全 文 ：　　浙江省中医院血液科(杭州 310006)
赛斯平和二黄桑椹子汤治疗重型
再生障碍性贫血 32例
虞荣喜　罗秀素　朱宁希　金锦梅　沈一平
　　我们采用赛斯平(国产环胞菌素A)加中药二黄桑
椹子汤治疗重型再生障碍性贫血(SAA)32例 ,并与采
用瑞士产环胞菌素 A 加中药治疗的 11 例进行比较 ,
现报告如下。
临 床 资 料
本组 43 例系本科 1994 年 6 月 ～ 1997年 6月住
院患者 ,均经临床 、血象 、骨髓象检查 ,按 1987 年全国
再生障碍性贫血会议修订诊断标准(1)确诊;并参照有
关文献(2)将 43例再障分为重型再障(SAA-Ⅰ)20 例 ,
慢性重型再障(SAA-Ⅱ)12例 ,中重型再障(MSAA)11
例;中医辨证分型参照文献(3 , 4)。治疗前心 、肝 、肾功能
检查正常 ,并排除骨髓增生异常综合征和夜间阵发性
睡眠性血红蛋白尿等 。43 例分为赛斯平治疗组 32
例 ,男 20例 ,女 12例 ,年龄 11 ～ 54岁 ,中位数年龄 26
岁 ,病程 15 天 ～ 8 年 ,平均 7 个月 。SAA-Ⅰ 15 例 ,
SAA-Ⅱ 9例 ,MSAA 8例 。中医辨证分型:肾阴虚 18
例 ,肾阳虚 6例 ,肾阴阳两虚 8例。CsA对照组 11例 ,
男6例 ,女 5例 ,年龄 9 ～ 56岁 ,中位数年龄 32岁 ,病
程1个月 ～ 4 年 2个月 ,平均 8个月 。SAA-Ⅰ 5 例 ,
SAA-Ⅱ 3例 ,MSAA 3 例;肾阴虚 6例 ,肾阳虚 2 例 ,
肾阴阳两虚型 3例。
治 疗 方 法
1　治疗组　采用赛斯平口服液(杭州中美华东制
药厂生产), 每瓶 50ml ,每毫升含 100mg , 每日 4 ～
6mg/kg ,分早晚 2次服用 ,坚持 4 ～ 5个月。
对照组 , 采用 CsA(瑞士山地明公司产品),其剂
量 ,服用方法和疗程同治疗组 。
2　中药治疗　两组病例均服用二黄桑椹子汤 ,每
日1剂 ,水煎分 2 次服。处方:黄芪 30g 　黄精 12g 　
桑椹子 12g　熟地 12g 　山萸肉 9g　制首乌 15g　枸
杞子 12g　制女贞子 12g　当归 12g 　巴戟肉 12g;肾
阴虚者加黄柏 12g ,炙龟板 15g(先煎),旱莲草 12g ,仙
鹤草 30g;肾阳虚者加淡附片 12g ,仙灵脾 12g ,炒白术
9g;肾阴阳两虚型加菟丝子 12g ,补骨脂 12g ,阿胶珠
12g ,仙鹤草 30g 。
3　两组均以雄激素作为辅助治疗 ,用康力龙
2mg ,每天 3次口服 ,或丙酸睾丸酮 100mg 肌肉注射隔
日 1次 ,或采用十一酸睾丸素 ,首剂 1.0g ,肌肉注射 ,
以后半个月 0.5g 肌肉注射;三者中任选一种 。治疗期
间贫血严重或有明显出血倾向(血小板<20×109/L)
不定期输注红细胞和血小板悬液。
4　实验室检查　每例治疗前均作 2 次以上不同
部位骨髓穿刺涂片检查外 ,并作骨髓造血祖细胞集落
培养 ,包括粒单祖细胞集落(CFU-GM),红系祖细胞集
落(CFU-E)和红系爆式集落形成单位(BFU-E)测定 ,
以了解患者造血干细胞生长情况 ,其方法见文献报
道(2)。同时测定患者外周血单个核细胞对正常骨髓
CFU-GM 的抑制率 ,按文献方法(2),以抑制率≥30%
即免疫抑制阳性 。两组中有 15例测定 CsA 血中生物
利用度。
结　　果
1　疗效评定标准　按 1987年全国再生障碍性贫
血会议疗效标准(1)。
2　两组骨髓造血干细胞培养结果比较　见表 1。
两组治疗前骨髓造血祖细胞体外培养结果比较 ,无显
著性差异(P >0.05)。
表 1　两组造血干细胞体外培养结果比较　( x±s)
组别 例数
CFU-GM
(2×105细胞)
CFU-E BFU-E
(0.5×105 细胞)
治疗 32 15.36±13.64 6.19±5.19 0.92±2.58
对照 11 14.55±9.69 5.77±3.24 1.41±1.52
　　3　治疗前两组免疫抑制试验结果　治疗组 32
例 ,抑制试验阳性者 20 例 ,阴性者 12 例。对照组 11
例 ,抑制试验阳性者 9例 ,阴性者 2例。两组抑制试验
无显著差异(χ2 =1.39 , P >0.05)治疗组抑制试验阳
性者 20 例 ,有效 18例 ,无效 2 例;抑制试验阴性 12
例 ,有效 5例 ,无效 7例。抑制试验阳性者有效率显著
高于阴性者(χ2=8.67 , P <0.01)。
4　赛斯平在血中生物利用度测定和预后关系　
15例作赛斯平血中生物利用度测定 ,结果血浓度在
200ng/ml以上者 9例 ,除 2例治疗无效外 , 7例获效 ,
血浓度在 200ng/ml以下者 6 例 ,均无效 ,从而得出赛
·668· 中国中西医结合杂志 1999 年 11月第 19 卷第 11期
斯平血浓度 >200ng/ml 者疗效显著 , 比血浓度 <
200ng/ml者高(χ2=8.75 , P<0.01),表明赛斯平血中
浓度的高低与疗效密切相关。
5　两组治疗效果比较　见表 2。治疗组和对照
组总有效率分别为 71.9%和 63.6%,两组比较无显著
性差异(χ2=0.2634 , P>0.05)。对重型再障(SAA-Ⅰ
加 SAA-Ⅱ)的有效率治疗组为 66.7%, 对照组
62.5%,两者之间也无明显差异(χ2 =0.046 , P >
0.05)。
表 2　治疗组和对照组疗效比较
组别 例数 基本治愈 缓解 明显进步 无效(例)
总有效率
(%)
治疗 SAA-Ⅰ 15 4 5 3 3
SAA-Ⅱ 9 — 2 2 5 71.9
MSAA 8 5 2 — 1
对照 SAA-Ⅰ 5 2 2 — 1
SAA-Ⅱ 3 — — 1 2 63.6
MSAA 3 1 1 — 1
　　6　治疗组中医分型与预后关系　治疗组肾阴虚
型18例 ,有效 16例 。肾阳虚型 6 例 ,有效 5例 ,肾阴
阳两虚型 8例 ,有效 2例 。阴虚型及阳虚型预后似乎
均好于阴阳两虚型(P 均<0.05)。阴阳两虚型预后较
差。由于例数太少 ,有待以后进一步观察。
7　毒副作用　赛斯平和 CsA 两组药品均有毒副
作用 ,如多毛 、牙龈增生 、肝脏 SGPT 升高及血肌酐升
高 ,但从所发生的例数和严重程度无明显差异 ,肝损害
经护肝治疗一般在 1 ～ 2周恢复正常 ,血肌酐升高待药
物剂量调整后 ,短期内恢复正常。多毛症一时难以克
服 ,只有当停止使用药物后逐渐减轻。
讨　　论
近年来随着对再障的发病机制逐步深入研究 ,有
不少实验和资料表明相当一部分再障患者的发病有免
疫机制参与(5),因此使用免疫抑制剂纠正这种紊乱是
有实验依据的 ,也是治疗较为有效的方法之一 。国内
邵宗鸿等(6)采用 ALG 、CsA 并用 CSF-GM 、EPO 治疗
重型再障 ,效果令人满意 ,但费用昂贵 ,一般患者无法
承受经济压力。中西医结合治疗可能是提高再障疗效
的方法之一。本研究采用国产 CsA(赛斯平)和中药二
黄桑椹子汤联合用药治疗重型再障 32例 ,有效率为
66.7%,和进口 CsA 治疗重型再障有效率 62.5%无显
著性差异。而和 1997 年邵宗鸿等(7)报告单用 CsA 治
疗SAA有效率 54.5%对比 ,本组病例有了较大提高。
本研究治疗组中 20 例免疫抑制试验阳性 , 18例
获效 ,而 12例免疫抑制试验阴性者仅 5例获效 ,两者
有显著性差异(P <0.01),初步认为免疫抑制试验可
作为采用免疫抑制剂的实验依据。
通过对赛斯平血液生物利用度检测与疗效分析 ,
血浓度在 200ng/ml以上疗效显著高于 200ng/ml以下
者 ,提出我们在使用该药时及时测定血中生物利用度 ,
调整剂量 、将有可能提高疗效 。
关于中药治疗再障 ,以补肾为主 ,中药二黄桑椹子
汤具有调养脾胃 ,补益肝肾 ,充养血液 ,补血和血等作
用。同时根据现代药理学分析 ,补肾方剂药能促进骨
髓造血祖细胞生长(8),并且可能有调节机体免疫功能
的作用 ,因此用本方配合免疫抑制剂治疗 SAA 是有较
好效果。
总之 ,国产赛斯平经过和进口 CsA 对照研究 ,对
重型再障之疗效和副作用基本一致 ,而且赛斯平的价
格比 CsA便宜 1/3 ,与中药二黄桑椹子汤联合治疗重
型再障将提高疗效。
参　考　文　献
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(收稿:1998-04-06　修回:1999-07-25)
·669·中国中西医结合杂志 1999年 11 月第 19 卷第 11 期