全 文 ：· 制剂 ·
兔毛篙栓剂含量测定与
体外释放的研究
王建明 原雪梅. 赵秀华 ”( 黑龙江中医学院 哈 尔滨 )
提共 本文研究了抗菌消炎新药兔毛篙栓剂的含量测定方法和体外释放的情况 , 业计算出体外动力学 的 有
关参数 , 从而为临床有效性提供实验数据 。
关幼词 兔毛篙栓剂 万寿菊黄素 3 . 6 一二甲基醚
兔毛篙 ( F i l i f o l i u o S i b i r i e u m L
K i at m ) 广产于黑龙江省西北草原地区 , 其主
要有效成分为兔毛篙素 、 北美茎草素及万寿菊
黄素 3 . 6一二 甲基醚 。 〔王栋 .药学学报 . 1 9 8 4 ; 19
( 6) 4 4 1〕 临床效果 、 民间应用及基础实验都
表明其有较强的抗 菌 消 炎 作 用 。 本 文着 重
研究 了栓剂的含量测定方法和体外释放情况 ,
栓剂制备以醇提干浸膏和聚乙二 醇 6。。。 为 材
料 , 用熔融浇注法制成 。
一 、 栓剂的含量测定
本栓剂选用了含量较多且吸收峰值不受干
体外释放参数 T 50 . T d
乙醋至干 , 用中醇溶解残法于 25 m l容量瓶内 ,
用甲醇稀释至刻度 , 即为样品液 。
同时以同法制备平行对照液与 平 行 空 白
液 , 即将纯膏和纯聚乙二醉 `一拉检剂贡 ) 分
别用上述方法制成同量定容甲醇溶液 。
三
①②⑧栓荆样品
④纯青
⑥⑥纯聚二乙醉
扰 的万寿菊 黄 素 3 . 6 一二甲 墓醚 以 M
e
o } {
习l a X
2 6 0 n m ,
、 M e O H
1l l a X
3 6 On m ) 作为含量测定的
指标 , 分析方法为紫外分光光度法 。
1
. 标准曲线的制备 精密称取 标 堆 品 定
量 , 制成甲醇标准液 , 依次稀释成每 1 0 m l 含
0
.
2
、
0
.
4
、
0
.
6
、
0
.
8和 1 . o m g的溶液 , 于紫外
分光光度计 2 6 o n m处测定吸收度 。 然后以浓度
为横座标 , 以吸收度为纵座标绘制标准曲线 ,
用最小二乘方法将数据线性回归 , 获方程
C 二 1 . 6 5 2 A + 0 . 0 0 4 6 1 9 2 , r 二 0 . 9 9 9 6 ,
P < 0
.
0 1
。
2
. 样品液的制备 随机袖取栓剂三粒 , 分
别精密称重 。 将三粒栓剂分别用 20 m l蒸馏 水溶
解并置于三个分液漏斗中 , 用乙酸乙酷萃取 ,
每次20 m l ,共萃取 10 次 。 合并萃取液 , 回收乙酸
图一 各样品的紫外图谱
3
. 含量测定 先将各个样品液进行紫外图
谱扫描 , 如图一 。各样品光谱相 同 , 均在 2 6 o n m
处有 最大吸收且无重迭峰的干扰 ; 同时也表明
聚乙二醇对 含量测定儿无影响 , 但亦应减去其
微量吸收 。
将2 6 o n m处的吸收度于回归方 程计 算 含
量 , 结果见表 1 。
表 1 栓剂含量测定数据表
. 黑龙江省中医研究院 二本院八二级实习生
栓 剂 重 吸 收 值 实际含量
{ 育 , 咚
( g ) ( A ) ( nI g ) ! ` g / g )
】 1 . 7 15 1 . 34 0 1 3 . 86 0 0 . 8 08
2 ( 1 7 9 0 1
.
36 7 14
。
14 3 0
。
7 9 0
3 1
.
7 8 0 1
.
3 6 7 14
.
14 3 0
。
7 9 5
平 均 值 1。 76 2 1 . 3 5 8 14 。 04 9 0 . 7 9 7 7
巾药涌报 第招卷第 4期 19 盯年 4月 邝灯 ) , 公石
同法加样回收率测定结 果为 98 . 93 %(三
次平均值 )。
二 、 栓剂的释放试验与动力学毒数求算
1
. 栓剂的释放试验 兔毛篙栓剂为直肠用
药 , 基质为水溶性的聚乙二醇 , 有效成分为黄
酮类化合物 , 因而释放介质采用中性蒸馏水 。
释放仪用片剂四用仪中释放部分。 具体操作如
一下;
精密称取栓剂两粒置于吊篮 内。 将 50 m l
介质予热至 37 ℃并置四用仪水浴中恒温 , 后将
表 2 1栓 剂 释
吊篮浸人介质中立即开动马达并记取时间 , 转
速为 50 r · p · m 。 间隔时间取样 , 每次精密吸
取5m l , 同时补入 37 ℃蒸馏水 s m l。 将取 样 置
于具塞刻度试管中, 按前述样品液制备法制成
1 0 m l甲醉液 , 于紫外分光光度计 2 6 On m处测定
吸收值 , 用前回归方程计算相应的释放量与累
积释放百分比 。
二 , 。 , 、击、 释放量 _。累积释放%=
~
釜等手而云 , x l。昭爪 , 、什~ 几 一 栓剂重 x o 。 7 9 7 7男八 工 U v 月
同法试验三次 , 获三组数据 , 见表 2o
时 间 } 2 , 1 ` , } 6 ` 2 6 , { 52 , } 3 . ,
表一据一到数一验一,试一放一…
0
.
2 04 0
.
2 37 0
.
, 3 2 0
.
6 9 1 0
。
8 9 9 1
.
1 4 3 1
.
14 5
4 4 /
1
.
2 7 6
0 1 9 1 0
.
3 0 4 0
.
4 7 6 0
.
6 1 5 ! 0
.
8口5 1 . 1 6 2 1 . 34 1 1 . 4 09 1 1 . 5 0 8 1 1 . 6 0 3
一 l一 !一 l一一 l一 一— 一一一一一0 . 2 3 1 0 . 3 32 0 . 4 84 0 . 6 4 7 】 0 . 7 6 6 1 . 1 13 1 . 3 34 l 。 4 6 7 1 . 6 10、 .尹
收值A
碑`
3
.
4 1 6 3
.
9 6 1 5
一
5 3 1 1 1
.
4 6 2 14
.
89 8 18
.
9 2 9 18
.
9 6 2 } 2 1
.
12 6
3
.
2 02 5
.
0 6 8 7
.
9 10 1 0
.
2 0 6 } 14
.
8 32 19
.
24 2 2 2
.
2 0 0 2 3
.
3 2 3 1 2`
.
75 8 1 2二 5毛4
释放
t
( nI g ) _
l一 !一 l一一一 l— 一一一 l一一 l一3 . 8 6 2 5 . 5 3 1 8 . 04 2 1 0 . 7 3 5 } 1 3 . 0 3 1 18 . 4 3 3 2 2 . 08 4 2 2 . 7 12 } 24 . 2 8 1 } 2 6 . 6 4 3
13
.
0 2 15
。
1 0 2 1
.
0 8 4 3
.
6 9 56
.
7 9 7 2
.
1 5 72
.
2 8 } 8 0
.
5 3
12
.
0 0 1 9
.
1 0 2 9
.
8 0 3 8
.
5 0 】5 5 . 9 0 72 . 6 0 8 3 . 7 0 8 7 . 9 0 } 94 . 10 [10 0 . 0
释放
务 ( g / g ) 1 3 . 10 19 . 6 0 2 8 . 5 0 3 8 . 1 0 } 4 6 . 2 0 6 5 . 4 0 78 . 30 8 0 . 5 0 } 5 6 、 10 ( 。今 . 5 0
三组栓剂分别里 3 . 2 0 9 、 3 . 3 2 5 9 , 3 . 5 3 5 9
|且
l
|斗|砚|升|讨|刊州|一注
2
. 释旅曲线绘制与动力学参数求算
以间隔取样时间为横座标 , 以累积释放百
分比为纵座标 , 绘制释放曲线如图二 。 三组释
放曲线均为递增形曲线 , 其动力学方程可以用
碑`
,
,
单指数方程加以描绘 。
将上述数据于威布尔概率纸上拟合直线 ,
获动力学参数如表 3 . 。
表 3 三组释放数据的动力学参数表
· 第一组
x 第二组
△第三组
斜率 ( , ) . 释放 5 0肠 ( T 5 0 )释放 6 2 . 3肠 ( T d )
l 1 16
。 5分 2 4。 O分
2 1。 1 1 1
。
0分 1 5 。 5分
3 1。 0 2 13
。侣分 1 . 。 5分
平均值 1 。 0 4 13 。 7分 1 0。 7分
洲éǐ
:
妇加”,里点冬鱿么
,允带 ; 弓言片找 .阅二 三组桂荆的释放曲缓 . 料率为 绝对值
声邵 , `名户) 中药通报 第珍拳第4期 苏姆 7年明
三 、 讨论
1
.含量测定的关键是萃取 , 萃取不完全则
测定值偏低 。 释放曲线 上也可发现偏离点多在
曲线之下 。
2
. 以水溶性聚乙二醇为基质的栓剂具有容
纳药量大 、 释放快的特点 , 这有利千吸收局限
i性较大的直肠给药 。 为模拟直肠环境 , 实验采
J月蒸馏水为释放介质。
3
. 释放 30 劣一 80 %的数据在威布尔概率纸上
基本呈直线 , 故未加校正而直接拟合直线 。
浅谈对某些种子果实类中药的 “ 捣碎入煎”
黄柏 良 〔湖南省 中医药研究院 )
中药常用的种子果实类药有百余种 。 其中
有些 品种由于粒大 、 质硬 、 种皮厚 、 带壳等特
点 , 不利煎出 。 根据 以 往 经 验 , 对 这 些 品
种一般采用 “ 捣碎人煎 ” 的办法 。关于这种方法
的论述 , 自古以来就有 。 明代李时珍曰 : “ 汤
中煎剂用完物 、 皆劈破 、 碾碎人药 。 不碎 , 如
米在谷中 , 虽煮终 日 , 米岂能出哉 ! ” “ 完物 ”
即包括了某些种子果实类 中药 。 《 中国药典 》
七七版第一部及各省、 市 《 规范 》都明确规定
了一些种子果实类药物 “ 用时捣碎 ” 。 最近有
吕文海等对牛芬子等十五种种子果实类药材的
煎出效果作了比较 , 证明 “ 捣碎人煎是提高煎
出效果的关键 ” 。 并 “ 建议国家药典再版时对
牛芬子 、 冬瓜仁 、 瓜萎仁 、 紫苏子 、 牵牛子 、
莱服子 、 芥子 、 决明子 、 酸枣仁 、 蔓荆子等增
加用时捣碎的内容 ” 。 随着卫生事业的迅速发
展 , 有些传统的经验往往容易忽视 , 加上有的
年轻医师也缺乏这方面的知识 , 处方不加 “ 脚
注 ” 。尤其是近年来 ,不少老药师因年老体弱或
为子女就业问题而相继退休 , 造成不少调剂人
员未经正规学习 , 对中医药基础知 识 懂 得 很
少 。 另外 , 绝大部分中药房人员比率失调 , 人手
少 , 工作繁忙 , 心有余而力不足 ,久而久之 , 习
惯成了自然 , ” 捣碎人煎” 也就随之从免 。要解
决这一问题 , 笔者认为可从以下三方面着手 :
1
. 多方负责 : 为妥善处理好 中 药 房人手
少 , 忙不过来的弊病 , 在需要捣碎的药物可多
渠道负责做好 。 如酸枣仁 、 莱旅子 、 桅仁 、 砂
仁等用量大的药物 , 可由负责加工炮制人员兼
带完成 。象荔核这类药物 , 也可由加工炮制的人
员一次性处理 。 即把经盐水煮制的荔核晒或烘
至七成干后 , 用切 片机切成 o . cZ m 片即可 。 切
后继续晒或烘干 。 对火麻仁 、 瓜萎仁这类药物 ,
虽用量大但一次加工不宜多 , 以免生虫 。 可按
每星期用量准备一次 , 以铁碾碾碎即可 。 用量
少的如荻仁等药物 ,可 由调剂人员用 “ 药冲子 ”
l右时捣碎 。
上述措施突出了中医药特色 , 保 证了 药
效 , 又 达 到了 忙 而 不 乱 、 事 半功 倍 的效
果 。
2
. 理论辅导 : 各医疗单位对部分缺乏基础
知识的 中医药人员进行理论辅导 , 提高他们的
专业水平 , 从而对 “ 捣碎人煎 ” 及其它工作引
起重视以至切实做好 。
3
. 严格把关 : 中药房必须委派有丰富经验
和理论知识的人员严格把关 。 凡需要 “ 捣碎人
煎 ” 的药物 , 无论医师处方有无 “ 脚注 ” , 均
捣碎后方可调配发给病人 。
一一一 - , 一 —中药通报 第珍眷第 4期 衷9行7年4月 ( ; 〕乡) , 名Z t