
硷变红 , 也都支持药物属于蕙醒类结构 。 现我们已从该植物中提取出 8 种蕙举类 化 合
物 , 其中 2 种为新发现的化合物 , 经紫外 、 红外光谱 、 质谱及核磁共振谱洲定结构 , 分
别由我们定名为短刺虎刺素及 8 一轻基短刺虎刺素。 至于何者为抗痛有效成分则尚待研
究 。
根据广西灌阳县临床试验提示 , 短刺虎刺对鼻咽密等有一定的疗效 , 在我们的动物
实验上证实 , 其提碑物有杭瘤作用 , , 因此值得继续深入研究 。 所含抗癌有效成分可能属
于蕙醒类 。
(朱锦柳 、 潘伟光同志参加技术工作 , 并此致谢 )